Este documento analiza los procesos de lesión celular a nivel molecular, subcelular y celular. Describe conceptos como adaptación, hipertrofia, hiperplasia, atrofia y metaplasia. Explica las causas de lesión celular como privación de oxígeno, agentes físicos, químicos, infecciosos e inmunológicos. Resalta que la disminución de ATP y el daño mitocondrial son mecanismos clave de lesión que pueden conducir a necrosis.

1. 2.2.1 ANALIZAR LOS PROCESOS
DE LESIÓN MOLECULAR,
SUBCELULAR Y CELULAR.
EQUIPO 1:
Cobos Oaxaca Raquel
Contreras Ramírez Liza Fernanda
Escorcia Reyes Raúl.
Ramírez Estrada Mauricio

2. • Las células mantienen un estado de “homeostasis”.
• Su espectro de función queda restringido por:
Su metabolismo, diferenciación, especialización.
Sustratos disponibles
Condiciones de las células vecinas.

3. ADAPTACIÓN:
Son respuestas funcionales y estructurales reversibles a los cambios en
los estados fisiológicos y a ciertos estímulos.
- En una adaptación se desarrollan cambios en los cuales la célula
consigue sobrevivir y mantener su función
- El equilibrio se ve alterado. Es posible que si se elimina
la agresión, la célula
regrese a su estado original

4. CONCEPTOS:

5. • Si los limites de la respuesta adaptativa
se superan o si las células son expuestas
a agentes lesivos o estrés, privadas de
nutrientes esenciales
Se da lugar a una lesión celular.

6. HIPERTROFIA:
• Definición: Aumento de tamaño en las células, como consecuencia se
registra un aumento de tamaño en el órgano afectado.
• No hay nuevas células. Solo células mas grandes a consecuencia de un
aumento en la síntesis de proteínas y ensamblaje de componentes
intracelulares adicionales.

7. • Puede coexistir con la hiperplasia.
• Mecanismo de adaptación que se da en células que no se dividen o
regeneran (EJEMPLO: MIOCARDIOCITOS)

8. HIPERTROFIA
FISIOLOGICA
PATOLOGICA
Causada por el aumento
de la demanda funcional
o estimulación hormonal
y factores de
crecimiento

9. • Ejemplos:
• Corazón: aumento de la carga hemodinamica (HAS, válvula
defectuosa) aumento de síntesis de proteínas aumento
de miofilamentos mas fuerza en el miocardiocito
• Embarazo: aumento de tamaño del útero, inducido por hormonas
estrogenicas que actúan sobre el musculo liso por receptores de
estrógenos  mas proteínas de musculo liso  aumento de tamaño
de las células.

11. HIPERPLASIA
• DEFINICION: aumento del numero de células en respuesta a un
estimulo.
• Solo tiene lugar cuando el tejido tiene células con capacidad divisoria.
• Puede ser fisiológica o patológica.

12. • HIPERPLASIA FISIOLOGICA:
Es debida a la acción de hormonas o factores de crecimiento. Se registra
en diversas circunstancias:
1. Cuando existe la capacidad de aumentar la capacidad funcional de
órganos sensibles a hormonas
2. Cuando hay necesidad de un aumento compensatorio tras una lesión o
resección.

13. • Algunos ejemplos de la hiperplasia son:
• Los hepatocitos tras una resección
• La medula ósea destaca por su gran capacidad de hiperplasia en
respuesta a la carencia de distintas celulas sanguíneas.
Ejemplo: una hemorragia aguda.

14. • HIPERPLASIA PATOLOGICA:
• La mayoría son causadas por acciones excesivas o inapropiadas de
hormonas o factores de crecimiento, que actúan sobre celulas diana.
Ejemplo: hiperplasia endometrial.
El efecto puede ceder si las concentraciones de dichas hormonas se
restauran. La hiperplasia patológica y el cáncer son diferentes procesos.
Sin embargo, la hiperplasia patológica puede desencadenar procesos
cancerosos a la larga.

15. • La hiperplasia puede ser respuesta a infecciones víricas.
(los virus interfieren con las proteínas del anfitrión reguladoras de la
proliferación celular.)

16. MECANISMOS DE LA HIPERPLASIA:
La hiperplasia es el resultado de una proliferación de células maduras. Al
ser inducidas por factores de crecimiento y en ciertos casos, debida al
aumento del desarrollo de nuevas células a partir de células madre
tisulares.
Ejemplo: hepatectomia parcial.

17. ATROFIA • CLASIFICACIÓN:
FISIOLOGICA:
Es habitual en el desarrollo
normal. Como el notocordio y
conducto tirogloso en el
desarrollo embrionario.
PATOLOGICA:
Obedece a diversas causas y
puede ser:
*focal
*generalizada.
La atrofia se define
con reducción del
tamaño de un
órgano o tejido por
disminución de las
dimensiones y el
numero de células.

18. FALTA DE ACTIVIDAD:
• Es una atrofia por desuso.
• Ejemplo :Cuando un hueso fracturado
se inmoviliza o en px. postrados a la
cama, se produce una atrofia del
musculo esquelético.
• La reducción inicial del tamaño de las
células es reversible y se reanuda con
la actividad.
• Si el desuso es prolongado: las fibras
del musculo esquelético disminuyen
en numero y también de tamaño (por
apoptosis)
• Algunas veces el desuso va
acompañado de aumento de la
resorción ósea y osteoporosis por
desuso.

19. Perdida de la
inervación
Disminución del
riego sanguíneo
Ejemplo: atrofia
senil
Nutrición
inadecuada.
Perdida de la
estimulación
endocrina
(menopausia)
Presión.

21. • En el musculo atrófico, las células
contienen menos mitocondrias, RER
y miofilamentos.
• Al compensar las demandas
metabólicas celulares y los menores
niveles de irrigación, nutrición o
estimulación trófica, se consigue un
nuevo equilibrio.
En la primera fase del
proceso, las células y
los tejidos atróficos
ven reducida su
función, si bien el
grado de muerte
celular es mínimo.

22. MECANISMOS DE LA ATROFIA:
1. Hay una disminución de la síntesis de proteínas y aumento en la
degradación de las células.
La degradación de las proteínas se da por la vía de ubiquitina-
proteosoma.
+ La carencia de nutrientes y el desuso activan a la ubiquitina ligasa:
que unirá el pequeño péptido de la ubiquitina a las células, lo que las
dirige a ser degradadas por el proteosoma.

23. METAPLASIA:
• Es un cambio reversible en el que un tipo celular diferenciado es
reemplazado por otro tipo de células.
• Se sustituye por un tipo celular que soporte mas las condiciones
adversas de la agresión.
• Ejemplo: vías respiratorias (irritación crónica) se sustituye un
epitelio cilíndrico por uno escamoso.
-Esófago de Barret ( epitelio escamoso esofágico es remplazado por
células cilíndricas)

25. • METAPLASIA DE TEJIDO CONJUNTIVO: es cuando se forma hueso,
cartílago o tejido adiposo en tejidos que normalmente no contienen
estos elementos.
Ejemplo: miositis osificante.

26. MECANISMOS DE LA METAPLASIA.
• La metaplasia no se debe a un cambio en el fenotipo de un tipo
celular ya diferenciado. Sino es consecuencia de una reprogramación
de células madres o celulas mesenquimatosas no diferenciadas
presentes en el tejido conjuntivo.

27. Perspectiva general de la lesión y la muerte
celular.
• Lesión reversible
• Muerte celular sucede mediante dos
mecanismos la apoptosis y la necrosis
• La necrosis siempre es patológica
mientras que la apoptosis interviene
en funciones normales.

28. Causas de lesión celular
• Privación de oxigeno. Hipoxia reduce la respiración oxidativa aeróbica
incluye reducción del flujo sanguíneo (isquemia).
anemia
Intoxicación por monóxido de
carbono
Según la gravedad del cuadro
hipóxico, las células se pueden
adaptar, sufrir lesiones o morir.

29. Agentes físicos
• Traumatismos mecánicos
• Temperaturas extremas (quemaduras y frio intenso)
• Radiación
• Choque eléctrico.

30. Agentes químicos.
• Glucosa y sal desequilibrio electrolítico celular.
• Venenos (arsénico, cianuro, sales de mercurio, etc.)

31. Virus, rickettsias, bacterias, hongos,
parásitos.

32. Reacciones inmunológicas.

33. Alteraciones genéticas
• Sx. De Down. Los eritrocitos tienen una menor vida en relación con la
sustitución de aminoácidos únicos de la Hb. Propia de la
drepanocitosis.
• Deficiencia de proteínas

34. Desequilibrios nutricionales
• Deficiencias proteocalóricas
• Exceso de nutrición obesidad
• Ateroesclerosis

35. Lesiones reversibles
Las fases precoces o formas leves de lesión, los cambios funcionales y
morfológicos son reversibles si se elimina el estímulo lesivo.
• Edema generalizado en la célula y orgánulos.
• Bullas en la membrana plasmática.
• Separación de los ribosomas del RE.
• Cromatina nuclear.

36. Necrosis

37. Mecanismos de lesión celular

38. Principios
comunes
de la lesión
celular
La respuesta celular depende de la naturaleza,
la duración y la gravedad de la lesión.
Están implicados
varios mecanismos
bioquímicos que
actúan sobre diversos
componentes
celulares.
Las consecuencias
de la lesión
dependen del tipo,
estado y
adaptabilidad de la
célula afectada.

39. Disminución del ATP
Formas de producción del ATP:
1. Fosforilacion oxidativa del difosfato de adenosina

40. 2. Vía Glucolítica

41. Principales causas:
• Del aporte de oxígeno y nutrientes
• Daño mitocondrial
• Acciones de ciertos tóxicos
*Causa fundamental de muerte celular por necrosis

42. ATP disminuye (5 – 10%) de sus niveles normales:
La actividad de la bomba NA/K ATPasa
produciendo edema celular.
Glucolisis
Reservas de glucógeno
Acumulación del ácido lactico
pH intracelular y la actividad de numerosas enzimas
Falla en la bomba de Ca2
Síntesis de proteínas
Daño de las membranas mitocondriales y lisosomales

43. Daño Mitocondrial
Principales causas:
• Ca2 intracelular
• Especies reactivas de oxigeno
• Mutaciones en los genes mitocondriales

44. Consecuencias:
Crea un canal “poro de transición de la permeabilidad mitocondrial”
Potencial de membrana mitocondrial
ATP
Necrosis celular
Formación de especies reactivas
Las mitocondrias secuestran entre sus membranas diversas proteinas que son capaces de activar las vías
apoptósicas.
Ej. Citocromo C

45. Flujo de entrada de Ca2
Ca2 libre en el citosol (-0.1 micromol) / Ca2 extracelular (1.3 mmol)
Consecuencias:
Ca2 determina la apertura del poro mitocondrial
Deteriora la de la generación de ATP
Activación de varias enzimas:
Fosfolipasas
Proteasas
Endonucleasas
Induce apoptosis por por activación directa de las caspasas

46. ACUMULACIÓN DE RADICALES LIBRES
DERIVADOS DEL OXÍGENO

47. Generación de radicales libres
Reacciones de reducción-oxidación que ocurren en los procesos
metabólicos normales.
Absorción de la energía radiante.
Se producen picos rápidos de ERO en los leucocitos activados
durante la inflamación.
El metabolismo enzimático de las sustancias químicas o fármacos
exógenos.
Los metales de transición → Hierro y Cobre
El óxido nítrico

48. Eliminación de radicales libres
Los antioxidantes
bloquean la formación de
radicales libres.
Ej. vitaminas E y A, el
ácido ascórbico y el
glutatión.
Mantener al mínimo el
hierro y el cobre
mediante su unión a
proteínas de
almacenamiento y
transporte (transferrina,
ferritina, lactoferrina y
ceruloplasmina).
Enzimas como sistemas
de eliminación de
radicales libres.

49. SUPERÓXIDO
DISMUTASAS (SOD)
2(O2
−•) + 2 H → H2O2 + O2
CATALASA
2 H2O2 → O2 + 2 H2O
GLUTATIÓN
PEROXIDASA H2O2 + 2 GSH → GSSG + 2 H2O

50. Efectos patológicos
Peroxidación
lipídica de las
membranas
Enlaces de ac.
grasos atacados
por ROS
↓ Fluidez y
permeabilidad
Reacciones auto
catalíticas, lisis
Modificación
oxidativa de
proteínas
Oxidación de
cadenas de aa.
Formación de
enlaces cruzados
Oxidación del
esqueleto
proteico
Lesiones en el
DNA
Roturas en el
DNA
Enlaces cruzados
Envejecimiento y
mutación celular

52. DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA

53. Mecanismos de lesión
Peroxidación
lipídica
↓ de ATP por
hipoxia o daño
mitocondrial
Fosfolipasas
endógenas, ↑
Ca2+ en el citosol
y las
mitocondrias.
Edema y
activación de
proteasas
por ↑ Ca2+
Especies
reactivas de
oxígeno
↓ Síntesis
de fosfolípidos
↑ Degradación
de fosfolípidos
Alteraciones
del cito-
esqueleto

55. Consecuencias de la lesión:
En membrana celular
En membrana
mitocondrial
En membrana
lisosómica

56. LESIÓN
ISQUÉMICA E HIPÓXICA

57. Isquemia
Reducción en el aporte de
oxígeno y nutrientes
Se compromete el
metabolismo aerobio y la
producción anaerobia de
energía
Hipoxia
Reducción de la
disponibilidad de oxígeno
Se puede mantener la
producción de energía
mediante glucólisis
anaerobia
La isquemia suele provocar lesiones celulares y tisulares más rápidas y
graves que la hipoxia no asociada a isquemia.

58. • ↓ producción de ATP → Fallo en la bomba Na+/K+-ATP´asa → Entrada de Na+
y salida de K+ → Edema celular
• ↑ de la glucolisis → ↓ depósitos de glucógeno → acumulación de ac. láctico
→ ↓ pH intracelular
• Edema celular deforma citoesqueleto, edema en los orgánulos celulares y ↓
en la síntesis proteica
Reversible
• Edema y permeabilidad mitocondrial
• ↑ Calcio intracelular → activación de proteasas y fosfolipasa
intracelulares
• Liberación de enzimas mitocondriales → citocromo C → apoptosis
Irreversible

59. LESIÓN
ISQUEMIA - REPERFUSIÓN

60. Aumento en la
producción de especies
reactivas del oxígeno y
el nitrógeno
Producción de
citosinas y
aumento de
expresión de las
moléculas de
adhesión
Activación del
sistema del
complemento
Los tejidos reperfundidos pueden sufrir una pérdida adicional de células,
además de las que sufrieron lesiones irreversibles al final de la isquemia.

61. LESIÓN POR SUSTANCIAS
QUÍMICAS (TÓXICOS)

62. Directo
• Se combinan con
componentes celulares
esenciales
• El daño máximo se
localiza en las células
que utilizan, absorben,
excretan o concentran
las sustancias químicas
• Ej. Cianuro, mercurio
Indirecto
• Conversión de la
sustancia química sin
actividad biológica a
sustancia activa
• Formación de radicales
libres, peroxidación,
unión a proteínas.
• CCl4→•CCl3

63. BIBLIOGRAFÍA
1. Kumar V, Abbas AK, Fausto N, Aster JC. Robbins y Cotran. Patología estructural y funcional. 9ª ed.
Madrid, España: Elsevier; 2015.
2. Rubin E, Rubin R, Strayer D. Patología: Fundamentos clinicopatológicos en Medicina. 6ª ed.
Philadelphia: Wolters Kluwer; 2012.