Antibioticos en terapia de reemplazo renal continua
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Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica. Campus Biomédico. Universidad de La Sabana
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Antibioticos en terapia de reemplazo renal continua
- 1. Antibioticoterapia en Terapia de Reemplazo Renal Continua Maria Fernanda Vargas Bautista Residente Farmacología Clínica Universidad de La Sabana Departamento de Farmacología Clínica y Terapéutica
- 2. Introducción Trotman L. R et al. Antibiotic Dosing in Critically Ill Adult Patients Receiveing Continous Renal Replacement Therapy. Clinical Infectious Diseases. 2005; 41:1159-66
- 3. TrotBlot SI et al. Antibiotic Dosing in Critically Ill Adult Patients Receiveing Continous Renal Replacement Therapy. Advanced Drug Delivery Reviews. 2014 77:3-11
- 4. TrotBlot SI et al. Antibiotic Dosing in Critically Ill Adult Patients Receiveing Continous Renal Replacement Therapy. Advanced Drug Delivery Reviews. 2014 77:3-11
- 5. TrotBlot SI et al. Antibiotic Dosing in Critically Ill Adult Patients Receiveing Continous Renal Replacement Therapy. Advanced Drug Delivery Reviews. 2014 77:3-11
- 7. Definición • Técnica extracorpórea que intenta suplir la función renal* deteriorada, por períodos de 24 horas. Fissell W.H. Antimicrobial Dosing in Acute Renal Replacement. Adv Chronic Kidney Dis. 2013; 20 (1) *No endocrinas ni metabólicas.
- 8. Mecanismos de Transporte de Solutos Transporte por diferencia de concentraciones. De alta a baja concentración hasta que ambos se igualen. Influye: Peso molécular Caractérísticas de la membrana: grosor, número y tamaño de poros. Moléculas <500Da (Transporte por conducción)
- 10. Mecanismos de Transporte de Solutos Paso simultáneo a través de la membrana de diálisis del solvente (agua plasmática) acompañado de solutos, bajo el efecto de un gradiente de presión hidrostática. 40.000 Daltons. (Ultrafiltración)
- 12. Modalidades TRRC Ronco C. et al. Renal replacement therapy in acute kidney injury: controversy and consensus. Critical Care. 2015 19:146. • Remoción de agua a través de una mb semipermeable. • Bajo volumen: 100-500 ml/h. • No se usa solución de reposición ni de diálisis. Ultrafiltración veno-venosa continua • Convección. • Remueve moléculas de tamaño pequeño, mediano y grande. • No se usa solución de diálisis. • Se infunde un líquido de reposición. Hemofiltración v-v continua
- 13. Modalidades TRRC Ronco C. et al. Renal replacement therapy in acute kidney injury: controversy and consensus. Critical Care. 2015 19:146. • Eliminación de solutos: difusión. • Remueve moléculas de tamaño pequeño. • La solución de diálisis es impulsada a través del compartimiento del dializado del filtro a una velocidad lenta y continua. Hemodiálisis v-v continua • Convección y difusión. • Remueve moléculas de tamaño pequeño, mediano y grande. • Se infunde líquido de reposición y también se usa solución de diálisis. Hemodiafiltración v-v continua
- 15. Afectan la PK y PD de los antimicrobianos en TRRC Mecánicas Fármaco Paciente Sepsis: aumenta el Vd, prolonga la vida media y altera la capacidad de unión a proteínas Antimicrobianos con baja unión a proteínas son removidos más fácilmente por la TRRC. Tipo de TRRC. Tipo de membrana utilizada. Aumento en la tasa de flujo dializado cambia la presión transmembrana y aumenta la depuración del antimicrobiano.
- 16. ANTIBIÓTICOS PARA GRAM POSITIVOS RESISTENTES
- 17. VANCOMICINA Dosis inicial 15-20mg/kg/dosis cada 12 horas por las primeras 24 horas Dosis de mantenimiento según el tipo de TRRC. Chaijamorn W. et al. Vancomycin clearance during continuous venovenous renal replacement therapy in critically ill patients. International Journal of Antimicrobial Agents. 2013 38:152-156 CVVH CVVHD o CVVHDF 500-750 mg cada 12 horas 1500mg cada 24 horas
- 18. LINEZOLID No se recomienda el ajuste de dosis en ningún tipo de TRRC. CVVH CVVHD o CVVHDF 600 mg cada 12 h 600 mg cada 12 h Mauro L.S et al. Linezolid Pharmacokinetics in Patients With Acute Renal Failure Undergoing Continuous Venovenous Hemodiafiltration. The Journal of Clinical Pharmacology. 2012 52: 1430-1435.
- 19. DAPTOMICINA Falcone M et al. Daptomycinserum levels in critical patients undergoing continous renal replacement. Antimicrobial Chemotherapy. 2012 24. 253-256
- 20. DAPTOMICINA No hay estudios de hemofiltración, pero se propone extrapolar los datos que se han obtenido de HD y HDF. La dosis se debe calcular bajo el peso real del paciente en el momento del uso del fármaco. Mantener niveles valle <25mcg/mL para disminuir el riesgo de miopatía. En los estudios disponibles, los pacientes en CVVHDF tienen concentraciones plasmáticas más bajas, comparado con CVVHD. CVVH CVVHD o CVVHDF 8 mg/kg cada 48 horas?? HD:8 mg/kg cada 48 h HDF: 8 mg/kg cada 24 h Afshartous D et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of imipenem and meropenem in critically ill patients treated with continuous venovenous hemodialysis. American Journal of Kidney Diseases. 2014 63: 170-171. CPK al inicio y cada semana durante todo el tratamiento
- 21. TIGECICLINA No hay estudios de hemofiltración, por lo cual no se conoce aún la dosis para este tipo de TRRC. Los estudios disponibles de CVVHD y CVVHDF disponibles, son limitados por el número de pacientes y las condiciones variables en las que se realizó la TRRC. CVVH CVVHD o CVVHDF ?? Dosis de carga 150 mg Dosis mantenimiento 100 mg cada 12 horas Honore P et al. The blind spot in high-dose tigecycline pharmacokinetics in critically ill patients: membrane adsorption during continuous extracorporeal treatment. Critical Care. 2015 19:24-31
- 22. BETALACTÁMICOS
- 23. CARBAPENÉMICOS Fish D. et al. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Imipenem during continuous Renal Replacement therapy. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2005 49: 2421-2428. CVVH CVVHD o CVVHDF 250 mg cada 6 horas 500 mg cada 6 horas IMIPENEM
- 24. CARBAPENÉMICOS CVVH: debido a la estabilidad de Meropenem, debe prepararse cada 8 horas diluyendo 1 g en 100ml SSN. Robatel C. et al. Pharmacokinetics and Dosage Adaptation of Meropenem during Continuous Venovenous Hemodiafiltration in Critically Ill Patients. The journal of Clinical Pharmacology. 2013 43: 1329-1340. CVVH CVVHD o CVVHDF Dosis inicial 1 g en 30 min Infusión continua 125mg/h. 750 mg cada 8 horas 1500 mg cada 12 horas Robatel C. et al. Pharmacokinetics of Meropenem in critically illpatients receiving continuous venovenous haemofiltration: a randomised controlled trial of continuos infusion vs intermittent bolus administration. International Journal of Antimicrobial Agents. 2015 45: 41-45. MEROPENEM
- 25. CARBAPENÉMICOS Roberts JA et al. Doripenem population pharmcokinetics and dosing requirements for critically ill patients receiving continuous venovenous haemodiafiltration. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2014 69: 2508-2516. DORIPENEM Samtani MN et al. Doripenem dosing recommendations for critically ill patientst receiving continous renal replacement therapy. International Scholarly Research Network Pjharmacology. 2012
- 26. PIPERACILINA TAZOBACTAM Awisii DK et al. Pharmacokinetics of an extended 4-hour Infusion of Piperacillin-tazobactam in critically ill patients undergoing continous renal replacement therapy. Pharmacotherapy. June 2015 35: 600-607 Ain Jamal Janattul et al. Pharmacokinetics of Piperacilin-tazobactam in critically ill patients receiving continous venovenous haemodialfiltration: A radomised controlled trial of continuous infusion versus intermittent bolous administration. International Journal of Antimicrobial Agents. 2015 46: 39-44
- 27. PIPERACILINA TAZOBACTAM Awisii DK et al. Pharmacokinetics of an extended 4-hour Infusion of Piperacillin-tazobactam in critically ill patients undergoing continous renal replacement therapy. Pharmacotherapy. June 2015 35: 600-607 CVVH CVVHD o CVVHDF Dosis de carga 2.25gr seguido de infusión continua por 24 horas a 137.5 mg/h 4.5 gr cada 8 horas en infusión de 4 horas Ain Jamal Janattul et al. Pharmacokinetics of Piperacilin-tazobactam in critically ill patients receiving continous venovenous haemodialfiltration: A radomised controlled trial of continuous infusion versus intermittent bolous administration. International Journal of Antimicrobial Agents. 2015 46: 39-44
- 28. CEFALOSPORINAS Ideal medir niveles durante el tratamiento para evitar riesgo de convulsiones. Carlier M et al. Population pharmacokinetics and dosing simulations of cefepime in septic shock patients receiving continuous renal replacement therapy. International Journal of Antimicrobial Agents. Julio 2015 CVVH CVVHD o CVVHDF 1 gr cada 6 horas 2 gr cada 8 horas CEFEPIME
- 29. CEFALOSPORINAS Mariat C et al. Continuous infusion of ceftazidime in critically ill patients undergoing continuous venovenous haemodiafiltration. Critical Care. 2006 10: 1-7 CVVH CVVHD o CVVHDF 1 gr cada 12 horas Dosis de carga 2 gr seguido de 3g/día en infusión continua por 24 horas CEFTAZIDIMA
- 30. CEFALOSPORINAS CVVH CVVHD o CVVHDF No requiere ajuste No requiere ajuste CEFTRIAXONA Trotman L. R et al. Antibiotic Dosing in Critically Ill Adult Patients Receiveing Continous Renal Replacement Therapy. Clinical Infectious Diseases. 2005; 41:1159-66
- 31. No hay estudios disponibles hasta la fecha acerca del ajuste de dosis en TRRC para: Cefazolina, Aztreonam, Cefotaxima.
- 32. FLUOROQUINOLONAS
- 33. CIPROFLOXACINA CVVH CVVHD o CVVHDF 200 mg cada 12 horas 400 mg cada 12 horas Hayakawa M et al. The administration of ciprofloxacin during continuous renal replacement therapy: pilot study. ASAIO Journal. 2009 55: 243-245.
- 34. LEVOFLOXACINA CVVH CVVHD o CVVHDF Dosis de carga 500 mg seguido de 250 mg cada 24 horas Siewert S et al. The Clearance of levofloxacin by an in vitro model of continuous venovenous hemodialysis (CVVHD). Int J Artf Organs. 2007 30: 889-895.
- 35. MOXIFLOXACINO CVVH CVVHD o CVVHDF 400 mg cada 24 horas Fuhrmann V et al. Pharmacokinetics of moxifloxacin in patients undergoing continuous venovenous haemodiafiltration Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2007 54: 780-784. No requiere ajuste
- 36. AMINOGLUCÓSIDOS
- 37. Trotman L. R et al. Antibiotic Dosing in Critically Ill Adult Patients Receiveing Continous Renal Replacement Therapy. Clinical Infectious Diseases. 2005; 41:1159-66
- 38. COLISTINA Garonzik SM et al. Population Pharmacokinetics of Colistin Methanesulfonate and Formed Colistin in Critically Ill Patients from a Multicenter Study Provide Dosing Suggestions for Various Categories of Patients. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011 3284-3294. Ajustar una dosis de CMS basado en la PK y PD del medicamento así como su toxicodinamia con el fin de optimizar el beneficio y minimizar el potencial desarrollo de resistencia evidenciado recientemente.
- 39. Garonzik SM et al. Population Pharmacokinetics of Colistin Methanesulfonate and Formed Colistin in Critically Ill Patients from a Multicenter Study Provide Dosing Suggestions for Various Categories of Patients. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2011 3284-3294.
- 40. CONCLUSIONES 1. Las recomendaciones actuales para el ajuste de antibióticos en TRRC están basadas en datos clínicos muy limitados por lo cual deben tomarse en cuenta con cautela y adicionar el juicio clínico a la toma de decisiones. 2. Las decisiones acerca de la dosificación en pacientes críticos en TRRC deben basarse idealmente en los niveles séricos del antibiótico que se esté utilizando para maximizar efectividad y minimizar efectos adversos.
- 41. CONCLUSIONES 3. La falta de estudios clínicos bien diseñados en pacientes con TRRC adicionado a la falta de estandarización de las técnicas de TRRC es en parte la razón para las variaciones significativas en los resultados descritos y hace el desarrollo de una guía de dosificación difícil.
Notas del editor
- Los pacientes en estado crítico están en alto riesgo de desarrollar infecciones que ponen en peligro su vida llevando a sepsis y falla orgánica múltiple estudios han demostrado que 40-50% del los pacientes en estado crítico expeimentan algún tipo de infección durante su estancia en UCI, por lo cual la terapia antimicrobiana es fundamental para optimizar las posibilidades de supervivencia, sin embargo la dosificación eficiente de los antibióticos es problemática en este tipo de pacientes debido a cambios fisiopatológicos asociados a su estado crítico per se que va a tener un impacto en la PK princiàlmente de muchos antibióticos hidrofílicos. La terapia de reemplazo renal continua es frecuentemente usada para tratar pacientes en estado crítico con falla renal aguda o crónica, hay un concenso amplio que la TRRC comparada con la hemodiálisis intermitente, puede ser el tratamiento óptimo para aquellos pacientes hemodinámicamente inestables y que la hemodiálisis intermitente puede ser una mejor opción cuando los pacientes estan próximos a salir de la UCI. La remoción de solutos es particularmente relevante para la antibioticoterapia, ya que muchos pacientes en estado crítico con falla renal tienen infecciones serias y requieren tratamiento con 1 o más antibióticos. Sin embargo, comparado con los abundantes datos en dosificación de atb en hemodiálsis intermitente, hay menos datos acerca de la dosificación en TRRC. Las recomendaciones actuales en la dosis de atb en TRRC están basadas en estudios que incluyeron un número limitado de pacientes, que tenían criterios variables de inclusi/exlusión y con diferentes tipos de TRR. Adicionalmente la tasa de depuración de los antibióticos durante la TRRC puede ser altamente variable en el paciente crítico. Las ventajas que representa la terapia continua en contraste a la hemodiálisis intermitente es que el desplazamiento que hace el volumen (agua) del espacio intracelular al intersticio, de éste al vascular y del vascular al hemofiltro es progresivo, transitorio y secuencial; de esta forma se evitan los episodios de hipotensión arterial comunes con la hemodiálisis convencional. Por lo anterior es importante realizar la presente revisión.
- La selección de la dosis apropiada en pacientes críticos está altamente afectada por las propiedades intrínsecas fisicoquímicas de los fármacos. Como regla general los clínicos deben tener precaución con los antibióticos hidrofílicos y su farmacocinética, que puede estar afectada por la presencia de sepsis, que asociado a la limitada distribución de estos ATB que está limitada a el espacio extracelular y su principal eliminación renal que en pacientes crítocs es fluctuante pueden llevar a disminuir las tasas de eliminación de estos medicamentos. Por otro lado los tb lipofilicos son menos afectados en su comportamiento PK por la fisiopatoogía de la sepsis, esto es porque están normalmente distribuidos intracelularmente y su metabolismo va a ser principalmente hepatico en la mayoria de los casos cuya función está menos comprometida normalmente durante la sepsi. Por lo anterior los atb hidrofílicos van a requerin frecuentemente dosis de carga elevadas y dosis de mantenimiento altas o bajas en pacientes septicos criticos en comparación con los pacientes no críticos, por lo contrario perfiles similares de concentración vs tiempo vana ser observados por los agentes lipofílicos en criticos y no criticos.
- De acuerdo a las diferencias en la relación dosis-respuesta los ATB están clasificados a su vez en concent dependiente tiempo dependiente y concentración/tiempo dependientes.
- Un espectro de cambios fisiopatológicos y/o intervenciones provoca condiciones que pueden resultar en aumento o disminución de las concentraciones d elos fármacos. Lo cual ayuda a predecir la problemàtica de las condiciones farmacocinéticas de los antibióticos.
- Es importante tener presentes algunos conceptos básicos acerca de la TRRC.
- Recordar que en el proceso de diálisisse va a interponer entre 2 compartimentos líquidos (sangre y líquido de diálisis) una membrana semipermeable.
- Difusión: El transporte de solutos a través de la membrana semipermeable se realiza por diferencia de concentraciones.
- Difusión: En la TRRC la sangre fluye a través de las fibras huecas del diaizador y la solución para dializado(azul) fluye en sentido opuesto, esta configuración maximiza el retiro de desechos, las moléculas de desecho se mueven de una concentración más alta en la sangre a una baja concentración en el dializado. Se utiliza para retirar moléculas de desechos pequeñas.
- Convección:
- La Convección se usa para retirar tanto moléculas de desecho grandes como pequeñas. La diferencia de presión entre su sangre y el líquido de reemplazo (conocido como solución de sustitución) crea un arrastre por solvente de pequeñas y grandes moléculas de desechos a través de la membrana. Mientras más rápido circule el fluido de reemplazo, más desecho será retirado de la sangre. Presión positiva en el lado sanguíneo de la membrana y presión negativa en el lado del fluido de la membrana. El gradiente, de positivo a negativo, da por esultado el retiro de fluidos del paciente.
- Las ventajas que representa la terapia continua en contraste a la hemodiálisis intermitente es que el desplazamiento que hace el volumen (agua) del espacio intracelular al intersticio, de éste al vascular y del vascular al hemofiltro es progresivo, transitorio y secuencial; de esta forma se evitan los episodios de hipotensión arterial comunes con la hemodiálisis convencional.
- Es importante tener presentes algunos conceptos básicos acerca de la TRRC.
- Existen 3 grupos principales de variables que influeyen en la dosificación de antimicrobianos durante la TRRC: los del paciente, el fármaco y los mecánicos, estos van a afectar la PK y PD de los ATB en TRRC. Volumen de distribución: ATB con baja unión a proteínas: Meropenem 2, Immipenem 20, Fluconazol 12, aciclovir 15 , ampicilina (28%), cefepime 16. ATB con alta unión: Daptomicina 92, Clindamicina 60-95, ceftriaxona 95, aztreonam 56, itraconazol 99, moxifloxacino 50, vancomicina 55%.
- La vida media de vancomicina aumenta significativamente en pacientes con insuficiencia renal: la vida media podría aumentar hasta 24 veces (6-7 días). La vancomicina es un atb de peso molecular medio y aunque es pobremente removido en hemodiálisis intermitente, es removido por la TRRC hemod, hemofilt y hemodiafilt las tres remueven el medicamento efectivamente. Por lo tanto se administrará una dosis inicial de 15 a 20 mg/kg dosis cada 12 h por las primeras 24 horas y las dosis de mantenimiento varía de acuerdo al tipo de TRRC que se este utilizando. La nefrotoxicidad de la vancomicina inicia en niveles >20 dosis intermitente. En infusión continua niveles 30 la infusión continua por 12 horas (por la estabilidad de la vancomicinas q es hasta 18h) disminuye la nefrotoxicidad. El mecanismo de nefrotoxicidad es por nefrotoxinas y por estrés oxidativo: el lfármaco se acumula en las células del TCP renal y por producción de radicales libres hace el daño. La vancomicina es ABC dependiente: en niveles entre 15-20 la AUC 400 siempre cuando MIC >o=1. Diálisis intermitente: pimeras 24 horas 15mg/kg cada 12 horas luego 500 mg cada 48 h post dialisis.
- Una dosis de linezolid de 600 mg cada 12 horas provee una concentración sérica >4mg/L lo cual es el límite superior de sensibilidad para Staphylococcus, para Enterococcus y Streptococcus es 2mg/ml.
- Lipopetido cíclico natural bactericida activo únicamente contra GRaM +. Infecciones de piel y t blandos complicadas, endocarditis derecha por S aureus bacteriemia por S aureus asociada a infeccion de la piel y partes blanda. NO en neumonías por unión al surfactante pulmonar. Dosis usual: 4 mg/kg/día cada 24 horas En este estudio se incluyeron 6 pacientes 3 en hd y 3 en hdf continuas de UCI posqx de un hospital en Roma, se administró daptomicina 6 -8 mg/kg por en 30 minutos cada 24 a 48 horas en consideración al tipo de infección, se recolecto una muestra de sangre de 5 ml de vena periférica de todos los pacientes a los 0, 30 minutos, 1, 2, 4, 8, 12, 24 horas y luego despues de 48 horas de las primera dosis. Las concentraciones de daptomicina fueron obtenidas mediante cromatografía liquida. Todos los que iba a ser sometidos a HD recibian 6-8 mg/kg cada 48 horas y todos los que iban a ser llevados a HDF 6-8mg/kg cada 24 hras. Ningún paciente hizo elevación de la CPK. En la grafica vemos las curvas de concentración vs tiempo de cada paciente, se observó que los pacientes en HDF tuvieron valores de ABC0-24 mas bajos <200mg/L/h comparado con los HD que podría llevar a un desenlace clínico desfavorable.
- Hay pocos estudios del uso de daptomicina en TRRC. Los 2 estudios mas recientes disponibles son de 2011 y 2012. El estudio que aquí se menciona 2011 se incluyeron 8 pacientes en hemodialisis v-v continua con sospecha de infx por G+ resistentes, intervencion: daptomicina 8mg/kg IV por 30 min, se colectaron muestras por 48 horas posteriores a la aplicación. Se concluyo que pactes en HD y HDF debe usarse una dosis de 8mg/kg cada 48 horas para maximizar la actividad concentración dependiente de la daptomicina y minimizar el riesgo de miopatía.
- Tigeciclina es un ATB lipofílico con un alto volumen de distribución en pacientes en estado crítico y tiene relativamente alta unión a proteínas (%). Gliciclciclina, estructuralmente similar a las tetraciclinas pero con modificaciones quimicas para prevenir los mecanismos de resistencia contra las tetraciclinas más comunes. Actividad bacteriostática a través del bloqueo de la síntesis proteica al unirse a la subunidad ribosomal 30s. Es usado como monoterapia contra Enterococo vancomicina resistente, SAMR y SAMS, S. Agalactiae, K. Pneumoniae BLEE, acinetobacter carbapenem resistente, anaerobios, algunas micobacterias fortuitum, no tiene actividad contra avium marinum ni kansasii. Peseudomonas aeruginosa es resistente a tigecilcina. Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos sinergismos contra SAMR en osteomielitis con Rifampicina, infecciones abdominales complicadas por citrobacter freundii clostridium perfringens bacteroides peptostreptococcus. Monitorizar función hepática
- Pacientes de UCI adultos en CVVH y CVVHDF, edad media de 50.9 +- 15 años. Imipenem 0.5g cada 8 a 12 horas (dosis diaria total 1-1.5/día) infusión por 30 min. MIC < 1 ENTEROBACTERias < 2 pseudomonas.
- Doripenem está aprobado para infeccipnes intrabdominales complicadas e ITU complicadas incluyendo pielonefritis, neumonía nosocomial, incluyendo la asociada a ventilador. La vía de eliminación es renal. Cuando la TFG >10 >30 ml min se debe ajustar a 250 mg cada 12 horas en infusión de 1 hora. La CVVH remueve 38% de la dosis administrada, mientras que CVVHDF 29%. Estudio farmacocinético observacional en 12 pctes en estadocrítico con injuria renal aguda en CVVHDF recibiendo 500 mg doripenem iv cada 8 horas en infusión de 60 minutos. Conclusión para CVVHDF Doripenem 500 mg IV cada 8 horas. MIC: Concentración mínima del antibiótico requerida para impedir el crecimiento bacteriano. CIM50 y CIM90.
- En cuanto a la piperacilina tazobactam existen 2 estudios importantes que se publicaron en el primer semestre de 2015 los cuales trataron de definir si era mejor la infusión continua vs las dosis intermitentes. En la gráfica podemos observar los perfiles de concentración vs tiempo de piperacilina en plasma en los días 1-3 de tratamiento, vemos en circulo la administración en infusión continua y en cuadrado los bolos intermitentes, se observó que los bolos intermitentes producían una Cmax más alta p 0.002, aunque significativamente se observó una concentraciín en estado estacionario más alta con la infusión continua p 0.04. La conclusión de los autores fue que la administración en infusión continua logró universalmente el target de PK/PD cuando se considera una suceptibilidad a una MIC de 16mg/L a pesar de la depuración significativa durante la TRRC. EsTudio prospectivo, observacional farmacocinético, 20 pacientes UCI adultos en CVVHDF recibiendo infusión por 4 horas de 4 gr Piperacilina 0.5 g tazobactam cada 8 horas. El desenlace primario fue la proporción de pacientes quienes lograron una concentración de piperacilina en plasma por encima de la MIC target de 64mg/L que inhibe el 90% de PSEUDOMONAS AERUGINOSA en por lo menos 50% del intervalo de la dosis. 18 pacientes de 20 (90%) lograron este objetivo. En otro estudio se compraró la PK de piperacilina administrada en infusión continua vs bolos intermitentes, 16 pacientes de UCI con sepsis severa o shock séptico en CVVH y fueron aleatorizados para recibir infusion o bolos de pip tazo 11.2525 gr dia 1 y 9 gr dìa el resto de días. 87.5% de los pacientes en infusión tubvieron concentraciones plasmáticas por encime de MIC 16mg/L por el 100% del intervalo de dosis mientras que solo 62.5% de los pacientes en bolo intermitente lo lograron. La infusión se realizo: dosis de carga de 2.25gr en 20 ml de SSN pasar en 30 min por línea central, seguido de infusión continua por 24 horas 37.5mg/h. Bolos intermitentes: 4.5gr pasar en 30 min por línea central por la primera dosis y continuar 2.25 g cada 6 horas. Ambos grupos: dsistotal diaria 1.25 gr/día en dia 1 y posteriormente 9g/día por el resto de días. Sistema aquarius con hemofiotros de polisulfona aquamax12
- EsTudio prospectivo, observacional farmacocinético, 20 pacientes UCI adultos en CVVHDF recibiendo infusión por 4 horas de 4 gr Piperacilina 0.5 g tazobactam cada 8 horas. El desenlace primario fue la proporción de pacientes quienes lograron una concentración de piperacilina en plasma por encima de la MIC target de 64mg/L que inhibe el 90% de PSEUDOMONAS AERUGINOSA en por lo menos 50% del intervalo de la dosis. 18 pacientes de 20 (90%) lograron este objetivo. En otro estudio se compraró la PK de piperacilina administrada en infusión continua vs bolos intermitentes, 16 pacientes de UCI con sepsis severa o shock séptico en CVVH y fueron aleatorizados para recibir infusion o bolos de pip tazo 11.2525 gr dia 1 y 9 gr dìa el resto de días. 87.5% de los pacientes en infusión tubvieron concentraciones plasmáticas por encime de MIC 16mg/L por el 100% del intervalo de dosis mientras que solo 62.5% de los pacientes en bolo intermitente lo lograron. La infusión se realizo: dosis de carga de 2.25gr en 20 ml de SSN pasar en 30 min por línea central, seguido de infusión continua por 24 horas 37.5mg/h. Bolos intermitentes: 4.5gr pasar en 30 min por línea central por la primera dosis y continuar 2.25 g cada 6 horas. Ambos grupos: dsistotal diaria 1.25 gr/día en dia 1 y posteriormente 9g/día por el resto de días. Sistema aquarius con hemofiotros de polisulfona aquamax12 ----- Notas de la reunión (30/07/15 13:48) ----- DESDE EL INICIO EN FALLA RENAL CRONICA
- Estudio observacional farmacocinético, 13 pacientes, MIC 8mg/lL Pseudomonas aeruginosa. Cefepime tiene actividad eppileptogenica inhibiendo la inión del GABA a su receptor GABA A lleva a hiperexcitabilidad de la membrana neuronal y despolarización bajando el umbral convulsivo.
- Los estudios disponibles de ceftazidime no son recientes el último específico fue publicado en 2006 para hemodiafiltración continua. Los estudios de hemofiltración son de 2000. El estudio es en 7 pacientes de UCI reciviendo CVVHDF, dosis de carga 2 gr seguido de 3g/día en infusión continua.
- Debido a su elevada unión a proteínas, así como su metabolismo principalmente hepático por el CYP 3 A4 no requiere ajuste en TRRC. 2 gr cada 12 a 24 horas. ciclosporina clopidogrel amiodarona claritromicina sustratos, isoniazida eritromicina amiodarona claritromicina norfloxacina voriconazol inhibidores, barbturicos efavirenz carbamazepina fenitoína inductores.
- Ya para finalizar con el grupo de betalactámicos, es importante mencionar que no hay estudios hasta la fecha acerca del ajuste de dosis en TRRC para cefazolina, aztreonam ni cefotaxima.
- Los estudios con ciprofloxacina en TRRC son escasos y desde el 2009 no se publica ninguno.
- Los estudios con ciprofloxacina en TRRC son escasos y desde el 2009 no se publica ninguno.
- Los estudios con ciprofloxacina en TRRC son escasos y desde el 2009 no se publica ninguno.
- El estudio más completo hasta el momento en relación a dosis de colistina tanto en hemodialisis intermitente como continua Garonzik y colaboradores publicado en 2011. Colistina viene en colistina base y colistina metansulfonato sódico. CMS es un profármaco que se forma por hidrólisis vida media de 2 a 3 horas con eliminacion renal 60% sin cambios. Colistina base tiene vida media de 5 horas se elimina 80% renal sin cambios. Neurotoxicidad y nefrotoxicidad. Vial de 1 2 y 5 mill UI: 80 mg CMS= 1 millUI CMS. 80mg CMS= 30 mg colistina base. Dosis usual 2.5 a 5 mg/kg/día cada 6 a 12 horas.
- 192mg: 2375000 mill UI
- ----- Notas de la reunión (30/07/15 13:48) ----- REVISAR DE LA GUIA DAPTOMICINA MEMBRANAS CON POLIMIXINA PARA REMOCION DE LPS ANTIFUNGICOS ANTIVIRALES SOBREPESO Y BAJO PESO PACTE EDEMATIZADO RECOMENDACIONES EN EL PACIENTE CRITICO ENT ODOS LOS FARMACOS EN SOBRE PESO Y DESNUTRIDO LOS DOS ULTIMOS JUEVES DE CADA MES Hernan-aguirre@hotmail.com