Los tumores cerebrales de origen glial son las neoplasias primarias más frecuentes del sistema nervioso central. Los tumores astrocíticos representan aproximadamente el 40% de todas las neoplasias del SNC de la edad pediátrica. Los avances en neuroradiología y la resonancia magnética permiten diagnosticar precozmente y ofrecer la posibilidad de un tratamiento oportuno. En los casos de Astrocitomas de bajo grado, la resección quirúrgica amplia ofrece excelentes tasas de sobrevida sin necesidad de tratamiento adicional. Sin embargo el pronóstico de los Astrocitomas de alto grado continúa siendo pobre. Estos tumores por lo general producen incapacidad progresiva y llevan a la muerte en la mayoría de los casos. A pesar de su sombrío pronóstico, los nuevos tratamientos asociando cirugía, radioterapia y quimioterapia tienen un impacto positivo en la supervivencia y calidad de vida.

1. s u s e s t a d í o s , e s p e c i f i c a c i o n e s d i a g n ó s t i c a s y
t r a t a m i e n t o s a c t u a l e s
ASTROCITOMAS

2. • * Son las células más numerosas del
encéfalo (3:1 con respecto a las neuronas)
• * Tiene la función de alimentar y
mantener la homeostasis de las
neuronas, hacer de soporte
estructural y contribuir al buen
funcionamiento nervioso
mediante el aislamiento de las
sinapsis entre sí, impidiendo que la
actividad de una neurona pueda
afectar a otras a las que no
debería. Y también participan en
el aclarado o inactivación de
neurotransmisores como el
glutamato extracelular que pueden
deterioran la actividad neuronal.
ASTROCITOS
Denominados así por
su apariencia
morfológica. Su
forma estrellada se da
por filamentos
intermedios que se
ponen de manifiesto
en su citoplasma.
Imágenes de astrocitos en las áreas
corticales del cerebro de una rata

3. IMÁGENES DE CÉLULAS GLIALES
A, C Y D MUESTRAN ASTROCITOS LOCALIZADOS EN EL CEREBRO. B MUESTRA LAS
DIFERENCIAS EN TAMAÑO Y MORFOLOGÍA ENTRE GLÍA Y NEURONAS. A y C MUESTRAN
ASTROCITOS PROTOPLÁSMICOS (de la sustancia gris), MIENTRAS QUE EN D ES UNO FIBROSO
(de sustancia blanca). EN E APARECEN CÉLULAS GLIALES DE BERGMANN, (localizadas en la
corteza cerebelosa).

4. • * Sus prolongaciones celulares se
encuentran alrededor de las
neuronas, de las sinapsis y de los
nódulos de Ranvier en los axones.
• * Responden de manera activa a
neurotransmisores como monoaminas,
neuropéptidos, GABA, acetilcolina,
óxido nítrico y endocannabinoides.
• * También actúan
como intermediarios entre las
neuronas y el sistema circulatorio,
concretamente los vasos
sanguíneos. En este sentido cumplen
una función de filtrado y barrera
hematoencefálica.
• Otras acciones: plasticidad del
sistema nervioso. Durante el
desarrollo ayudan al establecimiento
de las conexiones neuronales
favoreciendo la migración de los
axones.
Sinapsis tripartita: Se muestran las relaciones
entre los tres elementos que participan en el
procesamiento sináptico: elemento presináptico,
elemento postsináptico y glía.

5. GLIOMAS
Son tumores primarios del
sistema nervioso central
crecen en el propio tejido
nervioso
(intraparenquimatosos) de
forma difusa, sin estar
totalmente delimitados del
resto del parénquima
(infiltrantes).
Los gliomas representan el 70% de
los tumores del Sistema Nervioso
Central, de los cuales, los tumores
astrocíticos son los más
frecuentes y también los más
agresivos.
A pesar de los avances en tecnología
bioquímica y molecular, el pronóstico
de la mayoría de estos tumores
sigue siendo muy reducido.
Menos del 3% de los pacientes con
diagnóstico de glioblastoma
multiforme sobreviven a los 5 años
después del mismo.
Aún se realizan estudios para poder
llegar a una clasificación más exacta
de los astrocitomas, y con ello a un
mejor tratamiento.
*
*
*
*

6. Clasificación adaptada de la OMS de los
tumores primarios del SNC (2016)

7. IMÁGENES DE RESONANCIA MAGNETICA
A) Glioma de Bajo grado: imagen más homogénea, menos vascularizado, límites más
precisos, no hay zonas de necrosis en su interior, no hay edema cerebral circundante.
B) Glioma de Alto grado: lesión es menos homogénea, con zonas de diferentes
comportamientos, capta contraste (más vascularizado), límites menos precisos, aspecto
más infiltrante, presenta claras zonas de necrosis en su interior, hay edema cerebral
circundante.
A B

8. ASTROCITOMA

9. FACTORES DE
RIESGO:Exposición rayo x, exposición productos de combustión,
compuestos nitrosos, consumo tabaco, Diabetes Melitus,
hipertrigliceridemia, Parkinson, VIH, Neurofibromatosis tipo I,
Complejo de esclerosis tuberosa, Sindrome de Turcot,
Sindrome de Li-Fraumeni., Antecedentes, mutaciones
genéticas.
Los astrocitomas constituyen
el grupo más numeroso de
tumores primarios del
sistema nervioso central.

10. *
G1
G1
G2
G2
G2
G3
G4

11. ESTADIFICACIÓN: CLASIFICACIÓN OMS
Astrocitoma pilocitico
Xantoastrocitoma pleomórfico
Astrocitoma anaplásico
Glioblastoma multiforme

12. CUADRO CLINICO

13. Los síntomas de un
astrocitomas varían
dependiendo en que parte del
cerebro se localice y esté
siendo afectada por el tumor. A
veces la naturaleza de los
ataques pueden determinar la
localización del tumor
cerebral.
En los niños pequeños,
la creciente presión de
un astrocitoma dentro
del cráneo puede
alargar la cabeza.

14. MÉTODO DIAGNÓSTICO
Pruebas de Laboratorio:
• Hemograma
• Pruebas de función hepática
• Pruebas de función renal
• Pruebas de coagulación
RM “stand gold”:
• Estudio de elección para la detección y
evaluación inicial de un tumor intracraneano.
TC:
• Detecta el 95% de los tumores de SNC
• Es más sensible que la RM para detectar
calcificaciones, lesiones óseas.
Biopsia
Interrogatorio
Exploración Física

15. Análisis Inmunohistoquímico:
• Demostración de antígenas (Ag) asociados al
tumor, facilitan la clasificación tumoral y
método directo de medición del potencial de
malignidad
Medición de la capacidad proliferativa
• Principal avance para lograr una estimación
cuantitativa del crecimiento tumoral
• Citometría de flujo: permite evaluar el
contenido del ADN tumoral y la fracción celular
que se encuentra en la fase S del ciclo celular.
• Antígenos de proliferación: antígenos que
aparecen durante determinadas fases del ciclo
celular.
Otros:
• Electroencefalograma
• Campo visual
• Audición
• LCR

16. Tratamiento general Gliomas de bajo grado en edad
pediátrica tiene como gold standard la
remoción quirúrgica total. Está
asociada a una sobrevida libre de
progresión a los 5 años, de 97%.
El pronóstico no es tan favorable si el
tumor ocurre en un lugar donde no se
puede extirpar mediante cirugía, como
en el hipotálamo o el tronco encefálico.
En estos casos, por lo general la
radioterapia es la mejor opción.
Para astrocitomas subependimales de
células gigantes (SEGA) que no se
pueden remover completamente con
cirugía, el tratamiento con el
medicamento de terapia dirigida
everolimus (Afinitor) puede reducir el
tamaño del tumor o desacelerar su
crecimiento por algún tiempo, aunque
no está claro si puede ayudar a las
personas a vivir por más tiempo.

18. TRATAMIENTO
BAJO GRADO
- Remoción qx total (Stand gold –
niños)
- Sobrevida de 5 años
- Si no se puede remover = RT / QT
DIFUSO
- Biopsia para confirmar dx
- QX (difícil por caracteristica
infiltrativa)
- RT en adultos en tumores grandes
(tumores pequeños solo se aplica
quando existen señales de
crecimiento)
- QT después de cx
Se usa RT + QT si la Cx no es buena opción

20. CIRUGÍA
Técnicas:
- Imagen (MRI)
- Laser
- Aspiradores ultrasónicos
- Microscopios alta potencia
• Obtener tejido tumoral para dx
• Extirpar mayor parte posible del
tumor
• Disminuir inflamación
• Reducir actividad conculsiva

21. RADIOTERAPIA
1. RADIACIÓN HAZ EXTERNO FRACCIONADO
- Estándar
- 5 dias por 5 o 6 semanas
2. RADIACIÓN FOTONES CONFORMACIONAL (IMRT) (2D/3D)
- Moldea haces radiación según forma y tamaño tumor
3. RADIOTERAPIA GUIADA POR IMAGEN (IGRT)
- Posición exacta tumor
4. TERAPIA HAZ PROTONES
- Distribución optima tumor específico
5. RADIACIÓN INTERSTICIAL
- Solida o liquida (durante cx)
6. RADIACIÓN ESTEREOTÁCTICA (SRS) + RADIOCIRUGÍA ESTEREOTÁCTICA
FRACCIONADA (FSRS)
- Radiación altas dosis, precisión, tumor pequeño
- 1 dosis o fraccionado de 4-5 días
7. TERAPIA FOTODINÁMICA
- Fármaco sensibilizador + luz láser
8. TERAPIA CAPTURA NEUTRÓNICA DE BARO
- Libera radioactivos dentro del tumor

22. QUIMIOTERAPIA
FARMACOS CITOTÓXICOS
- Destruir cels tumorales
- Impiden reproducción celular
• CARMUSTINA
• LOMUSTINA
• TEMOZOLOMIDA
• PROCARBAZINA
• CISPLATINO
• CARBOPLATINO
• ETOPÓSIDO
• IRINOTECAN
FARMACOS CITOSTÁTICOS
- Alteran comportamiento tumoral
- Cambian tejido alrededor tumor
• INHIBIDORES ANGIOGÉNESIS
• FENILBUTIRATO
• FENILACETATO
• RETINÓIDES
GMB: ciclo de 6 semanas (Temozolomida + Radiación)

23. TUMOR ASTROCÍTICO DE BAJO GRADO
A) Imagen preoperatoria de tumor hiperintenso en secuencia FLAIR y B)
Señal hipointensa en secuencia T1 preoperatoria. C y D) demuestran una
resección completa de la señal hiperintensa en FLAIR e hipointensa en T1 en
la RM postoperatoria inmediata. E y F) corresponde a un control 18 meses
después de la intervención que descarta una recidiva a ese momento.

24. TUMOR ASTROCÍTICO DE ALTO GRADO
A y B) Astrocitoma Anaplásico G III OMS frontal derecho con captación
heterogénea de Gadolinio en T1 e hiperseñal en FLAIR. El objetivo de la
cirugía fue extirpar la zona de captación de Gadolinio en T1. En C y D) se
observa la desaparición de la zona de captación de contaste, no obstante
persiste hiperseñal en FLAIR en el margen de resección posterior. El paciente
fue sometido a radioterapia y a quimioterapia concomitante con
Temozolamida. E y F) muestran un control alejado, 3 años después de
resección, en que no hay captación de gadolineo en T1 y el margen
hiperintenso en FLAIR ha disminuido de grosor.

25. SEGUIMIENTO DESPUÉS DE
TERMINAR
EL TRATAMIENTO
1. Exámen físico incluyendo exploración
neurológica.
2. Estudios de imagen del tumor primario y de
todos los sitios de metástasis
3. Resonancia Magnética de Medula Espinal
adicional (sólo en tumores de alto grado.
4. Evaluación Endócrina (particularmente en
casos con tumores de la región
hipotalámo/hipofisiaria o en aquellos
pacientes en quienes la radioterapia haya
abarcado esta zona): interrogar datos de
diabetes insípida, medir peso-talla y
graficar en curvas de crecimiento, explorar
tiroides y realizar determinación de TSH,
tiroxina, Na y K. Medir LH y FSH si el
paciente es mayor de 11 años.
5. Audiometría
6. Examen general de orina, determinación
de creatinina, Ca, fósforo en suero
7. BHC (biometría hemática completa)
8. Evaluación del estado cognoscitivo
(conveniente)

26. NOVEDADES
TERAPÉUTICAS
El Novo TTF-100 A
(también llamado
Optune) hace uso de
un concepto
revolucionario en
cuanto no se usan
drogas ni
radioterapia, sino la
aplicación de campos
eléctricos de
polaridad alternante.
LOS CAMPOS ELÉCTRICOS NO
PRODUCEN CALENTAMIENTO NI
TAMPOCO ESTIMULACIÓN MUSCULAR
O NEURAL, PERO SÍ PRODUCEN UN
EFECTO DE DESTRUCCIÓN
SELECTIVA DE CÉLULAS MITÓTICAS.
TIENEN LA LIMITACIÓN DE NO
PERMITIR UNA ADECUADA
ESTIMACIÓN DE LA MAGNITUD DE
ESTE BENEFICIO, ESTA PODRÍA SER
CLÍNICAMENTE MARGINAL,
LO LIMITANTE ES SU ALTO COSTO
(UNOS 20.000 DÓLARES MENSUALES
QUE SE GASTAN PRINCIPALMENTE EN
EL FRECUENTE RECAMBIO DE LOS
TRANSDUCTORES DE PIEL).

27. MODULACIÓN INMUNE A
TRAVÉS DE INHIBICIÓN
DE “CHECKPOINTS”
permite liberar una
respuesta inmune
antitumoral que estaba
basalmente inhibida
produciendo así una eficaz
destrucción de células
tumorales
Presentación antigénica como moléculas
coestimuladoras de acción inhibitoria
sobre la célula T (“checkpoints”)
evitando su activación y generando una
inmunotolerancia al antígeno.
Las moléculas inmunoreguladoras o
checkpoints también actúan inhibiendo
una excesiva proliferación de las células
T ya activadas y su expresión aumenta en
respuesta a la activación de las células T,
de este modo ejercen un feed-back
negativo que evita una respuesta inmune
descontrolada.
Este concepto ha demostrado su
efectividad y utilidad clínica en el
tratamiento de melanoma y de cáncer
pulmonar no células pequeñas, incluso
en pacientes con metástasis cerebrales
de estos tumores.
SU USO EN GBM ESTÁ RECIÉN EXPLORÁNDOSE,
PERO PARECE PROMISORIO.

28. VACUNAS
ANTITUMORALES
Es un concepto muy
atractivo pues la inducción
de una respuesta inmune
activa contra el tumor
tendría la ventaja teórica de
una mayor selectividad y
menores efectos adversos.
Seria necesaria una manutención
prolongada de su efecto a lo largo del
tiempo previniendo eventuales
recurrencias.
Debido a la heterogeneidad antigénica de
las células tumorales y su variabilidad,
esta tendría de atacar múltiples antígenos
blanco y/o que el antígeno blanco fuera
esencial para la sobrevida y desarrollo
del tumor, de modo que si las células
dejan de expresarlo, entonces el tumor
detendría su desarrollo.
RINDOPEPIMUT es una vacuna peptídica
que produce una respuesta inmune de
tipo humoral el cual está presente
específica y únicamente en las células
gliomatosas de un 20% de los pacientes
con GBM.
ACTUALMENTE ESTAS VACUNAS ESTÁN EN Y SE
ESPERA LA PUBLICACIÓN DE SUS RESULTADOS.
DCVax-L estimulación de celulas
dendríticas autólogas (presentadoras de
antígeno). VENTAJAS: personalizado
SOBREVIDA: > 30 meses en px con GBM.
Complejo Autólogo HSPPC- obtenida del
propio tejido tumoral de cada px. Contra
blancos antigénicos de celulas
gliomatosas.

29. ¡Gracias!