El Dr. Alfonso Freites Esteves comenta los resultados del estudio publicado en AHA Scientific Sessions 2021.

1. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
(Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos ingresados
por COVID-19: Un estudio clínico randomizado)

2. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
• Los pacientes infectados por SARS-CoV-2 tienen un riesgo importante de morbilidad y
mortalidad por todas las causas.
• La inflamación y la trombosis contribuyen al riesgo de muerte y de complicaciones en
pacientes con COVID-19.
• Algunos ensayos clínicos randomizados demostraron que la heparina a dosis terapéutica
aumenta la supervivencia y disminuyen la necesidad de soporte de órgano en pacientes
con COVID moderado.
• A pesar de ello, 1 de cada 4 pacientes en tratamiento con heparina a dosis terapéutica
murió o requirió ingreso en UCI, resaltando la necesidad de nuevos tratamientos en esta
población.
ANTECEDENTES

3. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.

4. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
Hipótesis: Los beneficios y riesgos de los iPY12 pueden variar según la severidad de la enfermedad.
Se estratificaron prospectivamente a los pacientes en críticamente enfermos y no críticamente enfermos.

5. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
CRITERIOS DE INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN

6. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
• Randomización a través del sistema IXRS.
– iP2Y12 o no iP2Y12 (tratamiento habitual).
– Estudio abierto, con un ratio 1:1, estratificado por severidad de la enfermedad.
• Ticagrelor fue el iP2Y12 recomendado, pero se permitieron clopidogrel y prasugrel.
– Ticagrelor 60 mg cada 12 horas (sin carga).
– Clopidogrel 75 mg al día (300 mg de carga).
– Prasugrel 10 mg al día (60 mg de carga).
• Duración del tratamiento: 14 días o hasta el alta hospitalaria.
RANDOMIZACIÓN Y TRATAMIENTO CON IP2Y12

7. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
• Diseño Bayesiano adaptado, con reglas de decisión de superioridad y futilidad.
• El análisis principal de la población se estratificó en:
– Estado grave/pacientes críticamente enfermos (requiriendo soporte o ingreso en UCI).
– Pacientes en situación moderada (ingresados, pero no críticos).
• Reglas de decisiones:
– Superioridad: Probabilidad posterior proporcional de odds ratio >1.
– Futilidad: Probabilidad posterior proporcional de odds ratio <1,2.
Se continuó con cada grupo hasta que se alcanzó una conclusión de superioridad/futilidad.
ANÁLISIS ESTADÍSTICO

8. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
Se detuvo el reclutamiento en el grupo de pacientes
no críticos el 19 de junio de 2021, después de que se
alcanzó el criterio para futilidad.
En ese momento, se habían randomizado 562
pacientes.

9. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
CARACTERÍSTICAS DE LA POBLACIÓN

10. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
• Adherencia al protocolo en el 98% de los participantes.
– Ticagrelor se usó en el 63%
– Clopidogrel se usó en el 37% (90% recibió dosis de carga).
• Mediana (IQR) de duración del tratamiento: 6 (4-9) días.
• Mediana (IQR) de duración del ingreso tras randomización: 6 (4-9) días.
• 87% de los pacientes randomizados al iP2Y12 y el 88% de los pacientes
randomizados a tratamiento convencional recibieron heparina a dosis
terapéuticas al final del día uno del estudio.
RESULTADOS: USO DE IP2Y12

11. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
OBJETIVO PRIMARIO: DÍAS SIN SOPORTE DE ÓRGANO
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12. Alfonso Freites Esteves
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Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
EFECTO DEL INHIBIDOR DE LA P2Y12 EN EL OBJETIVO
COMPUESTO DE MUERTE/NECESIDAD DE SOPORTE

13. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
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Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
OBJETIVO SECUNDARIO

14. Alfonso Freites Esteves
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Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
OBJETIVO DE SEGURIDAD

15. Alfonso Freites Esteves
Inhibidores de la P2Y12 en pacientes no críticos
ingresados por COVID-19
Fuente: Berger, Jeffrey S. AHA 2021.
• En pacientes ingresados por COVID-19 no grave, el uso de
iP2Y12 no demostró un aumento en los días de
supervivencia ni disminuyó la necesidad de soporte.
• Hubo una tasa baja de sangrados mayores (aumento del
riesgo absoluto del 1%).
• Se está estudiando el uso de iP2Y12 en pacientes graves.
CONCLUSIONES