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CORTICOIDES
 INHALADOS
REVISION DE LA SEGURIDAD
 EN PACIENTES CON EPOC
INHALED CORTICOSTEROIDS IN PATIENTES
   WITH STABLE CHRONIC OBSTRUCTIVE
          PULMONARY DISEASE
M. BRADLEY et al. JAMA VOL 300 NOV 2008
M. BRADLEY et al. JAMA VOL 300 NOV 2008
•   Revisión sistemática y Metaanálisis

    11 Ensayos clínicos con 14426 pacientes
    comparando Corticoides Inhalados con
    terapia no corticoidea en pacientes EPOC en
    fase estable. Estudios con más de 6 meses
    de seguimiento
•   Análisis de Mortalidad a 1 año, Neumonía y
    Riesgo de Fractura
MORTALIDAD A 1 AÑO
           Cualquier causa
           Cualquier causa

•   5 estudios de los 11 analizaban la mortalidad
    a 1 año. 9233 pacientes

    128/148 muertes grupo tratamiento/control
•   RR 0,86 (0,68-1,09)
RIESGO DE FRACTURA




•   3 estudios analizaron el riesgo de fracturas
    oseas. 8131 pacientes

    195/178 fracturas grupo tratamiento/control
•   RR 1,09 (0,89-1,33)
NEUMONIA



•   7 estudios analizaron el riesgo de Neumonía.
    10776 pacientes

    777/561 Neumonías grupo
    tratamiento/control
•   RR 1,34 (1,03-1,75)
NEUMONIA
Análisis de subgrupos




•   Tenían más riesgo de neumonía los siguientes
    subgrupos

        Dosis mayores de Corticoides inhalados
    •   Mayor severidad de la EPOC
    •   Terapia combinada
    •   Tratamiento con corticoides más corto
Lo que no dice el metaanálisis




                  Texto




Sólo Fluticasona se asocia a incremento de
                 Neumonía
LONG-TERM USE OF INHALED
   CORTICOSTEROIDS AND THE RISK OF
         PNEUMONIA IN COPD
SONAL SINGH et al. ARCH INTERN MED 2009
SONAL SINGH et al. ARCH INTERN MED 2009
•   Metaanálisis

    18 Ensayos clínicos con 16996 pacientes en
    estudios de 24 a 156 semanas de
    seguimiento. Comparación de corticoides
    inhalados (CI) vs placebo y combinación fija
    CI con beta agonista de acción larga (LABA)
    vs sólo LABA
•   Análisis de neumonía, neumonía grave,
    mortalidad asociada a neumonía y mortalidad
    por cualquier causa
NEUMONIA

CI-LABA vs LABA RR 1,72 (1,28-2,30)
NEUMONIA
CI vs PLACEBO RR 1,51 (1,08-2,10)
NEUMONIA GRAVE
CI-LABA vs LABA RR 1,68 (1,20-2,34)




    No hay datos con Budesonida
NEUMONIA GRAVE
CI vs PLACEBO RR 1,81 (1,44-2,29)




   No hay datos con Budesonida
MORTALIDAD POR NEUMONIA

      RR 1,27 (0,80-2,03)


MORTALIDAD POR CUALQUIER
         CAUSA
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INHALED CORTICOSTEROIDS VERSUS LONG-
   ACTING BETA2-AGONISTS FOR COPD
   Spencer S et al. Cochrane Database of
         Systemacic Reviews 2011
   Spencer S et al. Cochrane Database of
         Systemacic Reviews 2011

•   7 Ensayos clínicos con 5997 pacientes (4
    fluticasona/salmeterol y 3
    budesonida/formoterol)

    Duración de estudio de 6 meses a 3 años
•   Análisis. Nº exacerbaciones y tasa por año,
    neumonía, mortalidad, calidad de vida y otros
    análisis secundarios
EXACERBACIONES
NEUMONIA
RESULTADOS SECUNDARIOS

•   MORTALIDAD OR 1,17 (0,97-1,42)

    CALIDAD DE VIDA (SGRC) Mejoría con
    Corticoides inhalados. Los autores señalan
    que la diferencia es pequeña y poco
    importante en la clínica
•   FEV1 Menor descenso con Corticoides
    inhalados pero con pequeñas diferencias

    No diferencias en hospitalizaciones, disnea y
    uso de medicación de rescate
CONCLUSIONES

•   Riesgo de Neumonías e ingreso por Neumonía
    dosis dependiente. Asociado a dosis altas de
    corticoides inhalados y a Fluticasona
    fundamentalmente

    No hay diferencias en mortalidad por
    cualquier causa pero si la asociada a ingreso
    por Neumonía
•   La asociación a LABA no modifica ese riesgo
•   Necesidad de disminuir las dosis de CI usadas
•   No usar CI en EPOC en estadios leves
MECANISMOS PROPUESTOS

•   El mecanismo de desarrollo de Neumonía es desconocido

    Mecanismos Propuestos:
    •   Inmunodepresión local en arbol bronquial
    •   Efecto sistémico de CI (fluticasona 100 mcg equivale
        a 10 mg prednisona oral que X2 el riesgo de
        Neumonia en Artritis Reumatoide)
    •   Esterificación de la budesonida (Mejora y prolonga
        la acción local con menor dosis y disminuye la
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Corticoides inhalados seguridad

  • 1. CORTICOIDES INHALADOS REVISION DE LA SEGURIDAD EN PACIENTES CON EPOC
  • 2. INHALED CORTICOSTEROIDS IN PATIENTES WITH STABLE CHRONIC OBSTRUCTIVE PULMONARY DISEASE M. BRADLEY et al. JAMA VOL 300 NOV 2008 M. BRADLEY et al. JAMA VOL 300 NOV 2008 • Revisión sistemática y Metaanálisis 11 Ensayos clínicos con 14426 pacientes comparando Corticoides Inhalados con terapia no corticoidea en pacientes EPOC en fase estable. Estudios con más de 6 meses de seguimiento • Análisis de Mortalidad a 1 año, Neumonía y Riesgo de Fractura
  • 3. MORTALIDAD A 1 AÑO Cualquier causa Cualquier causa • 5 estudios de los 11 analizaban la mortalidad a 1 año. 9233 pacientes 128/148 muertes grupo tratamiento/control • RR 0,86 (0,68-1,09)
  • 4. RIESGO DE FRACTURA • 3 estudios analizaron el riesgo de fracturas oseas. 8131 pacientes 195/178 fracturas grupo tratamiento/control • RR 1,09 (0,89-1,33)
  • 5. NEUMONIA • 7 estudios analizaron el riesgo de Neumonía. 10776 pacientes 777/561 Neumonías grupo tratamiento/control • RR 1,34 (1,03-1,75)
  • 7. Análisis de subgrupos • Tenían más riesgo de neumonía los siguientes subgrupos Dosis mayores de Corticoides inhalados • Mayor severidad de la EPOC • Terapia combinada • Tratamiento con corticoides más corto
  • 8. Lo que no dice el metaanálisis Texto Sólo Fluticasona se asocia a incremento de Neumonía
  • 9. LONG-TERM USE OF INHALED CORTICOSTEROIDS AND THE RISK OF PNEUMONIA IN COPD SONAL SINGH et al. ARCH INTERN MED 2009 SONAL SINGH et al. ARCH INTERN MED 2009 • Metaanálisis 18 Ensayos clínicos con 16996 pacientes en estudios de 24 a 156 semanas de seguimiento. Comparación de corticoides inhalados (CI) vs placebo y combinación fija CI con beta agonista de acción larga (LABA) vs sólo LABA • Análisis de neumonía, neumonía grave, mortalidad asociada a neumonía y mortalidad por cualquier causa
  • 10. NEUMONIA CI-LABA vs LABA RR 1,72 (1,28-2,30)
  • 11. NEUMONIA CI vs PLACEBO RR 1,51 (1,08-2,10)
  • 12. NEUMONIA GRAVE CI-LABA vs LABA RR 1,68 (1,20-2,34) No hay datos con Budesonida
  • 13. NEUMONIA GRAVE CI vs PLACEBO RR 1,81 (1,44-2,29) No hay datos con Budesonida
  • 14. MORTALIDAD POR NEUMONIA RR 1,27 (0,80-2,03) MORTALIDAD POR CUALQUIER CAUSA RR 0,96 (0,86-1,08)
  • 15. INHALED CORTICOSTEROIDS VERSUS LONG- ACTING BETA2-AGONISTS FOR COPD Spencer S et al. Cochrane Database of Systemacic Reviews 2011 Spencer S et al. Cochrane Database of Systemacic Reviews 2011 • 7 Ensayos clínicos con 5997 pacientes (4 fluticasona/salmeterol y 3 budesonida/formoterol) Duración de estudio de 6 meses a 3 años • Análisis. Nº exacerbaciones y tasa por año, neumonía, mortalidad, calidad de vida y otros análisis secundarios
  • 18. RESULTADOS SECUNDARIOS • MORTALIDAD OR 1,17 (0,97-1,42) CALIDAD DE VIDA (SGRC) Mejoría con Corticoides inhalados. Los autores señalan que la diferencia es pequeña y poco importante en la clínica • FEV1 Menor descenso con Corticoides inhalados pero con pequeñas diferencias No diferencias en hospitalizaciones, disnea y uso de medicación de rescate
  • 19. CONCLUSIONES • Riesgo de Neumonías e ingreso por Neumonía dosis dependiente. Asociado a dosis altas de corticoides inhalados y a Fluticasona fundamentalmente No hay diferencias en mortalidad por cualquier causa pero si la asociada a ingreso por Neumonía • La asociación a LABA no modifica ese riesgo • Necesidad de disminuir las dosis de CI usadas • No usar CI en EPOC en estadios leves
  • 20. MECANISMOS PROPUESTOS • El mecanismo de desarrollo de Neumonía es desconocido Mecanismos Propuestos: • Inmunodepresión local en arbol bronquial • Efecto sistémico de CI (fluticasona 100 mcg equivale a 10 mg prednisona oral que X2 el riesgo de Neumonia en Artritis Reumatoide) • Esterificación de la budesonida (Mejora y prolonga la acción local con menor dosis y disminuye la disponibilidad sistémica)