Este documento describe los principales mecanismos de cardiotoxicidad de fármacos y drogas. Explica que la cardiotoxicidad puede ocurrir a través de la interferencia de canales iónicos, alteraciones del flujo coronario, estrés oxidativo, alteración de organelas como las mitocondrias, y apoptosis o necrosis. Luego detalla los mecanismos específicos de varios fármacos cardiotóxicos como glucósidos cardíacos, simpaticomiméticos, antraciclinas y otros antineoplásicos, antidepresivos tr

1. FÁRMACOS CARDIO
TÓXICOS
JULIÁN CAMILO
ESPAÑA SAAVEDRA
RESIDENTE DE
PRIMER AÑO
ANESTESIOLOGIA
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2. MECANISMOS GENERALES DE
CARDIOTOXICIDAD
MECANISMOS
GENERALES DE
CARDIOTOXICIDAD
INTERFERENCIA
DE CANALES
IONICOS
ALTERACION DEL
FLUJO
CORONARIO
ESTRÉS
OXIDATIVO
ALTERACION DE
ORGANELAS
APOPTOSIS O
NECROSIS
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3. INTERFERENCIA EN LA
HOMEOSTASIS IÓNICA
Inhibición de la bomba
Na+/K+ ATPasa
Bloqueo de los canales
de Na+
Bloqueo de los canales
de K+
Bloqueo de los canales
de Ca+
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4. ALTERACIONES DEL RIEGO CORONARIO
VASOCONSTRICCION
CORONARIA
LESIONES POR
ISQUEMIA-REPERFUSION
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5. ESTRÉS OXIDATIVO
Durante la isquemia miocárdica y en el momento de la
reperfusión se forman radicales de oxígeno reactivo.
En los pacientes de ateroesclerosis se supone que las alteraciones
oxidativas que sufren las lipoproteínas de baja densidad
participan en la formación de las placas ateroescleróticas.
Ciertos xenobióticos, como la doxorrubicina y el etanol es posible
que desarrollen sus efectos cardiotóxicos a través de la formación
de radicales de oxígeno reactivo.
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6. ALTERACIÓN DE LAS ORGANELAS
Lesión del sarcolema, disfunción
del retículo sarcoplásmico y
sobrecarga de Ca2+
Lesiones mitocondriales
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7. APOPTOSISY ONCOSIS
La muerte del miocito cardiaco se produce probablemente a través del mecanismo de la
apoptosis, mientras que la necrosis es un proceso mas tardío respecto al daño.
Durante el desarrollo de algunas cardiopatías se observa una elevación en sangre y en el
miocardio del péptido natriuretico auricular (PNA), de la angiotensina II (que también es un
estímulo para el crecimiento hipertrófico), del factor de necrosis tumoral α (TNF-α) y del
ligando Fas.
Los xenobióticos que se han asociado in vitro a inducción de la apoptosis en los miocitos
cardíacos son los siguientes: cocaína, daunorrubicina, doxorrubicina, isoproterenol y
norepinefrina entre otros.
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8. TIPOS DETÓXICOS CARDIACOS
FARMACOS
DROGAS
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9. FÁRMACOS CARDIOTÓXICOS
GLUCOSIDOS CARDIACOS
• Digoxina y Digitoxina
SIMPATICOMIMETICOS
• Catecolaminas (Dopamina, Norepinefrina y
Epinefrina)
ANTRACICLINASY ANTINEOPLASICOS
• Doxorrubina, daunorrubicina
• Ciclofosfamida, Trastuzumab,
ANTIDEPRESIVOSTRICICLICOS
ANTIPSICOTICOS
ANESTESICOS INHALADOS
• Halotano
ANESTESICOS LOCALES
• Bupivacaina
ANTIHISTAMINICOS
• 2da Generación (Terfenadina y Astemizol)
ESTEROIDESY HORMONAS AFINES
ESTROGENOSY ANDROGENOS
GLUCOCORTICOIDES
HORMONASTIROIDEAS (T3 -T4)
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10. GLUCÓSIDOS CARDIACOS
Los glucósidos cardíacos (digoxina y digitoxina), inhiben la Na+/K+ ATPasa, aumentan el
Na+ intracelular, activan el intercambio Na+/Ca2+ y la cantidad de Ca2+ intracelular
disponible para la contracción.
Los glucósidos cardíacos también disminuyen el potencial de membrana en reposo (se
vuelve menos negativo) y producen posdespolarizaciones y contracciones ventriculares
prematuras.
Además, poseen actividad parasimpática al estimular el nervio vago, pero a dosis mayores
pueden tener efectos simpaticomiméticos cuando aumentan los impulsos simpáticos
eferentes.
Los principales efectos secundarios de los glucósidos cardíacos son: retraso de la
conducción auriculo-ventricular, latidos ectópicos y bradicardia. En las sobredosis puede
aparecer taquicardia ventricular seguida, cuando se agrava, de fibrilación ventricular.
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11. SIMPATICOMIMÉTICOS
La cardiotoxicidad inducida por las catecolaminas se manifiesta por:
 Aumento de la frecuencia cardíaca
 Aumento de la demanda de oxígeno por el miocardio
 Aumento de la presión arterial sistólica.
Estos efectos pueden ir seguidos de hipoxia miocárdica, insuficiencia coronaria
debida a vasoespasmo coronario y lesiones necróticas miocárdicas por sobrecarga
intracelular de Ca2+ y apoptosis de los miocitos cardiacos.
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12. ANTRACICLINASY OTROS
ANTINEOPLASICOS
La doxorrubina y la daunorrubicina producen una fuerte liberación de histamina por los mastocitos
que a veces se observa al administrar dosis únicas y elevadas de estos compuestos.
La exposición prolongada a las antraciclinas suele provocar la aparición de miocardiopatías y, en casos
graves, de insuficiencia cardíaca congestiva.
La etiología de la cardiotoxicidad a largo plazo es la generación de radicales libres y de peroxidación
lipídica por las antraciclinas.
Adicionalmente la doxorubucina altera la producción de energía en los miocitos cardíacos, disminuye
el mADN de la ADP / ATP traslocasa , disminuye la expresión de mRNA de la Ca ATPasa del retículo
sarcoplásmico y causa depleción de la glutatión peroxidasa cardíaca.
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La cardiotoxicidad aguda por antraciclinas
pueden presentarse pocos minutos
después de la administración, con
disminución de la contractilidad,
pericarditis, miocarditis, arritmia,
elevaciones transitorias de biomarcadores
como troponina o péptido natriurético
cerebral (BNP), cambios inespecíficos del
ST, cambios de la ondaT, disminución del
voltaje del QRS, prolongación del
intervaloQT ó taquicardia sinusal.
La cardiotoxicidad crónica se caracteriza
por disfunción progresiva del ventrículo
izquierdo y es irreversible.

14. Anticuerpos monoclonales como el trastuzumab, producen disfunción ventricular izquierda, con
disminución de la fracción de eyección y falla cardiaca congestiva secundaria a la inhibición del receptor del
factor de crecimiento epidérmico de cardiomiocitos (ErbB2). Su bloqueo lleva a depleción de ATP y
disfunción contráctil.
La ciclofosfamida, favorece la producción de radicales libres mediante su metabolito, la fosforamida.
Produce daño endotelial capilar con posterior hemorragia intersticial, edema y producción de microémbolos
intracapilares coronarios e isquemia.
Además, se han encontrado alteraciones del ritmo y de la conducción expresadas como taquiarritmias,
bloqueos AV y cambios electrocardiográficos como QRS ancho y anormalidades inespecíficas del ST y
de la ondaT.
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15. • Sensibilización
miocárdica a las
catecolaminas y
bloqueo de los
canales de Ca2+
• Bloqueo del
intercambio Na/K a
nivel de la memb
celular
• Efecto inotrópico
negativo, efecto
sobre el SNC y SNA
• Bloqueo alfa
adrenérgico
periférico y alteración
en el intercambio
Na/K en el miocito
Antidepresivos
Tricíclicos
Antipsicóticos
Anestésicos
Inhalados
Anestésicos
Locales
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16. T3 yT4
• El hipotiroidismo se asocia
a disminución de la
frecuencia y del gasto
cardíaco
• El hipertiroidismo produce
aumento de la frecuencia,
de la contractilidad y del
gasto cardíaco además de
aumentar la fracción de
eyección, y la masa del
corazón
• Hipertrofia miocárdica y
arritmias
Antihistamínicos
• Torsades de Pointes
• Alteraciones de la repolarización,
ondasT invertidas y con muescas,
intervalo QT prolongado, bloqueo
AV, taquicardia y fibrilación
ventricular.
Glucocorticoides
• Hipertrofia y fibrosis miocárdica
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