El documento describe las propiedades y estudios realizados sobre la cepa Bifidobacterium longum ES1. Se ha demostrado que esta cepa probiótica tiene efectos antiinflamatorios y puede hidrolizar parcialmente péptidos dañinos del gluten. Estudios en ratas y humanos han mostrado que B. longum ES1 reduce los niveles de citoquinas proinflamatorias y aumenta la producción de citoquinas antiinflamatorias, mejorando los síntomas de la enfermedad celíaca. La cepa ES1 se ha mostrado seg

1. con
BIFIDO
BACTERIUM
LONGUM ES1
con
BIFIDO
BACTERIUM
LONGUM ES1
El desarrollo ha sido analizado y evaluado por un comité científico experto en celiaquía.
Proceliac es el resultado de conjugar ciencia básica generada en una institución pública
(Consejo Superior de Investigaciones Científicas), madurarla en una empresa biotecnológica
(Biopolis S.L.) y aplicarla industrialmente por Central Lechera Asturiana para generar
un producto dirigido al consumo de la población celíaca.
Mayor protección
para el celíaco

2. EL MODELO ICEBERG DE LA ENFERMEDAD CELÍACA. Adaptada (2).
La epidemiología de la celiaquía
tiene las características de un iceberg(1).
Son muchos más los casos que quedan
sin diagnóstico que los casos diagnosticados.
MUCOSA
INTESTINAL
NORMAL
SEROLOGÍA
POSITIVA
SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA: - DQ2, DQ8
LESIÓN DE
LA MUCOSA
INTESTINAL
ENFERMEDAD CELÍACA
CON O SIN SÍNTOMAS CLÁSICOS
ENFERMEDAD CELÍACA SILENTE
ENFERMEDAD CELÍACA LATENTE
Tiene un amplio abanico de
formas clínicas con síntomas
intestinales y extraintestinales o
incluso, formas asintomáticas.
¿Qué es la celiaquía?
Es una enteropatía crónica del intestino
delgado mediada por una respuesta inmunológica
frente al gluten de la dieta, que se da en individuos
genéticamente predispuestos.
Puede ser diagnosticada a cualquier edad.
Prevalencia
Se estima una prevalencia del 1%, lo que significa que en España existen alrededor de 400.000 celíacos,
de los cuales, unos 120.000 están diagnosticados.
Se calcula que por cada caso diagnosticado pueden darse entre 7 y 11 casos no diagnosticados.
Se presenta a nivel mundial y afecta alrededor de 1:100 y 1:300 personas siendo la relación entre hombres y mujeres de 2:1.
La fertilidad se ve afectada en algunos casos y en la mujer embarazada puede presentar una evolución desfavorable del embarazo(1).

3. Celiaquía. Respuesta inmune
La estimulación de los linfocitos T (CD4)
desencadena:
La cascada inmune que resulta
en la respuesta inflamatoria.
El daño de la mucosa propia
del celíaco(3) con la destrucción
y muerte del enterocito y con ello
la disfunción del epitelio intestinal.
RESPUESTA INMUNE CAUSADA POR EL GLUTEN DE LA DIETA (3)
Cuando la gliadina, proteína constituyente del gluten, llega al intestino entra en contacto con el enterocito y es detectada
por un complejo mecanismo disparándose los niveles de zonulina, que modula la apertura de las uniones entre enterocitos.
La permeabilidad intestinal a este nivel ya se ve afectada.
La gliadina, en su gran parte es desaminada por la transglutaminasa tisular (tTG), conformando un hapteno que se presenta
a los linfocitos T mediante una célula presentadora de antígeno.
Los linfocitos T reconocerán con su receptor específico TCR la unión HLA-DQ2 con gliadina.
A este nivel, se producirán dos tipos de respuestas:
th1
lg α - gliadina
IgA α-tTG
IgA α-(tTg gliadina)
CÉLULA PLASMÁTICA
GLIADINA
ZONULINA
CÉLULA PRESENTADORA
DEL ANTÍGENO
MIOFIBROBLASTO
RESPUESTA HUMORALRESPUESTA CELULARRESPUESTA CELULAR
BB
T T
AUMENTO PERMEABILIDAD
ATROFIA DE LAS VELLOSIDADES
DEGRADACIÓN Y
REMODELAMIENTO
DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
IL-10
TN-FαINF-y
th2
MMP
INF-Y Interferon gammaTNF-α Factor de necrosis tumoral-α IL-10 Interleucina-10
T LinfoT CD4+ MMP MetaloproteinasasHLA -DQ2 TCR
Complejo gliadina-tTGGliadina Gladina desaminadatTG
Celular, basada en la liberación
de mediadores y moléculas
implicadas en la respuesta inmune
Humoral, con la
producción de
anticuerpos específicos
El 95% de los celíacos presenta
el gen HLA DQ2.
No obstante, menos del 2%
de las personas que lo portan
desarrollan celiaquía (los genes
HLA DQ2 y DQ8 son necesarios,
pero no suficientes para su
desarrollo)(4).

4. La tríada celíaca
Para el desarrollo de esta enfermedad son factores obligados:
Formas clínicas de la enfermedad celíaca(5)
PREDISPOSICIÓN GENÉTICA
(factores genéticos HLA-DQ2
y HLA-DQ8)
CAMBIOS EN
LA PERMEABILIDAD INTESTINAL
Y EN LA MICROBIOTA
GLUTEN
DE LA DIETA
CLÁSICA
MONOSINTOMÁTICA
SILENTE
LATENTE
POTENCIAL
CON SÍNTOMAS
SIN SÍNTOMAS
Síntomas digestivos o extradigestivos. Malabsorción, atrofia grave de las vellosidades.
Presencia de anticuerpos séricos positivos.
Forma más frecuente. Síntomas intestinales y/o extraintestinales.
Sin manifestaciones clínicas pero con lesiones histológicas (incluso atrofia vellositaria).
Mucosa dudodenoyeyunal normal en individuos que toman gluten en la dieta
en el momento de la evaluación, con o sin anticuerpos positivos, pero que en algún
momento van a presentar características propias de la enfermedad celíaca.
Los genes HLA-DQ2/DQ8 están presentes, pero el individuo no ha sufrido nunca
las alteraciones características de la enfermedad.
La dermatitis herpetiforme, frecuentemente, está asociada
con la enfermedad celíaca.
La diabetes mellitus y el síndrome de Down se asocian a un riesgo aumentado
de padecer celiaquía(1).
Si no se realiza un diagnóstico y un tratamiento adecuado, pueden
aparecer formas graves, pudiendo llegar al estado de crisis celíaca, con presencia
de hemorragias cutáneas o digestivas.
Puede producirse también una severa deshidratación hipotónica, gran
distensión abdominal por marcada hipopotasemia y malnutrición extrema.
Terapia
No existe una terapia para la celiaquía. En la mayoría de pacientes la enteropatía
revierte bajo una dieta libre de gluten. Es la única alternativa existente,
no se debe abandonar.

5. Estudios científicos
Fue aislada a partir de las heces de un niño sano, menor de tres meses
y sometido a lactancia materna(6).
Bifidobacterium longum ES1 incrementa la producción de los factores
anti-inflamatorios y reduce la respuesta pro-inflamatoria en el intestino.
Tiene capacidad in vitro para hidrolizar parcialmente los péptidos 33-mer,
PA2 Y PA9 de la α-gliadina, responsables de la inflamación en la celiaquía(7).
Posee propiedades probióticas y además tiene un efecto inhibidor
del crecimiento de algunos patógenos presentes en el intestino del celíaco.
La cepa ES1 está incluida en los listados GRAS y QPS de la Food
and Drug Administration y la European Food Safety Agency, respectivamente.
Está depositada en la Colección Española de Cultivos Tipo bajo el código
CECT 7347. El uso de este probiótico está cubierto por una patente mundial.
Proceliac con Bifidobacterium longum ES1
Estudios de seguridad
En colaboración con el Instituto Pasteur se han llevado a cabo diversos
estudios de toxicidad siguiendo las guías de la Organización Mundial de la Salud.
Se han realizado estudios in vitro de producción de isómeros del ácido láctico,
desconjugación de sales biliares, producción de aminas biógenas y resistencia
a antibióticos, no detectándose problemas.
Además, se ha llevado a cabo un estudio de toxicidad aguda con ratones
normales e inmunodeprimidos alimentados durante 9 días con una dosis
elevada del probiótico.
El análisis anatomopatológico no ha revelado translocación bacteriana
y los animales alimentados con ES1 no han presentado problemas fisiológicos.
Se ha secuenciado el genoma de la cepa ES1, confirmándose
la ausencia de genes relacionados con la resistencia a antiobióticos
o la presencia de factores de virulencia o patogenicidad.

6. Se ha utilizado un modelo de celiaquía inducida por gliadinas,
utilizando ratas recién nacidas sensibilizadas con IFN-γ y que han
sido alimentadas con la cepa ES1, frente a un grupo control
alimentadas con placebo(7).
Estudios científicos
Propiedades antiinflamatorias
Se ha realizado un estudio con células mononucleares periféricas
que se coincubaron con heces de niños sanos, celíacos sintomáticos
y asintomáticos sometidos a dieta libre de gluten, se ha observado(8):
La presencia del probiótico induce mínimos cambios
morfológicos en las células CDDM y activa menos
la adhesión, la propagación y la producción
de citoquinas inflamatorias.
Promueve la reducción de interferon gamma (IFN-y)
e incrementa la secreción de IL-10.
Tienen importantes cambios en la morfología
del epitelio intestinal, detectándose una restauración
de la altura de los enterocitos.
Reducen la producción de TNF-α e incrementan
la de IL-10.
Aumentan la expresión del gen que codifica
el factor NFκβ, dando lugar a una señalización
de la respuesta regulatoria antiinflamatoria.
EPITELIO PLACEBO EPITELIO B. longum ES1
PRODUCCIÓN DE COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO
EN UN MODELO DE CELIAQUÍA INDUCIDA.
0 0
2
4 100
6
8 200
300
10
400
12
14
16
Placebo ES1
TNFα(ng/gtejido)
IL-10(Pg/gtejido)
En dos estudios distintos se ha investigado la interacción de la cepa
ES1 con células dendríticas derivadas de monocitos (CDDM) (9), y con
células Caco-2 en combinación con gliadinas obteniéndose en
ambos casos una clara respuesta anti-inflamatoria(7).
Las ratas alimentadas con la cepa ES1:
Un potente efecto anti-inflamatorio al añadir el probiótico
con un incremento de la producción de IL-10.
Una supresión de la respuesta pro-inflamatoria.

7. Estudios clínicos en humanos
Propiedades probióticas
La cepa mantiene un alto grado de viabilidad a pH
2.0-3.0 y es parcialmente resistente a concentraciones
elevadas de sales biliares(10).
Estudio doble ciego, aleatorio y con control placebo. Se ha realizado con 12
voluntarios humanos sanos, con edades comprendidas entre 23-40 años(6).
Estudio aleatorio, doble ciego
y controlado con placebo.
Se ha realizado con 40 niños
celíacos de edades comprendidas
entre los 2 -14 años, en los hospitales Clínic
Universitari de Reus y Sant Joan de Déu de Barcelona.
CAPACIDAD ANTIMICROBIANA DE BIFIDOBACTERIUM LONGUM ES1(10).
1.3
1.6
1.2
1.9
2.0
Bacteroides vulgatus
Clostridium difficile
Clostridium perfringens
Escherichia coli
Klebsiella oxytoca
CEPA DIANA* DIÁMETRO DE INHIBICIÓN (cm)
*Aislados provenientes de heces de enfermos celíacos.
Uno de los grupos recibió la cepa B. longum ES1 durante 3 meses (109
ufc/día) y el otro recibió un placebo.
El grupo que recibió el probiótico:
Han ingerido el probiótico o el placebo durante dos semanas (109
ufc/día), posteriormente se ha llevado
a cabo un período de lavado de 2 semanas y luego se ha seguido la ingesta durante otras 3 semanas.
Presentó una reducción de parámetros inflamatorios en sangre periférica superior a la detectada en el grupo placebo.
Se detectaron modificaciones favorables en la composición de la microbiota intestinal.
Presentaron mayor recuperación en el crecimiento que los que recibieron el placebo.
La ingesta de la cepa ES1 no produce efectos adversos.
En la microbiota de las heces, el 70-80% de las cepas
de bifidobacterias en los individuos que han ingerido
la cepa ES1 resultaron ser la cepa ES1.

8. Bibliografía
1. Bai J, Zeballos E, Fried M, et. al. Enfermedad Celiaca.W.G.O. 2005. 2. Admou B, Essaadouni L, Krati K, Zaher K, Sbihi M, Chabaa L, et al.Atypical Celiac Disease: From Recogni-
zing to Managing. Gastroenterol Res Pract. 2012; 2012: 637187. 3. Ciccocioppo R , Di Sabatino A, Corazza GR. The immune recognition of gluten in coeliac disease. Clin Exp
Immunol. 2005; 140(3): 408–416. 4. García Novo MD. Estudio genético en la enfermedad celiaca. Pediátrika. 2005; 25(2): 26-27. 5. Diagnóstico precoz de la enfermedad
celíaca. Ministerio de Sanidad y Consumo. 2008. 6. Izquierdo E, Medina M, Ennahar S, Marchioni E, Sanz Y. Resistance to simulated gastrointestinal conditions and adhesion to
mucus as probiotic criteria for Bifidobacterium longum strains. Current Microbiology. 2008; 56:613-618. 7. Laparra JM, Sanz Y. Bifidobacteria inhibit the inflammatory response
induced by gliadins in intestinal epithelial cells via modifications of toxic peptide generation during digestion. Journal of Cell Biochemistry. 2010; 109: 801-807. 8. Medina M, de
Palma G, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Bifidobacterium strains suppress in vitro the pro-inflammatory milieu triggered by the large intestinal microbiota of coeliac
patients. Journal of Inflammation. 2008; 3: 5-19. 9. De Palma G, Kamanova J, Cinova J, Olivares M, Drasarova H, Tuckova L, Sanz Y. Modulation of phenotypic and functional
maturation of dendritic cells by intestinal bacteria and gliadin: relevance for celiac disease. Journal of Leukocyte Biology, in press. 10. Olivares M, Laparra M, Sanz Y. Influence of
Bifidobacterium longum CECT 7347 and gliadin peptides on intestinal epithelial cell proteome. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2011; 59: 7666-7671.
Proceliac
Producto específicamente diseñado
para celíacos que contiene leche en polvo
desnatada, el probiótico Bifidobacterium
longum ES1 y una serie de nutrientes
que refuerzan la dieta del celíaco.
Este producto no sustituye
la dieta libre de gluten
Condiciones de uso: verter el contenido de un sobre o 2 cucharadas rasas (30 g) del producto en polvo en un vaso o taza.
Añadir solo un poco de agua fría o caliente (nunca a más de 50 grados). Remover y finalmente añadir hasta 250 ml de agua.
con
BIFIDO
BACTERIUM
LONGUM ES1
con
BIFIDO
BACTERIUM
LONGUM ES1
Valor energético
Proteínas
Hidratos de Carbono
de los cuales azúcares
Grasas
Saturadas
Sodio
Calcio
Potasio
Hierro
352 kcal (1497 kJ)
27,3 g
59 g
59 g
0,8 g
0,54 g
0,43 g
1.333mg(167%CDR*)
1.333mg(67%CDR*)
7 mg (50% CDR*)
106 kcal (449 kJ)
8,2 g
17,7 g
17,7 g
0,24 g
0,16 g
0,13 g
400 mg (50% CDR*)
400 mg (20% CDR*)
2,1 mg (15% CDR*)
Zinc
Selenio
Vitamina A
Vitamina D
Vitamina E
Vitamina B1
Vitamina B5
Vitamina B6
Vitamina B12
5 mg (50% CDR*)
28 µg (50% CDR*)
400 µg (50% CDR*)
3,3 µg (66% CDR*)
6 mg (50% CDR*)
0,6 mg (51% CDR*)
3 mg (50% CDR*)
0,7 mg (50% CDR*)
1,3 µg (51% CDR*)
1,5 mg (15% CDR*)
8,3 µg (15% CDR*)
120 µg (15% CDR*)
1,0 µg (20% CDR*)
1,8 mg (15% CDR*)
0,2 mg (15% CDR*)
0,9 mg (15% CDR*)
0,2 mg (15% CDR*)
0,4 µg (15% CDR*)
Por 100 ml Por ración 30 g Por 100 ml Por ración 30 g
*CDR: Cantidad Diaria Recomendada.
Formato: caja de 14 sobres de 30 g o bote de 420 g