El documento describe el metabolismo de la hemoglobina y las porfirinas. Explica que la hemoglobina se degrada en los eritrocitos, liberando grupos hemo que son degradados en la mitocondria en biliverdina y luego bilirrubina. La bilirrubina se transporta al hígado y se conjuga, excretándose en la bilis. Las porfirinas son defectos en esta ruta que pueden causar enfermedades como porfiria y fotosensibilidad.

1. Metabolismo de la Hemoglobina

2. Hemoglobina

3. Hemoglobina

4. Porfirina:
3. Compuesta por 4 anillos pirróicos
enlazados por puentes de
metenilo (HC=)
4. Forman complejos con iones
metálicos unidos a los átomos de
N de los anillos
Protoporfirina IX

5. Mitocondria
Citosol

6. Citosol

7. Citosol
Mitocondria

8. Porfirias
Enfermedades genéticas o adquiridas, debidas a bloqueos en la síntesis del hemo.
Se acumulan porfirinas o sus precursores.
Algunas porfirinas absorben luz UV, reaccionando con O2 y produciendo radicales
libres.
En células eritroides o eritropoyéticas:
- Porfiria eritropoyética (uroporfirinógeno III sintasa): orina de color rojo,
fotosensibilidad cutánea. Ampollas y ulceraciones en la piel. Enfermedad de
Günther (autosómico recesivo). Producción exagerada de uroporfirinógeno I.
- Protoporfiria eritropoyética (ferroquelatasa): sensibilidad a la luz solar. Causada
por alelo autosómico dominante. Protoporfirina libre en exceso en GR, plasma y
heces.
En hígado o hepáticas:
- Porfiria aguda intermitente: cólicos, vómitos, síntomas neuropsiquiátricos
- Porfiria cutánea tardía: fotosensibilidad, lesiones dérmicas, aparece a los 40-50
años

10. Sintomatología de la Porfiria
La primera manifestación de una crisis porfírica aparece en el período de
lactancia, cuando el bebé mancha los pañales con orina rojiza o se muestra
especialmente inquieto ante su exposición a la luz del sol, aunque sea a
través de cristales, es decir, estamos hablando de fotosensibilidad.
Con el paso del tiempo, esta manifestación puede llegar a ser
extremadamente grave; debido a la acumulación de las porfirinas en la piel,
la simple exposición a la luz solar provoca gravísimas y muy dolorosas
quemaduras por la oxidación de los tejidos, tal y como si fuese ésta
literalmente abrasada, lo que en terminología médica se denomina
fotodermatitis crónica con fotosensibilidad.
Los dedos, los cartílagos nasales y auriculares son, con el paso del tiempo,
amputados, al igual que desaparecen los labios.

11. Los pacientes padecen eritrodoncia, es decir, las encías se encogen dejando
de manifiesto una despigmentación de los dientes, que adquieren una
tonalidad rojiza y presentan una impresionante fluorescencia del mismo
color cuando se exponen a la luz ultravioleta.
Los dientes se vuelven muy afilados, entre los que destacan especialmente
los colmillos. La porfiria llega a producir ciertas crisis neurológicas que
pueden conllevar a padecer alucinaciones, trastornos de la personalidad,
parálisis en las extremidades y en los músculos respiratorios, provocando,
finalmente, la muerte. Otra sintomatología de esta enfermedad es el
hirsutismo y la hipertricosis facial.
Debido a la fotosensibilidad del paciente, el organismo, para protegerse de
la luz solar, provoca el crecimiento de vello en lugares tan inverosímiles y
tan sorprendentes como las palmas de las manos, la yema de los dedos,
nariz y orejas.

13. Catabolismo de la hemoglobina
Hidrólisis de globina
SRE
Biliverdina
indirecta

14. Catabolismo del Hemo
El eritrocito
El eritrocito maduro carece de núcleo y de ribosomas
No puede sintetizar proteínas
Célula incapaz de autorrepararse
* Vida media promedio: 100 a 140 días
* La globina de esos eritrocitos destruidos es reutilizada
directamente o degradada a sus aa.
* El grupo hemo será degradado (fagocitosis) en las células
del S.R.E del bazo, hígado y médula ósea (microsomas).

15. Catabolismo del Hemo
HEMO
S.R.E
(microsomas)
Reutilizado en
médula ósea
El C del puente
Apertura del anillo
metino α CO
tetrapirrólico
Biliverdina
Cadena de 4 grupos pirrol sin Fe

16. Catabolismo del Hemo
S.R.E
Bilirrubina
+
Albúmina
Diglucurónido
de bilirrubina =
Bilirrubina
B.Conjugada =
Indirecta
B.Directa
HÍGADO

17. Catabolismo del Hemo
BILIRRUBINA
-Pigmento de color amarillo
-Insoluble en agua, soluble en lípidos
Le permite atravesar las
-Es tóxica (S.N.C) membranas celulares
-Producción diaria aprox.: 300 mg/día
El 80% procede de hígado, el
resto, de otras hemoproteínas
Es transportada al HIGADO unida débilmente a la albúmina
plasmática (SANGRE)
El hemo de otras proteinas es transportado en plasma unido a
HEMOPEXINA y trasformado igual en biliverdina y bilirrubina.

18. Catabolismo del Hemo
HÍGADO
Captación: ligandina o proteína Y
Conjugación de la bilirrubina (retículo endoplásmico liso)
BILIRRUBINA
UDP-glucuronil transferasa
DIGLUCURÓNIDO DE BILIRRUBINA
BILIRRUBINA
CONJUGADA o DIRECTA
Producto HIDROSOLUBLE

19. Catabolismo del Hemo
BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. glucurónico)
BILIRRUBINA DIRECTA
BILIRRUBINA formada en S.R.E (no unida a ác. glucurónico)
BILIRRUBINA INDIRECTA

20. Catabolismo del Hemo
INTESTINO
Diglucurónido de bilirrubina Se excreta DUODENO
con otros constitu-
yentes de la bilis
Es hidrolizado y la bilirrubina
es reducida por bacterias ILEON TERMINAL Y COLON
de la flora intestinal
Desconjugación
MESOBILIRRUBINÓGENO ESTERCOBILINÓGENO
Tetrapirroles incoloros
Eliminado por heces.
ESTERCOBILINA Se oxida al contacto
Pigmento amarillo pardusco con el aire

21. Catabolismo del Hemo
CICLO ENTEROHEPÁTICO
Productos de reducción Reabsorción
parcial (Vena porta)
de bilirrubina
(UROBILINÓGENOS) HÍGADO
Oxidación y
INTESTINO regeneración
Excreción Diglucurónido
BILIS
de bilirrubina

22. Catabolismo del Hemo
PIGMENTOS URINARIOS
HÍGADO
(Circulación)
SANGRE
RIÑÓN UROBILINÓGENO
ORINA
Se oxida al contacto
con el aire
UROBILINA

23. SANGRE Bilirrubina + albúmina
1. CAPTACIÓN
HEPATOCITO Bilirrubina
2. CONJUGACIÓN
Dilglucurónido de bilirrubina
3. SECRECIÓN
DUCTO BILIAR
Diglucurónido de bilirrubina

24. BILIRRUBINA NO CONJUGADA  INDIRECTA
BILIRRUBINA CONJUGADA (unida a ác. Glucurónico)  DIRECTA

25. Catabolismo normal de la hemoglobina

26. Ictericia
Sindrome caracterizado por la coloración amarillenta de
la piel y mucosas por incremento de la concentración de
bilirrubina en sangre y su acumulación en los tejidos
corporales.
Valores normales de bilirrubina en plasma: 1 mg/100 ml
Hiperbilirrubinemia: valores mayores a 1,5 a 2 mg/100 ml

27. Ictericias
Según su origen:
- Congénitas
- Fisiológica del recién nacido
- Adquiridas
.- Prehepáticas o Hemolíticas
.- Hepáticas
.- Posthepáticas u obstructivas

28. Ictericias
Congénitas
- Enfermedad de Gilbert: no hay captación hepática de
bilirrubina
- Enfermedad de Crigler-Naffer: ausencia congénita de
glucuroniltransferasa
- Enfermedades de Dubin-Johnson y Rotor: imposibildad de
excreción hepatocitaria del pigmento que produce
hiperbilirrubinemia conjugada. Hígado oscuro por retención de
bilirrubina.

29. Ictericias
Fisiológica del recién nacido
- Por inmadurez transitoria del sistema enzimático encargado de
la cojugación glucurónica

30. Ictericias
Adquiridas
Puede aparecer en cualquier momento de la vida.
.- Prehepáticas o Hemolíticas
.- Hepáticas
.- Posthepáticas u obstructivas

31. Ictericias
Adquiridas
.- Prehepáticas o Hemolíticas
.- Hepáticas
.- Posthepáticas u obstructivas
.- Prehepáticas o Hemolíticas: por excesiva formación de bilirrubina no
conjugada o indirecta por la hemólisis previa de diferentes orígenes.
El hígado no da abasto y la BI se acumula en plasma produciendo hipercolia
(heces con pigmentos biliares en exceso) e hiperurobilinuria (pigmentos
aumentados en orina)

32. Ictericias
Ictericia hemolítica
Destrucción de eritrocitos
Complejo macromolec.
Bilirrubina en plasma unida a albúmina No puede ser filtrado por
(indirecta) el RIÑÓN
Hiperbilirrubinemia No bilirrubina en orina
HÍGADO
Glucuronidación Bilirrubuna directa BILIS
Estercobilinógeno INTESTINO
Pigmentos en heces

33. Ictericias
Estercobilinógeno
(vena porta)
Circulación sanguínea
RIÑÓN
Estercobilinógeno y
Urobilinógeno Urobilinógeno son
químicamente iguales
Urobilina
Pigmentos en Orina

34. Ictericia pre-hepática

35. Ictericias
Adquiridas
.- Prehepáticas o Hemolíticas
.- Hepáticas
.- Posthepáticas u obstructivas
.- Hepáticas: por lesiones en el parénquima hepático el que no alcanza a
conjugar totalmente la bilirrubina indirecta producida normalmente por el S.R.E.
la que se acumula en el plasma.
Hay hipocolia (heces poco coloreadas), coluria (bilirrubina conjugada en orina) e
hiperurobilinuria (exceso de urobilinógeno en orina).
La coluria aparece porque por el daño hepático la BD es liberada a plasma y filtra
por riñón.
La hiperurobilinuria ocurre porque el hígado no puede retener y reexcretar el
urobilinógeno reabsorbido por el circuito enterohepático.

36. Ictericias
Ictericia por insuficiencia funcional del parénquima hepático
S.R.E Bilirrubina indirecta normal
HÍGADO Disminuido funcionalmente
NO puede conjugar (glucuronidar) a toda la bilirrubina
Bilirrubina no conjugada (indirecta) vuelve a SANGRE
Por alteraciones en parénquima hepático: Bilirrubina directa en PLASMA por
reflujo de bilis hacia capilares
RIÑÓN
Excreción biliar a intestino
ESTERCOBILINÓGENO Y ESTERCOBILINA ORINA
Coloración oscura

37. Ictericia hepática

38. Ictericias
Adquiridas
.- Prehepáticas o Hemolíticas
.- Hepáticas
.- Posthepáticas u obstructivas
.- Posthepáticas u obstructivas: por litiasis biliar, tumores páncreas, del
colédoco, etc. La obstrucción de las vías biliares produce un éstasis de la bilis,
que se segrega normalmente, y pasa a la sangre. Se acumula la bilirrubina
conjugada en la sangre, se produce coluria por presencia de BC en orina. Si la
obstrucción es completa, no habrá estercobilinógeno en heces (acolia) que
tendrán coloración grisácea.

39. Ictericias
Ictericia por obstrucción de las vías biliares
S.R.E Bilirrubina indirecta normal PLASMA BI normal
HÍGADO Diglucurónido de bilirrubina
Obstrucción de las vías biliares
NO excreción al INTESTINO
Alteración estructural en lobulillo hepático
Puede pasar bilis
a capilares
Bilirrubina directa en PLASMA

40. Ictericias
Bilirrubina directa (soluble) en PLASMA
RIÑÓN
Coloración
Diglucurónido de bilirrubina en ORINA
caoba-pardusca
NO llega bilis a INTESTINO No absorción a ciclo enterohepático
No excreción de urobilinógeno-
No estercobilinógeno urobilina por ORINA
HECES color gris claro

41. Ictericia post-hepática

42. Condición BD en BI en Urobilinógenos Orina Heces
plasma plasma (Urinario/fecal)
Ictericia pre-
+ pigmentadas + pigmentadas
hepática =
Ictericia
hepática Oscura (BD) - pigmentadas
Ictericia post-
hepática = - Oscura (BD) incoloras