Este documento presenta información sobre diferentes variantes clínicas del mieloma múltiple, incluyendo mieloma asintomático, mieloma no secretor, mieloma de cadenas ligeras y leucemia de células plasmáticas. Describe las características, factores de riesgo, diagnóstico, pronóstico y tratamiento de cada variante. El objetivo es proporcionar una visión general de las formas en que puede manifestarse clínicamente el mieloma múltiple.
3. MIELOMA MÚLTIPLE ASINTOMÁTICO, QUIESCENTE O
INDOLENTE.
Se considera MQ a los pacientes que cumpliendo criterios diagnósticos de MM no presentan ninguna de las
complicaciones propias de la enfermedad. (lesiones líticas, anemia, enfermedad renal o hipercalcemia)
4. MM HAY DAÑO ORGANICO
MGUS Tamaño de la proteína M y el nivel de compromiso de la MO
TASA DE PROGRESIÓN
La historia natural de los pacientes con MMQ es
variable
Progresan a MMS O Amiloidosis AL en 10% en 5
años, 2% anual 5años y 1 – 2% en los siguientes 10
años.
Progresión de 4 a 8 años
5. FACTORES DE RIESGO DE PROGRESIÓN
Los factores asociados con un mayor riesgo de progresión incluyen:
1. relación de cadena ligera libre anormal (<0.125 o> 8.0)
2. células plasmáticas de médula ósea ≥10 por ciento
3. una proteína M en suero ≥3 g / dL
21- 51- 76%
6. DIAGNÓSTICO
Los estudios de laboratorio deben incluir:
una electroforesis de proteínas séricas (SPEP)
hemograma completo (CBC)
creatinina sérica
calcio sérico
electroforesis de proteínas en orina (UPEP)
biopsia de médula ósea.
En imágenes:
• tomografía computarizada (TC)
de cuerpo entero en dosis bajas,
tomografía de emisión de
positrones combinada con
tomografía computarizada (TEP /
TC)
• imágenes de resonancia
magnética (IRM) de todo el
cuerpo o columna vertebral y
pelvis.
2-3 m 6-12 m
7. MANEJO GENERAL
La MMQ debe diferenciarse de la MM porque los pacientes con MMQ no requieren
tratamiento inmediato.
Es necesario realizar un monitoreo de progresión, así aplazando el tratamiento hasta
la aparición de síntomas.
Se recomienda un monitoreo de las complicaciones
9. Muy poca o ninguna inmunoglobulina
1-4% del total de todos los mielomas
Menor incidencia de insuficiencia renal
Ausencia de componente monoclonal
Baja incidencia y escasa expresividad analítica
Debe considerarse como diagnóstico diferencial de
pacientes con dolor óseo persistente
10. CLASIFICACIÓN
No Excretor (85%)
Inmunoglobulinas no
se excretan en
cantidades
suficientes para ser
detectadas por los
métodos
convencionales
No Productor (15%)
No se detecta síntesis
de inmunoglobulinas
citoplasmáticas
11. CRITERIOS
DIAGNÓSTICOS
a) Ausencia de proteína monoclonal sérica o
urinaria en la inmunofijación; sin embargo, dos
terceras partes de los pacientes tienen
elevación de cadenas ligeras libres séricas,
relación anormal de cadenas ligeras libres
(<0.26 o >1.25) o ambas, lo que indica que al
menos son mínimamente secretores.
b) Infiltración medular de células plasmáticas
> 10 %.
c) Daño a órgano o tejido blanco (menor
incidencia de insuficiencia renal, hipercalcemia
y supresión de las inmunoglobulinas no
implicadas).
13. TRATAMIENTO
Los objetivos del tratamiento en el mieloma son:
◦ Reducir la masa tumoral (medida a través de la reducción
de las paraproteínas).
◦ Alcanzar la remisión completa si es posible, o parcial si no
se obtiene.
◦ Retrasar la progresión del mieloma
◦ Mejorar las condiciones de vida y supervivencia de los
pacientes.
El tratamiento del mieloma siempre depende de las características
de cada paciente, de su evolución, del grado de afectación del
organismo y de los avances médicos.
14. TIPOS DE TRATAMIENTO
Nuevos agentes
Agentes en
investigación
Esteroides o
corticoesteroides
Quimioterapia
Talidomida, bortezomib, lenalidomida
Monoterapia o Combinado (melfalán,
prednisona, dexametasona)
Pomalidomida, carfizomib
Metilprednisolona, prednisona, dexametasona
Actúan por mecanismos citotóxicos. Melfalán (
tabletas y repetidas dosis, dosis altas e IV
15. Radioterapia
Terapia de altas dosis y
trasplantes
Lesiones de los huesos que no han respondido
a la quimioterapia y causan dolor
Elimina un mayor número de células
mielomatosas
Autólogo SingénicoAlogénico
16. Talidomida, lenalidomida y bortezomib
Combinados: melfalán, prednisona
Quimioterapia intensiva y trasplante
autólogo
Seguir el tratamiento
en dosis más bajas
Bifosfonatos (para combatir la destrucción por el
mieloma del tejido óseo), analgésicos y eritropoyetina
17. PRONÓSTICO
I El nivel de microglobulina beta-2 sérica es menor de 3.5 (mg/L)
El nivel de albúmina es de 3.5 (g/dL) o mayor
Los hallazgos citogenéticos se consideran que “no son de alto riesgo”
Los niveles de LDH son normales
II No etapa I o III
III El nivel de microglobulina beta-2 sérica es 5.5 (mg/L) o mayor
Los hallazgos citogenéticos se consideran “de alto riesgo”
Los niveles de LDH son elevados
Prueba citogenética
Pérdida de parte del cromosoma 17
Traslocación de cromosomas 4 y 14
Traslocación de cromosomas 14 y 16
21. El organismo entra en contacto con el
antígeno
Antígeno es reconocido por la
inmuneglobulina de membrana del linfocito
B
Diferenciación a célula plasmática
Activación y proliferación de dicho linfocito:
Expansión clonal
Producción de anticuerpos
22. EPIDEMIOLOGÍA
Más común (65%) = Tipo IgG +
Una cadena ligera
Segundo más común = Tipo
IgA + Una cadena ligera
Tipos IgM, IgE, IgD tienen
menor incidencia
Kappa es la paraproteina
monoclonal más frecuente
20% de pacientes producen
únicamente cadenas ligeras y
nunca llegan a producir cadenas
pesadas
Se conoce como mieloma de cadenas
ligeras o de Bence Jones
23. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Son más propensos a causar daños en el rinón y a depositar componentes de la
cadena ligera en los riñones, sistema nervioso u otros órganos
La creatinina sérica es mayor o igual a 2 mg/dL en un tercio de los pacientes
La insuficiencia renal puede tener un inicio agudo o incidioso
Mecanismos etiológicos
Exceso de producción de
cadenas ligeras
Deposición de cadenas
ligeras
Hipercalcemia
Hiperuricemia (poco
frecuente)
24. DIAGNÓSTICO
Cadenas ligeras libres en el suero
Es un sistema sensible basado en
anticuerpos que puede detectar
concentraciones bajas de FLC
monoclonales en el suero
● Cadenas ligeras kappa de suero libre: 3.3 a 19.4 mg / L
● Suero libre lambda cadenas ligeras - 5.7 a 26.3 mg / L
● Proporción de FLC de kappa a lambda: 0,26 a 1,65
Valores normales
Más sensible que la
inmunofijación en la orina
25. Evolución de cadenas ligeras libres en sangre y orina durante la
evolución de la enfermedad
Con la progresión de la enfermedad y la continua producción de cadenas
ligeras libres, el mecanismo de reabsorción renal se satura, apareciendo
cadenas ligeras libres en la orina
26. TRATAMIENTO
Los pacientes con grandes cantidades de excreción de cadenas
ligeras libres urinarias, deben tomar medidas para evitar el daño
renal como:
Evitar
nefrotoxina
s
Evitar
aminoglucós
idos
Evitar AINES
Mantener la
hidratación
28. EPIDEMIOLOGIA
Variante frecuente de Mieloma multiple:
Progresion de PCL (2)
Manifestacion inicial de PCL (1)
LEUCEMIA DE CELULAS PLASMATICAS
29. PRESENTACION CLINICA
Algunos que se ven en Mieloma multiple.
Disfuncion renal
Hipercalemia
Lesiones oseas líticas
Dolor de hueso
Anemia
Algunos que se ven en leucemias:
Leucositosis
Anemia
Trombocitopenia
Infecciones
Hepatomegalia
esplenomegalia
LEUCEMIA DE CELULAS PLASMATICAS
30. PRESENTACION CLINICA
Recuento de GR. 18.6 celulas/microL
HB median 9.2 g/dl
Plt 75/microlitro.
Lesiones osteoliticas 44%
Extramedular plasmocitica 14%
Hepatomegalia 21%
Esplenomegalia 13%
LEUCEMIA DE CELULAS PLASMATICAS
31. CARACTERISTICAS GENETICAS
Celulas hipodiploides o diploides que estan presentes en mas de
un 80%
Anormalidades mas comunes en el cromosoma 13 y monosomia
13, deleción de 17p lo que resulta una perdida de TP53 (mitad de
la PCL primaria)
LEUCEMIA DE CELULAS PLASMATICAS
32. DIAGNOSTICO
Evaluacion de frotis de sangre periferica, aspiracion de la MO (biopsia) y electrophoresis
de proteinas.
DX+ cuando hay presencia de población monoclonal. ^2000/microL.
En un hemograma completo convencional se detectan facilmente la cel. Plasmaticas
circulantes.
LEUCEMIA DE CELULAS PLASMATICAS
Aspiracion de MO y biopsia
Poblacion monoclonal de C. plasmaticas
Proteinas monoclonal en la electrophoresis en Suero de la proteina (SPEP) Electroforesis de proteinas en orina (UPEP)
33. DIAGNOSTICO DIFERENCIAL
Otras leucemias
Linfomas con Cel. Anormales.
Incluye a la plasmocitosis polyclonal
reactivo
LEUCEMIA DE CELULAS PLASMATICAS
Pobre
Supervivencia media de 6 a 11 meses
despues de su Dx.
PRONOSTICO
34. TRATAMIENTO.
Evaluacion pre-tratamiento.
Tratamiento inicial (VDT-PACE)
Terapia de induccion. (VDT-PACE, ETV, VRD O VCD)
Trasplante
Manteniento
Evaluacion de la respuesta.
LEUCEMIA DE CELULAS PLASMATICAS