El documento describe la patogenia del cáncer cervical causado por el virus del papiloma humano (VPH). El VPH infecta las células escamosas del cuello uterino y se replica a medida que las células se diferencian, completando su ciclo cuando las células se descaman. La infección persiste en algunos casos y las proteínas virales E6 y E7 dañan los genes supresores de tumores p53 y Rb, lo que puede conducir al desarrollo de lesiones precancerosas como la neoplasia intraepitelial

1. Patogenia del
CA Cervical Uterino

2.  Papillomaviridae = DNA circular de doble cadena, sin envoltura, simetría icosaédrica y
cápside proteínica.
 Virión → 72 capsómeros → 5 moléculas de proteina L1
 Infecta solo las células escamosas epiteliales.
Genes Tempranos E (1-6) (Capas inferiores)
 Regulan mantenimiento del DNA, replicación y transcripción.
Genes Tardíos L (1y 2) (Capas superficiales)
 Codifican proteínas de la cápside para el ensamble de nuevas partículas víricas.
 Replicación coincide con la diferenciación
epitelial, completándose en las capas epiteliales mas
superficiales.
 Depende de la descamación de las células.

4.  Requiere contacto sexual con piel genital, mucosas o líquidos
corporales, facilitada por microabración del epitelio durante el coito.
 Más común por penetración peneana-vaginal.
 Rara transmisión oral-genital, manual-genital, o tampones.
 Generalmente la infección es multifocal.
 Prevalencia en vírgenes de hasta 2.4%
 Riesgo de infección en mujeres monógamas = 46%
 Riesgo aumenta en menarquia y post embarazo.
 Infección ocurre en los primeros años después de la primera relación
sexual.

5. Prevalencia de VPH por edad
Edad (años)
Prevalencia
14 a 19
24,5 %
20 a 24
44,8 %
25 a 29
27,4 %
30 a 39
27,5 %
40 a 49
25,2 %
50 a 59
19,6 %
14 a 59
26,8 %

6. Endocitosis mediada
Viriones ingresan por
por vesículas
microabrasiones a
recubiertas de
capas basales
clatrina y/o caveolina
Liberación de
viriones durante
descamación celular.
Ensamblaje de
viriones en núcleo
celular.
Transporte al núcleo,
donde se mantiene
como un
minicromosoma
circular libre.
Transcripción de
genes tardíos =
Formación de
cápside viral
Transcripción de
genes tempranos =
Replicación tipo
Plásmido
Diferenciación de cel
epiteliales
(queratinocitos) =
Replicación
Vegetativa

8.  Células infectadas pero virus permanece
inactivo.
 No hay efectos en el tejido, el virus no se
reproduce.
 El virus se encuentra en niveles muy bajos.

9. Tienen poco o ningún potencial maligno
Requiere de la muerte final de la célula hospedadora para
completar el ciclo vital vírico.
El genoma del HPV permance sin integrarse a los
cromosomas de la célula infectada.
Los oncogenes se expresan a niveles muy bajos.
Producen verrugas genitales o infecciones subclínicas.

10. o El genoma del HPV se integra de manera lineal en sitios
aleatorios del cromosoma del hospedero.
o Ocurre transcripción irrestricta de los oncogenes E6 y E7.
o Pobre actividad supresora de neoplasias.
o Pérdida del control sobre el ciclo celular.
o Proliferación celular acelerada y acumulación de
mutaciones en el DNA.
o Puede no ser una progresión de las de bajo grado.

11. Persistencia de
ADN dañado
E6 →
VPH
Intergración
transcripcionalmente
activa de ADV viral
Oncoproteínas
virales
E7 →
p53
pRb
Proliferación celular
descontrolada
Factores de
Potenciación





Tabaco
ACO
ITS
Alimentación
Semen
Transformación
maligna
(CA Invasor)

12.  90% de CIN son por VPH.
 99% de CA escamoso es por VPH.
 Detección de VPH = ↑ 300 veces riesgo de CIN 2 y 3.
 120 subtipos → 30 afectan AGI → 14 de alto riesgo →
VPH 16 y 18 son los más comunes (62%).
Cepas: 16-18-31-33-35-39-45-51-52-56-58

13.  CIN se suele desarrollar en la zona de transformación de
la UEC, en el labio anterior del cuello uterino.
 Avanza en sentido horizontal sin reemplazar epitelio
original, dando un borde bien delimitado.
 Lesiones importantes suelen aparecer en las hendiduras
cervicales, afectando glándulas cervicales.

14. Significado Incierto (ASC-US)
Células Escamosas
Atípicas (ASC)
Lesiones Escamosas
Potencialmente
Premalignas
Excluir lesiones de alto grado (ASC-H)
Displasia Leve (CIN 1)
Lesiones Intraepiteliales
Escamosas de Bajo Grado (LSIL)
Atipia Coilocítica
Displasia Moderada (CIN 2)
Lesiones Intraepiteliales
Escamosas de Alto Grado (HSIL)
Neoplasia Intracervical (CIN)
1 Afecta a 1/3 inferior del epitelio
2 Afecta a 2/3 del epitelio.
3 Afecta a todo el epitelio.
Displasia Grave y
Carcinoma in Situ
(CIN 3)

15. 16
Normal: 14%
CIN 1: 16%
CIN 2-3: 47%
18
Normal: <2%
CIN 1: 5%
VPH
CIN = Displasia




Inmadurez cel
Desorganización cel
Anomalias nucleares
↑ actividad mitótica.
CIN 2-3: 5%
CIN invasor: 23%

17. Cambios
Citológicos
de Displasia
Leve (CIN 1)
Coilocitosis
INFECCIÓN VIRAL
PRODUCTIVA EN CEL
DIFERENCIADAS
Altos niv. de ADN viral y
antígenos de cápside
Cambios Citológicos
de Displasia Grave
(CIN 2 y 3)
Bordes celulares
bien definidos
Hipercromatismo
Halos perinucleares
↑ tamaño nuclear
Otras
Desaparición de coilocitos
Pérdida de maduración normal
ADN viral se integra en cel
huesped (malignidad)
Bajos niv. de ADN viral y
antígenos de cápside
INFECCIÓN VIRAL LATENTE
(No afecta cel indiferenciadas)
Maduración y
diferenciación
normales desde capa
basal y parabasal

21. Sin clínica
Transitoria
Estado de Latencia
CIN 1
Infección
15 – 20 años
Persistente
CIN 2 – 3
CA Invasor
(10%)
Eliminación
espontánea
(90%)