Este documento compara Renacenz (Cerebrolysin) y Somazina (Citicolina), dos tratamientos para enfermedades cerebrovasculares y neurodegenerativas. Renacenz es un compuesto neurotrófico derivado de proteínas cerebrales porcinas que ejerce efectos neuroprotectores, neuroplásticos y neurogénicos. Somazina es un derivado de la colina y la citidina que interviene en la biosíntesis de fosfolípidos y la neurotransmisión. El documento analiza las indicaciones, dosis y efectos

1. Renacenz (Cerebrolysin)
vs.
Somazina (Citicolina)
Dr. Gustavo Villarreal Reyna
Neurocirugía y Terapia Endovascular Neurológica
E-mail: drgustavovillarreal@msn.com
Dr. Miguel Ángel González Nazar
E-mail: drmiguelgzz@hotmail.com

2. Enfermedad Vascular Cerebral
• Interrupción súbita del flujo
sanguíneo cerebral.
– 85% isquémicos
– 15% hemorrágicos
• 2ª causa de mortalidad
mundial
• 1ª causa de incapacidad en el
mundo.

3. • El pronóstico del evento
depende de si recibió
tratamiento médico
inmediato y de la magnitud
del territorio cerebral
afectado.
• Se pueden diferenciar dos
áreas: una central con daño
irreparable que muere, y
otra periférica que podría
recuperar la función
perdida, conocida
habitualmente como “
Penumbra”.
• Esta zona ha cobrado gran
interés médico gracias al
potencial que tiene de
mejorar de manera
considerable el pronóstico
del paciente.

4. Enfermedades Neurodegenerativas
• La Demencia es la declinación de
la capacidad mental que suele ser
de lento desarrollo y progresión y
afecta la memoria, el
pensamiento, el juicio y la
personalidad, aunque la
naturaleza, inicio y progresión de
los síntomas también dependen
del tipo de demencia.
• Afecta sobre todo a individuos >60
años y es la principal causa de
discapacidad en los ancianos.

5. Enfermedad de Alzheimer
• Forma más común de
demencia, 50% a 70% de
los casos.
• Síntomas como
alteraciones de la
memoria, trastornos del
juicio y cambios sutiles
en la personalidad en las
etapas tempranas del
enfermedad.
• Es progresivo y termina
por afectar casi todas las
funciones
cerebrales, incluido el
control de la función
motriz.

6. Demencia Vascular
• Puede aparecer después de
varios accidentes cerebro-
vasculares isquémicos (demencia
multiinfartos), por enfermedad
de pequeños vasos o por otros
mecanismos.
• Es la segunda forma más común
de demencia, representando
≈30% de todos los casos
RMN de Demencia
vascular por
infarto

7. Renacenz® (Cerebrolysin)
• Industria de Salzburg, Austria
• Presentación: sol. Inyectable
Ampolletas 10 ml
• Cada ml contiene: Cerebrolysin
215.2mg

8. Renacenz® (Cerebrolysin)
• Es una preparación de péptidos y
aminoácidos producida por una
digestión enzimática
estandarizada de proteínas
cerebrales porcinas.
• Indicaciones:
– Trastornos
orgánicos, metabólicos y
neurodegenerativos
– Trastornos post-apopléjicos
– Traumatismo Cráneo
Encefálico
– Trauma Postoperatorio
– Contusión cerebral

9. Renacenz® (Cerebrolysin)
• Dosis diaria recomendada:
– Alzheimer 5-30 ml
– Stroke 10-50 ml
– Traumatismo CE 10-50 ml
– Niños 1-2 ml
• Administración:
– Intravenosa lenta (15 y 60 min)

10. Renacenz® (Cerebrolysin)
Renacenz es un compuesto
neurotrófico con actividad pleiotrópica.
Neuroprotección: Cerebrolysin, limita la
disfunción neuronal, mantiene y promueve la
función de interacción neuronal.
Neurogénesis: crecimiento y generación de
nuevas neuronas.
Neuroplasticidad: Equilibrio
citoesquelético, crecimiento
axonal, arborización dendrítica (sinaptogénesis).
Sobrevida neuronal: Aumenta la sobrevida de la
neurona, con lo que permite más tiempo de
actividad productiva, y entrega de
neurotransmisores

11. Renacenz® (Cerebrolysin)
Plasticidad neuronal en el cerebro de pollo
después de tratamiento de Cerebrolysin

12. Renacenz® (Cerebrolysin)
Plasticidad neuronal en el cerebro de pollo
después de tratamiento de Cerebrolysin

13. Actividad Neurotrófica de Renacenz
Mecanismos Relevancia de la Relevancia clínica
neuroprotectores enfermedad
Actividad anti- Infarto cerebral, Lesión Atenuación de la apoptosis patológica que
apoptópica cerebral, Demencia. lleva a la degeneración del tejido nervioso
Modulación de la Infarto cerebral, Lesión Atenuación de la inflamación patológica
respuesta cerebral, Demencia. estimulando los procesos apoptóticos y
inflamatoria necróticos
Reducción de Infarto cerebral, Lesión Atenuación daño celular que lleva a
radicales libres cerebral, Demencia. procesos apoptóticos y necróticos
Modulación de la Trastornos Prevención de la agregación protéica
actividad de CDK5 y neurodegenerativos
GSK3β
Mecanismos Relevancia de la Relevancia clínica
neuroprotectores enfermedad
Neuroplasticidad Infarto cerebral, Lesión Reorganización del cerebro durante la
cerebral, Demencia. recuperación del daño
Neurogénesis Infarto cerebral, Lesión Reorganización del cerebro durante la
cerebral, Demencia. recuperación del daño

14. Renacenz® (Cerebrolysin) en EA
Modula la agregación protéica por medio de GSK3β y CDK5.

15. Renacenz® (Cerebrolysin)
en Stroke

16. Renacenz® (Cerebrolysin)
en Stroke
Calpain: sobre-activación es perjudicial
Degradación descontrolada de
elementos citoesqueleticos
Interrupción de la estructura
de la Neurona
Neurodegeneración y muerte
Celular (Apoptosis)

17. Renacenz® (Cerebrolysin)
en Stroke
La sobreactivación de la calpaína provoca daño en los
tejidos y consecuentemente lleva a disfunciones
neuronales.

18. Renacenz®Conectando Neuronas
RENACENZ, (Cerebrolysin)
en Stroke
SOBREVIDA NEURONAL
En isquemia cerebral y
neurodegeneración, Cerebrolysin ha
demostrado efectos protectores
sobre el citoesqueleto y
además, redujo el volumen del
infarto.
Frey et al., 2005
MRI volumétrica demostró un efecto
dosis dependiente de Cerebrolysin
que redujo el volumen del infarto
conjuntamente con efectos
beneficiosos en el resultado clínico y
una recuperación neurológica más
rápida.
Skvortsova et al., 2005

19. Renacenz®Conectando Neuronas
RENACENZ, (Cerebrolysin)
en Stroke
FUNCIONES MOTORAS
De los pacientes que completaron un Stroke (ACV) severo, el 50% se recupera de la
hemiplejia, siendo un gran desafío la rehabilitación ese 50% restante.
Cerebrolysin mejora significativamente las funciones motoras en pacientes después de un
Stroke, adelantando en al menos una semana su rehabilitación. Ladurner et al., 2006
Pacientes tratados con Renacenz® (Cerebrolysin) tienen un más pronto y mejor
punto de partida para la rehabilitación y una mayor capacidad para seguir sus
programas.

20. Evidencia clínica Renacenz® (Cerebrolysin)
• Demostrado en vitro y en vivo que interfiere en el proceso
degenerativo neuronal limitando el daño y recuperando la
funcional neuronal (Journal of Neuroscience Research.
Rockenstein y cols., 2006; Chen y cols., 2007; Alvarez y
cols., 2009).
• Se postula una inhibición de la peroxidación de lípidos con
un efecto neuroprotector sobre la integridad del
citoesqueleto, particularmente en la región
dendrítica, donde estabilizaría a la proteína asociada a los
microtubulos 2 (MAP2) favoreciendo la plasticidad
sináptica y reduciendo la formación de amiloide
(Rockenstein y cols., 2002; Ollari y cols., 2005).
• Estudios en pacientes con E.A. leve a moderada, han
demostrado que Cerebrolysin mejora la performance
cognitiva y que estos efectos son mantenidos aún durante
6 meses post terapia. (Rockenstein y cols. Acta
Neuropathol (Berl). 2007 Mar;113(3):265-75).

21. Evidencia clínica Renacenz® (Cerebrolysin)
• Hasta el año 2005 había seis estudios (Ruether y
cols., 1994, 2001; Bae y cols., 2000; Xiao y cols.,1999;
2000; Panisset y cols, 2002.) que evaluaban los efectos de
la cerebrolysin en un total de 819 sujetos con demencia
leve a moderada (cinco exclusivos con enfermedad de
Alzheimer). Esta droga demostró una mejoría
significativa en la cognición en cuatro de los 5
estudios, en medidas de impresiones globales (tipo CGI-
Clinical Global Impression) en los cinco y en conducta en
dos de tres.
• Cerebrolysin disminuye la producción -amiloide por
regulación de la maduración de APP en un modelo de
ratón transgénico en Enfermedad de Alzheimer. Journal
of Neuroscience Research 83:1252-1261 (2006)

22. Renacenz® (Cerebrolysin)
Incidencia de Eventos Adversos Alvarez, 2006
Cerebrolysin
10 mL 30 mL 60 mL Placebo
(n = 64) (n = 69) (n = 71) (n = 65)
Infección al tracto urinario 4 (6,3) 6 (8,7) 13 (18,3) 11 (16,9)
Depresión 6 (9,4) 6 (8,7) 3 (4,2) 3 (4,6)
Mareos 2 (3,1) 3 (4,3) 5 (7,0) 3 (4,6)
Fiebre 5 (7,8) 3 (4,3) 1 (1,4) 1 (1,5)
Hipertensión 1 (1,6) 3 (4,3) 2 (2,8) 3 (4,6)
Flebitis 1 (1,6) 3 (4,3) 2 (2,8) 3 (4,6)
Ansiedad 1 (1,6) 1 (1,4) 4 (5,6) 3 (4,6)
Anemia 2 (3,1) 1 (1,4) 3 (4,2) 1 (1,5)
Insomnio 3 (4,7) 1 (1,4) 2 (2,8) 1 (1,5)
Síndrome Extrapiramidal 3 (4,7) 0 (0,0) 3 (4,2) 0 (0,0)
Infección 4 (6,3) 1 (1,4) 0 (0,0) 1 (1,5)

23. Somazina® (Citicolina)
• Presentaciones:
– Comprimidos 500 mg y 1000 mg.
– Gotas orales 1ml = 20 gotas = 100 mg.
– Solución inyectable Ampolleta de 4ml = 500 mg.
• Es un derivado de la colina y la citidina que interviene en la
biosíntesis de lecitina.
• Precio: $616 Caja 500mg c/20 comprimidos
• Acciones:
– Incrementando el
flujo sanguíneo y el
consumo de oxígeno por el
cerebro.
– Ligera
actividad antiagregante pl
aquetaria.

24. Somazina® (Citicolina)
• Indicaciones:
– Trastornos neurológicos y cognitivos asociados a los
accidentes cerebrovasculares en fase aguda o
subaguda.
– Trastornos neurológicos y cognitivos asociados a
traumatismos craneoencefálicos.
– Demencia y trastornos neurodegenerativos
• Posología: Dosis recomendada en adultos es de 500 a
2000 mg/dia.
• Contraindicaciones: Hipersensibilidad, hipertonía del
sistema nervioso parasimpático.

25. Somazina® (Citicolina)
• Mecanismos de acción:
– Biosíntesis de fosfolípidos estructurales de la
membrana neuronal, mejora la función de las bombas
de intercambio iónico.
– Estabiliza la membrana, lo que ayuda en la
reabsorción del edema cerebral.
– Inhibe la activación de determinadas fosfolipasas
(A1, A2, C y D), reduciendo la formación de radicales
libres, evitando la destrucción de sistemas
membranosos y preservando los sistemas de defensa
antioxidante, como el glutatión.
– Preserva la reserva energética neuronal, inhibe la
apoptosis y estimula la síntesis de acetilcolina.

26. Somazina® (Citicolina)
– Ejerce un efecto neuroprotector profiláctico en
modelos de isquemia cerebral focal.
– Mejora significativamente la evolución funcional
de pacientes con accidente cerebrovascular
isquémico agudo, coincidiendo con un menor
crecimiento de la lesión isquémica cerebral en las
pruebas de neuroimagen.
– En pacientes con traumatismo
craneoencefálico, citicolina acelera la
recuperación de estos pacientes y reduce la
duración y la intensidad del síndrome post-
conmocional.
– Mejora el nivel de atención y de conciencia, así
como actúa favorablemente sobre la amnesia y los
trastornos cognitivos y neurológicos asociados a
isquemia cerebral.

27. Evidencia clínica Somazina® (Citicolina)
• La escala Barthel evalúa la incapacidad
funcional post-ictus, y evaluada a las 12
semanas se obtuvieron diferencias
significativas (61,3 % de los pacientes con
citicolina 500 mg se recuperaron vs 39,1 %
con placebo). El resultado y metodología es
discutido por Riggs JE Neurology 1998.
• En un estudio con 394 pacientes con un
evento vascular isquémico agudo, se les dio
500mg/día VO de citicolina por 6 semanas, y
no se encontró diferencia significativa contra
el grupo placebo. Clark, Stroke 1999.

28. Evidencia clínica Somazina® (Citicolina)

29. NeuroAiD™
• NeuroAiD™ es una mezcla de farmacología china,
indicado para la rehabilitación Post-Stroke.
• Danqi Piantang Jiaonang es el componente principal.
• Estimula la secreción del factor neurotrófico derivado del
cerebro (BDNF), que aumenta la actividad de la
plasticidad del cerebro.
• Dosis: 4 cápsulas, 3 veces al día, por 12 semanas.

30. NeuroAiD™
• Precio: US $1500 para 3
meses.
• Farmacéutica Moleac.
• Aprobado por la FDA en
2001.
• No tiene interacciones
medicamentosas.
• Efectos adversos:
Náusea, vómito, diarrea, vé
rtigo y sequedad de
garganta.

31. Evidencia clínica NeuroAiD™
• 2.4 veces más probabilidades de recuperar
su independencia después de un Stroke.
25% de recuperación de las funciones
motrices.
– Stroke 2009. Chen C et al. Danqi Piantang
Jiaonang (DJ), a traditional Chinese medicine, in
poststroke recovery.
• Favorece la
neurogénesis, sinapsogénesis, aumenta la
producción de factores de crecimiento
(BDNF), reducen el volumen del infarto en
modelos de ratones.
– Neuropharmacology 2010. Heurteaux C et al.
Neuroprotective and neuroproliferative activities
of NeuroAid (MLC601, MLC901), a Chinese
medicine, in vitro and in vivo.

32. Conclusiones
• Existe mas evidencia clínica que apoya
la eficacia de Renacenz
(Cerebrolysin), ya que existe
controversia acerca de la efectividad de
Somazina (Citicolina), a pesar de que
ésta última lleva más tiempo en el
mercado.
• Hay que tomar en cuenta el mayor
costo de Renacenz y su necesidad de
ser administrado vía IV.
• Ambos medicamentos se pueden dar
de manera segura y son opciones que
deben ser tomadas en cuenta a la hora
de tratar con nuestros pacientes.
• NeuroAid ha probado ser una buena
opción terapéutica, con buenos
resultados, pero hay que considerar el
costo importante para el paciente.