SULFONAMIDAS, TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL,QUINOLONAS Y FARMACOS PARA INFECCIONESDE VIAS URINARIAS

1. Rita Ma.War Pérez

2. Derivados de la para-aminobenzenosulfonamida (sulfanilamida)
Casi todas son hidroinsolubles
Sus sales sodicas son facilmente solubles
Bacteriostáticos

3. Sulfonamidas
Sintasa de
dihidropteroato
Ácido Fólico
acido
paraaminobenzoico
(PABA)
Inhibe
Enzima bacteriana
Ácido
dihidropteroico
Incorpora
Percursor inmediato

4.  Resulta de una alteracion de la constitucion de la
celula bacteriana que causa:
1) Afinidad mas baja por sulfonamidas por la
sintasa de dihidropteroato
2) Disminucion de la permeabilidad bacteriana o
salida activa del medicamento
3) una via metabolica alternativa para la sintesis
de un metabolito esencial
4) un aumento de la produccion de un
metabolito esencial o antagonista del farmaco.

5.  Se absorben con rapidez y bien en el tubo digestivo
 CPM: en 2 a 6 h, segun el farmaco.
 La absorción de sitios como vagina, vias respiratorias o piel integra no es
segura
 Se unen en grados variables a las proteinas del plasmaalbumina
hidrofobicidad y pK
 con pKa alto grado bajo de union a proteinas y viceversa.
 La fraccion difusible de la sulfadiazina se distribuyeagua total del
cuerpo y el sulfisoxazol  espacio extracelular.
 Cruzan con facilidad la placenta, llegan a la circulacion fetal y tienen la
posibilidad de ejercer efectos antibacterianos y toxicos.
 Metabolizanhigado.
 Principal derivado: sulfonamida N4-acetilada
 Se eliminan: medicamento sin modificar y en productos metabolicos.
 Se excreta: orina , heces, bilis, leche y otras secreciones
 t1/2 funcion renal.
 Antiguas: insolubles en orina acida, pueden causar cristaluria. Se

6. 1) Fármacos que se absorben y excretan con
rapidez (sulfisoxazol y la sulfadiazina)
2) Sulfas que se absorben muy malVO activas
en la luz intestinal (sulfasalazina)
3) Fármacos que se utilizan principalmente en
forma topica (sulfacetamida, mafenida y
sulfadiazina argéntica)
4) Sulfonamidas de acción prolongada
(sulfadoxina) absorben con rapidez pero se
eliminan con lentitud.

8.  Se absorbe y excreta con rapidez.
 Solubilidad alta elimina gran parte de la toxicidad renal inherente
de las sulfonamidas antiguas
 Se une de manera extensa a proteinas del plasma.
 El 28 a 35% en la sangre y 30% en la orina  forma acetilada.
 T 1/2 serica: 5 – 6 h
 95% de la DU  excreta por los riñones en 24 h.
 Concentración en LCR 33% de la sanguínea.
 El acetilsulfisoxazol: inodoro, uso oral en niños. Combinado con
eritromicina (PEDIAZOLE, otros) infantil en otitis media.
 Hematuria o cristaluria rara (0.2 a 0.3%).
 Con cautela en Px  deterioro de la función renal.
 Reacciones de hipersensibilidad  fatales

9.  Congénere cercano del sulfisoxazol
 Absorción entérica y eliminación urinaria: mas
lentos
 t 1/2 serica: 11 h.
 VO para infecciones sistémicas y de vías
urinarias
 Precauciones a fin de evitar cristaluria % alto
de la forma acetilada e insoluble en orina.
 Mismos usos clínicos que los del sulfisoxazol.
 Combinaciones de dosis fijas con trimetoprim

10.  VO se absorbe con rapidez
 CPM: 3 a 6 h de una dosis unica
 T 1/2 sérica: 10 h.
 Casi la mitad se une a proteínas del plasma.
 Concentraciones terapéuticas en LCR: 4 h de dosis orales únicas.
 Excreción: riñones en formas libre y acetilada, con rapidez al
iniciolentitud 2-3 h
 15 a 40% excretada es acetilada mayor facilidad que la fracción
libre
 Alcalinización de orina  acelera la depuración renal de ambas
formasdisminuyendo su resorción tubular.
 Asegurar el consumo adecuado de líquidos diuresis 1200 ml
adultos
 Sino es posible bicarbonato de sodio reduce el riesgo de
cristaluria.

11.  Sulfasalazina (AZULFIDINE)
 Se absorbe muy mal en el tubo digestivo
 En el tx de la colitis ulcerosa y la enfermedad
de Crohn.

13.  Derivado N1-acetil sustituido de la
sulfanilamida.
 Hidrosolubilidad: >90 veces que sulfadiazina.
Este fármaco (ISOPTO-CETAMIDE, otros)
 Para infecciones oftálmicas.
 Concentraciones acuosas muy altas no son
irritantes en el ojo y son eficaces en
microorganismos sensibles.
 Penetra con facilidad en los líquidos y tejidos
oculares.
 Reacciones de sensibilidad : raras

14.  Inhibe el crecimiento de casi todas las bacterias y hongos
patógenos, incluyendo algunas especies resistentes a
sulfonamida.
 Para reducir colonias microbianas y la incidencia de
infecciones en pacientes quemados (considerado de
elección)
 No se emplea para tx de una infección profunda
establecida.
 La plata se libera con lentitud en concentraciones que
tienen toxicidad selectiva para microorganismos. Sin
embargo, las bacterias
 pueden desarrollar resistencia a la sulfadiazina argéntica.
 Rara vez reacciones adversas: ardor, exantema y prurito.

15.  Se encuentra en el mercado como acetato de
mafenida.
 Para prevenir la presencia en quemaduras de
colonias (gran variedad de bacterias
gramnegativas y grampositivas).
 Efectos adversos importantes  dolor intenso
en los sitios de aplicación, reacciones alérgicas,
perdida de líquidos por evaporación de la
superficie quemada y acidosis metabólica
secundaria a inhibición de la anhidrasa
carbónica.

16.  Sulfadoxina t 1/2 prolongada (7-9 días).
 Combinada : 500 mg de sulfadoxina + 25 mg
de irimetamina, como FANSIDAR para
profilaxis y tx del paludismo por cepas de
Plasmodium falciparum resistentes a
mefloquina
 Debe utilizarse para profilaxis cuando es alto
el riesgo de paludismo resistente (reacciones
adversas importante ej. síndrome de Stevens-
Johnson)

18.  Medicamentos de elección: trimetoprim-
sulfametoxazol, una quinolona, trimetoprim,
fosfomicina o ampicilina
 Sulfisoxazol en áreas en que no es alta la
prevalencia de resistencia o cuando se sabe
que el microorganismo es sensible
 La dosis usual: 2 a 4 g a l inicio1 a 2 gVO 4
veces/día por 5-10 días.
• Px con pielonefritis NO

19.  Útiles en tx de infecciones por especies de Nocardia.
 Sulfisoxazol o sulfadiazina : 6 a 8 g diarios y
continuarse varios meses despues de resolverse todas
las manifestaciones.
 Suele recomendarse unasulfonamida + segundo
fármaco, un antibiótico, en especial en casos
avanzados, sugieren ampicilina, eritromicina y
estreptomicina.
 Elección de fármaco: respuesta clínica y resultados de
las pruebas de sensibilidad.
 Algunos expertos consideran fármaco de elección
trimetoprim-sulfametoxazol.

20.  Pirimetamina + sulfadiazina fármaco de
elección para el tx de la toxoplasmosis
 La pirimetamina en una dosis de carga de 75
mg 25 mgVO al dia con sulfadiazina 1 gVO
c/6 h + acido folínico, 10 mgVO todos los dias
por 3-6 semanas.
 Mínimo 2 L de líquidos al día evitar
cristaluria.

21.  Tan eficaces como la penicilina oral
 Para la prevención de infecciones
estreptocócicas y la recurrencia de FR en
personas sensibles y para enfermos
hipersensibles a la penicilina.
 Respuestas indeseables en el transcurso de
las 8 primeras semanas;  después, raras.
 Valorar semanalmente las cuentas de
glóbulos blancos Primeras 8 semanas

23.  La incidencia de cristaluria es baja con los
fármacos más solubles.
 Consumo de líquidos debe ser suficiente para
asegurar un volumen urinario diario cuando
menos de 1.2 L (en adultos).
 Suele ser útil alcalinizar la orina si el volumen
y el pH urinarios son muy bajos.

24.  Anemia hemolítica aguda  rara  Suele indicar una
reaccion inmunitaria o puede deberse a deficiencia de
deshidrogenasa de glucosa-6-fosfato.
 0.1% de los pacientes agranulocitosis (sulfadiazina)
 La neutropenia suele persistir durante semanas o
meses despues de suspender, casi todos se recuperan
en forma espontanea con cuidados de apoyo.
 La pancitopeniacon supresion total de la actividad de
MOmuy rara. probable que resulte de un efecto
mielotoxico directo : puede ser fatal. (Px con SIDA)

25.  Incluyen varios exantemas, eritema nudoso y multiforme o del
tipo Stevens-Johnson, sindrome de Behget, dermatitis exfoliativa
y fotosensibilidad.  1° semana de tx
 Suelen observarse al mismo tiempo fiebre, malestar y prurito.
 Dermatológico: 2% con sulfisoxazol, frecuencia mas alta en px con
SIDA.
 Sx similar a la enfermedad del suero: Después de varios días con
 sulfonamida
 En 3% con sulfisoxazol : fiebre farmacológica.
 <0.1% : necrosis hepática focal o difusa por toxicidad directa
 o sensibilización al medicamento y rara vez progresa a
insuficiencia hepática fulminante y la muerte.
 3-5 días después de sulfonamida  hepatomegalia,
 ictericia y pruebas de laboratorio de disfunción hepatocelular.

26.  1 a 2% : anorexia, nauseas y vomitos.
 RN, en especial prematuros, puede desplazar
la bilirrubina de la albumina y causar
kernícterus.
 Contraindicados en embarazoCruzan la
placenta y se secretan por la leche.

27. combinacion con sulfametoxazol
(bactrim, septra, otros)
el trimetoprim tambien se presenta solo (proloprjm, otros).

28.  Similar al del sulfametoxazol.
 Casi todos los microorganismos gramnegativos y
grampositivos son sensibles, pero hay una variación
regional importante en la sensibilidad de
Enterobacteriaceae por la diseminación de resistencia.
 Eficacia del trimetoprim y sulfametoxazol combinados
 Es aparente una interacción sinérgica entre estos
medicamentos incluso cuando son resistentes a
sulfonamida
 Sinergia máxima  microorganismos son sensibles a
ambos medicamentos.

29.  Actividad antimicrobiana de la combinación
 acción en dos pasos de la via de biosintesis
del acido tetrahidrofolico.
 El trimetoprim impide la reduccion de
dihidrofolato en tetrahidrofolato

30.  Farmacocinéticas del sulfametoxazol y trimetoprim constante
de 20:1 en sus concentraciones sanguíneas e hiticas.
 CPMT: 2 h CMP S: 4 h
 T ½ trime: 11 y sulfa:10 horas.
 800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetoprim (5:1) 2
veces/día, CPM relación optima.
 Valores máximos  IV misma dosis 1 hora.
 El trimetoprim se distribuye y concentra con rapidez en los tejidos
y alrededor de 40% se une a proteínas del plasma en presencia de
sulfametoxazol.
 El volumen de distribución : trimetoprim >9 veces sulfametoxazol.
 Penetra con facilidad en el LCR y el esputo.
 Casi 65% del sulfametoxazol proteinas del plasma.
 Orina/ 24h: 60% del trimetoprim y 25 a 50% del sulfametoxazol
 2/3 de la sulfonamida no están conjugada.

32.  Infecciones de vias urinarias inferiores no
complicadas mínimo de 3 días,
 Muy eficaz en bacterias sensibles.
 En especial útil en infecciones crónicas y
recurrentes.
 Concentraciones terapéuticas: secreciones
prosteticas
 T-S: Eficaz en prostatitis bacteriana suele ser
eficaz

33.  Exacerbaciones agudas de la bronquitis cronica. Al
 800 a 1 200 mg de sulfametoxazol + 160 a 240 mg de
trimetoprim 2 veces/día  disminuir la fiebre, la
purulencia y el volumen y la cifra de bacterias del
esputo.
 T-S : No debe utilizarse en el tx de la faringitis
estreptococica (no erradica el microorganismo)
 Es eficaz
 En la otitis media aguda  niños
 En sinusitis maxilar aguda  adultos c por cepas sensibles
de Haemophilus influenzae y Streptococcus pneumoniae.

34.  Alternativa de la fluoroquinolona en tx de
shigelosismás común la resistencia alT-M
 Eficaz en el tx de portadores de cepas sensibles de
Salmonella typhi y otras especies de Salmonella (se
han observado fracasos)
 Las enfermedades cronicas de la vesicula biliar alta
de fracaso en la supresion del estado de portador.
 La diarrea aguda por cepas sensibles de Escherichia
coli enteropatogena  puede incrementar el riesgo
de sindrome hemolitico y uremico, tal vez por un
aumento de la liberacion de toxina Shiga.

35.  15 mg/kg/dia deTrime + 100 mg/kg/dia de sulfa divididos
en 3-4 dosis) es eficaz en enfermos con SIDA. En pacientes
 Px con P02 <70 mmHg o un gradiente alveoloarterial >35
mmHg, es necesario administrar en forma concurrente
glucocorticoides.  incidencia de efectos secundarios es
alta.
 800 mg de sulfa mas 160 mg de trime (2 veces/día) en px
con SIDA y neumonía menos
 La profilaxis : 800 mg de sulfam + 160 mg de trime 1 vez al
dia o 2 veces/semana es eficaz para prevenir neumonias.
 Efectos comunes: exantema, fiebre, leucopenia y
hepatitis.

36.  Profilaxis: 150 mg/m2 de trimetoprim y 750
mg/m2 es eficaz
 Protección contra sepsis por bacterias
gramnegativas: 800 mg de sulfametoxazol y
160 mg de trimetoprim 2 veces/díapx
neutropenia grave.
 La utilidad profiláctica puede limitarse por el
surgimiento de resistencia bacteriana.

37.  Puede causar o precipitar megaloblastosis, leucopenia o
trombocitopenia.
 75% de los efectos la piel  3 veces más que el sulfisoxazol
cuando se administra solo
 Reacciones dermatológicas graves  edad mayor.
 GI: nauseas y vómitos; rara vez: diarrea. Son comunes glositis y
estomatitis.
 SNC: cefaleas, depresión y alucinaciones
 Hematológicas: varias anemias , trastornos de la coagulación,
granulocitopenia, agranulocitosis, purpura y
sulfahemoglobinemia.
 En px con afección renal: deterioro permanente y disminución
reversible de la depuración de creatinina (en función renal normal)
 Px con SIDA: reacciones de hipersensibilidad  exantema,
neutropenia, sindromes de Stevens-Johnson y de Sweet e
infiltrados pulmonares.

39.  Bactericidas potentes  buena actividad en estafilococos, pero no
en cepas resistentes a meticilina.
 La actividad en estreptococos se limita a un subgrupo de
quinolonas: levofloxacina, gatifloxacina y moxifloxacina.
 Las fluoroquinolonas X bacterias intracelulares, especies
deChlamydia, Mycoplasma, Legionella, Brucella y Mycobacterium
 La ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina X M. fortuitum, M.
kansasii, y M. tuberculosis.
 Resistencia por mutaciones en los genes cromosómicos
bacterianos que codifican la girasa de DNA o la topoisomerasa IV,
o expulsion del farmaco de las bacterias mediante transporte
activo.
 Resistencia en aumento: Pseudomonas y estafilococos.
 Fluoroquinolonas: C. jejuni, Salmonella, Neisseria gonorrhoeae y
S. pneumoniae.

40.  Se absorben bien y se distribuyen con amplitud:VO
 CPM: 1 a 3 h una dosis oral de 400 mg.
 Norfloxacina: Concentración sérica son bajas y limita su utilidad en el tx de
infecciones de las vias urinarias.
 El alimento no altera la absorcionVO , puede retardar el tiempo CPM
 Adultos son:VO 200 a 400 mg de ofloxacina, 400 mg de norfloxacina y
pefloxacina, y 250 a 750 mg de ciprofloxacina c/12h
 Biodisponibilidad de casi todas las fluoroquinolonas: >50% y de 95% en varias de
ellas.
 T ½ serica: 3 a 5 h en la norfloxacina y ciprofloxacina. 20 h en la esparfloxacina.
 El volumen de distribucion es alto
 Concentraciones: >urinarias, tejidos renal, pulmonar y prostático, las heces, la
bilis.Y < en LCR, hueso y liquido prostatico.
 Se han detectado ciprofloxacina, ofloxacina y pefloxacina en la leche materna.
 Casi todas las quinolonas se depuran :riñóny
 Hígado: Metaboliza pefloxacina y moxifloxacina
 Contraindica: pxinsuficiencia hepatica.
 Ninguna se elimina con eficiencia por diálisis peritoneal o hemodiálisis.

42.  Infecciones de vías urinarias
 La norfloxacina: aprobada EUA solo para
infecciones de vías urinarias.
 Las fluoroquinolonas son más eficaces que elT-S
para el tx de estas infecciones.
 Prostatitis
 La norfloxacina, ciprofloxacina y ofloxacina:
eficaces en tx de la prostatitis por bacterias
sensibles.
 Las fluoroquinolonas durante 4-6 semanas son
eficaces en px que no responden alT-S

43.  Contraindicadas en el embarazo.
 Las fluoroquinolonas carecen de actividad enTreponema
pallidumactivas in vitro en N. gonorrhoeae, Chlamydia
trachomatis y Haemophilus ducreyi.
 Uretritis y cervicitis clamidiales 7 días de ofloxacina o
esparfloxacina es una alternativa de doxiciclina
 DUVO de una fluoroquinolona (ofloxacina o
ciprofloxacina)Tx de cepas sensibles de N. gonorrhoeae,
(resistencia)  ceftriaxona.
 Enfermedades inflamatorias pélvicas: 14 días de
ofloxacina + antibiótico activo en anaerobios (clindamicina
o metronidazol).
 Chancroide: Ciprofloxacina por 3 dias.

44.  En la diarrea de los viajerosmisma eficacia que elT-S.
 Shigelosis norfloxacina, ciprofioxacina y ofloxacina 5
dias.
 Efectividad: ciprofioxacina o azitromicina.
 Norfloxacina >tetraciclina: duración de la diarrea en el
cólera.
 Ciprofioxacina y ofloxacina fiebre enterica por S. typhi,
y asimismo las infecciones bacteriemicas no tifoidicas en
enfermos con SIDA.
 No deben utilizarse en E. coli productora de toxina Shiga.
 Ciprofioxacina y ofloxacina: <eficaces en el tx de !os
episodios de peritonitis que ocurren en pacientes con
dialisis peritoneal ambulatoria prolongada

45.  Tx de la neumonia y bronquitis adquiridas en la
comunidaddeficiente en S. pneumoniae y bacterias
anaerobiasgatifloxacina y moxifloxacina (efectivo)
 Las fluoroquinolonas son activas en todos los otros
patogenos respiratorios comunes: H. influenzai
Moraxella catarrbalis, S. aureus, Mycoplasma
pneumoniae, Chlamydia pneumoniae y Legionella
pneumophila.
 L. pneumophila es una fluoroquinolona
(ciprofioxacina o levofloxacina) o la azitromicina.
 Las fluoroquinolonas suelen erradicar con efectividad
H. influenzae y M. catarrhalis del esputo.

46.  3- 17%: nauseas leves, vomitos, molestia abdominal o todos ellos.
 Diarrea y colitis relacionadas con antibioticosraro
 1-10% SNC: cefaleas y mareos leves. Rara vez alucinaciones,
delirio y convulsiones
 La ciprofioxacina y pefloxacina X metabolismo de la teofilina y
suelen inducir concentraciones toxicas.
 Es posible que ocurran exantemas, incluyendo reacciones de
fotosensibilidad.
 Rara: roturara o tendinitis del tendón de Aquiles.
 Contraindica: niños artropatia en modelos animales.
 Leucopenia, eosinofilia y aumentos leves de las transaminasas
sericas.: Raro
 Se ha observado prolongacion del intervalo QT con
esparfioxacinacautela en pacientes que toman ciertos
antiarritmicos
 Gatifloxacina contraindicacion en diabeticos

48.  Antiséptico
 Su actividad se debe a su capacidad para
producir formaldehido.
 Bactericida: microorganismos grampositivos
y gramnegativos
 Más eficaz en orina acida.

49.  Nitrojurano sintético
 Para prevenir y tratar infecciones de vias
urinarias.
 Las bacterias reducen la nitrofurantoina en
productos toxicos que al parecer median el
daño celular.
 Actividad antibacteriana > orina acida.

50.  Se absorbe con rapidez y por completo en el tubo digestivo.
 Se elimina con rapidez.
 T ½ en plasma: <1 hora
 40% se excreta sin modificar por la orina
 Efectos secundarios : anorexia, nauseas, vomitos y diarrea.
 En ocaciones: reacciones de hipersensibilidadfiebre, leucopenia,
granulocitopenia, anemia hemolitica, ictericia colestatica y hepatitis.
 DosisVO de nitrofurantoina: 50 a 100 mg 4 veces/día, con las comidas y al
acostarse. Recurrencias:DU de 50 a 100 mg al ir a dormir noexceder de 14
dias.
 Contraindicado: Embarazadas, los pacientes con deterioro de la funcion
renal y los ninos menores de un mes de edad.
 La nitrofurantoina esta aprobada solo para la terapeutica de infecciones
de vias urinarias por microorganismos con sensibilidad comprobada al
medicamento
 NO: pielonefritis o prostatitis
 Eficaz en la profilaxis de infecciones recurrentes de las vías urinarias.