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- 1. ANTÍGENOS TUMORALES UNIDAD DE INMUNOLOGÍA-MICROBIOLOGÍA USAC
- 2. • Para que el Sistema Inmune pueda establecer una respuesta inmune antitumoral eficaz, el requisito imprescindible es que el tumor sea detectable como un elemento extraño. • A las señas de identidad propias del tumor, que no dejan de ser moléculas tumorales de características proteicas, se las denomina antígenos tumorales.
- 3. • Las células del Sistema Inmune Innato detectan un conjunto de señales denominadas: • Patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). • Patrones moleculares asociados al daño (DAMPS).
- 4. • NEOANTÍGENOS O ANTÍGENOS ESPECÍFICOS DEL TUMOR (TSA) • Son los antígenos menos susceptibles de tolerancia inmunológica, se representan como los objetivos más visibles en su tarea de eliminar células tumorales. • Los neoantígenos tumorales son específicos del tumor y del individuo.
- 5. • LOS ANTÍGENOS ASOCIADOS AL TUMOR (TAA) • Son proteínas codificadas normalmente en el genoma del individuo y que, por tanto, no son mutaciones.
- 6. • ANTÍGENOS RESTRINGIDOS A TEJIDO (TRA O CTA) • Normalmente se expresan en fases embrionarias del desarrollo. • En tejidos a los que el sistema no tiene fácil acceso como testículos por la presencia de barreras como la hemato-testicular.
- 7. CICLO INMUNE DEL CANCER
- 9. • La muerte de las células tumorales mediada por células del sistema inmune induce PAMPs y la liberación de antígenos tumorales, reiniciándose el ciclo inmune del cáncer.
Notas del editor
- En el proceso de inicio y progresión de un cáncer, las alteraciones en la replicación y reparación del DNA en las células tumorales suponen la adquisición de mutaciones que, en caso de alterar la secuencia de los exones en los genes, darán lugar a proteínas anómalas a las que el Sistema Inmune es potencialmente sensible.
- una capacidad immunogénica mucho menor que la de los TSA, sin embargo, se hacen visibles al Sistema Inmune porque en la célula tumoral se expresan a unos niveles muy superiores a los de su expresión en células no tumorales.
- En el primer paso, las células dendríticas (CDs) deben poder identificar los antígenos tumorales y procesarlos para su posterior presentación. El segundo y tercer paso del ciclo celular consiste en la migración de las CDs al ganglio linfático más próximo para, en el contexto de MHC-II, mostrar el antígeno tumoral ya procesado al receptor específico del linfocito T (TCR) de las células CD4 naive, imprescindible para que las células T desarrollen una especificidad frente al antígeno presentado. Los pasos cuarto y quinto del ciclo inmune del cáncer consisten en la migración de las células T efectoras activas desde el ganglio linfático a los vasos sanguíneos y su extravasación mediada por gradiente de citoquinas, en la proximidad el tumor. Estos dos pasos requieren la capacidad de las células T CD8 para identificar las señales quimiotácticas del tumor y poder abandonar y migrar a traves del estroma hasta la célula tumoral donde han de reconocer de manera específica, a través del TCR, el antígeno tumoral unido a CMH I, paso 6, para eliminar las células tumorales,paso 7.