Sevelamer y l ornithina l aspartato

1. Universidad Autónoma de Santo Domingo (UASD)
Hospital Central de las Fuerzas Armadas (FFAA)
Residencia de Medicina Interna
Tema de exposición:
Sevelamer
Hepa-Merz
Expositor:
Roberto Coste MD, R2 MI

2. Sevelamer
• La tendencia a la retención de fosfato se desarrolla temprano
en la enfermedad renal crónica (ERC) debido a la reducción de
la carga de fosfato filtrada. La hiperfosfatemia manifiesta se
desarrolla cuando la tasa de filtración glomerular estimada
(TFG) cae por debajo de 25 a 40 ml / min / 1.73 m2.
• Marcas : Canada Renagel, Renvela Categoría terapéutica
Aglutinante de fosfato

3. Mecanismo de Acción
• Polímero de poli (clorhidrato de alilamina) quelante no
absorbible del fosfato, libre de metal y calcio. Contiene
múltiples aminas separadas por un carbono del esqueleto del
polímero. Estas aminas se protonan parcialmente en el
intestino e interaccionan con moléculas de fosfato mediante
enlaces iónicos y de hidrogeno. Al capturar el fosfato en el
tracto digestivo, el sevelamer disminuye la concentración de
fosfato en suero.

4. • Farmacocinéticas
• Según un estudio farmacocinética de dosis unica en
voluntarios sanos, Sevelamer no se absorbe en el tracto
gastrointestinal. No se han realizado estudios
farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal.

6. • Reacciones adversas> 10%; Endocrina y metabólica: acidosis
metabólica (niños: 34% [Pieper 2006): adultos: frecuencia no
definida)
• Gastrointestinal: vómitos (22%), náuseas (20%), diarrea,
dispepsia (16%) 1% a 10 %; dolor abdominal (9%),
estreñimiento (8%), flatulencia (8%), peritonitis (diálisis
peritoneal: <1%.
• Postcomercialización y / o informes de casos: impacto fecal,
reacción de hipersensibilidad, obstrucción intestinal (rara) ),
perforación intestinal (poco frecuente) prurito, erupción
cutánea

7. • Contraindicaciones
• Hipersensibilidad al sevelamer o a cualquier componente de
la formulacióN.
• Etiquetado canadiense: contraindicaciones adicionales (no en
el etiquetado de los EE. UU.): hipofosfatemia; lesión activa de
la mucosa (p. ej., necrosis, perforación, colitis ulcerosa,
hemorragia GI) Advertencias / precauciones

8. Hepa-Merz
• La encefalopatía hepática o la encefalopatía sistémica portal
representa un deterioro reversible de la función
neuropsiquiátrica asociada con la función hepática alterada.
• A pesar de la frecuencia de la enfermedad, carecemos de una
comprensión clara de su patogenia. Sin embargo, décadas de
experiencia han sugerido que está implicado un aumento en
la concentración de amoníaco y que puede haber un papel
para la neurotransmisión inhibitoria a través de los receptores
de ácido gamma-aminobutírico (GABA) en el sistema nervioso
central y cambios en los neurotransmisores centrales y los
aminoácidos circulantes.

9. Hepa-Merz
• Denominación genérica: L-Ornitina L-Aspartato
• Formas farmacéuticas y formulación: Granulado.
• Contiene: L-ornitina L-aspartato 3 gr.
• Indicaciones terapeuticas: Encefalopatia hepatica y
manifiesta como la que se presenta en estado de
hiperamonemia.
• Hepatopatia cronica difusa.
• Cirrosis Hepática.
• Esteatosis Hepatica

10. Mecanismo de acción
• Farmacocinética: La ornitina y el aspartato son rápidamente
absorbidos y descompuestos para formar ornitina y aspartato.
Ambos aminoácidos tienen una vida media de eliminación
corta de 0.3-0.4 horas. Una fracción del aspartato se recupera
en forma no metabolizada en la orina.
•

11. • Absorción: Posterior a la ingesta de L-Ornitina L-Aspartato,
este se abso_gado a través de un mecanismo de transporte
activo dependiente de sodio.
• Eliminación: A través del curso del catabolismo de los
aminoácidos el grupo amino se emplea en el ciclo de urea
formando ésta, que es excretada por los riñones. Los
aminoácidos circulantes son filtrados por la nefronas y
reabsorbidos por un sistema de transporte.

12. Mecanismo de acción
• Farmacodinamia: In vivo, la L-ornitina L-aspartato ejerce sus
efectos a través de los aminoácidos ornitina y asparatato, vía
dos métodos clave de desintoxicación del amoníaco: síntesis
de urea y síntesis de glutamina. La síntesis de urea se realiza
en los hepatocitos periportales.
• En estas células, la ornitina sirve como un activador de las
enzima ornitina carbamil transferasa y carbamil fosfato
sintetasa, y también como el sustrato de la síntesis de urea.

13. • La síntesis de la glutamina se localiza en los hepatocitos
perivenosos. En particular, bajo condiciones patológicas, el
aspartato y otros dicarboxilatos, incluidos los productos
metabólicos de la ornitina, son absorbidos por las células y ahí
se usan para unirse al amoníaco en la forma de glutamina.
• El glutamato es un aminoácido que se une al amoníaco bajo
condiciones fisiológicas y patofisiológicas. El aminoácido
resultante, glutamina, no sólo representa una forma no tóxica
para la excreción de amoníaco, sino que también activa el
importante ciclo de la urea (intercambio intercelular de
glutamina).

14. • Dosis y vía de administración: Oral. El contenido disuelto de
1-2 sobres de gránulos de Hepa-Merz® se toman hasta 3
veces al día (equivalente de 3 a 18 g al día). Los gránulos de
Hepa-Merz® se disuelven en fluido abundante (por ejemplo,
un vaso de agua, té o jugo) y se ingieren con o después de los
alimentos.

15. • Contraindicaciones: Hipersensibilidad a la L-ornitina-L-
aspartato, al amarillo naranja S o a cualquiera de los
excipientes. Deterioro severo de la función renal (insuficiencia
renal). Un valor de creatinina sérica mayor a 3 mg/100 ml
puede utilizarse como valor de referencia.
• Precauciones generales: Hepa-Merz® Gránulos contiene
fructuosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la fructosa no deben tomar esta medicina.

16. • Reacciones secundarias y adversas: Efectos Adversos: Muy
comunes: (≥ 1/10). Comunes: (≥ 1/100, < 1/10). No comunes:
(≥ 1/1000, < 1/100). Raros: (≥ 1/10000, < 1/1000).
• Muy raros: ( < 1/10000), se desconocen (no pueden.
estimarse a partir de los datos disponibles).
• Trastornos gastrointestinales: No comunes: Náusea, vómito,
dolor de estómago, flatulencia, diarrea. Trastornos
musculoesqueléticos y del tejido conectivo: Muy raros: Dolor
en las articulaciones.

17. • Estos efectos adversos generalmente son transitorios y no es
necesario retirar o suspender el tratamiento con Hepa-Merz®.
El amarillo naranja S utilizado como colorante en Hepa-Merz®
puede desencadenar reacciones alérgicas.

18. Bibliografía
• UpToDay
• Prvademecum