Este documento proporciona una descripción general de los tratamientos antiparkinsonianos. Resume las causas y síntomas de la enfermedad de Parkinson y describe los mecanismos de acción y efectos de varios medicamentos utilizados para tratarla, incluyendo levodopa, agonistas dopaminérgicos, inhibidores de la COMT, IMAO-B, antagonistas muscarínicos y amantadina.

1. CATEDRA DE FARMACOLOGIA APLICADA
CURSO DE PREGRADO 2006
ANTIPARKINSONIANOS
Dra. Adriana Petinelli
ENFERMEDAD DE PARKINSON
Bradicinesia
Parkinsonismo Rigidez muscular
(Sdme clínico) Temblor de reposo
Alt. del equilibrio postural
Causas de parkinsonismo:
Enfermedad de Parkinson (EP).
Pérdida neuronas dopaminérgicas de la pars compacta
de la Sustancia Nigra (SNpc).
Es necesario la pérdida de 80-90%.
Sin tratamiento: Estado acinético rígido (5-10 años)
Muerte por complicaciones de la
inmovilización (TEP, neumonía aspir.)
Isquemia cerebral – Encefalitis
Intoxicación con drogas bloq de los Rc de DA:
Antipsicóticos (aloperidol, torazina)
Antieméticos (procloperazina, metoclopramida)
Intoxicación con monóxido de carbono
Las causas que no se deben a EP son resistentes a los
tratamientos.

2. Terminal dopaminérgica
Receptores de DA
• Actúan por unión a Proteína G
• D1 y D 5 : AMPc
Hidrólisis de PIP2
- Ca++
- Estimulan PKC
• D2, D3 y D4: AMPc
salida de K+
entrada de Ca++

3. Diagrama esquemático de los circuitos de los ganglios basales
Ganglios basales en la EP

4. Levodopa
• Precursor metabólico de DA. Se convierte en DA en SNC (c.
estriado), por descarboxilación.
• Debe asociarse a un Inhibidor de la decarboxilasa periférica
(carbidopa, benserazida)
• Eficaz para el tto de los síntomas de EP temprana.
• Forma de lib. prolongada puede ser útil en EP avanzada (no
de primera elección)
• Ef. Adv: náuseas, disquinecias, confusión y
alucinaciones, hipotensión ortostática, arritmias. Si se
suspende repentinamente puede dar Sdme neuroléptico
maligno (fiebre, rigidez extrapiramidal, deterioro cognitivo y
disfunción autonómica)
• Limitación del tto: fenómeno del “desgaste”, fenómeno de
“encendido/apagado”
• Absorción: por transporte activo para aac. aromáticos
• Administración: 3 v/día o más.
• Interacciones: IMAO inespecíficos (tranilcipromina),
aumentan sus efectos. Ponen en peligro la vida.

5. Agonistas dopaminérgicos
Bromocriptina (Ag. D2, antag parcial D1)
Pergolida (Ag D1 y D2 )
Ropinirol, pramipexol (selectivos D2)
Apomorfina (alta afinidad D4, afinidad moder. D2, D3, D5,
α1, α 2, baja afinidad D1)
• Eficaces para el tto de los síntomas de EP temprana.
• Eficaces en EP avanzada
• Útiles para reducir las fluctuaciones “encedido/apagado”
(apomorfina SC: no de primera elección).
• Diferencia: tolerabilidad. Con los deriv. del cornezuelo del
centeno, se llega a dosis terapéuticas en semanas a meses.
Con los nuevos se puede llegar en una semana.
• Ef. Adv: náuseas, fatigabilidad, alucinaciones y confusión
(simil levodopa), hipotensión ortostática. Crisis de sueño
repentino (raro)
Apomorfina: Prolongación QT. Requiere antiemético antes y
después del tto.
• Administración: 3 v/día.
• Interacciones: con levodapa: aumentan efectos adv.
Apomorfina c/ondansetrón: hipotensión, pérdida
de la conciencia

6. Inhibidores de la COMT
Entacapona, tolcapona
• Acción principal: al inhibir la COMT, aumenta t ½ y cantidad
de levodopa que llega a SNC.
• Asociados a tto con levodopa/inh. DAA.
• Eficaces para disminuir fenómeno de “desgaste”.
• Ef. Adv: tolcapona: hepatotóxica.
• Administración: Entacapona: cada 2 hs. Tolcapona: 2-3 v/día

7. IMAO-B
Selegilina, rasagilina
• Selegilina a bajas dosis: selectiva IMAO-B irreversible (central)
• Retraza la degradación de DA en el c. estriado.
• Eficaces para el tto de los síntomas de EP temprana.
• Eficaces para el tto de las fluctuaciones por levodopa (?)
• Ef. Adv: por los metabolitos (anfetamina): ansiedad,
insomnio. No produce efecto tiramínico.
• Administración: Entacapona: cada 2 hs. Tolcapona: 2-3 v/día
• Interacciones: con meperidina (igual que IMAO inespesíf):
rigidez, estupor, agitación,
fiebre
Antagonistas Muscarínicos
Trihexifenidilo, benztropina, difenhidramina
• Actuarían en el c. estriado
• Eficacia moderada para el tto de los síntomas de EP (no son
de primera línea)
• Ef. Adv: sedación, confusión (geriátricos), constipación,
retención urinaria, visión borrosa
• Administración: 2-4 v/día (según el fármaco)
Amantadina
• Antiviral
• Actividad anti Ach., actividad sobre Rc glutamato, altera la lib y
recaptación de DA
• No es de primera línea.
• Ef. Adv: leves y reversibles. Mareos, letargo, alt. Sueño,
náuseas, vómitos, efectos anticolinérgicos
• Administración: 2 v/día