La ruta biosintética de los policétidos consta de varias etapas: 1) la fosforilación de ATP y carboxilación de biotina, 2) la transferencia del grupo carboxilo a acetil CoA para formar malonil CoA, y 3) la condensación de malonil CoA con más acetil CoA usando descarboxilación para formar el esqueleto básico de policétidos. Condensaciones adicionales dan forma al esqueleto mientras que etapas posteriores producen diversos metabolitos secundarios derivados de esta

1. La ruta biosintética delos policétidos (consistente en la condensación de unidades CH2CO
de ácido acético,HCH2COOH)consta delas siguientes etapas:
 ETAPA 1 En primer lugar, una molécula de ATP fosforila a una anión bicarbonato
HCO3
- para dar el anhídrido mixto carbónico-fosfórico y ADP:
Esta etapa tiene lugar dentro del domino llamado biotina carboxilasa de la enzima
acetil coenzima A carboxilasa, que posee tres proteínas componentes. Acto
seguido, aún dentro de ese mismo dominio, el anhídrido mixto carboxila a un
átomo de nitrógeno de un residuo de biotina (un cofactor), el cual se halla unido a
un residuo de lisina que forma parte de la cadena polipeptídica de la proteína
componentellamada proteína acarreadora de carboxibiotina:
 ETAPA 2 A continuación, la enzima carboxilada transfiere el grupo carboxilo a una
molécula de acetil coenzima A (una reacción de metátesis o de doble sustitución)
O
P
OH
O
O
P
O
O
O
P
O
O
R
HHH
O
OHO
ATP
+ O
P
O
O
O
P
O
O
R
HHH
O
OHO
ADP
+
P
HO
O
O
H
O
OHO
P
HO
O
O
NHHN
S
O
H H H
N
O
O
O
NH
+
Residuo de biotina
Residuo de lisina
cadena
proteica
cadena
proteica
H
OH
P
HO
O
O
NHN
S
O
H H H
N
O
O
O
NH
+
HO
O
Residuo de biotina
N-carboxilada

2. para transformarla en una de malonil coenzima A. Esto ocurre dentro del tercer
dominio carboxitransferasa dela acetil coenzima A carboxilasa:

 ETAPA 3 La malonil coenzima A a continuación sufre una condensación de Claisen
con una molécula de acetil coenzima A sufriendo descarboxilación para generar
acetoacetilcoenzimaA.
 ETAPA 4 Condensaciones de Claisen adicionales irán dando forma al esqueleto
básico de un policétido.
NHN
S
O
H H H
N
O
O
O
NH
+
HO
O
CoAS
O
H
Acetil
coenzima A
NHN
S
O
H H H
N
O
O
O
NH
+
H
CoAS
O
Malonil
coenzima A
OHO
Malonil
coenzima A
O
H
O
O
CoAS SCoA
O
Acetil
coenzima A
O
O
CoAS
O
C O
SCoA
H
Acetoacetil
coenzima A

3.  ETAPAS SUBSECUENTES A partir del esqueleto básico de un policétido será posible
enzimáticamente obtener las estructuras de los diversos metabolitos secundarios
que se derivan de esta ruta biogenética. Cada una de ellas involucra una serie de
transformaciones propias.