Este documento describe el uso sistémico de las fluoroquinolonas y la resistencia bacteriana emergente. Discutió el uso de fluoroquinolonas para tratar infecciones en niños y ensayos clínicos pediátricos. Sin embargo, su uso en niños ha sido limitado debido al potencial de producir daño en el cartílago. El uso creciente de fluoroquinolonas en todas las edades ha dado lugar a un aumento de la resistencia bacteriana.

1. USO SISTEMICO DE LASUSO SISTEMICO DE LAS
FLUOROQUINOLONASFLUOROQUINOLONAS..

2. INTRODUCCIONINTRODUCCION..
 El ácido de Nalidíxico era el primer agenteEl ácido de Nalidíxico era el primer agente
antibacteriano de las quinolonas autorizado para el usoantibacteriano de las quinolonas autorizado para el uso
en los Estados Unidos .en los Estados Unidos .
 Desde los años 60, los generaciones subsecuentes deDesde los años 60, los generaciones subsecuentes de
fluoroquinolonas han sido autorizadas (FDA) de losfluoroquinolonas han sido autorizadas (FDA) de los
E.E.U.U.E.E.U.U.
 Fluorinación de los compuestos de las quinolonas dioFluorinación de los compuestos de las quinolonas dio
lugar al introducción del norfloxacino en 1986 y allugar al introducción del norfloxacino en 1986 y al
ciprofloxacino en 1987, seguidos por otrosciprofloxacino en 1987, seguidos por otros
fluoroquinolonas de segunda generación.fluoroquinolonas de segunda generación.

4. INTRODUCCION.INTRODUCCION.
 Actualmente, el ciprofloxacino, el levofloxacino, elActualmente, el ciprofloxacino, el levofloxacino, el
gatifloxacino, y el moxifloxacino son las fluoroquinolonasgatifloxacino, y el moxifloxacino son las fluoroquinolonas
más ampliamente utilizadas.más ampliamente utilizadas.
 Tempranamente en su desarrollo se encontró queTempranamente en su desarrollo se encontró que
producían afectación del cartílago de animales jóvenesproducían afectación del cartílago de animales jóvenes
dando por resultado una artropatía.dando por resultado una artropatía.
 Aunque la patogénesis sigue siendo desconocido, laAunque la patogénesis sigue siendo desconocido, la
artropatía irreversible en animales, ha sido encontradaartropatía irreversible en animales, ha sido encontrada
constantemente con la mayor parte de lasconstantemente con la mayor parte de las
fluoroquinolonas.fluoroquinolonas.
 El potencial de producción de artropatía en niños, haEl potencial de producción de artropatía en niños, ha
limitado el uso de estas drogas en pacientes pediátricos.limitado el uso de estas drogas en pacientes pediátricos.

5. INTRODUCCIONINTRODUCCION
Numerosos reportes describen el uso deNumerosos reportes describen el uso de
fluoroquinolonas para tratar infecciones en niños .fluoroquinolonas para tratar infecciones en niños .
Los estudios publicados incluyen el tratamientoLos estudios publicados incluyen el tratamiento
de.de.
Enfermedad broncopulmonar en los niños con laEnfermedad broncopulmonar en los niños con la
fibrosis quistica (CF).fibrosis quistica (CF).
Infecciones complicadas del TU.Infecciones complicadas del TU.
Otitis crónica supurada .Otitis crónica supurada .
Osteocondritis .Osteocondritis .
Shigellosis, la Salmonella invasora y lasShigellosis, la Salmonella invasora y las
infecciones del Campylobacter jejuni.infecciones del Campylobacter jejuni.

6. INTRODUCCIONINTRODUCCION
Estos últimos años, el uso también ha incluido profilaxisEstos últimos años, el uso también ha incluido profilaxis
durante períodos de.durante períodos de.
 Neutropenia.Neutropenia.
 Terapia empírica en niños febriles.Terapia empírica en niños febriles.
 Neutropenia con el cáncer.Neutropenia con el cáncer.
 Tratamiento de pacientes con septicemia o meningitisTratamiento de pacientes con septicemia o meningitis
bacilar Gram-negativo multidroga-resistente.bacilar Gram-negativo multidroga-resistente.
Los informes sobre el uso de fluoroquinolonas enLos informes sobre el uso de fluoroquinolonas en
estudios retrospectivos , sin grupos de control, yestudios retrospectivos , sin grupos de control, y
estudios que incluyen una pequeña cantidad de niños enestudios que incluyen una pequeña cantidad de niños en
poblaciones seleccionadas, la artropatía que sepoblaciones seleccionadas, la artropatía que se
observaba en animales no se presentó.observaba en animales no se presentó.

7. DECLARACIÓN DEL PROBLEMA DE LA RESISTENCIADECLARACIÓN DEL PROBLEMA DE LA RESISTENCIA
A FLUOROQUINOLONASA FLUOROQUINOLONAS ..
 Tratamiento postexposición para el ántrax .(FDA). usoTratamiento postexposición para el ántrax .(FDA). uso
sistémico de fluoroquinolonas en pacientes de 18 añossistémico de fluoroquinolonas en pacientes de 18 años
antes de 2004, había aproximadamente 520 000antes de 2004, había aproximadamente 520 000
prescripciones para los niños y los adolescentes de 18prescripciones para los niños y los adolescentes de 18
años en los Estados Unidos en 2002.años en los Estados Unidos en 2002.
 Aproximadamente 13 800 de esas prescripciones eranAproximadamente 13 800 de esas prescripciones eran
para los niños 2 a 6 años de la edad, y 2750 fueronpara los niños 2 a 6 años de la edad, y 2750 fueron
prescritos para los infantes menores de 2 años.prescritos para los infantes menores de 2 años.
 El uso creciente de fluoroquinolonas en toda la edad;El uso creciente de fluoroquinolonas en toda la edad;
están dando por resultado un aumento correspondienteestán dando por resultado un aumento correspondiente
en resistencia bacterianaen resistencia bacteriana ..

8.  Un estudio en pacientes adultos con QF demostró queUn estudio en pacientes adultos con QF demostró que
la proporción de P. aeruginosa que se aisló , lala proporción de P. aeruginosa que se aisló , la
susceptibilidad disminuyó del 100% a el 45 % despuéssusceptibilidad disminuyó del 100% a el 45 % después
de 14 días de tratamiento.de 14 días de tratamiento.
 En muchos países se ha divulgado resistencia a lasEn muchos países se ha divulgado resistencia a las
fluoroquinolones de C jejuni , las especies de Shigella,fluoroquinolones de C jejuni , las especies de Shigella,
las especies de las Salmonelas, y los Escherichia colilas especies de las Salmonelas, y los Escherichia coli
productora de toxina shiga.productora de toxina shiga.
 En muchas áreas geográficas del mundo, incluyendoEn muchas áreas geográficas del mundo, incluyendo
los Estados Unidos, se han desarrollado patrones delos Estados Unidos, se han desarrollado patrones de
resistencia.resistencia.

9.  Fluoroquinolonas se han usado como profilacticos en pacientes conFluoroquinolonas se han usado como profilacticos en pacientes con
cancer,esto pudo contribuir al aumento de la resistencia.cancer,esto pudo contribuir al aumento de la resistencia.
 En un estudio de 25 pacientes con tumores hematológico malignosEn un estudio de 25 pacientes con tumores hematológico malignos
se recolectaron un total de 122 muestras de heces que recibíanse recolectaron un total de 122 muestras de heces que recibían
norflóxacino profiláctico.norflóxacino profiláctico.
 Se aisló de las muestras E .coli a la cual se le realizó suceptibilidadSe aisló de las muestras E .coli a la cual se le realizó suceptibilidad
a norflóxacino.a norflóxacino.
 2 tenían E. coli fluoroquinolona-resistentes antes de comenzar el2 tenían E. coli fluoroquinolona-resistentes antes de comenzar el
tratamiento del norfloxacino, y 8 (el 35%) tenían E .colitratamiento del norfloxacino, y 8 (el 35%) tenían E .coli
fluoroquinolonas-resistente después de un promedio de 10 días defluoroquinolonas-resistente después de un promedio de 10 días de
tratamiento.tratamiento.

10.  La resistencia del Streptococcus pneumoniaeLa resistencia del Streptococcus pneumoniae..
 En 377 hospitales de EE.UU en un estudio desdeEn 377 hospitales de EE.UU en un estudio desde
1997-1998 se encontró una resistencia a1997-1998 se encontró una resistencia a
ciprofloxacino de 0.3%.ciprofloxacino de 0.3%.
 However. Aislo S. pneumoniae desde enero 1999 aHowever. Aislo S. pneumoniae desde enero 1999 a
agosto 2000 encontrando.agosto 2000 encontrando.
1.1. 3% de resistencia para ciprofloxacino.3% de resistencia para ciprofloxacino.
2.2. 0.5 % para levofloxacino.0.5 % para levofloxacino.
3.3. 0.4 % para gatifloxacino.0.4 % para gatifloxacino.
 Estudios en otros paises demuestran un porcentajeEstudios en otros paises demuestran un porcentaje
más alto de resistencia para algunas fluoroquinolonas.más alto de resistencia para algunas fluoroquinolonas.

11. ENSAYOS CLÍNICOS ENENSAYOS CLÍNICOS EN
PACIENTES PEDIÁTRICOSPACIENTES PEDIÁTRICOS
Tratamiento empírico para la fiebre en losTratamiento empírico para la fiebre en los
niños neutropenicos con el cáncerniños neutropenicos con el cáncer
 Investigadores han estudiado el uso empírico de los
fluoroquinolonas orales en estos pacientes.
 Estos estudios han demostrado las ventajas potenciales
de tal terapia y han divulgado pocos acontecimientos
adversos relacionados con la droga.

12. Tratamiento de la infección Salmonella tiphyTratamiento de la infección Salmonella tiphy
 En un estudio de ensayo con cefixima vrs ofloxacino 7En un estudio de ensayo con cefixima vrs ofloxacino 7
dias y 5 dias en 82 niños vietnamitas con FT probadadias y 5 dias en 82 niños vietnamitas con FT probada
se encontró que.se encontró que.
1.1. Las fallas de tratamiento fueron menos.Las fallas de tratamiento fueron menos.
2.2. Los días de fiebre fueron menos.Los días de fiebre fueron menos.
3.3. Tolerancia a la comida.Tolerancia a la comida.
4.4. La inmovilidad era significativamente más corto .La inmovilidad era significativamente más corto .
 Los autores concluyeron que el cefixime puedeLos autores concluyeron que el cefixime puede
proporcionar un tratamiento alternativo útil para laproporcionar un tratamiento alternativo útil para la
fiebre tifoidea en niños pero son menos eficaces quefiebre tifoidea en niños pero son menos eficaces que
ofloxacina.ofloxacina.

13. Tratamiento de la infección porTratamiento de la infección por
Shigella disenteríaeShigella disenteríae..
Se revisó un estudio de grupo Zimbabwe,Se revisó un estudio de grupo Zimbabwe,
Bangladesh, Sur Africa en el cual asignaron 253Bangladesh, Sur Africa en el cual asignaron 253
niños entre 1ª y 12ª recibir 3 a 5 días deniños entre 1ª y 12ª recibir 3 a 5 días de
ciprofloxacina oral.ciprofloxacina oral.
1.1. Tipo de S .disenteríae aislaron fue tipo 1 de niños.Tipo de S .disenteríae aislaron fue tipo 1 de niños.
2.2. 66 y 62 niños recibieron el esquema antes descrito.66 y 62 niños recibieron el esquema antes descrito.
3.3. Todos las cepas aisladas eran susceptibles alTodos las cepas aisladas eran susceptibles al
ciprofloxacino.ciprofloxacino.
4.4. Todos los niños curaron microbiológicamente al día 5.Todos los niños curaron microbiológicamente al día 5.
5.5. 65% de los niños en el grupo de esquema corto fue65% de los niños en el grupo de esquema corto fue
curado clínicamente al día 5, comparado con el 69% encurado clínicamente al día 5, comparado con el 69% en
el grupo del esquema estandard.el grupo del esquema estandard.

14. Tratamiento empírico de laTratamiento empírico de la
enteritis bacterianaenteritis bacteriana
Se revisó un estudio de niños israelíes 6 mesesSe revisó un estudio de niños israelíes 6 meses
a 11 años de la edad con diarrea invasora.a 11 años de la edad con diarrea invasora.
Ceftriaxona intramuscular o ciprofloxacino oralCeftriaxona intramuscular o ciprofloxacino oral
en un estudio controlado .en un estudio controlado .
Los patógeno entéricos fueron aislados 60% deLos patógeno entéricos fueron aislados 60% de
los 201 niños estudiados.los 201 niños estudiados.
La curación o la mejoría clínica fue observadaLa curación o la mejoría clínica fue observada
en 100% de los niños tratados con elen 100% de los niños tratados con el
ciprofloxacino y en 99% de los tratados conciprofloxacino y en 99% de los tratados con
ceftriaxona .ceftriaxona .
No se usa en países desarrollados.No se usa en países desarrollados.

15. Tratamiento de la meningitisTratamiento de la meningitis
Un ensayo internacional del multicentroUn ensayo internacional del multicentro
comparó la seguridad y la eficacia decomparó la seguridad y la eficacia de
administrar parenteral de trovafloxacina másadministrar parenteral de trovafloxacina más
ceftriaxona con o sin vancomicina.ceftriaxona con o sin vancomicina.
El FDA limitó los indicaciones para elEl FDA limitó los indicaciones para el
trovafloxacina por sus efectos adversos.trovafloxacina por sus efectos adversos.
No se han realizado estudios sobre el uso deNo se han realizado estudios sobre el uso de
fluoroquinolonas en meningitis bacterianafluoroquinolonas en meningitis bacteriana

16. Tratamiento de la otitis mediaTratamiento de la otitis media
agudaaguda..
Dos estudios no comparativos se encontraronDos estudios no comparativos se encontraron
sobre el uso de gatifloxacino en otitis media.sobre el uso de gatifloxacino en otitis media.
En ninguno de los estudios hubo grupo control.En ninguno de los estudios hubo grupo control.
No se definió otitis media aguda.No se definió otitis media aguda.
Los autores recomiendan usarlo solo enLos autores recomiendan usarlo solo en
aquellos casos que no responden a losaquellos casos que no responden a los
tratamiento antibacterianos recomendados.tratamiento antibacterianos recomendados.

17. Artropatía en pacientesArtropatía en pacientes
pediátricospediátricos
 Los fluoroquinolonas se han asociado aLos fluoroquinolonas se han asociado a
acontecimientos adversos musculoesqueléticos enacontecimientos adversos musculoesqueléticos en
niños.niños.
 Pefloxacino era extensamente usado en Francia y sePefloxacino era extensamente usado en Francia y se
encontró que causaba artralgia/artritis en niños yencontró que causaba artralgia/artritis en niños y
adultos .adultos .
 Ciprofloxacino estuvo etiquetado por la FDA porCiprofloxacino estuvo etiquetado por la FDA por
producir efectos adversos musculoesqueléticos enproducir efectos adversos musculoesqueléticos en
pacientes pediátricos 1 a 17 años de la edad.pacientes pediátricos 1 a 17 años de la edad.
 Reservado para tratar casos de ITU complicada.Reservado para tratar casos de ITU complicada.

18. Artropatía en pacientesArtropatía en pacientes
pediátricospediátricos
Los índices de efectos adversos musculoesqueléticos que ocurrían en elLos índices de efectos adversos musculoesqueléticos que ocurrían en el
plazo de 6 semanas del tratamiento.plazo de 6 semanas del tratamiento.
9.3% (31 de 335) en los pacientes que recibían el ciprofloxacina9.3% (31 de 335) en los pacientes que recibían el ciprofloxacina
comparado con 6.0% (21 de 349) en el grupo control .comparado con 6.0% (21 de 349) en el grupo control .
La mayoría de los acontecimientos musculoesqueléticos divulgadosLa mayoría de los acontecimientos musculoesqueléticos divulgados
asociados a uso del fluoroquinolonas eran de intensidad moderada y eranasociados a uso del fluoroquinolonas eran de intensidad moderada y eran
transitorios.transitorios.
estudio de una base de datos muy grande no demostró una diferencia enestudio de una base de datos muy grande no demostró una diferencia en
toxicidad musculoesquelética entre los pacientes que recibíantoxicidad musculoesquelética entre los pacientes que recibían
ciprofloxacina ,el ofloxacin y azithromycina.ciprofloxacina ,el ofloxacin y azithromycina.
Fluoroquinolonas asociadas tendinopatía en adultos es más probable queFluoroquinolonas asociadas tendinopatía en adultos es más probable que
ocurria en pacientes mayores, pacientes que reciben corticosteroidesocurria en pacientes mayores, pacientes que reciben corticosteroides
sistémico, y pacientes con enfermedades renales .sistémico, y pacientes con enfermedades renales .

19. RECOMENDACIONESRECOMENDACIONES
 El uso inadecuado de fluoroquinolonas en niños yEl uso inadecuado de fluoroquinolonas en niños y
adultos es probable se ha asociado con el aumento deadultos es probable se ha asociado con el aumento de
resistencia bacteriana a estos agentes.resistencia bacteriana a estos agentes.
 El uso de un fluoroquinolonas en un niño o unEl uso de un fluoroquinolonas en un niño o un
adolescente se puede justificar en circunstanciasadolescente se puede justificar en circunstancias
especiales valorando beneficio-riesgo.especiales valorando beneficio-riesgo.
 Aunque no hay evidencia suficiente de la ocurrencia deAunque no hay evidencia suficiente de la ocurrencia de
lesión a las articulaciones en seres humanos por unalesión a las articulaciones en seres humanos por una
fluoroquinolona, la posibilidad que ocurra no se hafluoroquinolona, la posibilidad que ocurra no se ha
excluido .excluido .

20. Circunstancias en las cuales losCircunstancias en las cuales los
fluoroquinolones pueden ser útilesfluoroquinolones pueden ser útiles ..
1.1. Infección causada por patógenos multidroga-Infección causada por patógenos multidroga-
resistentes para los cuales no hay alternativaresistentes para los cuales no hay alternativa
segura y eficaz.segura y eficaz.
2.2. Terapia parenteral no son factibles y no hayTerapia parenteral no son factibles y no hay
otro agente oral eficaz disponible.otro agente oral eficaz disponible.

21. LOS USOS APROPIADOS SE DEBEN LIMITAR A LOLOS USOS APROPIADOS SE DEBEN LIMITAR A LO
SIGUIENTESIGUIENTE
 Exposición en aerosol al Bacillus anthrcis.III.Exposición en aerosol al Bacillus anthrcis.III.
 ITU causada por P aeruginosa multidroga-ITU causada por P aeruginosa multidroga-
resistente.infección por bacteria gram negativa .II-2.resistente.infección por bacteria gram negativa .II-2.
 Otitis media supurativa crónica u otitis maligna externaOtitis media supurativa crónica u otitis maligna externa
causada por P aeruginosa.II-3.causada por P aeruginosa.II-3.
 Osteomielitis y osteocondritis aguda o crónica causada por POsteomielitis y osteocondritis aguda o crónica causada por P
aeruginosa .IIIaeruginosa .III
 La enfermedad pulmonar en pacientes con los QF queLa enfermedad pulmonar en pacientes con los QF que
tienen colonización con P aeruginosa y se pueden tratar entienen colonización con P aeruginosa y se pueden tratar en
un forma ambulatoria. II-2 .un forma ambulatoria. II-2 .

22. LOS USOS APROPIADOS SE DEBEN LIMITARLOS USOS APROPIADOS SE DEBEN LIMITAR
A LO SIGUIENTEA LO SIGUIENTE
 Infecciones por mycobacterias suceptiblesInfecciones por mycobacterias suceptibles
a los fluoroquinolonas . III .a los fluoroquinolonas . III .
 Infección del aparato gastrointestinalInfección del aparato gastrointestinal
causada por la especies multidrocausada por la especies multidro
-garesistant de Shigella, la especie de las-garesistant de Shigella, la especie de las
salmonelas, colera, C jejuni .II-2salmonelas, colera, C jejuni .II-2