1. Luis Marcos Garcia Barberan ; ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS: TIMO Y MÉDULA ÓSEA;
ENFERMEDADES ASOCIADAS
1
Universidad Técnica de Manabí;
Facultad Ciencias de la Salud;
Escuela de Medicina
ÓRGANOS LINFOIDES
PRIMARIOS: TIMO Y MÉDULA
ÓSEA; ENFERMEDADES
ASOCIADAS
(PRIMARY LYMPHOID ORGANS: THYMUS AND BONE
MARROW; ASSOCIATED DISEASES)
Luis Marcos Garcia Barberan* lgarcia2419@utm.edu.ec
RESUMEN:
Los órganos linfoides primarios son el timo y la médula, en ellos los linfocitos se originan y
maduran, a través del mecanismo de linfopoyesis y/o la adquisición de las características que
los capacitan a responder ante un antígeno extraño. Objetivos: Describir las características
básicas y funcionalidad de los órganos linfoides primarios y las enfermedades asociadas a la
mismos. Metodología: Se realizó una indagación bibliográfica de artículos científicos,
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ENFERMEDADES ASOCIADAS
2
alguno de ellos anexados a revistas científicas, se incluyeron revisiones bibliográficas, Se
utilizaron herramientas de búsqueda científica como: PubMed, MEDLINE, Google
Académico, SCIELO, Medigraphic, Dialnel, Embase, Elsevier. La búsqueda se limitó a
estudios publicados desde el 2015 al 2020 Resultados: El timo funciona como el sitio de
maduración de los linfocitos T y la médula ósea tiene la propiedad de hematopoyesis, y es el
lugar de origen de los eritrocitos, granulocitos y mastocitos, donde tiene lugar la maduración
de los linfocitos B. Existen algunas enfermedades que afectan a estas estructuras, como el
caso del timo; la hiperplásica timica, caracterizada por la presencia folículos linfoides dentro
del timo, y otras afecciones neoplásicas como el timoma. Con lo que respecta a la médula
ósea, insuficiencias medulares como anemia de Falconi cuya forma de presentación más
habitual es la trombopenia y/o macrocitosis, Aplasia medular congénita, de la cual se cree
que la activación de ciertas poblaciones linfocitarias que provoca una respuesta inhibidora
hematopoyética.
Palabras Clave: Timo, médula, linfocitos B, hematopoyesis, enfermedades
ABSTRACT:
The primary lymphoid organs are the thymus and the marrow, in which lymphocytes
originate and mature, through the mechanism of lymphopoiesis and/or the acquisition of the
characteristics that enable them to respond to a foreign antigen. Objectives: To describe the
basic characteristics and functionality of the primary lymphoid organs and the diseases
associated to them. Methodology: A bibliographic research of scientific articles was made,
some of them annexed to scientific magazines, bibliographic revisions were included,
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ENFERMEDADES ASOCIADAS
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scientific search tools were used such as: PubMed, MEDLINE, Google Academic, SCIELO,
Medigraphic, Dialnel, Embase, Elsevier. The search was limited to studies published from
2015 to 2020 Results: The thymus functions as the site of maturation of T lymphocytes and
the bone marrow has the property of hematopoiesis present in the marrow, and is the place
of origin of erythrocytes, granulocytes and mast cells, where maturation of B lymphocytes
takes place. There are some diseases that affect these structures, such as the case of the
thymus; hyperplastic thymic, characterized by the presence of lymphoid follicles within the
thymus, and other neoplastic conditions such as thymoma. With regard to the bone marrow,
medullary insufficiencies such as Falconi's anaemia whose most common form of
presentation is thrombopenia and/or macrocytosis, congenital medullary aplasia, of which it
is believed that the activation of certain lymphocyte populations causes an inhibitory
haematopoietic response.
Keywords: Thymus, marrow, B-lymphocytes, hematopoiesis, diseases
INTRODUCCIÓN
La línea de células linfoides remonta su
origen a una célula madre pluripotencial
que en el feto se encuentra dentro de la
yema saco, médula ósea e hígado y en el
adulto en la médula ósea. La
diferenciación de la célula madre a las vías
linfáticas o mieloides depende de los
microambientes en los que estas células
madre desarrollar. Estos ambientes se
proporcionan en lo que se llama el sistema
linfático. (Nikolich-Žugich, J., & Davies,
J. S. 2017).
El Sistema inmune está conformado por
una serie de órganos, tejidos y células que
se encuentran distribuidos de manera
amplia por todo el cuerpo. Desde el punto
de vista de sus características estructurales
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podemos encontrar órganos macizos como
el timo, el bazo y los ganglios linfáticos y
estructuras tubulares como los vasos
linfáticos que se encuentra
intercomunicando algunos de los órganos
mencionados anteriormente. Si se toma en
cuenta las funciones que realizan, entonces
se pueden clasificar dichos órganos en
primarios y secundarios.
El sistema linfoide involucra a los órganos
y tejidos en los que se originan las células
linfáticas como linfocitos precursores y
luego maduran y se diferencian; las células
finalmente se alojan en los órganos
linfoides o se mueven en todo el cuerpo.
(Nikolich-Žugich, J., & Davies, J. S.
(2017).
Se clasifican en órganos linfoides
primarios y secundarios. Como órganos
primarios tenemos al timo, donde maduran
los linfocitos B, y la médula ósea, sitio de
linfopoyesis y maduración de los linfocitos
(B. Lin., 2019). Existen algunas
circunstancias en las cuales estos órganos
se ven afectados y ocasionan ciertas
enfermedades que se describirán más
adelante.
La presente investigación está dirigida a
analizar los órganos linfoides primarios,
de éstos se describirá sobre las
enfermedades asociadas.
TIMO
El timo está formado por dos lóbulos
rodeados por una delgada cápsula de
tejidos conectivos, la cápsula se extiende
hacia la sustancia de la glándula. Las
porciones periféricas del lóbulo (corteza)
están fuertemente infiltradas de linfocitos.
Las porciones más centrales (médula)
contienen menos linfocitos, pero más
elementos epiteliales. Dentro de la
sustancia del timo se encuentran
estructuras quísticas que contienen
queratina (corpúsculos de Hassall).
Funciones principales
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El timo es responsable del desarrollo de los
linfocitos implicados en las respuestas
inmunes mediadas por las células
(derivados del timo o linfocitos T). La
glándula parece ser el órgano maestro
importante en la inmunogénesis en los
jóvenes y en la orquestación del sistema
linfoide total a lo largo de la vida. Shamik.
M., Et Al. (2018).
El timo cumple la producción de linfocitos
en la corteza y la producción de una o
varias sustancias humorales por parte de
los elementos epiteliales de la glándula.
Estas sustancias humorales (u hormonas)
pueden inducir la diferenciación de los
linfocitos directamente dentro del timo o
pueden controlar su diferenciación en la
periferia. (Shamik. M., Et Al., 2018).
Diferente a otros órganos linfoides
Este órgano linfoide central difiere en
varios aspectos de otros tejidos linfoides
ya que todos los tejidos linfoides están
colocados de forma ventajosa y estratégica
para el contacto con configuraciones
extrañas que pueden entrar o surgir dentro
del huésped. El timo, por otra parte, está
protegido de los antígenos en lugar de estar
expuesto a ellos. (Shamik. M., Et Al.,
2018). Además, la tasa de actividad
mitótica del timo es mayor que la de
cualquier otro tejido linfático, aunque el
número de células que salen de él es menor
que el número que explica esta alta tasa de
mitosis. La suposición que se hace de estos
hallazgos es que un gran número de
Figura N°1. Corte histológico del timo. Se observan
la división entre la corteza y médula, además se
nota el Corpúsculos de Hassall en el centro de la
imagen, y componentes vasculares.
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linfocitos producidos dentro del timo
mueren dentro de su sustancia. Aunque
originalmente se consideró que era un
mecanismo para la eliminación de clones
de linfocitos autorreactivos "prohibidos",
esta función del timo probablemente
representa la actividad homeostática
implicada en la producción de linfocitos.
Geenen V. (2015).
Aunque la glándula del timo tiene una
corteza y una médula, ninguna de ellas
contiene centros germinales o células
plasmáticas en la situación normal. Éstas
pueden aparecer cuando la glándula es
anormal, por ejemplo, en el timo o en
ciertas enfermedades autoinmunes.
A diferencia de otros órganos linfoides, el
timo está compuesto por dos tipos de
tejido: el linfoide y el epitelial. Las células
linfoides son de origen mesquimal y las
epiteliales son de origen endodérmico.
Crecimiento e Involución
Después del nacimiento, el papel del timo
sigue cambiando. En relación con el
tamaño del cuerpo, es más grande durante
la vida fetal y al nacer, continúa
aumentando de tamaño, alcanzando un
máximo de 30 a 40 gm en la pubertad. Esto
sigue el mismo patrón de cambio que
ocurre en todo el tejido linfático durante la
infancia. Geenen V. (2015). El patrón de
crecimiento es paralelo a la aparición
secuencial de la función de las células T y
B durante la maduración. Después de la
adolescencia, la glándula comienza a
involucionar. Velie. K (2015). El
paralelismo continúa en que los tejidos
linfoides y las inmunoglobulinas también
disminuyen con el aumento de la edad.
Además, el desarrollo de fenómenos
autoinmunes y enfermedades malignas
aumenta con el avance de la edad con una
pérdida de la función de las células T (por
ejemplo, supresoras). Así pues, el timo y
sus tejidos linfoides asociados y sus
productos desempeñan un papel dinámico
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desde la embriogénesis temprana a lo largo
de la vida del individuo. (Franchini.,
2017).
ALTERACIÓN Y ENFERMEDADES
DEL TIMO
Hiperplasia tímica
Es una entidad clínica rara que se sospecha
por la aparición de folículos linfoides
dentro del timo, estado conocido como
hiperplasia folicular tímica. Aunque la
hiperplasia tímica puede ocurrir en
diversos estados inflamatorios e
inmunológicos crónicos, se encuentra con
más frecuencia en la miastenia gravis,
entre el 65 y el 75% de los pacientes.
(Fouda, Ashraf, Et Al., 2019) La
hiperplasia folicular del timo también se
da en otras enfermedades en las que
participa la autoinmunidad, como la
enfermedad de Graves, la enfermedad de
Addison, el lupus eritematoso sistémico, la
esclerodermia y la artritis reumatoide.
Timoma
El término timomaes generalmente
utilizado para describir neoplasias del timo
que no presentan atipia manifiesta del
componente epitelial. Cuando un tumor
tímico exhibe claramente atipia
citológica y características histológicas
que ya no son específicas del timo, se
le conoce como carcinoma tímico o
timoma tipo C. Se desconoce la etiología
de estos tumores.
Son tumores de escasa malignidad, con
más tendencia a la recidiva local que a la
Figura N°3. Figura 1. a y b) Imágenes de TC y GA-67
de dos pacientes con hiperplasia tímica de rebote.
(Fouda. A, 2018)
Figura N°2. Representación de las células en el
timo.
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metástasis y frecuentemente se asocian
con síndromes paraneoplásicos, los más
frecuentes son: miastenia gravis, aplasia
pura de las células rojas, e
hipogammaglobulinemia. El timoma es la
causa más frecuente de masa
mediástínica anterior en adultos(20%) y
compone aproximadamente el 40% de
todas las masas mediastínicas. (Trujillo.
Et. Al. 2019).
MÉDULA OSEA
En este órgano se generan las células
troncales hematopoyéticas (stem cells) o
células madre, origen de todas las células
sanguíneas. En la vida fetal emergen
inicialmente del saco embrionario y
posteriormente del hígado y del bazo; al
nacimiento, la médula ósea se convierte en
el principal centro hematopoyético. Si la
demanda de células es muy grande o hay
daño medular, se perfilan como auxiliares
en la hematopoyesis, el hígado y el bazo.
(Sison, E., Kurre, P., & Kim, Y. M., 2017).
La médula ósea se encuentra en el interior
del hueso como una estructura reticular
inmersa entre grandes trabéculas, en cuyos
espacios se encuentran adipocitos,
fibroblastos del estroma y precursores de
las células sanguíneas. (Birbrair A., 2017).
En los procesos de crecimiento y
diferenciación de las células progenitoras,
participan una variedad de factores
estimuladores, entre los que se encuentran
las citocinas: IL-1, 3 (acción multilineal),
6,7 (línea linfoide), 11 (generación de
plaquetas) y factores estimuladores de
Figura N° 4. Esquema que muestra la
distribución hematopoyética normal en la
médula ósea.
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colonias de granulocitos y monocitos
(GM-CSF, G-CSF). Ortiz. H, Delgado. S.,
Torres. C., (2017). Durante la
diferenciación del linfocito B participan
activamente las células del estroma con la
liberación de citocinas y factores de
crecimiento; en esta etapa, las células B
que muestran autorreactividad son
disminuidas por apoptosis, lo que sucede
aproximadamente en 50%. (Zhao, M., &
Li, L., 2015).
Finalmente, el linfocito B maduro emerge
de la médula y a través de la circulación,
se dirige a los órganos linfoides
secundarios para ejercer su función
efectora. El linfocito T que también se
origina en la médula, sale de ella inmaduro
(timocito). A continuación, el timocito
guiado por señales quimioatractantes
generadas por quimiocinas en el timo,
ingresa a este órgano para completar su
desarrollo y adquirir las características de
madurez que lo facultan para responder a
un antígeno. (Wang, A., & Zhong, H.,
2018).
De médula ósea roja a amarilla
El tejido adiposo de la médula ósea
(BMAT) por sus siglas en inglés, (bone
marrow adipose tissue), reside dentro de la
cavidad ósea junto con células
hematopoyéticas, hueso trabecular, fibras
nerviosas, vasos sanguíneos y capilares
sinusoidales. Al nacer, la médula ósea se
compone principalmente de células
hematopoyéticas y, por lo tanto, se conoce
como médula roja debido al color de las
Figura N° 5. Representación de la
hematopoyesis y formación de células a
través de la célula precursora de la médula
ósea.
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células eritroides. (Sebo, Z., 2019) El
número de adipocitos dentro de la médula
ósea aumenta drásticamente durante el
crecimiento posnatal, lo que hace que el
color del hueso cambie de rojo a amarillo.
En general, la expansión de BMAT ocurre
con un patrón centrípeto, comenzando en
el esqueleto distal de las manos y los pies.
A continuación, después del desarrollo de
BMAT en las epífisis de huesos largos, la
conversión de médula roja a amarilla
continúa en las diáfisis, que luego progresa
distal y proximalmente, y la conversión
ocurre más rápidamente en los extremos
distales. (Sebo, Z., 2019) A la edad de 25
años, BMAT ocupa del 50 al 70% del
volumen total de la médula ósea y la
conversión de la médula roja a la amarilla
continúa a un ritmo más lento durante el
resto de la vida. (Li, Z., 2018)
INSUFICIENCIAS MEDULARES
Las insuficiencias medulares se clasifican
según su causa sea genética o adquirida.
Actualmente, y con el desarrollo de
técnicas moleculares, se puede decir que
aproximadamente el 85-90% de las
insuficiencias medulares son adquiridas y
el 10-15% restante presentan una causa
genética conocida, siendo estas más
frecuentes a su vez en la edad pediátrica.
(Solano. C., Vázquez. L., Et. Al., 2019).
Anemia de Fanconi
Es la causa más frecuente de insuficiencia
medular congénita. Se trata de un
Figura N° 6. Representación del cambio de la
médula ósea roja a médula ósea amarilla con
el avance de la edad.
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síndrome caracterizado por citopenias,
malformaciones y alto riesgo a presentar
cáncer, principalmente leucemia aguda,
síndromes mielodisplásicos y tumores
sólidos tipo carcinoma escamoso. La
forma de presentación más habitual es la
trombopenia y/o macrocitosis. Sin
embargo, no es raro que se detecte una
pancitopenia de forma inicial. La gran
mayoría de los pacientes son
diagnosticados antes de los 16 años, pero
hay casos diagnosticados en adolescentes
y adultos jóvenes. La anemia de Fanconi
es un síndrome asociado a inestabilidad
cromosómica ocasionado por mutaciones
en genes responsables de la reparación del
ADN. (Nepal, M., Che, R., Zhang, J., Ma,
C., & Fei, P., 2017).
Aplasia medular congénita
Es la causa más frecuente de aplasia. En
aproximadamente el 75% de los pacientes
no es posible determinar una etiología, si
bien cada vez es más evidente que el
mecanismo subyacente es consecuencia de
un fenómeno autoinmune favorecido por
diferentes HLA14–16. De entre las causas
identificables, las más frecuentes son la
exposición a fármacos y agentes químicos,
una hepatitis viral y otros agentes
infecciosos, y las enfermedades de
naturaleza inmune. (Solano. C., Vázquez.
L., Et. Al., 2019).
Mecanismos de supresión inmune como
causa de la aplasia medular: la hipótesis
actualmente vigente del daño de los
progenitores hematopoyéticos en la
aplasia medular idiopática es la de un
mecanismo inmune que conduce a la
activación de ciertas poblaciones
linfocitarias que provoca una respuesta
inhibidora hematopoyética. (Skokowa, J.,
Dale, D. C., Touw, I. P., Zeidler, C., &
Welte, K., 2017)
SÍNDROME MIELODISPLÁSICO
En las personas con síndrome
mielodisplásico (SMD) la médula ósea no
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produce suficientes células de la sangre
sanas. El SMD puede afectar sólo a una
línea o a todas las líneas celulares de la
médula ósea. Los hematíes, los leucocitos
y las plaquetas no pueden madurar
correctamente y algunos de ellos
acumularse en la médula ósea en lugar de
pasar al torrente circulatorio. (Hasserjian
R. P., 2019). Estas células tienen una
esperanza de vida más corta lo que da lugar
a un número menor de células sanguíneas
en la circulación. De hecho, algunas
células mueren en la médula ósea antes de
madurar. Ello da lugar a un aumento de
células inmaduras o blastos en la médula
ósea y a una disminución de células
normales maduras en la sangre. La
disminución del número de células de
alguna de estas líneas celulares (hematíes,
leucocitos o plaquetas) es la característica
más importante de los SMD. Esta falta de
células es responsable de algunos de los
problemas que sufren los pacientes con
SMD como infección, anemia, hematomas
espontáneos y sangrado fácil. Gill, H.,
Leung, A. Y., & Kwong, Y. L. (2016).
CONCLUSIONES
El timo es un órgano linfoide,
anatómicamente distinto, del que
dependen todos los demás órganos
linfoides periféricos. Es un órgano que
participa activamente en la linfopoyesis Es
importante como tejido linfoide central,
esencial para el desarrollo y la maduración
de los tejidos linfoides periféricos. Actúa
mediante la generación directa de tejidos
linfoides periféricos con linfocitos. Dentro
de las enfermedades asociadas a este
órganos, de describió la hiperplásica
timica, la cual es caracterizada por la
presencia folículos linfoides dentro del
timo, y otras afecciones neoplásicas como
el timoma.
Por otra parte, la médula ósea La médula
ósea es un tipo de tejido que se encuentra
en el interior de los huesos, es el lugar de
origen de los eritrocitos, granulocitos y
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mastocitos, donde tiene lugar la
maduración de los linfocitos B. Puede ser
de dos clases: roja y amarilla. Con lo que
respecta a enfermedades asociadas a este
órgano/ tejido, se describieron algunas
insuficiencias medulares, como la anemia
de Falconi cuya forma de presentación
más habitual es la trombopenia y/o
macrocitosis, Aplasia medular congénita,
y también se halló la presencia de
síndrome de la médula ósea, como el
síndrome mielodisplasia, el cual se
caracteriza porque la médula ósea no
produce suficientes células de la sangre
sanas.
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