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Hipotiroidismo Subclínico
Cuando Tratar ?



   Luis More Saldaña MD
      Endocrinólogo
 Hospital General Santa Rosa
      Clínica San Felipe
        Lima . Perú
 Advisory: Eli Lilly
 Speaker: MSD,Eli Lily,Novartis.
Investigador Principal :
Novartis ,
Covance.
Takeda ,
Sanofi Aventis
PPD,
Roche ,
Johson&Johnson
Astrazeneca,
GSK.
INTRODUCCION


 El hipotiroidismo subclínico se define bioquímicamente como como la
presencia de un nivel normal de T4l tiroxina Libre y una elevación de en el
suero de TSH .

.-Algunos pacientes con hipotiroidismo subclínico puede tener vagos y
inespecíficos síntomas sugestivos de hipotiroidismo, pero los intentos de
identificar a los pacientes clínicamente no han tenido éxito .

.-El diagnostico es bioquimico.




    •Bemben DA, Hamm RM, Morgan L, et al.
    Thyroid disease in the elderly. Part 2. Predictability of subclinical hypothyroidism. J Fam Pract 1994; 38:583.
EPIDEMIOLOGIA

.-La prevalencia de hipotiroidismo subclínico va en rangos de 4 a 15 por ciento.

.- La prevalencia aumenta con la edad, es mayor en mujeres que en hombres, y es
menor en negros que en blancos. En EEUU es de 4.3 %.
.-Sin embargo, la prevalencia está determinado por el límite superior del intervalo
normal para TSH. Si el límite superior de la subida es normal con la edad, como
parece ser el caso, entonces la prevalencia no puede ser tan alta como se ha pensado
previamente.

.-En Europa, donde la ingesta de yodo es variable, el hipotiroidismo subclínico es más
prevalente en las áreas con adecuado aporte de yodo . Así 4,2 por ciento en áreas con
deficiencia de yodo al 23,9 % en una zona de abundante ingesta de yodo.




      •Parle JV, Franklyn JA, Cross KW, et al. Prevalence and follow-up of abnormal thyrotrophin (TSH) concentrations in the elderly in th
      Clin Endocrinol (Oxf) 1991; 34:77.
ETIOLOGIA

.-Las causas de hipotiroidismo subclínico son los mismos que los de
hipotiroidismo manifiesto.

.-La mayoría de los pacientes tienen crónica autoinmune (de Hashimoto)
Tiroiditis con altas concentraciones séricas de anticuerpos anti tiroideos
(peroxidasa Anti TPO).

.-Otras causas importantes son la terapia con medicamentos ablativos o anti
tiroideos para el hipertiroidismo causado por la enfermedad de Graves;
tiroidectomía parcial previo, la radioterapia externa en pacientes con linfoma de
Hodgkin, leucemia o tumores cerebrales, la terapia de reemplazo adecuada T4
para el hipotiroidismo manifiesto.

   Biondi B, Cooper DS. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr Rev 2008; 29:76.
ETIOLOGIA
Chronic autoimmune thyroiditis (risk factors: family history of autoimmune thyroid disease, personal
or family history of associated autoimmune disorders, Down syndrome, Turner's syndrome)

Persistent TSH increase in subacute thyroiditis, postpartum thyroiditis, painless thyroiditis

Thyroid injury: partial thyroidectomy or other neck surgery, radioactive iodine therapy, external
radiotherapy of the head and neck

Drugs impairing thyroid function: iodine and iodine-containing medications (amiodarone,
radiographic contrast agents), lithium carbonate, cytokines (especially interferon α),
aminoglutetimide, ethionamide, sulfonamides, and sulfonylureas

Inadequate replacement therapy for overt hypothyroidism (inadequate dosage, noncompliance, drug
interactions [iron, calcium carbonate, cholestyramine, dietary soy, fiber, etc.], increased T 4 clearance
[phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, etc.], malabsorption)

Thyroid infiltration (amyloidosis, sarcoidosis, hemochromatosis, Riedel's thyroiditis, cystinosis,
AIDS, primary thyroid lymphoma)

Central hypothyroidism with impaired TSH bioactivity

Toxic substances, industrial and environmental agents

TSH receptor gene mutations; Gα gene mutat
SCREENING



Aunque el hipotiroidismo subclínico es un
trastorno común, la utilidad del cribado para
un examen de rutina cuando no hay
COMPLICACION O HALLAZGO RELEVANTE
ESTE ES CONTROVERSIAL
   El tratamiento del hipotiroidismo subclínico es objeto
    de debate:
       Su presencia se asocia a varios factores de riesgo
        cardiovascular,
       pero los estudios sobre su relación con la cardiopatía
        isquémica (CI) y con la mortalidad son contradictorios.
   Con el hipertiroidismo subclínico la situación es
    similar.
DIAGNÓSTICO
.-El diagnóstico de hipotiroidismo subclínico se basa en pruebas bioquímicas solo. Como se
señaló anteriormente, se define como un suero normal de T4 libre y la TSH elevada .

Puede ocurrir en la presencia o ausencia de síntomas leves de hipotiroidismo. En la gran
mayoria los pacientes tienen niveles séricos de TSH <10 mU / L y son asintomáticos.

La prueba de cribado inicial se realiza con TSH sérica. Si la concentración sérica de TSH se
encuentra elevada, la medición de TSH se debe repetir, junto con una T4 libre de suero para
hacer el diagnóstico de hipotiroidismo subclínico. Sin embargo, en circunstancias donde hay una
fuerte indicación para el tratamiento T4, como por ejemplo el embarazo o la infertilidad, el
reemplazo de T4 se debe iniciar si la TSH se encuentra elevada cuando se repite a lo largo de la
T4 libre sérica.
DIAGNÓSTICO
Una TSH elevada se define como una concentración por encima del límite superior del
intervalo normal de referencia de TSH, que es típicamente 4 a 5 mU / l .

. En la actualidad, existe una considerable controversia sobre el límite superior
apropiado de lo normal para la TSH sérica. Algunos expertos han sugerido que el límite
superior es cierto sólo el 2,5 o 3 mU / L en personas sanas sin enfermedad de la
tiroides, mientras que otros sostienen que la distribución de TSH se desplaza hacia
valores más altos con la edad, independientemente de la presencia de anticuerpos
antitiroideos .
En este caso, el límite superior de lo normal podría ser tan alto como 6 a 8 mU / L en
octogenarios sanos.




  Surks MI, Hollowell JG. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for the pre
  J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4575.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL




   • Durante el período de recuperación de una enfermedad no tiroidea, donde se ve una
   TSH elevada transitoria.
   • Después de la fase de hipertiroidismo de la tiroiditis subaguda,postparto, donde
   hipotiroidismo suele ser leve, aunque no siempre, transitorios.
   • Presentcia de anticuerpos heterófilos que pueden interferir con las mediciones de TSH
   • En la insuficiencia suprarrenal no tratada
   • Adenomas de la hipófisis productores de TSH y el Sind. de resistencia a la hormona
   tiroidea .
   • Hipotiroidismo central, donde hasta el 25 % de los pacientes tienen una TSH
   ligeramente elevada y T4 libre baja o baja-normal.

   En pacientes con hipotiroidismo central, la TSH puede ser baja, normal o incluso
   ligeramente elevada (hasta alrededor de 10 mU / l). Suero de T4 libre es baja o baja-
   normal, no es normal.


Surks MI, Hollowell JG. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for the p
J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4575.
ALGORITMO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO




Surks MI, Hollowell JG. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for
J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4575
Consecuencias del hipotiroidismo subclínico
La progresión a hipotiroidismo manifiesto

.-Una proporción importante de pacientes con hipotiroidismo subclínico eventualmente
desarrollan hipotiroidismo , la incidencia acumulada de hipotiroidismo oscila desde 33 hasta 55
por ciento.

.-El riesgo de progresión está relacionada con la concentración inicial de TSH sérica (mayor con
valores de TSH> 12 a 15 mU / L) y la presencia de anticuerpos antitiroideos peroxidasa .


.-La enfermedad subyacente puede ser también un factor determinante del riesgo de
hipotiroidismo manifiesto .Los pacientes que tienen enfermedad de la tiroides autoinmune o
recibieron terapia con yodo radioactivo o altas dosis de radioterapia externa son propensos a
progresar a hipotiroidismo manifiesto.




Huber G, Staub JJ, Meier C, et al. Prospective study of the spontaneous course of subclinical hypothyroidism: prognostic value of thyrotropin, thyroid reserve, an
J Clin Endocrinol Metab 2002; 87:3221.
Consecuencias del hipotiroidismo subclínico

La progresión a hipotiroidismo manifiesto
Recuperación espontanea :
La recuperación espontánea también se ha descrito en pacientes con
hipotiroidismo subclínico, aunque la frecuencia de este fenómeno no esta clara

En un estudio de 422,242 personas sin enfermedad tiroidea conocida, TSH sérica
estuvo elevada (5,5 a ≤ 10 mU / L) en un 3 por ciento . Durante los cinco años del
período de seguimiento, los niveles de TSH se normalizó en ausencia de
tratamiento en un 62 % de los pacientes.

La normalización de las concentraciones de TSH es más probable que ocurra en
pacientes con anticuerpos anti tiroideos negativos, TSH <10 mU / l, y dentro de
los dos primeros años después del diagnóstico.

      Díez JJ, Iglesias P, Burman KD. Spontaneous normalization of thyrotropin concentrations in patients with subclinical hypothyroidism.
      J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:4124.
Consecuencias del hipotiroidismo subclínico
Enfermedad Cardiovascular :

Estudios observacionales informan de un aumento del riesgo de enfermedad coronaria en
pacientes con hipotiroidismo subclínico. En mayores de 65 años con hipotiroidismo subclínico
se encontraban en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca cuando los valores de TSH
fueron superiores a 7 o 10 mU / L .
Un meta-análisis de siete estudios prospectivos de cohorte (25.977 participantes, 2020 con
hipotiroidismo subclínico) mostró una tendencia significativa de aumento del riesgo de
enfermedad cardiaca coronaria (CHD) a altas concentraciones de TSH en suero .

En comparación con sujetos eutiroideos, TSH ≥ 10 mU / L tuvieron un aumento
significativo de eventos cardiovasculares (38,4 %). Por el contrario, un mínimo de
elevaciones de TSH (4,5 a 6,9 mU / L) no se asociaron con un mayor riesgo ..



        Rodondi N, Bauer DC, Cappola AR, et al. Subclinical thyroid dysfunction, cardiac function, and the risk of heart failure.
        The Cardiovascular Health study. J Am Coll Cardiol 2008; 52:1152.
EFECTOS DEL REMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA

La enfermedad cardiovascular
El reemplazo de T4 ha demostrado mejorar factores de riesgo cardiovascular
en hipotiroidismo subclínico, incluyendo dislipemia, los marcadores de
inflamación, proliferación del músculo liso vascular, la reactividad vascular, la
función ventricular, la función endotelial, y el grosor de la intima de la carótida
pero datos que demuestran su capacidad para disminuir los
eventos cardiovasculares se carece .

El riesgo de efectos cardiovasculares adversos asociados con sobre tratamiento
con tiroxina administrada es desconocida. Por lo tanto, se necesitan ensayos
clínicos para evaluar si la sustitución de hormona tiroidea reduce los eventos
cardiovasculares en pacientes con hipotiroidismo subclínico.



        Razvi S, Ingoe L, Keeka G, et al. The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors, endothelial function, and quality of life in sub
        J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:1715.
Consecuencias del hipotiroidismo subclínico
Enfermedad Cardiovascular : Mortalidad.

En algunos pero no todos los estudios, los pacientes con hipotiroidismo subclínico tienen un
mayor riesgo de mortalidad cardiovascular y / o por cualquier causa.

En un meta-análisis de datos de 11 estudios prospectivos de cohortes, el riesgo de mortalidad
cardiovascular fue significativamente mayor en los participantes con las concentraciones de
TSH ≥ 10 mU / L .

En contraste, las elevaciones mínimas de TSH (4,5 a 6,9 mU / L) no se asociaron con la
mortalidad cardiovascular o por todas las causas.




          Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA 2010; 304:1365.
EFECTOS DEL REEMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA




LA PREGUNTA FUNDAMENTAL ES SE DEBE TRATAR A LOS
PACIENTES CON HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO ?

Sobre la base de la historia natural por sí sola, se podría argumentar que
el tratamiento debe iniciarse para prevenir la progresión a hipotiroidismo
manifiesto, particularmente en pacientes con valores séricos de TSH ≥ 10
mU / L.

El tratamiento de los pacientes con valores de TSH entre 4,5 y 10 mU / L
sigue siendo controvertido, ya que los ensayos aleatorios no han
mostrado un beneficio consistente con el tratamiento.
EFECTOS DEL REEMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA




LA PREGUNTA FUNDAMENTAL ES SE DEBE TRATAR A LOS
PACIENTES CON HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO ?

Sobre la base de la historia natural por sí sola, se podría argumentar que
el tratamiento debe iniciarse para prevenir la progresión a hipotiroidismo
manifiesto, particularmente en pacientes con valores séricos de TSH ≥ 10
mU / L.

El tratamiento de los pacientes con valores de TSH entre 4,5 y 10 mU / L
sigue siendo controvertido, ya que los ensayos aleatorios no han
mostrado un beneficio consistente con el tratamiento.
EFECTOS DEL REMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA


Signos y síntomas de hipotiroidismo
El reemplazo de T4 y la mejora en los síntomas de hipotiroidismo son
contradictorios, debido a las diferencias entre las poblaciones de pacientes
estudiadas, en edad, las concentraciones de TSH, la presencia de anticuerpos
anti tiroideos y la historia de la enfermedad tiroidea previa.

El beneficio parece estar limitado a pacientes con la concentración de TSH
sérica basal ≥ 10 mU / L.

En un meta-análisis de 12 ensayos clínicos (nueve ensayos con las
concentraciones de TSH <10 mU/L), no hubo diferencias en los signos o
síntomas de hipotiroidismo, la calidad de vida, o los efectos adversos entre los
grupos de T4 y el placebo .


      Villar HC, Saconato H, Valente O, Atallah AN. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism. Cochrane Database Syst Rev 2007; :C
EFECTOS DEL REMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA


Signos y síntomas de hipotiroidismo


Pacientes con TSH <10 mU / L, sugiere que el tratamiento del hipotiroidismo
subclínico con T4 no da lugar a una mejoría clínicamente significativa en la
calidad de vida, la depresión y la función cognitiva.

Hipotiroidismo subclínico y bocio, el tratamiento T4 puede disminuir el tamaño del
bocio. Romaldini estudio de 13 pacientes con hipotiroidismo subclínico, el
tratamiento con T4 se asoció con una disminución significativa (mediana de 80
por ciento) en el volumen de la tiroides determinado por ultrasonido .



       Romaldini JH, Biancalana MM, Figueiredo DI, et al.
       Effect of L-thyroxine administration on antithyroid antibody levels, lipid profile, and thyroid volume in patients with Hashimoto's thyroiditis.
       Thyroid 1996; 6:183.
EFECTOS DEL REMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA


Lípidos séricos y las concentraciones de apoproteína



En el meta-análisis de 12 ensayos clínicos (nueve ensayos con las
concentraciones de TSH <10 mU / L) descritos anteriormente, siete de los
ensayos analizaron los niveles de lípidos después del tratamiento con T4 . No se
observaron efectos significativos de la sustitución de T4 en el colesterol total,
HDL, LDL, triglicéridos, la apolipoproteína .

En pacientes con TSH mayor 10 mU/L ,T4 en comparación con placebo se
observa que Colesterol total , LDL y apoproteína B-100 mejora sus
concentraciones significativamente, mientras HDL, triglicéridos y lipoproteína (a)
las concentraciones no cambiaron.


Villar HC, Saconato H, Valente O, Atallah AN. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism. Cochrane Database Syst Rev 2007; :CD003419.
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CANDIDATOS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO



Todos los expertos recomiendan el tratamiento de pacientes con concentraciones
séricas de TSH> 10 mU / L.
 El tratamiento de rutina de los pacientes asintomáticos con valores de TSH entre
4,5 y 10 mU / L sigue siendo controvertido.

El grupo de consenso (Endocrine Society, American Thyroid Association, and the
American Association of Clinical Endocrinologists) no recomienda el tratamiento
de rutina para estos pacientes ( 4,5-10 mU/L), pero se recomienda monitorear los
niveles de TSH cada 6 a 12 meses



       Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management.
       JAMA 2004; 291:228..
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CANDIDATOS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO

 TSH : 4.5 -10 mU/L_:

.-Pacientes no ancianos con valores séricos de TSH de 4.5 a 10 mU / L con
  síntomas sugestivos de hipotiroidismo.

.-Títulos altos de anticuerpos anti tiroideos, peroxidasa.

.-Pacientes con bocio

 .-Algunos expertos sugieren que la presencia de factores de riesgo para la
enfermedad cardiovascular es una razón para iniciar el tratamiento




        Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management.
        JAMA 2004; 291:228..
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO


 Objetivos del Tratamiento :

•El objetivo del tratamiento es reducir la concentración de TSH sérica en el rango
normal de referencia.

•Dado que la TSH sérica media de la población general es de alrededor de 1,4 mU /
L, con un 90 por ciento tiene niveles de TSH sérica <3,0 mU / l.


•El objetivo terapéutico es llevar la TSH de 0,5 a 2,5 mU / L en pacientes jóvenes y
de mediana edad y TSH de 3 a 5 mU / L en pacientes mayores de 70 años.




        Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management.
        JAMA 2004; 291:228..
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO


CANDIDATOS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO
TSH : 4.5 -10 mU/L_:



El sobretratamiento con T4 es frecuente hasta el 41 % mayores de 65 años.


Por lo tanto, no tratar a los pacientes de edad avanzada
(mayores de 70 años) con hipotiroidismo subclínico y
TSH entre 4,5 y 8 mU / L.



      Somwaru LL, Arnold AM, Joshi N, et al. High frequency of and factors associated with thyroid hormone over-replacement and under-replaceme

      ..
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES

  El límite inferior del rango de referencia para TSH en mujeres sanas
  embarazadas durante el primer trimestre varió de 0,03 a 0,1 mU / L [10-14].
  En uno de los más grandes estudios de población (más de 13.000 mujeres
  embarazadas), el rango de referencia de TSH en el primer trimestre fue 0,08 a
  2,99 mU / L

  Si el laboratorio no proporciona específicos trimestre-rangos de referencia para
  TSH (mU / l), los rangos de referencia siguientes se pueden utilizar:

  • Primer trimestre                                                                                               0,1 a 2,5
  • Segundo trimestre                                                                                              0,2 hasta 3,0
  • Tercer trimestre                                                                                               0,3 hasta 3,0
          (10)Biondi B, Cooper DS. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr Rev 2008; 29:76.


  (14)Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM, et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43:55.
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES



 Mujeres con Gestación o con deseos genésicos  debe ser tratadas
 puesto que existe asociación entre el ↑ TSH y pérdida fetal y/o alteraciones
 neuropsiquiatrías en el feto.


    Durante el embarazo los niveles de TSH deben mantenerse en:
                                  – < 2,5 mIU/L en 1er Trimestre.
                                  – < 3 mIU/L en 2º y 3er Trimestre.


      Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of
      thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid 2011; 21:1081.
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES



 .-Embarazadas con hipotiroidismo subclínico (TSH por encima del rango de
 referencia para el trimestre correspondiente con T4 libre normal )
 .-Mujeres con hipotiroidismo subclínico que desean quedar embarazadas o si
 tienen disfunción ovulatoria y la infertilidad .

 .-Durante el primer trimestre del embarazo, el hipotiroidismo subclínico se
 define como una TSH sérica por encima de 2,5 (por encima de 3 mU / L en el
 segundo o tercer trimestre), con una concentración normal de T4 libre.




      Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of
      thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid 2011; 21:1081.
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES
OBJETIVOS


  El tratamiento previene la progresión a hipotiroidismo manifiesto,
  especialmente cuando la TSH sea mayor de 10 a 15 mU / L y anticuerpos anti
  tiroideos peroxidasa elevados.

  El tratamiento en pacientes con menor incremento en la concentración de TSH
  posiblemente, puede mejorar los síntomas no específicos de hipotiroidismo,
  como fatiga, estreñimiento o depresión, y puede disminuir el tamaño del bocio,
  si está presente.

  El tratamiento también puede mejorar la contractilidad cardíaca y las
  concentraciones séricas de lípidos en algunas pacientes y en segundo lugar,
  reducir el riesgo de aterosclerosis.
     Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific
     reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES
Anticuerpos peroxidasa tiroidea

• Un aumento de TPO se relaciona con de pérdida fetal y parto prematuro en
mujeres eutiroideas .

Se aconseja el tratamiento con hormona tiroidea (T4, 50 mcg al día) en las mujeres
eutiroideos TPO positivos que han tenido aborto involuntario recurrente (Grado 2C).

En las mujeres Eutiroideas con TPO positivas que no reciben tratamiento la TSH
debe medirse cada cuatro semanas durante la primera mitad del embarazo y por lo
menos una vez durante el último trimestre.

La hormona tiroidea debe iniciarse cuando la TSH se eleva por encima del rango de
referencia específica C/ trimestre (2,5 mU / L para el primero, y 3,0 mU / L para el
segundo y tercer trimestre).

        Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific
        reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES


 El tratamiento es obligatorio si:

                     - TSH > 10 mIU/L.
                     - Anti-TPO +.
                     - Presencia de bocio o síntomas.

  En mujeres embarazadas el tratamiento es recomendable.

  Se comenzará con dosis de 25-50 mcg / día. Se ajustará posteriormente según
 niveles de TSH.


      Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific
      reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.
Existen dudas sobre el beneficio del tratamiento en:

             -Cardiopatía isquémica.
             - Arritmias.
             - Osteoporosis.
             - > 60 años.

 Dosis inicio:
             - En adultos 1,6 mcg / kg / día.
             - En niños aproximadamente el doble.
             - En ancianos puede llegar a la mitad.
Las recomendaciones varían:
   USPSTF (2004)
   Consenso de Grupo Conferencia sobre la
   enfermedad tiroidea subclínica (2004)
   Clínicas de Endocrinología (2004)
   Asociación Americana de Endocrinólogos
   Clínicos Grupo de Trabajo de tiroides
   Otros grupos, estudios de
Conferencia del Grupo de Consenso sobre la
  enfermedad tiroidea subclínica (2004):

 Para TSH entre 4,5 y 10, ningún tratamiento
 Repetir TSH a las 6 - 12 meses de intervalo
 para el cambio
 Para TSH> 10, las pruebas son concluyentes -
 de acuerdo con la USPSTF
   Endocrinology Clinics (2004)

    Buena prueba de que el tratamiento previene
    el hipotiroidismo manifiesto, pero no hay
    pruebas convincentes de su intervención en
    lípidos ,enfermedad coronaria y mortalidad
    cardiovascular.
   National Guideline Clearinghouse (JAMA
    2004)
    Para TSH entre 4,5 y 10, ningún tratamiento
    Hacer un seguimiento con TSH cada 6 – 12
    meses
    No evidencia convincente de algún beneficio
    claro a estos pacientes.
    Sin embargo, el informe indica que el
    tratamiento puede prevenir los signos y
    síntomas de un Hipotiroidismo a venir
   AACE Thyroid Task Force (2006) - Guías
    de tratamiento:

    Empiece con 25 - 50 microgramos al día
    Repetir TSH 6 - 8 semanas después de iniciar el
    tratamiento
    Valorar la dosis para mantener la TSH entre 0,3 a 3
    Una vez que la TSH estable, comprobar los niveles y
    examinar pacientes al año
 Si existe   ↑ TSH 
             T4 L no está medido:

                • Repetir analítica incluyendo T4 L entre 2 semanas y 3
                meses.
             TSH 5-10 mIU/L:
                •Tto indicado: Niños y embarazadas.
                • Tto recomendado: mujeres en edad fértil, bocio,
                dislipemias, anti-TPO + y clínica sugestiva de hipotiroidismo.
                • Tto desaconsejado: ancianos y cardiópatas.
             TSH >10 mIU/L:
                •Tratamos todos.
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CONCLUSIONES :
RESUMEN Y RECOMENDACIÓN


1. El hipotiroidismo subclínico se define bioquímicamente con valores normales de
   t4l con niveles elevados de TSH.
2. El hipotiroidismo subclínico puede producirse en presencia o ausencia de síntomas
   leves de hipotiroidismo.
3. Una proporción considerable de pacientes con hipotiroidismo subclínico
   eventualmente desarrollan hipotiroidismo.
4. Para los pacientes con hipotiroidismo subclínico y las concentraciones de TSH ≥ 10
   mU / L, se sugiere el tratamiento con hormona tiroidea (T4) .
5. En jovenes concentraciones de TSH entre 4.5 y 10 mU / L que tienen síntomas de
   hipotiroidismo, también sugieren que el tratamiento con T4 . El tratamiento con T4
   también se puede considerar en pacientes jovenes con valores de TSH entre 4,5 y 10
   mU / L, que tiene altos títulos de anticuerpos antiperoxidasa tiroidea, que predicen la
   progresión a hipotiroidismo manifiesto, o bocio.

          Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific
          reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.
MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO

CONCLUSIONES :


6.-Pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años) con hipotiroidismo subclínico y
    TSH entre 4,5 y 8 mU / L, no sugerimos que el tratamiento.
7.-Se recomienda iniciar el reemplazo de T4 en las mujeres con hipotiroidismo
    subclínico (TSH> 2,5 mU / L) que están embarazadas, que desean quedar
    embarazadas, o tienen disfunción ovulatoria y la infertilidad.
8.-Tiroxina sintética (T4) es el tratamiento de elección para la corrección del
    hipotiroidismo.
9.-Para los pacientes de edad avanzada y aquellos con enfermedad cardiovascular
    subyacente, la dosis inicial de la T4 es típicamente 25 a 50 mcg / día.




          Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific
          reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.
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Subclinical hypothyroidism

  • 1. Hipotiroidismo Subclínico Cuando Tratar ? Luis More Saldaña MD Endocrinólogo Hospital General Santa Rosa Clínica San Felipe Lima . Perú
  • 2.  Advisory: Eli Lilly  Speaker: MSD,Eli Lily,Novartis. Investigador Principal : Novartis , Covance. Takeda , Sanofi Aventis PPD, Roche , Johson&Johnson Astrazeneca, GSK.
  • 3. INTRODUCCION El hipotiroidismo subclínico se define bioquímicamente como como la presencia de un nivel normal de T4l tiroxina Libre y una elevación de en el suero de TSH . .-Algunos pacientes con hipotiroidismo subclínico puede tener vagos y inespecíficos síntomas sugestivos de hipotiroidismo, pero los intentos de identificar a los pacientes clínicamente no han tenido éxito . .-El diagnostico es bioquimico. •Bemben DA, Hamm RM, Morgan L, et al. Thyroid disease in the elderly. Part 2. Predictability of subclinical hypothyroidism. J Fam Pract 1994; 38:583.
  • 4. EPIDEMIOLOGIA .-La prevalencia de hipotiroidismo subclínico va en rangos de 4 a 15 por ciento. .- La prevalencia aumenta con la edad, es mayor en mujeres que en hombres, y es menor en negros que en blancos. En EEUU es de 4.3 %. .-Sin embargo, la prevalencia está determinado por el límite superior del intervalo normal para TSH. Si el límite superior de la subida es normal con la edad, como parece ser el caso, entonces la prevalencia no puede ser tan alta como se ha pensado previamente. .-En Europa, donde la ingesta de yodo es variable, el hipotiroidismo subclínico es más prevalente en las áreas con adecuado aporte de yodo . Así 4,2 por ciento en áreas con deficiencia de yodo al 23,9 % en una zona de abundante ingesta de yodo. •Parle JV, Franklyn JA, Cross KW, et al. Prevalence and follow-up of abnormal thyrotrophin (TSH) concentrations in the elderly in th Clin Endocrinol (Oxf) 1991; 34:77.
  • 5. ETIOLOGIA .-Las causas de hipotiroidismo subclínico son los mismos que los de hipotiroidismo manifiesto. .-La mayoría de los pacientes tienen crónica autoinmune (de Hashimoto) Tiroiditis con altas concentraciones séricas de anticuerpos anti tiroideos (peroxidasa Anti TPO). .-Otras causas importantes son la terapia con medicamentos ablativos o anti tiroideos para el hipertiroidismo causado por la enfermedad de Graves; tiroidectomía parcial previo, la radioterapia externa en pacientes con linfoma de Hodgkin, leucemia o tumores cerebrales, la terapia de reemplazo adecuada T4 para el hipotiroidismo manifiesto. Biondi B, Cooper DS. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr Rev 2008; 29:76.
  • 6. ETIOLOGIA Chronic autoimmune thyroiditis (risk factors: family history of autoimmune thyroid disease, personal or family history of associated autoimmune disorders, Down syndrome, Turner's syndrome) Persistent TSH increase in subacute thyroiditis, postpartum thyroiditis, painless thyroiditis Thyroid injury: partial thyroidectomy or other neck surgery, radioactive iodine therapy, external radiotherapy of the head and neck Drugs impairing thyroid function: iodine and iodine-containing medications (amiodarone, radiographic contrast agents), lithium carbonate, cytokines (especially interferon α), aminoglutetimide, ethionamide, sulfonamides, and sulfonylureas Inadequate replacement therapy for overt hypothyroidism (inadequate dosage, noncompliance, drug interactions [iron, calcium carbonate, cholestyramine, dietary soy, fiber, etc.], increased T 4 clearance [phenytoin, carbamazepine, phenobarbital, etc.], malabsorption) Thyroid infiltration (amyloidosis, sarcoidosis, hemochromatosis, Riedel's thyroiditis, cystinosis, AIDS, primary thyroid lymphoma) Central hypothyroidism with impaired TSH bioactivity Toxic substances, industrial and environmental agents TSH receptor gene mutations; Gα gene mutat
  • 7. SCREENING Aunque el hipotiroidismo subclínico es un trastorno común, la utilidad del cribado para un examen de rutina cuando no hay COMPLICACION O HALLAZGO RELEVANTE ESTE ES CONTROVERSIAL
  • 8. El tratamiento del hipotiroidismo subclínico es objeto de debate:  Su presencia se asocia a varios factores de riesgo cardiovascular,  pero los estudios sobre su relación con la cardiopatía isquémica (CI) y con la mortalidad son contradictorios.  Con el hipertiroidismo subclínico la situación es similar.
  • 9. DIAGNÓSTICO .-El diagnóstico de hipotiroidismo subclínico se basa en pruebas bioquímicas solo. Como se señaló anteriormente, se define como un suero normal de T4 libre y la TSH elevada . Puede ocurrir en la presencia o ausencia de síntomas leves de hipotiroidismo. En la gran mayoria los pacientes tienen niveles séricos de TSH <10 mU / L y son asintomáticos. La prueba de cribado inicial se realiza con TSH sérica. Si la concentración sérica de TSH se encuentra elevada, la medición de TSH se debe repetir, junto con una T4 libre de suero para hacer el diagnóstico de hipotiroidismo subclínico. Sin embargo, en circunstancias donde hay una fuerte indicación para el tratamiento T4, como por ejemplo el embarazo o la infertilidad, el reemplazo de T4 se debe iniciar si la TSH se encuentra elevada cuando se repite a lo largo de la T4 libre sérica.
  • 10. DIAGNÓSTICO Una TSH elevada se define como una concentración por encima del límite superior del intervalo normal de referencia de TSH, que es típicamente 4 a 5 mU / l . . En la actualidad, existe una considerable controversia sobre el límite superior apropiado de lo normal para la TSH sérica. Algunos expertos han sugerido que el límite superior es cierto sólo el 2,5 o 3 mU / L en personas sanas sin enfermedad de la tiroides, mientras que otros sostienen que la distribución de TSH se desplaza hacia valores más altos con la edad, independientemente de la presencia de anticuerpos antitiroideos . En este caso, el límite superior de lo normal podría ser tan alto como 6 a 8 mU / L en octogenarios sanos. Surks MI, Hollowell JG. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for the pre J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4575.
  • 11. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL • Durante el período de recuperación de una enfermedad no tiroidea, donde se ve una TSH elevada transitoria. • Después de la fase de hipertiroidismo de la tiroiditis subaguda,postparto, donde hipotiroidismo suele ser leve, aunque no siempre, transitorios. • Presentcia de anticuerpos heterófilos que pueden interferir con las mediciones de TSH • En la insuficiencia suprarrenal no tratada • Adenomas de la hipófisis productores de TSH y el Sind. de resistencia a la hormona tiroidea . • Hipotiroidismo central, donde hasta el 25 % de los pacientes tienen una TSH ligeramente elevada y T4 libre baja o baja-normal. En pacientes con hipotiroidismo central, la TSH puede ser baja, normal o incluso ligeramente elevada (hasta alrededor de 10 mU / l). Suero de T4 libre es baja o baja- normal, no es normal. Surks MI, Hollowell JG. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for the p J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4575.
  • 12. ALGORITMO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO Surks MI, Hollowell JG. Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:4575
  • 13. Consecuencias del hipotiroidismo subclínico La progresión a hipotiroidismo manifiesto .-Una proporción importante de pacientes con hipotiroidismo subclínico eventualmente desarrollan hipotiroidismo , la incidencia acumulada de hipotiroidismo oscila desde 33 hasta 55 por ciento. .-El riesgo de progresión está relacionada con la concentración inicial de TSH sérica (mayor con valores de TSH> 12 a 15 mU / L) y la presencia de anticuerpos antitiroideos peroxidasa . .-La enfermedad subyacente puede ser también un factor determinante del riesgo de hipotiroidismo manifiesto .Los pacientes que tienen enfermedad de la tiroides autoinmune o recibieron terapia con yodo radioactivo o altas dosis de radioterapia externa son propensos a progresar a hipotiroidismo manifiesto. Huber G, Staub JJ, Meier C, et al. Prospective study of the spontaneous course of subclinical hypothyroidism: prognostic value of thyrotropin, thyroid reserve, an J Clin Endocrinol Metab 2002; 87:3221.
  • 14. Consecuencias del hipotiroidismo subclínico La progresión a hipotiroidismo manifiesto Recuperación espontanea : La recuperación espontánea también se ha descrito en pacientes con hipotiroidismo subclínico, aunque la frecuencia de este fenómeno no esta clara En un estudio de 422,242 personas sin enfermedad tiroidea conocida, TSH sérica estuvo elevada (5,5 a ≤ 10 mU / L) en un 3 por ciento . Durante los cinco años del período de seguimiento, los niveles de TSH se normalizó en ausencia de tratamiento en un 62 % de los pacientes. La normalización de las concentraciones de TSH es más probable que ocurra en pacientes con anticuerpos anti tiroideos negativos, TSH <10 mU / l, y dentro de los dos primeros años después del diagnóstico. Díez JJ, Iglesias P, Burman KD. Spontaneous normalization of thyrotropin concentrations in patients with subclinical hypothyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90:4124.
  • 15. Consecuencias del hipotiroidismo subclínico Enfermedad Cardiovascular : Estudios observacionales informan de un aumento del riesgo de enfermedad coronaria en pacientes con hipotiroidismo subclínico. En mayores de 65 años con hipotiroidismo subclínico se encontraban en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca cuando los valores de TSH fueron superiores a 7 o 10 mU / L . Un meta-análisis de siete estudios prospectivos de cohorte (25.977 participantes, 2020 con hipotiroidismo subclínico) mostró una tendencia significativa de aumento del riesgo de enfermedad cardiaca coronaria (CHD) a altas concentraciones de TSH en suero . En comparación con sujetos eutiroideos, TSH ≥ 10 mU / L tuvieron un aumento significativo de eventos cardiovasculares (38,4 %). Por el contrario, un mínimo de elevaciones de TSH (4,5 a 6,9 mU / L) no se asociaron con un mayor riesgo .. Rodondi N, Bauer DC, Cappola AR, et al. Subclinical thyroid dysfunction, cardiac function, and the risk of heart failure. The Cardiovascular Health study. J Am Coll Cardiol 2008; 52:1152.
  • 16. EFECTOS DEL REMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA La enfermedad cardiovascular El reemplazo de T4 ha demostrado mejorar factores de riesgo cardiovascular en hipotiroidismo subclínico, incluyendo dislipemia, los marcadores de inflamación, proliferación del músculo liso vascular, la reactividad vascular, la función ventricular, la función endotelial, y el grosor de la intima de la carótida pero datos que demuestran su capacidad para disminuir los eventos cardiovasculares se carece . El riesgo de efectos cardiovasculares adversos asociados con sobre tratamiento con tiroxina administrada es desconocida. Por lo tanto, se necesitan ensayos clínicos para evaluar si la sustitución de hormona tiroidea reduce los eventos cardiovasculares en pacientes con hipotiroidismo subclínico. Razvi S, Ingoe L, Keeka G, et al. The beneficial effect of L-thyroxine on cardiovascular risk factors, endothelial function, and quality of life in sub J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:1715.
  • 17. Consecuencias del hipotiroidismo subclínico Enfermedad Cardiovascular : Mortalidad. En algunos pero no todos los estudios, los pacientes con hipotiroidismo subclínico tienen un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular y / o por cualquier causa. En un meta-análisis de datos de 11 estudios prospectivos de cohortes, el riesgo de mortalidad cardiovascular fue significativamente mayor en los participantes con las concentraciones de TSH ≥ 10 mU / L . En contraste, las elevaciones mínimas de TSH (4,5 a 6,9 mU / L) no se asociaron con la mortalidad cardiovascular o por todas las causas. Rodondi N, den Elzen WP, Bauer DC, et al. Subclinical hypothyroidism and the risk of coronary heart disease and mortality. JAMA 2010; 304:1365.
  • 18. EFECTOS DEL REEMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA LA PREGUNTA FUNDAMENTAL ES SE DEBE TRATAR A LOS PACIENTES CON HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO ? Sobre la base de la historia natural por sí sola, se podría argumentar que el tratamiento debe iniciarse para prevenir la progresión a hipotiroidismo manifiesto, particularmente en pacientes con valores séricos de TSH ≥ 10 mU / L. El tratamiento de los pacientes con valores de TSH entre 4,5 y 10 mU / L sigue siendo controvertido, ya que los ensayos aleatorios no han mostrado un beneficio consistente con el tratamiento.
  • 19. EFECTOS DEL REEMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA LA PREGUNTA FUNDAMENTAL ES SE DEBE TRATAR A LOS PACIENTES CON HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO ? Sobre la base de la historia natural por sí sola, se podría argumentar que el tratamiento debe iniciarse para prevenir la progresión a hipotiroidismo manifiesto, particularmente en pacientes con valores séricos de TSH ≥ 10 mU / L. El tratamiento de los pacientes con valores de TSH entre 4,5 y 10 mU / L sigue siendo controvertido, ya que los ensayos aleatorios no han mostrado un beneficio consistente con el tratamiento.
  • 20. EFECTOS DEL REMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA Signos y síntomas de hipotiroidismo El reemplazo de T4 y la mejora en los síntomas de hipotiroidismo son contradictorios, debido a las diferencias entre las poblaciones de pacientes estudiadas, en edad, las concentraciones de TSH, la presencia de anticuerpos anti tiroideos y la historia de la enfermedad tiroidea previa. El beneficio parece estar limitado a pacientes con la concentración de TSH sérica basal ≥ 10 mU / L. En un meta-análisis de 12 ensayos clínicos (nueve ensayos con las concentraciones de TSH <10 mU/L), no hubo diferencias en los signos o síntomas de hipotiroidismo, la calidad de vida, o los efectos adversos entre los grupos de T4 y el placebo . Villar HC, Saconato H, Valente O, Atallah AN. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism. Cochrane Database Syst Rev 2007; :C
  • 21. EFECTOS DEL REMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA Signos y síntomas de hipotiroidismo Pacientes con TSH <10 mU / L, sugiere que el tratamiento del hipotiroidismo subclínico con T4 no da lugar a una mejoría clínicamente significativa en la calidad de vida, la depresión y la función cognitiva. Hipotiroidismo subclínico y bocio, el tratamiento T4 puede disminuir el tamaño del bocio. Romaldini estudio de 13 pacientes con hipotiroidismo subclínico, el tratamiento con T4 se asoció con una disminución significativa (mediana de 80 por ciento) en el volumen de la tiroides determinado por ultrasonido . Romaldini JH, Biancalana MM, Figueiredo DI, et al. Effect of L-thyroxine administration on antithyroid antibody levels, lipid profile, and thyroid volume in patients with Hashimoto's thyroiditis. Thyroid 1996; 6:183.
  • 22. EFECTOS DEL REMPLAZO DE HORMONA TIROIDEA Lípidos séricos y las concentraciones de apoproteína En el meta-análisis de 12 ensayos clínicos (nueve ensayos con las concentraciones de TSH <10 mU / L) descritos anteriormente, siete de los ensayos analizaron los niveles de lípidos después del tratamiento con T4 . No se observaron efectos significativos de la sustitución de T4 en el colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos, la apolipoproteína . En pacientes con TSH mayor 10 mU/L ,T4 en comparación con placebo se observa que Colesterol total , LDL y apoproteína B-100 mejora sus concentraciones significativamente, mientras HDL, triglicéridos y lipoproteína (a) las concentraciones no cambiaron. Villar HC, Saconato H, Valente O, Atallah AN. Thyroid hormone replacement for subclinical hypothyroidism. Cochrane Database Syst Rev 2007; :CD003419.
  • 24. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CANDIDATOS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO Todos los expertos recomiendan el tratamiento de pacientes con concentraciones séricas de TSH> 10 mU / L. El tratamiento de rutina de los pacientes asintomáticos con valores de TSH entre 4,5 y 10 mU / L sigue siendo controvertido. El grupo de consenso (Endocrine Society, American Thyroid Association, and the American Association of Clinical Endocrinologists) no recomienda el tratamiento de rutina para estos pacientes ( 4,5-10 mU/L), pero se recomienda monitorear los niveles de TSH cada 6 a 12 meses Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. JAMA 2004; 291:228..
  • 25. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CANDIDATOS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO TSH : 4.5 -10 mU/L_: .-Pacientes no ancianos con valores séricos de TSH de 4.5 a 10 mU / L con síntomas sugestivos de hipotiroidismo. .-Títulos altos de anticuerpos anti tiroideos, peroxidasa. .-Pacientes con bocio .-Algunos expertos sugieren que la presencia de factores de riesgo para la enfermedad cardiovascular es una razón para iniciar el tratamiento Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. JAMA 2004; 291:228..
  • 26. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO Objetivos del Tratamiento : •El objetivo del tratamiento es reducir la concentración de TSH sérica en el rango normal de referencia. •Dado que la TSH sérica media de la población general es de alrededor de 1,4 mU / L, con un 90 por ciento tiene niveles de TSH sérica <3,0 mU / l. •El objetivo terapéutico es llevar la TSH de 0,5 a 2,5 mU / L en pacientes jóvenes y de mediana edad y TSH de 3 a 5 mU / L en pacientes mayores de 70 años. Surks MI, Ortiz E, Daniels GH, et al. Subclinical thyroid disease: scientific review and guidelines for diagnosis and management. JAMA 2004; 291:228..
  • 27. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CANDIDATOS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO TSH : 4.5 -10 mU/L_: El sobretratamiento con T4 es frecuente hasta el 41 % mayores de 65 años. Por lo tanto, no tratar a los pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años) con hipotiroidismo subclínico y TSH entre 4,5 y 8 mU / L. Somwaru LL, Arnold AM, Joshi N, et al. High frequency of and factors associated with thyroid hormone over-replacement and under-replaceme ..
  • 28. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES El límite inferior del rango de referencia para TSH en mujeres sanas embarazadas durante el primer trimestre varió de 0,03 a 0,1 mU / L [10-14]. En uno de los más grandes estudios de población (más de 13.000 mujeres embarazadas), el rango de referencia de TSH en el primer trimestre fue 0,08 a 2,99 mU / L Si el laboratorio no proporciona específicos trimestre-rangos de referencia para TSH (mU / l), los rangos de referencia siguientes se pueden utilizar: • Primer trimestre 0,1 a 2,5 • Segundo trimestre 0,2 hasta 3,0 • Tercer trimestre 0,3 hasta 3,0 (10)Biondi B, Cooper DS. The clinical significance of subclinical thyroid dysfunction. Endocr Rev 2008; 29:76. (14)Vanderpump MP, Tunbridge WM, French JM, et al. The incidence of thyroid disorders in the community: a twenty-year follow-up of the Whickham Survey. Clin Endocrinol (Oxf) 1995; 43:55.
  • 29. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES Mujeres con Gestación o con deseos genésicos  debe ser tratadas puesto que existe asociación entre el ↑ TSH y pérdida fetal y/o alteraciones neuropsiquiatrías en el feto. Durante el embarazo los niveles de TSH deben mantenerse en: – < 2,5 mIU/L en 1er Trimestre. – < 3 mIU/L en 2º y 3er Trimestre. Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid 2011; 21:1081.
  • 30. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES .-Embarazadas con hipotiroidismo subclínico (TSH por encima del rango de referencia para el trimestre correspondiente con T4 libre normal ) .-Mujeres con hipotiroidismo subclínico que desean quedar embarazadas o si tienen disfunción ovulatoria y la infertilidad . .-Durante el primer trimestre del embarazo, el hipotiroidismo subclínico se define como una TSH sérica por encima de 2,5 (por encima de 3 mU / L en el segundo o tercer trimestre), con una concentración normal de T4 libre. Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid 2011; 21:1081.
  • 31. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES OBJETIVOS El tratamiento previene la progresión a hipotiroidismo manifiesto, especialmente cuando la TSH sea mayor de 10 a 15 mU / L y anticuerpos anti tiroideos peroxidasa elevados. El tratamiento en pacientes con menor incremento en la concentración de TSH posiblemente, puede mejorar los síntomas no específicos de hipotiroidismo, como fatiga, estreñimiento o depresión, y puede disminuir el tamaño del bocio, si está presente. El tratamiento también puede mejorar la contractilidad cardíaca y las concentraciones séricas de lípidos en algunas pacientes y en segundo lugar, reducir el riesgo de aterosclerosis. Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.
  • 32. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES Anticuerpos peroxidasa tiroidea • Un aumento de TPO se relaciona con de pérdida fetal y parto prematuro en mujeres eutiroideas . Se aconseja el tratamiento con hormona tiroidea (T4, 50 mcg al día) en las mujeres eutiroideos TPO positivos que han tenido aborto involuntario recurrente (Grado 2C). En las mujeres Eutiroideas con TPO positivas que no reciben tratamiento la TSH debe medirse cada cuatro semanas durante la primera mitad del embarazo y por lo menos una vez durante el último trimestre. La hormona tiroidea debe iniciarse cuando la TSH se eleva por encima del rango de referencia específica C/ trimestre (2,5 mU / L para el primero, y 3,0 mU / L para el segundo y tercer trimestre). Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.
  • 33. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CANDIDATAS PARA TERAPIA DE REEMPLAZO:GESTANTES El tratamiento es obligatorio si: - TSH > 10 mIU/L. - Anti-TPO +. - Presencia de bocio o síntomas.  En mujeres embarazadas el tratamiento es recomendable.  Se comenzará con dosis de 25-50 mcg / día. Se ajustará posteriormente según niveles de TSH. Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.
  • 34.
  • 35. Existen dudas sobre el beneficio del tratamiento en: -Cardiopatía isquémica. - Arritmias. - Osteoporosis. - > 60 años.  Dosis inicio: - En adultos 1,6 mcg / kg / día. - En niños aproximadamente el doble. - En ancianos puede llegar a la mitad.
  • 36. Las recomendaciones varían: USPSTF (2004) Consenso de Grupo Conferencia sobre la enfermedad tiroidea subclínica (2004) Clínicas de Endocrinología (2004) Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos Grupo de Trabajo de tiroides Otros grupos, estudios de
  • 37. Conferencia del Grupo de Consenso sobre la enfermedad tiroidea subclínica (2004): Para TSH entre 4,5 y 10, ningún tratamiento Repetir TSH a las 6 - 12 meses de intervalo para el cambio Para TSH> 10, las pruebas son concluyentes - de acuerdo con la USPSTF
  • 38. Endocrinology Clinics (2004) Buena prueba de que el tratamiento previene el hipotiroidismo manifiesto, pero no hay pruebas convincentes de su intervención en lípidos ,enfermedad coronaria y mortalidad cardiovascular.
  • 39. National Guideline Clearinghouse (JAMA 2004) Para TSH entre 4,5 y 10, ningún tratamiento Hacer un seguimiento con TSH cada 6 – 12 meses No evidencia convincente de algún beneficio claro a estos pacientes. Sin embargo, el informe indica que el tratamiento puede prevenir los signos y síntomas de un Hipotiroidismo a venir
  • 40. AACE Thyroid Task Force (2006) - Guías de tratamiento: Empiece con 25 - 50 microgramos al día Repetir TSH 6 - 8 semanas después de iniciar el tratamiento Valorar la dosis para mantener la TSH entre 0,3 a 3 Una vez que la TSH estable, comprobar los niveles y examinar pacientes al año
  • 41.  Si existe ↑ TSH   T4 L no está medido: • Repetir analítica incluyendo T4 L entre 2 semanas y 3 meses.  TSH 5-10 mIU/L: •Tto indicado: Niños y embarazadas. • Tto recomendado: mujeres en edad fértil, bocio, dislipemias, anti-TPO + y clínica sugestiva de hipotiroidismo. • Tto desaconsejado: ancianos y cardiópatas.  TSH >10 mIU/L: •Tratamos todos.
  • 42. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CONCLUSIONES : RESUMEN Y RECOMENDACIÓN 1. El hipotiroidismo subclínico se define bioquímicamente con valores normales de t4l con niveles elevados de TSH. 2. El hipotiroidismo subclínico puede producirse en presencia o ausencia de síntomas leves de hipotiroidismo. 3. Una proporción considerable de pacientes con hipotiroidismo subclínico eventualmente desarrollan hipotiroidismo. 4. Para los pacientes con hipotiroidismo subclínico y las concentraciones de TSH ≥ 10 mU / L, se sugiere el tratamiento con hormona tiroidea (T4) . 5. En jovenes concentraciones de TSH entre 4.5 y 10 mU / L que tienen síntomas de hipotiroidismo, también sugieren que el tratamiento con T4 . El tratamiento con T4 también se puede considerar en pacientes jovenes con valores de TSH entre 4,5 y 10 mU / L, que tiene altos títulos de anticuerpos antiperoxidasa tiroidea, que predicen la progresión a hipotiroidismo manifiesto, o bocio. Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.
  • 43. MANEJO DEL HIPOTIROIDISMO SUBCLINICO CONCLUSIONES : 6.-Pacientes de edad avanzada (mayores de 70 años) con hipotiroidismo subclínico y TSH entre 4,5 y 8 mU / L, no sugerimos que el tratamiento. 7.-Se recomienda iniciar el reemplazo de T4 en las mujeres con hipotiroidismo subclínico (TSH> 2,5 mU / L) que están embarazadas, que desean quedar embarazadas, o tienen disfunción ovulatoria y la infertilidad. 8.-Tiroxina sintética (T4) es el tratamiento de elección para la corrección del hipotiroidismo. 9.-Para los pacientes de edad avanzada y aquellos con enfermedad cardiovascular subyacente, la dosis inicial de la T4 es típicamente 25 a 50 mcg / día. Dashe JS, Casey BM, Wells CE, et al. Thyroid-stimulating hormone in singleton and twin pregnancy: importance of gestational age-specific reference ranges. Obstet Gynecol 2005; 106:753.