MEMORIA: Capacidad de responder tras un primer contacto con un rápido aumento en el título de anticuerpos o con una acelerada proliferación de linfocitos sensibilizados un posterior contacto con el mismo antígeno.
1. Tema: MEMORIA
AUTORES:
Ronald Alexander Murillo Ponce
Dr. Jorge Cañarte-Alcívar
Docente de investigación
Facultad Ciencias de la Salud
Universidad Técnica de Manabí
Introducción
La memoria inmunológica es una
característica especial que presenta la
respuesta específica del sistema inmune.
Cuando un patógeno entra en contacto por
primera vez con el sistema inmune, se
activan células específicas. Esta
activación consiste en la transformación
de células en dos formas celulares; unas,
son las células activas, que actuarán sobre
los antígenos. Las otras, son las células de
memoria.
Al producirse un posterior contacto con
ese mismo antígeno, las células de
memoria actúan. Éstas no necesitan
activarse, puesto que ya lo están. Las
células de memoria se dividen
rápidamente, creando una gran población
de células activadas, de las que, parte se
transformarán en células atacantes, y otra
parte, de nuevo en otras células de
memoria.
La respuesta producida por las células de
memoria es más rápida y más duradera.
De esta forma, el antígeno será destruido
con mayor rapidez y no se producirá la
enfermedad.
Este efecto es el que se persigue con las
vacunas y sus dosis de recuerdo.
La formación de células de memoria de
todos los tipos de linfocitos que
intervienen en la respuesta inmunitaria,
tras un primer contacto con el antígeno
(reacción inmune primaria), permite que
la reacción inmunológica sea mucho más
rápida en un segundo contacto, incluso,
varios años después del primero (reacción
secundaria). Esto se puede comprobar
midiendo los niveles de anticuerpos
presentes en un organismo en ambas
situaciones.
Reacción inmune primaria. Tras la
exposición al antígeno hay un breve
periodo de latencia durante el cual éste
es identificado y los linfocitos
comienzan a multiplicarse, momento
en el que la producción de anticuerpos
sigue una fase logarítmica, durante
varios días, hasta llegar a un nivel
máximo. A partir de este momento, se
inicia una fase de declinación durante
la cual la concentración de anticuerpos
2. va disminuyendo hasta alcanzar un
nivel muy bajo. Los anticuerpos
formados en esta primera reacción son
principalmente de tipo IgM.
Reacción inmune secundaria. En un
posterior contacto, el período de
latencia es más corto y la producción
de anticuerpos es más rápida y mayor,
y la fase de declinación, más lenta. En
esta reacción secundaria, los
anticuerpos que se sintetizan son en
mayor proporción de tipo IgG.
Igualmente, se ha comprobado que en
una segunda exposición, la afinidad de
los anticuerpos por el antígeno es
mucho mayor y la cantidad de
antígeno necesaria para provocar la
respuesta es mucho menor.
A esta capacidad de respuesta
inmunológica a un antígeno, más rápida y
eficaz, tras un primer contacto con él, se la
conoce como memoria inmunológica.
Cuando las células B y T son activadas y
comienzan a replicarse, algunos de sus
descendientes se convertirán en células de
memoria con un largo periodo de vida. A
lo largo de la vida de un animal, estas
células recordarán cada patógeno
específico que se hayan encontrado y
pueden desencadenar una fuerte respuesta
si detectan de nuevo a ese patógeno
concreto. Esto es "adaptativo" porque
ocurre durante el tiempo de vida de un
individuo como una adaptación a una
infección por ese patógeno y prepara al
sistema inmunitario para futuros desafíos.
La memoria inmunológica puede ser
pasiva y de corta duración o activa y de
larga duración.
MARCO REFERENCIAL
La memoria inmunológica es una
característica especial que presenta la
respuesta específica del sistema inmune.
En la memoria inmunológica, la
información está codificada en las células
estimuladas por el antígeno ingenuo y
almacenada por las células de memoria de
larga duración. En el reencuentro con el
mismo antígeno, las células de memoria
recuerdan la información y responden más
rápidamente y con eficacia que las células
ingenuas. Por lo tanto, especificidad de
antígeno ha sido considerado como una
característica esencial de la memoria
inmunológica. Aunque la memoria
inmunológica se cree que es un rasgo
distintivo de la inmunidad adaptativa,
descubrimientos con células de NK de
memoria han mostrado que los linfocitos
innatos también memoria específica de
antígeno. Por otra parte, estudios recientes
3. han sugerido que los macrófagos tienen
algunas características de la memoria, que
tienen especificidad de antígeno. Más
recientemente, hemos demostrado que
ILC2s pueda recordar ser previamente
activado y responder más eficazmente
durante los encuentros secundarios con
alérgenos. A diferencia de las células T,
ILC2s no reconocen antígenos pero algo
son activados por citoquinas y por lo tanto
su memoria no específicas de antígeno.
Sin embargo, ILC2s muestran una
respuesta de recuperación mejorada
similar a las células de T. Aquí, por
centrarse en la evidencia reciente para la
memoria ILC2 y comparar los
mecanismos subyacentes de las diferentes
formas de memoria mencionados,
proponemos ampliar el concepto de
memoria inmunológica para incluir
cualquier célula que puede recordar un
anterior estado de activación y montar una
respuesta más eficiente durante los retos
secundarios.
ILC2 Memoria y células T
ILC2s carecen de receptores específicos
de antígeno y por lo tanto, la memoria que
ilc2s no tienen especificidad de antígeno,
que se cree que es una característica
esencial de la memoria inmunológica. Sin
embargo, la memoria ILC2s y células de
memoria T comparten muchas
características. En la activación, ingenuo
ILC2s y células T amplían y convertirse
en células efectoras, seguidas por una fase
de contracción en la que la mayor parte de
la matriz de células efectoras dejando unas
células de memoria que sobrevive durante
mucho tiempo. Memoria y células de
memoria T ILC2s son generalmente
quieto y no muestran funciones efectoras
hasta que se reactivan. En reactivación,
convertido rápidamente en células
efectoras con funciones mejoradas,
aunque la naturaleza de las moléculas
efectoras producidas es la misma en las
respuestas primarias y memoria. La
principal diferencia es el método de
activación. Las células T son activadas
por la ligadura de los receptores
específicos de antígeno dando por
resultado la expansión clonal y la
generación de células T de memoria
específica de antígeno. Por el contrario,
ILC2s son activadas por citoquinas, dando
por resultado memoria antígeno-no
específico ILC2s. Demostraron que las
células Th2 antígeno específico podrían
ser activadas por IL-33 y en vivo -
generado ovoalbúmina específica Th2
células respondieron a la papaína de
manera independiente de la MHC1. Así,
las células T memoria y memoria ILC2s
4. recordar previamente ser activado
independientemente de si la activación es
vía receptores específicos de antígeno o
los receptores del citocinas.
ILC2 Memoria y memoria de la
célula NK
La ILC2 memoria comparte muchas
características con la memoria de la célula
NK. La ILC2s y las células NK son
preparadas para funciones efectoras. Se
activan las células NK por dos vías
distintas; es decir, el reconocimiento de
ligando receptores NKG2D o Ly49H y el
atascamiento de citoquinas incluyendo IL-
12, IL-15 e IL-18 a los receptores en las
células NK ingenuas. En la activación, las
células NK se someten a la expansión y
contracción y adquieran memoria
inmunológica2 13. Las células NK pueden
montar las respuestas de memoria
específica a haptenos, virus de la
influenza, virus de vaccinia, virus de la
estomatitis vesicular (VSV), VIH-1 y del
citomegalovirus murino (MCMV). Grupo
de Lanier mostró las células NK expresan
el receptor estimulante Ly49H fueron
activados por su ligando, la MCMV
proteína m157 y se convirtió en las células
NK de memoria que proporciona
protección contra posteriores
reinfecciones MCMV pero no contra la
infección con un virus no relacionado.
Cuando Ly49H + NK células
eventualmente fueron transferidas en
ratones que carecen de este receptor, estos
Ly49H + NK células fueron fácilmente
detectadas y experimentó la robusta
expansión basados en antígenos después
de la infección MCMV. Así, similar a las
células de memoria T, la especificidad del
antígeno de las células NK de MCMV
específica memoria está mediada por la
activación y proliferación de las células
NK de la ingenua expresando receptores
m157. Las modificaciones epigenéticas se
piensan también que juegan un papel
importante en la memoria celular de
células T y NK3 4 5. Las células NK han
mostrado epigenético 'impronta' en el
lugar geométrico de interferón, que se
asemeja al mismo locus en CD8 memoria
+ las células de memoria T y las células
Th114.
Estimulación de citoquinas de las células
NK ingenuas se ha demostrado para
generar las células NK memoria antígeno-
no específico. Las células NK estimuladas
in vitro con una combinación de IL-12,
IL-15 e IL-18 y eventualmente transferido
en deficiencia de trapo ratones persistió
por más de 12 semanas y producen
mayores cantidades de IFNγ en la
estimulación con IL-12 y IL-15 que
5. hicieron las células naïve de NK6 12. Así,
las células NK memoria citocina-inducida
son similares a memoria ILC2s como se
activan de manera antígeno-no específico
y responder más enérgicamente cuando se
reactivó por el estímulo del citocina en
comparación con la respuesta primaria. En
la actualidad, desconoce la base molecular
de la memoria de la célula NK antígeno-
no específico.
ILC2 Memoria y formación
inmunidad
Activación de los macrófagos por las
moléculas derivadas de patógenos
incluyendo β-glucano produce su
diferenciación en macrófagos altamente
funcionales que viven hasta 4 semanas y
mediato antígeno-no específico de
protección innata contra infecciones
subsecuentes. Ingenuo los macrófagos
también son entrenados por infección por
helmintos y adquieran la capacidad de
matar a las larvas en una infección
posterior7. El término inmunidad
entrenado se ha propuesto para esta forma
de memoria inmunológica. En la
actualidad, investigaciones sobre
inmunidad entrenado y ILC2 memoria es
limitada y la comparación directa es
difícil. Sin embargo, hay algunas
similitudes entre estos dos tipos de
memoria ILC2s y los macrófagos
responden a un estímulo primario y
aumentan en número por proliferación o
por contratación. Son capaces de recordar
el estado de activación, persisten en
mayor número durante un largo periodo
de tiempo y luego responder más
intensamente a un estímulo secundario.
Sin embargo, ingenuo ILC2s están ya
comprometidos con funciones específicas
en el estado de ingenuo8 11 que ingenuos
los macrófagos adquieren nuevas
funciones para ser entrenado9. Sin
embargo, mientras que memoria que
ILC2s ha demostrado que responde en
vivo para por lo menos 6 meses después
de su generación, se desconoce si los
macrófagos entrenados pueden responder
por un periodo de 45 días. Sin embargo, la
exposición a las larvas les permite ser
entrenados. En una exposición secundaria
a las larvas, los genes que alza macrófagos
entrenados codifican moléculas efectoras
que no se expresan en macrófagos
inexpertos, incluyendo Arg1 , para inducir
una respuesta más adecuada e intensa a las
larvas, eliminándolos eficazmente de los
pulmones independientemente del sistema
inmune adaptativo7. Estudios mecanísticos
han demostrado que la formación es
mediada por modificaciones epigenéticas
en lugar de cambios genéticos9 10. Hemos
6. demostrado que ingenuo y memoria
ILC2s difieren en su expresión de sólo un
pequeño conjunto de genes y proteínas.
Sin embargo, queda por estudiar si ILC2
memoria también implica cambios
epigenéticos15.
Conclusión
Mientras que la especificidad del antígeno
ha sido pensado para ser un sello
distintivo de memoria inmunológica, que
solamente las células T y B tiene, el
descubrimiento de hapteno-virus-
específicas y memoria de la célula NK ha
mostrado innata los linfocitos tienen
memoria inmunológica. Hallazgos
recientes de la memoria en las células
innatas más han ampliado nuestra
comprensión de la memoria inmunológica
para incluir memoria antígeno-no
específico. En general, la memoria se
define por la capacidad de codificar,
almacenar y recuperar información. De
acuerdo, memoria inmunológica puede
definirse ahora por la capacidad de las
células inmunes para recordar información
grabada de un estado de activación
anterior y tienen funciones efectoras más
fuerte desafío que durante la activación
primaria. Si se produce a través de la
ligadura de la activación de receptores,
citocinas receptores o receptores tipo Toll,
específica de antígeno de células naïve
induce cambios en la expresión génica,
algunos de los cuales se mantienen
durante mucho tiempo como registro de
los anteriores Estados de activación en
células de memoria. Futuras
investigaciones en el campo que se centró
en los factores que dan lugar a memoria
en ILC2s, así como potencialmente en
otros subconjuntos de CIT (ver cuestiones
pendientes), nos permitirá definir el
concepto de expansión de memoria
inmune y los efectos de barrido de la
experiencia en las respuestas inmunitarias.
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