Sesión Académica del CRAIC "Enfermedad celíaca, sensibilidad no celíaca al gluten y alergia al trigo"

Sesión Académica
Enfermedad celíaca, sensibilidad no celíaca al gluten y alergia
al trigo
Profesor Asesor: Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada
Ponente: Dra. Raquel Abigaíl López Henríquez
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología clínica
16 de agosto de 2023

¿De dónde vienen estas deliciosas comidas ?
Estos y muchos más
artículos familiares en
nuestras vidas se derivan
de los granos del trigo.
Agregado a esto, la
carne, leche y huevos
provienen de animales y
aves de corral
alimentados con granos
de trigo
Schuppan, D., & Gisbert-Schuppan, K. (2019). Wheat syndromes. En Springer
eBooks. https://doi.org/10.1007/978-3-030-19023-1
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Introducción
El trigo es el grano de cereal más cultivado en todo
el mundo
Es un nutriente principal para 36 % de la
población mundial
Supera a todos los demás cultivos de grano
(incluidos el arroz y el maíz) en producción y
superficie, y se cultiva en una amplia gama de
situaciones climáticas, por lo tanto, es el cultivo
de grano más importante de todo el planeta
Ghahremaninejad, F., Hoseini, E., & Jalali, S. R. S. (2021). The cultivation and domestication of wheat and barley in Iran, Brief review of a long history. Botanical
Review, 87(1), 1-22. https://doi.org/10.1007/s12229-020-09244-w
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Nadie sabe de forma
exacta, dónde y cuándo se
originaron las plantas de
trigo que hoy en día se
cultivan.
En Asia, más exactamente lo que hoy en día es Irán, se han encontrado
restos carbonizados de granos de trigo y huellas de granos en barro
cocido, que según estimaciones basadas por técnicas nucleares de
radiocarbono han establecido una antigüedad de más de 8.000 años.
Origen del TRIGO
Ghahremaninejad, F., Hoseini, E., & Jalali, S. R. S. (2021). The cultivation and domestication of wheat and barley in Iran, Brief review of a long history. Botanical Review, 87(1), 1-22. https://doi.org/10.1007/s12229-020-
09244-w
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Trigo Triticum
“quebrado” “triturado” “trillado”
Ghahremaninejad, F., Hoseini, E., & Jalali, S. R. S. (2021). The cultivation and domestication of wheat and barley in Iran, Brief review of a long history. Botanical Review, 87(1), 1-22. https://doi.org/10.1007/s12229-020-09244-w
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La agricultura y la civilización
El cultivo del trigo y de los demás cereales ha señalado una
etapa importante en la historia de la humanidad. El hombre
en la edad de piedra sobrevivía comiendo carnes de animales
que cazaba y pescaba y comiendo frutos y raíces que crecían
espontáneamente
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Origen del trigo
Ghahremaninejad, F., Hoseini, E., & Jalali, S. R. S. (2021). The cultivation and domestication of wheat and barley in Iran, Brief review of a long history. Botanical Review, 87(1), 1-
22. https://doi.org/10.1007/s12229-020-09244-w
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Y en México….¿qué tan importante es el trigo?
La producción de
trigo en México hasta
Julio de 2023 es de
alrededor de 3
millones de toneladas
USDA: U.S Department of Agriculture, www.usda.gov y http://infosiap.siap.gob.mx
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Estructura del
grano de trigo
Sólo las proteínas desempeñan un papel en las enfermedades
relacionadas con el trigo
Sabença, Carolina, et al. “Wheat/Gluten-Related Disorders and Gluten-Free Diet Misconceptions: A Review.” Foods, vol. 10, no. 8, MDPI AG, 30 July 2021, p. 1765. doi:10.3390/foods10081765.
Khalid, A., Hameed, A., & Tahir, M. F. (2023b). Wheat Quality: A review on chemical composition, nutritional attributes, grain anatomy, types, classification, and function of seed storage proteins in bread making
quality. Frontiers in Nutrition, 10. https://doi.org/10.3389/fnut.2023.1053196
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Schuppan, D., & Gisbert-Schuppan, K. (2019). Wheat syndromes. En Springer eBooks. https://doi.org/10.1007/978-3-030-19023-1
Las proteínas representan 8-13 % del peso
seco del grano de trigo y la harina
El GLUTEN es la proteína
predominante, representa 85-90
% de la proteína total de trigo
Se clasifican en
función de su
solubilidad
Insoluble
GLUTEN
Hidrosoluble
Albúmina, globulina, LTP,
inhibidores de la α-
amilasa y tripsina
10-15 %
Proteínas metabólicas y protectoras con
funciones en el desarrollo del grano y
resistencia a patógenos y plagas.
LTP: Lipoproteínas de transferencia lipídica
Proteínas de almacenamiento, que sirven como
reservorio de aminoácidos y nitrógeno durante la
germinación
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Conformación del gluten
Aljada, B., Zohni, A., & El-Matary, W. (2021). The Gluten-Free Diet for Celiac Disease and Beyond. Nutrients, 13(11),
3993. https://doi.org/10.3390/nu13113993
El gluten es una mezcla de proteínas de prolamina
insolubles en agua
Las prolaminas del gluten más abundantes
(llamadas gliadina y glutenina) se encuentran
predominantemente en el trigo.
Además, las prolaminas se pueden
encontrar en diferentes especies de
cereales con nombres específicos,
como en la cebada (hordeínas),
centeno (secalinas), avena
(aveninas)
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Susceptible de
provocar
enfermedad celíaca
Cereales ricos en gluten que contienen
epítopos desencadenantes de
enfermedad celíaca
Hordeum
(Cebada)
Secale
Centeno
Triticum
(Trigo)
Setaria
(Mijo)
Pennisetum
(Mijo perla)
Zea
(maíz)
Oryza
(Arroz)
Sharma, Natasha, et al. “Pathogenesis of Celiac Disease and Other Gluten Related Disorders in Wheat and Strategies for Mitigating Them.” Frontiers in Nutrition, vol. 7, Frontiers Media SA, 7 Feb. 2020. doi:10.3389/fnut.2020.00006
Taxonomía de los granos
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GE
Clasificación de las
hipersensibilidades al trigo
EoE: Esofagitis eosinofílica
GE: Gastroenteritis eosinofílica
Scherf, K. A. (2019). Immunoreactive cereal proteins in wheat allergy, non-celiac gluten/wheat sensitivity (NCGS) and celiac disease. Current opinion in food science, 25, 35-41.
https://doi.org/10.1016/j.cofs.2019.02.003
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Enfermedad
Celíaca
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Definición
La enfermedad celíaca es una afección inmunomediada caracterizada
por enteropatía del intestino delgado, síntomas sistémicos relacionados
con malabsorción y/o activación inmunológica y autoanticuerpos contra
la transglutaminasa tisular (TTG)
Lebwohl B, Rubio-Tapia A, Epidemiology, Presentation, and Diagnosis of Celiac Disease, Gastroenterology (2020), doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.06.098.
La enfermedad celíaca
puede desarrollarse a
cualquier edad, incluidas
las poblaciones
geriátricas.
Con dos picos de inicio: uno poco después
del destete con gluten en los primeros 2
años de vida, y el otro en la segunda o
tercera década de vida.
Diagnosticado con más frecuencia en
mujeres, con una relación entre
mujeres y hombres que oscila entre
2:1
3:1
Caio, Giacomo, et al. “Celiac Disease: A Comprehensive Current Review.” BMC Medicine, vol. 17, no. 1, Springer Science and Business Media LLC, 23 July 2019. doi:10.1186/s12916-019-1380-z.
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Epidemiología La enfermedad celíaca (EC) es un trastorno común en todo el
mundo. Se estima que la prevalencia en la población general
oscila entre 0.5 % y 2 %, con una media de alrededor de 1 %
Catassi C, Verdu EF, Bai JC, Lionetti E. Coeliac disease. Lancet. 2022;399(10344):2413-2426, DOI: 10.1016/S0140-6736(22)00794-2
.
La prevalencia estimada de EC en México es
de 0.5-0.7 %.
Remes-Troche, J. M., et al.(2018). Clinical guidelines on the diagnosis and treatment of Celiac disease in Mexico. Revista de gastroenterología de México, 83(4), 434-
450. https://doi.org/10.1016/j.rgmxen.2018.09.007
En Europa, Canadá, Nueva Zelanda, el número
de nuevos casos diagnosticados ha aumentado Este aumento se debe principalmente
a...
✓ Mayor conciencia
✓ Mayor disponibilidad de pruebas
simples y precisas
Casos por 100 000 habitantes
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Factores de riesgo
Verdu, Elena F., and Detlef Schuppan. “Co-Factors, Microbes, and Immunogenetics in Celiac Disease to Guide Novel Approaches for Diagnosis and
Treatment.” Gastroenterology, vol. 161, no. 5, Elsevier BV, Nov. 2021, pp. 1395-1411.e4. doi:10.1053/j.gastro.2021.08.016.
Hasta 90% de los pacientes con
EC, portan HLA DQ2
HLA-DQ8 contribuye con un
estimado de 5 % a la
predisposición genética general
para la EC
Sin embargo, esta predisposición
genética también está presente en
alrededor de 30 % de la población
sana, lo que indica que su presencia
no es suficiente para causar la EC
EC: Enfemedad celíaca
antígeno
HLA: antígeno leucocitario
humano
ATI inhibidor de la amilasa de
trigo
Disminución de taxones
antiinflamatorios como
Faecalibacterium
prausnitzi
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¿Verdad o mito ? 1 La introducción temprana de altas cantidades de gluten
generará mayor riesgo de desarollar enfemedad celíaca
Italia: Asignaron al azar 832 recién nacidos que tenían un pariente
de primer grado con enfermedad celíaca a la introducción de gluten
dietético a los 6 meses (grupo A) o 12 meses (grupo B). El genotipo
HLA se determinó a los 15 meses de edad, y la detección serológica
de la enfermedad celíaca se evaluó a los 15, 24 y 36 meses y a los 5,
8 y 10 años.
A los 5 años de edad, las diferencias entre grupos ya no eran
significativas para la autoinmunidad (21 % en el grupo A y 20 % en
el grupo B, P = .59). Ni el retraso en la introducción del gluten ni la
lactancia materna modificaron el riesgo de enfermedad celíaca
entre los bebés en riesgo
Lebwohl B, Rubio-Tapia A, Epidemiology, Presentation, and Diagnosis of Celiac Disease,
Gastroenterology (2020), doi: https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.06.098.
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¿Verdad o mito ? 2 La introducción temprana de altas cantidades de gluten generará mayor riesgo de
desarollar enfemedad celíaca
944 bebés fueron asignados al azar a grupos
a los que recibieron dosis bajas de gluten
diario o placebo a los 4 meses de edad,
seguido de la introducción completa de
gluten a los 6 meses en ambos grupos. La
prevalencia de la enfermedad celíaca fue de
12.1 % a los 5 años, sin diferencias
significativas entre grupos
Emitió directrices que aconsejan
introducir el gluten en cualquier
momento entre 4 y 12 meses.
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La prevalencia de la enfermedad celíaca se correlaciona con la cantidad de gluten consumido,
por lo que la cantidad, más que el momento, podría afectar el riesgo de enfermedad celíaca
3
¿Verdad
o mito ?
Estos estudios se realizaron en
diferentes países (Noruega, Estados
Unidos y una cohorte internacional
que incluye a Finlandia, Alemania,
Suecia y los Estados Unidos Unidos)
con prevalencias de enfermedad
celíaca que oscilan entre 1.1 % y 7
%
Los estudios de cohortes concluyeron que los niños que consumían mayores
cantidades de gluten tenían un riesgo mayor de enfermedad celíaca.
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Existen factores de riesgo ambiental para la enfermedad celíaca además de la ingesta de gluten
4
¿Verdad
o mito ?
Factores perinatales
Pequeño para la edad gestacional y la cesárea
electiva se han asociado con modestos
aumentos en el riesgo de enfermedad celíaca
Infecciones
Como el rotavirus, Campylobacter o el reovirus
podrían desencadenar la enfermedad celíaca y la
vacunación contra el rotavirus podría ser protector
Aspectos del entorno gástrico
La falta de colonización de Helicobacter pylori y el uso
de inhibidores de la bomba de protones, están
asociados con un mayor riesgo de diagnóstico posterior
de enfermedad celíaca
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Fisiopatología
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CLÁSICA
Diarrea crónica
Hiporexia
Pérdida de peso
Distensión abdominal
Mal estado nutricional
Crisis celíaca
CRISIS CELÍACA
• Diarrea osmótica
• Distensión abdominal marcada
• Deshidratación
• Alteración electrolítica
• Hipotensión
• Hipoalbuminemia
• Letargia
NO CLÁSICA
Dolor abdominal recurrente
Distensión abdominal
Diarrea o estreñimiento
Deficiencia de hierro persistente
Fatiga crónica
Hipertransaminasemia
Estatura baja
Dermatitis herpetiforme
Deficiencias nutricionales
Artralgia o artritis
Alopecia
Estomatitis recurrente
Defectos en el esmalte dental
Presentación clínica
Catassi C, Verdu EF, Bai JC,
Lionetti E. Coeliac
disease. Lancet.
2022;399(10344):2413-
2426,
DOI: 10.1016/S0140-
6736(22)00794-2
.
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Presentación clínica
SUBCLÍNICA
No muestra manifestaciones clínicas, y se
identifica más comúnmente por medio de
programas de detección. Aunque la enfermedad
es asintomática, todavía se produce daño en el
intestino.
De los casos
escapan al
diagnóstico y
al tratamiento
.
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➢ Otros trastornos autoinmunes:
Diabetes tipo 1 y
➢ Tiroiditis de Hashimoto
➢ Enfemedades inflamatorias del
intestino
➢ Trastornos généticos: Deficiencia
selectiva de IgA, Sindrome de Down,
Síndrome de Turner
Un mayor riesgo (RR 3.1) de
linfoma no Hodgkin,
especialmente del tipo de
células T y localizado
principalmente en el intestino
Un riesgo relativamente mayor (HR 3.05) de
desarrollar carcinoma de intestino delgado
Anemia por deficiencia
de hierro
Complicación más común y
duradera de la enfermedad
Si no se trata, las
complicaciones a largo
plazo incluyen:
Osteoporosis, esterilidad,
hipoesplenismo,
desordenes neurológicos:
ataxia por gluten,
neuropatía periférica;
enfemedad celíaca
refractaria
Enfermedades asociadas
con la enfermedad
celíaca
.
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Presentación clínica por edad
.
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Diagnóstico Un diagnóstico de EC generalmente requiere serología positiva y atrofia de las
vellosidades en la biopsia del intestino delgado
Los marcadores serológicos incluyen:
Anticuerpos IgA antitransglutaminasa 2 (TG2). En
personas con una dieta que contiene gluten, la clase IgA
anti-TG2 es altamente sensible y específica para EC activa
(>95 %)
Anticuerpos antiendomisio IgA (EMA).Esta
prueba de segundo nivel es casi 100 %
específica para EC.
Enfermedad celíaca potencial
La serología positiva sin atrofia de
las vellosidades puede clasificarse
como “EC potencial”
EC: Enfermedad celíaca
.
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Consideraciones El rendimiento clínico de las pruebas de anticuerpos depende de la
ingestión de gluten.
Se debe informar a los pacientes de que reducir o detener la ingesta de
gluten antes de que se realicen las pruebas seológicas puede dar lugar
a falsos negativos.
Aunque la detectabilidad de los autoanticuerpos es prolongada dada
su vida media, de 40-60 días, es decir, el tiempo hasta que los
anticuerpos han vuelto a la mitad de su valor inicial; después de 6 a 12
meses de adherirse a una dieta sin gluten, al menos 80 % de las
personas con enfermedad celíaca tienen un resultado negativo en el
ensayo serológico
Los ensayos
podrían ser útiles
para controlar la
adherencia a la
dieta sin gluten
después del
diagnóstico.
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¿Y si tengo un paciente con déficit de IgA?...
Se debe medir la serología de IgG, comúnmente
el péptido de gliadina desamidada [DGP] y/o TTG:
Transglutaminasa tisular
Rubio-Tapia, A., Hill, I. D., Semrad, C. E., Kelly, C. P., & Lebwohl, B. (2022). American College of Gastroenterology Guidelines Update: Diagnosis and Management of Celiac
Disease. The American Journal of Gastroenterology, 118(1), 59-76. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002075
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En caso de una prueba positiva de anticuerpos, generalmente se realiza una endoscopia con
muestreo del intestino delgado para su confirmación.
La inspección del duodeno es particularmente
importante, ya que aquí se encuentran las lesiones
inflamatorias de la enfermedad celíaca. Se deben
obtener al menos 4 biopsias de la la parte superior
del intestino delgado
Cuando se encuentra la atrofia
de los vellos, se confirma el
diagnóstico de enfermedad
celíaca y se determina el grado
de daño de acuerdo con la
clasificación de Marsh
Relación de altura de las vellosidades: profundidad de la cripta
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La biopsia puede omitirse en: niños con
síntomas característicos de enfermedad
celíaca, un nivel de IgA anti-TG2
>10 veces el límite superior normal y un IgA-
EMA positivo en una muestra de sangre
separada de acuerdo con las pautas de
diagnóstico europeas
EMA: Anticuerpos antiendomisio IgA
Anticuerpos IgA antitransglutaminasa 2 (TG2)
Consideraciones
.
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Test genéticos Las pruebas genéticas se utilizan para descartar la
enfermedad celíaca en situaciones clínicas específicas:
Pacientes con hallazgos equívocos de la histología del intestino
delgado, como aquellos con puntuaciones de Marsh de I o II, que se
corresponden con un aumento de la linfococitosis intraepitelial y la
hiperplasia de cripta, pero carecen de atrofia vellosa
Evaluación de pacientes con una dieta libre de gluten que no se
sometieron a pruebas de enfermedad celíaca antes de comenzar la
dieta
Pacientes con resultados discrepantes
de análisis serológicos o histológicos
Pacientes con sospecha de enfermedad celíaca
refractaria, para los que un diagnóstico de enfermedad
celíaca sigue en estudio.
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En caso de un hallazgo genético positivo, la
enfermedad celíaca es posible, pero no está
probada, ya que 1/3 de la población son portadores
de HLA-DQ2 y/o HLA-DQ8 sin desarrollar nunca la
enfermedad.
Un resultado negativo de una prueba para
estas variantes puede descartar la
enfermedad celíaca (valor predictivo
negativo >99 %), pero no todos los
portadores de estas variantes desarrollan
la enfermedad celíaca; el valor predictivo
positivo es sólo de alrededor de 12 %
En términos estadísticos….
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Tamizaje adultos
Pacientes con síntomas, signos o evidencia de
laboratorio para los cuales la EC es una causa
tratable
Familiares asintomáticos con un familiar de primer
grado que tenga un diagnóstico confirmado de EC
Los pacientes con síntomas, signos o pruebas de
laboratorio que sugieran malabsorción, como
diarrea crónica con pérdida de peso, esteatorrea,
dolor abdominal e hinchazón,
Rubio-Tapia, A., Hill, I. D., Semrad, C. E., Kelly, C. P., & Lebwohl, B. (2022). American College of Gastroenterology Guidelines Update: Diagnosis and Management of Celiac Disease. The American
Journal of Gastroenterology, 118(1), 59-76. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002075
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Con familiares de
primer grado y
aquellos con diabetes
tipo 1
Tiroiditis
autoinmune
Síndrome de Down,
Síndrome de Turner,
Síndrome de
Williams
Deficiencia
selectiva de IgA
Tamizaje en niños
Los niños en grupos de alto
riesgo deben ser ser
examinados para la
enfermedad celíaca, incluso si
no tienen síntomas de esta
enfermedad
Rubio-Tapia, A., Hill, I. D., Semrad, C. E., Kelly, C. P., & Lebwohl, B. (2022). American College of Gastroenterology Guidelines Update: Diagnosis and Management of Celiac Disease. T
American Journal of Gastroenterology, 118(1), 59-76. https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000002075
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Una dieta libre de gluten es la única terapia eficaz
para la EC
La dieta sin gluten, en general, es difícil por muchas
razones
Un consumo diario normal (no celíaco)
es de entre 10 y 20 g por día
10 a 50 mg de gluten al día pueden provocar daños en
el intestino delgado en 2 semanas en pacientes muy
sensibles, 10 mg equivalen a un cuarto de un fideo de
espagueti pequeño
Dra López
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Sahin, Y. (2021). Celiac Disease in Children: A Review of the Literature. World Journal of Clinical Pediatrics, 10(4), 53-71. https://doi.org/10.5409/wjcp.v10.i4.53
Se observa un rápido alivio de los síntomas clínicos en los niños de
2 a 4 semanas. Las respuestas serológicas son más lentas en
comparación con los síntomas clínicos, alrededor de 6 meses.
Aunque la respuesta histológica en los niños se observa dentro de
los 2 años en una tasa del 95 %, esta tasa es del 60 % en los
adultos.
Dieta: <20 ppm de gluten=
20 mg por kg de alimento.
Tratamiento
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Coronel Rodríguez, C. et al. Influence of infant feeding on the excretion of gluten immunopeptides in feces. Rev Esp Enferm Dig . 2019
Feb;111(2):134-139
Tratamiento
No se han encontrado péptidos de gluten en heces
de niños alimentados exclusivamente con LM de
madres con dieta normal: el hecho de que no se
detecte gluten en las heces de los lactantes que
fueron alimentados exclusivamente con leche
materna indica que, probablemente, la cantidad de
gluten se encuentra por debajo de los límites de
detección. Es posible que los niños sanos que
consumen gluten no lo excreten en las heces.
No hay investigación en niños con EC
amamantados sólo con LM.
No hay estudios suficientes que hayan demostrado la presencia de
gluten en la leche materna, en cantidades suficientes como para
considerarse un “alimento con gluten”.
LM: lactancia materna
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No existe evidencia para hacer ninguna
recomendación, ni se ha hecho por parte de
las sociedades científicas de referencia.
Es extremadamente raro el diagnóstico de
EC de bebés que sólo están tomando
lactancia materna exclusiva
Coronel Rodríguez, C. et al. Influence of
infant feeding on the excretion of gluten
immunopeptides in feces. Rev Esp Enferm
Dig . 2019 Feb;111(2):134-139 EC: Enfermedad celíaca
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Alergia al trigo
La alergia alimentaria al trigo se
caracteriza por la activación de células
Th2 que puede dar lugar a reacciones
mediadas por IgE y reacciones no
mediadas por IgE.
Las reacciones mediadas por IgE
son inmediatas, se caracterizan
por la presencia de anticuerpos
IgE específicos al trigo y pueden
poner en peligro la vida
Mumolo, Maria Gloria, et al. “Is Gluten the Only Culprit for Non-Celiac Gluten/Wheat Sensitivity?” Nutrients, vol. 12, no. 12, MDPI AG, 10 Dec. 2020, p. 3785. doi:10.3390/nu12123785.
Alergia al trigo
Respiratoria
Asma del
panadero
Rinitis del
panadero
Alimentaria
Anafilaxia inducida
por ejercicio
dependiente de
trigo
Alergia mediada
por IgE
Dermatitis atópica
Asma/rinitis
Urticaria/Angioedema
Nausea/vómito, dolor
abdominal
Anafilaxia
Mixta
Esofagitis eosinofilica
Gastritis eosinofilica
Contacto
Urticaria de
contacto
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0.5 -1 %
Prevalencia gobal
La alergia al trigo es más
común en niños que
adultos, sin embargo,
los síntomas pueden
ocurrir en cualquier
etapa de la vida,
incluida la edad adulta
posterior
La edad media de inicio
es de 5.5 años
Epidemiología
Mayor prevalencia de
PC (+) al trigo en niños
con DA
DA: dermatitis atópica
PC: pruebas cutáneas
Ricci, Giampaolo, et al. “Wheat Allergy in Children: A Comprehensive Update.” Medicina, vol. 55, no. 7, MDPI AG, 23 July 2019, p. 400. doi:10.3390/medicina55070400.
Dra López
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Ricci, Giampaolo, et al. “Wheat Allergy in Children: A Comprehensive Update.” Medicina, vol. 55, no. 7, MDPI AG, 23 July 2019, p. 400. doi:10.3390/medicina55070400.
F
actores de riesgo
dermatitis atópica (53-87 %), asma (48-
75%), rinitis alérgica (34-62 %).
En niños con IgE positiva a Phl p12 (profilina) y a MUXF3 CCD
(Determinante de carbohidratos de reacción cruzada), la reactividad
cruzada del pasto y el trigo parece ser más común
01
02
03
04
A
ntecedentes familiares
de atopia
C
oexistenciade otras enfermedades
atópicas
R
eactividadcruzada
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Fisiopatología
Asri, N., Rostami-Nejad, M., Anderson, R. P., &
Rostami, K. (2021). The Gluten Gene: Unlocking
the understanding of gluten sensitivity and
intolerance. The application of clinical
genetics, Volume 14, 37-
50. https://doi.org/10.2147/tacg.s276596
Dra López
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Asri, N., Rostami-Nejad, M., Anderson, R. P., &
Rostami, K. (2021). The Gluten Gene:
Unlocking the understanding of gluten
sensitivity and intolerance. The application of
clinical genetics, Volume 14, 37-
50. https://doi.org/10.2147/tacg.s276596
HMW: peso molecular alto
LMW: peso molecular bajo
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Principales alérgenos de la alergia al trigo
mediada por IgE
Cabanillas, Beatriz. “Gluten-Related Disorders: Celiac Disease, Wheat Allergy, and Nonceliac Gluten Sensitivity.” Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol. 60, no. 15, Informa UK Limited, 12 Aug. 2019, pp.
2606–2621. doi:10.1080/10408398.2019.1651689.
Relacionadas con el asma del
panadero
WDEIA
Reacciones anafilácticas en niños
WDEIA
riesgo 4 veces mayor de síntomas
graves; resistente al calor y a la
digestión
Resistente al calor
Reacciones graves
WDEIA: Anafilaxia inducida por ejercicio dependiente
de trigo
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El trigo es muy reactivo con otros
cereales; principalmente
CENTENO CEBADA
Se ha demostrado que las prolaminas, como
las secalinas en el centeno, así como la
hordeína en la cebada, reaccionan de forma
cruzada con la ω-5 gliadina del trigo
Reactividad cruzada con otros
cereales y pastos
Cox, Amanda L., et al. “Clinical Relevance of Cross-Reactivity in Food Allergy.” The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, vol. 9, no. 1, Elsevier BV, Jan. 2021, pp. 82–99.
doi:10.1016/j.jaip.2020.09.030.
Dra López
CRAIC Mty

Reactividad cruzada Riesgo
trigo
centeno, cebada
<25 %
Alergeno alimentario
primario
¿Entonces, si un paciente tiene alergia primaria al TRIGO se le deben excluir TODOS
los cereales?
Dada la frecuente
sensibilización cruzada de los
granos de cereales y los pobres
valores predictivos de las PC y
IgE sérica, la tolerancia clínica a
menudo tendrá que ser
evaluada por desafío
alimentario.
PC: pruebas
cutáneas
El mijo, el maíz, el sorgo, el teff y los
pseudocereales como el amaranto y la
quinoa no contienen gluten y son
generalmente seguros para las personas
alérgicas al trigo
Cox, Amanda L., et al. “Clinical Relevance of Cross-Reactivity in Food Allergy.” The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, vol. 9, no. 1, Elsevier BV, Jan. 2021, pp. 82–99.
doi:10.1016/j.jaip.2020.09.030.
Dra López
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Trigo Familia
Poaceae
La profilina y los CCD son dos alérgenos
presentes tanto en el polen del trigo
como en el del pasto Timothy y, por lo
tanto, son los dos alérgenos con mayor
probabilidad de reacción cruzada.
CCD: Determinantes de carbohidratos de
reacción cruzada
ilsson, N., Nilsson, C., (2018). Grass-Allergic children frequently show asymptomatic Low-Level IGE Co-Sensitization and Cross-Reactivity to wheat. International
Archives of Allergy and Immunology, 177(2), 135-144. https://doi.org/10.1159/000489610
La mayoría de los niños sensibilizados a
los alimentos están cosensibilizados a al
menos un aeroalérgeno, y esto también
es cierto para la situación inversa
Baja relevancia clínica
Dra López
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Manifestaciones clínicas en alergia mediada por IgE
Los síntomas se
desarrollan en
minutos a 1-2 h
después de la
ingestión de trigo
NIÑOS MENORES
Síntomas
gastrointestinales
(vómito, diarrea, dolor
abdominal)
Exposición a través de diferentes rutas (inhalación,
ingestión y/o contacto con la piel o las mucosas).
40 % síntomas
cutáneos (urticaria,
eritema, angioedema,
prurito o
empeoramiento de la
dermatitis atópica)
NIÑOS MAYORES
Dermatitis
Síntomas
respiratorios
(sibilancias,
tos, disnea,
congestión
nasal)
Anafilaxia
ADULTOS Y
ADOLESCENTES
Anafilaxia (50 %)
Síntomas
intestinales y
cutáneos menos
comunes
Zeinab A. El-Sayed, Review article ,Wheat allergy, gypt J Pediatr Allergy Immunol 2020;18(2):55-60.
Dra López
CRAIC Mty

Diagnóstico
Historia y
evaluación clínica
MERCURY
El desafío de trigo doble ciego
controlado con placebo sigue
siendo el estándar de oro.
Cabanillas, Beatriz. “Gluten-Related Disorders: Celiac Disease, Wheat Allergy, and Nonceliac Gluten Sensitivity.” Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol. 60, no. 15, Informa UK Limited, 12 Aug. 2019, pp.
2606–2621. doi:10.1080/10408398.2019.1651689.
El paciente recibe trigo integral a
partir de pequeñas dosis de
proteína específica de trigo (1–50
mg) seguido de dosis por hora
cada vez mayores, finalizando con
una dosis acumulada de hasta
0.5–1 g de proteína de trigo.
02
Prueba de punción cutánea
se utiliza un extracto de
trigo comercial, sin
embargo, su
especificidad es muy
baja.
03
IgE sérica específica para trigo
Su especificidad es baja (43 %) a pesar de la alta
sensibilidad (83 %)
Las soluciones utilizadas para las
pruebas cutáneas de la harina
de trigo y para la evaluación de
la IgE específica de alérgenos
para el extracto de trigo integral
consisten en la mezcla de
albúminas de grano y globulinas
y, por lo tanto, no contienen los
principales alérgenos insolubles
de trigo, es decir, prolaminas
Dra López
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Alergia molecular
El alérgeno de trigo mejor caracterizado es la gliadina
omega-5 (Tri a 19), que es un alérgeno importante para
la anafilaxia inducida por el ejercicio (WDEIA),
dependiente del trigo, también es un alérgeno
importante en la alergia al trigo en la primera infancia
con síntomas de inicio inmediato, además eccema
atópico y asma/alergia del panadero.
Alta sensibilidad, pero baja
especificidad
Dramburg S, Hilger C,. EAACI Molecular Allergology User's Guide 2.0. Pediatr Allergy Immunol. 2023 Mar;34 Suppl 28:e13854. doi: 10.1111/pai.13854.
PMID: 37186333.
Dra López
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Factores de riesgo de alergia persistente al trigo
El pronóstico de alergia al trigo mediada por IgE en
niños es generalmente favorable, con 45-69 % de los
niños que se vuelven tolerantes a los 6 años de edad
Los niños que tienen un mayor riesgo
de alergia al trigo persistente son:
Anafilaxia antes de los 3 años
Alto nivel de anticuerpos IgE
específicos de trigo o ω-5 gliadina.
La tolerancia al trigo se desarrolla en 76-96
% de los pacientes de 16 a 18 años de edad
Por otro lado, la reactividad cruzada entre el
polen de hierba y el trigo que
probablemente está relacionada con algunos
panalergénos, Phl p 12, profilina, CCD, causa
un mayor riesgo de sensibilización al trigo,
pero no de alergia al trigo con el tiempo en
los niños
Ricci, G., Andreozzi, L., Cipriani, F., Giannetti, A., Gallucci, M., & Caffarelli, C. (2019). Wheat allergy in Children: A Comprehensive update. Medicina-lithuania, 55(7),
400. https://doi.org/10.3390/medicina55070400
Los niños deben ser
desafiados a ciertos
intervalos, en la primera
infancia cada año, para
probar el desarrollo de la
tolerancia.
WDEIA y el asma de los
panaderos no muestran una
resolución espontánea.
CCD: Determinantes de
carbohidratos de reacción
cruzada
WDEIA: Anafilaxia inducida
por ejercicio dependiente
de trigo
Dra López
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Tratamiento
Farmacoterapia
para el tratamiento
de reacciones
accidentales:
adrenalina
Consejo y evitación
Se debe desalentar a los
pacientes con alergia grave
al trigo para que prueben
diferentes formas de trigo,
como la espelta
Inmunoterapia
específica
En la actualidad, no hay
productos disponibles
comercialmente para la
inmunoterapia específica de
alérgenos. Se están llevando a
cabo estudios clínicos sobre
inmunoterapia oral
Dramburg S, Hilger C,. EAACI Molecular Allergology User's Guide 2.0. Pediatr Allergy Immunol. 2023 Mar;34 Suppl 28:e13854. doi: 10.1111/pai.13854.
PMID: 37186333.
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Inmunoterapia oral
Nowak-Wegrzyn, A.. (2019). Multicenter,
randomized, double-blind, placebo-
controlled clinical trial of vital wheat
gluten oral immunotherapy. The Journal
of Allergy and Clinical
Immunology, 143(2), 651-
661.e9. https://doi.org/10.1016/j.jaci.20
18.08.041
Dra López
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La gama amplia de síntomas intestinales y extraintestinales que
ocurren después de la ingestión de alimentos que contienen gluten en
sujetos que no tienen enfermedad celíaca o alergia al trigo se ha
definido colectivamente como sensibilidad no celíaca al gluten
Definición
El Internet, la prensa popular, las
afirmaciones de marketing y las celebridades
que respaldan sus opciones sin gluten
representan fuentes comunes de
información sin evidencia científica confiable
Mumolo, M., Rettura, F., Melissari, S., Costa, F., Ricchiuti, A., Ceccarelli, L., De
Bortoli, N., Marchi, S., & Bellini, M. (2020). Is gluten the only culprit for Non-
Celiac Gluten/Wheat sensitivity? Nutrients, 12(12),
3785. https://doi.org/10.3390/nu1212378
Dra López
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Manifestaciones clínicas
Diarrea,
estreñimiento,
distensión
abdominal,
náuseas y dolor
epigástrico
Intraintestinales
Malestar, ansiedad,
erupción cutánea,
cansancio y fatiga crónica,
cefalea
Extraintestinales
Prevalencia: 0.6 -10.6 %
Mumolo, M., Rettura, F., Melissari, S., Costa, F., Ricchiuti, A., Ceccarelli, L., De Bortoli, N., Marchi, S., & Bellini, M. (2020). Is gluten the only culprit for Non-Celiac Gluten/Wheat
sensitivity? Nutrients, 12(12), 3785. https://doi.org/10.3390/nu1212378
En la sensibilidad al gluten no celíaca,
el gluten y otros componentes de los
cereales desencadenan síntomas
intestinales que aparecen después de
horas o días de su consumo.
Dra López
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ATI: inhibidores de amilasa-tripsina
FODMAPs: oligosacáridos, disacáridos, monosacáridos y polioles fermentables
EC: enfermedad celíaca
Diagnóstico
Aunque los síntomas pueden reflejarse en la EC o la alergia al trigo,
los pacientes con sensibilidad al gluten no celíaca no tienen
autoanticuerpos IgA, anti-TG2, ni IgE específica contra las
proteínas de trigo.
Por lo tanto, el diagnóstico se basa en criterios de exclusión
de la EC y la alergia al trigo y en una mejora objetiva después
de la exclusión o reducción del gluten de la dieta. Una vez que
los síntomas han remitido debido a una dieta libre de gluten o
reducida en gluten, el diagnóstico debe confirmarse mediante
un desafío oral doble ciego controlado con placebo (DBPC)
Cabanillas, Beatriz. “Gluten-Related Disorders: Celiac Disease, Wheat Allergy, and
Nonceliac Gluten Sensitivity.” Critical Reviews in Food Science and Nutrition, vol.
60, no. 15, Informa UK Limited, 12 Aug. 2019, pp. 2606–2621.
doi:10.1080/10408398.2019.1651689.
Fisiopatología
Tratamiento
Dieta libre o baja de gluten.
Una reducción de 5 a 10 % de la cantidad de trigo que se
consume de forma típica puede ser suficiente.
Dra López
CRAIC Mty

C
O
N
C
L
U
S
I
O
N
E
S
DLG: dieta libre de gluten
Dra López
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