2. Elisabete Alzola
Martínez de Antoñana
REVERSE-IT
• Ticagrelor es un inhibidor oral de P2Y12 útil en el tratamiento de los síndromes coronarios
agudos, infarto de miocardio, pacientes coronarios de alto riesgo, accidente isquémico
transitorio e ictus.
• La aparición de hemorragias mayores y sangrados en relación con procedimientos invasivos o
cirugías, es un problema actualmente.
• La transfusión de plaquetas no produce una reversión de su efecto antiagregante, por lo
tanto, la existencia de un agente que revierte su efecto de manera rápida, resultaría de
utilidad.
• Estudios previos en fase 1 y fase 2 han probado la función del fármaco y su tolerancia.
INTRODUCCIÓN
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
3. Elisabete Alzola
Martínez de Antoñana
REVERSE-IT
BENTRACIMAB MECANISMO DE ACCIÓN
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
A. El receptor P2Y12 se activa por la
adenosina difosfato (ADP)
B. Ticagrelor se uno de manera reversible al
receptor P2Y12. induce un cambio
conformacional que impide la activación
de la plaqueta mediante el ADP
C. Bentracimab es un fragmento de
anticuerpo monoclonal recombinante
IgG1, se une al ticagrelor circulante con
una alta afinidad y especificidad.
D. Esto permite que el ADP active la
agregación plaquetaria, mientras el
agregado ticagrelor:bentracimab se
elimina del torrente sanguíneo
4. Elisabete Alzola
Martínez de Antoñana
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DISEÑO DEL ESTUDIO
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
• Multicéntrico.
• Abierto.
• Prospectivo.
• Un solo brazo.
• 200 pacientes.
• Uso de ticagrelor los 3 días previos.
• Sangrado activo mayor no controlado o necesidad de procedimiento invasivo o intervención
quirúrgica (IQ) que requiere una rápida reversión del fármaco.
• Inclusión en marcha en Europa y Norteamérica.
• Análisis preespecificado intermedio
5. Elisabete Alzola
Martínez de Antoñana
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• Objetivo de reversión
– Mínimo % de inhibición unidades de reactividad plaquetaria (PRU) a las 4h tras
administración de bentracimab medido mediante VeriFy Now ®, PRUtest®
• Objetivo de hemostasia
– Hemostasia efectiva en las primeras 24h tras su uso.
• Sangredo mayor: criterios preespecificados de hemostasia para sangrado visible
y no visible en sangrados mayores.
• Cirugía urgente: criterios preespecificados para adecuada hemostasia según la
Escala GUSTO de sangrado.
OBJETIVOS PRIMARIOS
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
6. Elisabete Alzola
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DIAGRAMA DE FLUJO
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
7. Elisabete Alzola
Martínez de Antoñana
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CARACTERÍSTICAS BASALES
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
8. Elisabete Alzola
Martínez de Antoñana
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TEST DE FUNCIÓN PLAQUETARIA (VERIFYNOW)
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
9. Elisabete Alzola
Martínez de Antoñana
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TEST DE FUNCIÓN PLAQUETARIA (VASP)
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
10. Elisabete Alzola
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OBJETIVO DE REVERSIÓN
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
11. Elisabete Alzola
Martínez de Antoñana
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Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
TIPO DE PACIENTES
12. Elisabete Alzola
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OBJETIVO DE HEMOSTASIA
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
13. Elisabete Alzola
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REACTIVACIÓN PLAQUETARIA
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
14. Elisabete Alzola
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EVENTOS TROMBÓTICOS
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
15. Elisabete Alzola
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• No hay grupo control.
• La mayoría de pacientes que requirieron cirugía, se trató de
cirugía cardiaca, no sabemos sin los datos son extrapolables a
otros contextos.
• Número de pacientes con hemorragia fue bajo.
LIMITACIONES
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.
16. Elisabete Alzola
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• El uso de bentracimab en pacientes tratados con ticagrelor, que presentaban sangrado mayor
o necesidad de cirugía urgente, produjo una reversión rápida y mantenida del efecto
antiplaquetario del ticagrelor, medido mediante tests de función plaquetaria VerifyNow y
VASP.
• Se reportó una hemostasia efectiva en >90% de los casos, sin eventos adversos relacionados
con el tratamiento.
• Los beneficios fueron consistentes en los diferentes subgrupos.
• Bentracimab puede ser un opción válida para la reversión del efecto antiagregante del
ticagrelor.
CONCLUSIONES
Fuente: Presentación Deepak L. Bhatt, MD, MPH. AHA 2021.