.

1. INSULINA, GLUCAGÓN
Y DIABETES MELLITUS
Equipo 5
Fisiología II

2. o El páncreas secreta dos hormonas:
• Insulina
• Glucagón
o Ambas esenciales para el metabolismo de
la glucosa, lípidos y proteínas.
o También secreta amilina, somatostatina y
polipéptido pancreático.

3. ANATOMÍA FISIOLÓGICA DEL
PÁNCREAS
Se compone de dos tipos de tejidos:
 Ácinos (jugos digestivos)
 Islotes de Langerhans (insulina y glucagón)
Cuenta con 1-2 millones de islotes, c/u
de 0.3mm de diámetro, los cuales se
organizan en torno a capilares, y
contienen 3 tipos de células:
 Alfa
 Beta
 Delta.

4. Beta…
60% de la totalidad, están en el centro de
cada islote y secretan insulina y amilina.
Alfa…
25% del total, secretan glucagón.
Delta…
10%, secreta somatostatina.
Hay otro tipo celular = célula PP en
menor cantidad que produce el
polipéptido pancreático.

5. LA INSULINA Y SUS EFECTOS
METABÓLICOS
o Banting y Best aislaron por primera vez la
insulina y fue así que el pronóstico de
diabéticos dejo de ser tan grave.
o La insulina se asocia con el “azúcar de la
sangre” y desde luego que ejerce efectos
importantes en el metabolismo de los hidratos
de carbono.
o Las causas habituales de muerte entre
diabéticos se deben a alteración del
metabolismo lipídico y de síntesis de
proteínas.

6. LA INSULINA ES UNA HORMONA
ASOCIADA A LA ABUNDANCIA DE
ENERGÍA
o Cuando la alimentación dispone de
elementos energéticos suficientes,
aumenta la secreción de insulina.
o A su vez, ayuda en el almacenamiento
de la energía sobrante.

7. o Si hay hidratos de carbono en exceso, se
depositan en forma de glucógeno dentro
del hígado y músculos, mientras que lo
demás se guarda en el tejido adiposo.
o En cuanto a proteínas, las células
absorben mas AA para transformarlo.
o Además inhibe la degradación de
proteínas intracelulares.

8. QUÍMICA Y
SÍNTESIS DE LA
INSULINA
o Es una proteína pequeña
de PM 5.808
o Tiene dos cadenas de AA
unidas por enlaces
disulfuro, que al separarse
hacen que pierda su
funcionalidad.

9. Se sintetiza en las beta:
Ribosomas del RE traducen el ARN y
forman preproinsulina de 11.500.
Se desdobla en RE y forma proinsulina
de 9.000 con 3 cadenas de péptidos
A, B y C.

10. La mayor parte sigue escindiéndose en
el ap de Golgi para formar insulina con
cadenas A y B conectada por uniones
disulfuro y la C y péptidos = péptidos
de conexión (péptidos C).
La insulina y el péptido C se
empaquetan en gránulos secretores.
5-10% permanece en forma de
proinsulina.

11. o Proinsulina y péptido C carecen de
actividad, sin embargo el péptido se une a
un receptor de membrana asociado a
proteína G y activa la Na-K ATPasa y la oxido
nítrico sintasa.
o Medir el péptido C en diabéticos se usa
para determinar que cantidad de insulina se
sigue produciendo (un valor bajo =
incapacidad de producir insulina).

12. La > parte de insulina liberada circula de
forma no ligada; su semivida = 6min y
desaparece en 10-15min.
A excepción de la que se une a receptores,
se degrada por la insulinasa (en hígado,
riñón y músculo)

13. ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES
DE LAS CÉLULAS EFECTORAS POR
LA INSULINA Y EFECTOS CELULARES
RESTANTES
o Para que inicie sus efectos se debe
unir y activar una proteína receptora de
membrana de PM 300.000, quien es el
que en realidad produce esos efectos.
o Ese R es una combinación de 4
subunidades enlazadas por puentes
disulfuro: 2 alfa y 2 beta.

14. o La insulina se une a las alfa mientras
que las beta se forsforilan.
o Este tipo de receptor es un ej de
receptor unido a enzima.
o Esa autofosforilacion activa una
tirosina cinasa que fosforila a otras
(entre ellas a sustratos del receptor
de insulina –IRS-).

15. o En los tejidos se expresan tipos
diferentes de IRS.
o El efecto  activación e inhibición de
enzimas.
o Así es como la insulina dirige la
maquinaria metabólica intracelular para
provocar distintos efectos sobre lip, H
de C y prot:

17. 1. Se produce incremento de la captación
de glucosa en un 80% (sobre todo en
musc y adiposo).
Esta se transporta a la célula, se fosforila y
le sirve de sustrato.
Se cree que es por translocación de
vesículas con prot transportadoras de
glucosa, que cuando cesa la presencia de
insulina, desaparecen en 3-5min.

18. 2. La membrana celular se hace mas
permeable a los AA, K y fosfatos para
incrementar su transporte al interior
celular.
3. En 10-15 min se ven efectos lentos
que cambian la actividad de muchas
enzimas, debido a la variación de la
fosforilación.

19. 4. Durante hrs o días hay efectos mas
lentos debido a la traducción de ARNm
para dar lugar a nuevas proteínas así
como la transcripción del ADN.

20. EFECTO DE LA INSULINA SOBRE
EL METABOLISMO DE LOS
CARBOHIDRATOS
o Después de comer, la glucosa absorbida
induce la secreción de insulina.
o A su vez, esta produce la captación,
almacenamiento y aprovechamiento por casi
todos los tejidos del organismo.

21. LA INSULINA FAVORECE LA
CAPTACIÓN Y METABOLISMO
MUSCULARES DE LA GLUCOSA
o La energía empleada no depende de la
glucosa, sino de los ácidos grasos.
o Debido a la membrana muscular en reposo
es impermeable a la glucosa, salvo que reciba
el estimulo de la insulina; la cantidad
secretada en las comidas es muy escasa para
propiciar esa entrada.

22. Hay dos situaciones en las que
si consume glucosa:
Ejercicio intenso (por la simple
contracción)
Horas siguientes a las comidas

23. DEPOSITO DE GLUCÓGENO
EN EL MÚSCULO
oSi este no se ejercita después de la comida,
pero la glucosa se transporta a su interior en
abundancia, la > parte se deposita como
glucógeno.
oMuy útil para periodos cortos de uso intenso
de energía.

24. EFECTO FACILITADOR CUANTITATIVO DE
LA INSULINA EN EL TRANSPORTE DE
GLUCOSA POR LA MEMBRANA DE LA
CÉLULA MUSCULAR
La insulina
puede acelerar el
transporte de
glucosa al
interior de la
célula muscular
en reposo, al
menos 15 veces.

25. LA INSULINA FACILITA LA CAPTACIÓN,
ALMACENAMIENTO Y UTILIZACIÓN DE
GLUCOSA POR EL HÍGADO.
o Uno de sus efectos mas importantes: deposito
inmediato de glucógeno en hígado.
o Cuando ya no se dispone de alimento:
 Glucemia empieza a caer  insulina
disminuye  glucógeno hepático se
transforma nuevamente a glucosa  para que
glucemia suba otra vez.

26. MECANISMO…
1. Insulina inactiva fosforilasa hepática
(que degrada glucógeno).
2. Aumenta captación de glucosa
sanguínea por el hepatocito,
incrementando actividad de la
glucocinasa (que fosforila glucosa al
entrar al hepatocito), ahí queda
atrapada de forma transitoria porque
ya no puede difundir hacia afuera.

27. 3. Fomenta la actividad de enzimas que
favorecen síntesis de glucógeno 
glucógeno sintetasa.
El glucógeno incrementa un 5-6% la
masa hepática = 100g almacenados en
todo el hígado.

28. EL HÍGADO LIBERA GLUCOSA
ENTRE LAS COMIDAS
1. Descenso de la glucemia  páncreas reduce
secreción de insulina.
2. Se anulan los efectos anteriores (rel con deposito
de glucógeno).
3. Falta de insulina e incremento de glucagón 
activan fosforilasa que degrada glucógeno a
glucosa fosfato.
4. Glucosa fosfatasa (antes inhibida por insulina) se
activa y separa glucosa del fosfato para que difunda
a sangre. Casi el 60% de la glucosa de la dieta
se deposita en higado para luego
liberarse.

29. INSULINA FAVORECE LA CONVERSIÓN DEL
EXCESO DE GLUCOSA EN AC GRASOS E
INHIBE GLUCONEOGENIA HEPÁTICA
oCuando la cantidad es superior a la que el
hepatocito puede guardar, la convierte a ac
grasos.
oLuego se empaqueta como triglicéridos dentro
de VLDL dentro del tejido adiposo.
oY reduce la gluconeogenia inactivando
enzimas necesarias para ello.

30. FALTA DE EFECTO DE LA INSULINA
SOBRE LA CAPTACIÓN Y UTILIZACIÓN
DE GLUCOSA POR EL ENCÉFALO
oLa insulina ejerce escaso efecto sobre el
encéfalo, ya que todas sus células son
permeables a la glucosa sin necesidad de la
insulina.
oYa que para usar energía solo la obtienen de la
glucosa, mientras que de otros sustratos les es
muy difícil.

31. Es esencial mantener la glucemia  parte del
sistema regulador.
Cuando desciende hasta 20-50 mg/100 ml,
se manifiesta con:
 Shock hipoglucemico
 Irritabilidad nerviosa con lipotimia
 Crisis convulsiva
 Coma

32. EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL
METABOLISMO
DE LOS HIDRATOS DE CARBONO EN
OTRAS CÉLULAS
Favorece el transporte de glucosa y su utilización*
Modifica el transporte y el uso de glucosa por las
células musculares.
Glucosa a adipocitos aporta el glicerol a la
molécula = Fomenta el depósito de grasa en
células.

33. EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL
METABOLISMO DE LAS GRASAS
Importantes a largo plazo
Efecto de la falta de insulina =
aterosclerosis, infartos de miocardio, ictus
cerebrales y otros.

34. LA INSULINA FAVORECE LA SÍNTESIS Y
EL DEPÓSITO DE LÍPIDOS
Aumenta la utilización de la glucosa por casi todos
los tejidos y reduce la utilización de la grasa.
(Ahorra lípidos)
Fomenta la síntesis de ácidos grasos (a
>CH,>síntesis)
La síntesis tiene lugar en los hepatocitos pero ác.
grasos son transportados por las lipoproteínas a
los adipocitos y se almacenan.

35. LOS FACTORES QUE INCREMENTAN
LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS EN
HÍGADO SON:
1. La insulina acelera el transporte de glucosa a
los hepatocitos*
2. Con el ciclo del ácido cítrico se forma un
exceso de iones citrato isocitrato, cuando se
utilizan cantidades exageradas de glucosa
con fines energéticos.
3. Casi todos los ácidos grasos se sintetizan en
el hígado y se emplean para formar
triglicéridos (forma de depósito).

36. Necesario
para la
síntesis de ac.
grasos

37. LOS FACTORES QUE INCREMENTAN
LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS EN
HÍGADO SON:
1. La insulina acelera el transporte de glucosa
a los hepatocitos*
2. Con el ciclo del ácido cítrico se forma un
exceso de iones citrato isocitrato, cuando
se utilizan cantidades exageradas de
glucosa con fines energéticos.
3. Casi todos los ácidos grasos se sintetizan
en el hígado y se emplean para formar
triglicéridos (forma de depósito).

38. A
síntesis
de
Lípidos

39. LOS FACTORES QUE INCREMENTAN
LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS GRASOS EN
HÍGADO SON:
1. La insulina acelera el transporte de glucosa
a los hepatocitos*
2. Con el ciclo del ácido cítrico se forma un
exceso de iones citrato isocitrato, cuando
se utilizan cantidades exageradas de
glucosa con fines energéticos.
3. Casi todos los ácidos grasos se sintetizan
en el hígado y se emplean para formar
triglicéridos (forma de depósito).

40. Lipoprotein
as
Insulina
Activa a…
Después se
convierten a
TG y se
almacenan
Adipocito

41. ALMACENAMIENTO DE GRASA
EN LAS CÉLULAS ADIPOSAS.
oLa insulina inhibe la acción de la lipasa
sensible a esta hormona.
oLa insulina fomenta el transporte de
glucosa a las células adiposas a través de la
membrana celular.

42. LA DEFICIENCIA DE INSULINA
AUMENTA EL USO DE LA GRASA
CON FINES ENERGÉTICOS
o Fenómenos relacionados con la degradación
de los lípidos y su uso con fines energéticos se
estimulan mucho cuando falta insulina.
o Sucede normalmente entre comidas (Insulina
es mínima)
o Se agrava en diabetes mellitus (insulina casi
nula)

43. EL DÉFICIT DE INSULINA PROVOCA LA LIPÓLISIS DE
LA GRASA ALMACENADA, CON LIBERACIÓN DE LOS
ÁCIDOS GRASOS LIBRES
A falta insulina, se invierten todos los efectos en la grasa
descritos
Enzima
lipasa
sensible a
la insulina
de
adipocitos
se ACTIVA
TG se
hidrolizan
Se liberan
muchos
ácidos
grasos y
de glicerol
a la sangre
Concentrac
iones
plasmática
s de ácidos
grasos
libres
aumentan*

44. EL DÉFICIT DE INSULINA AUMENTA LAS
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS DE
COLESTEROL Y DE FOSFOLÍPIDOS
El exceso de ácidos grasos del plasma y la falta
de insulina favorece la conversión hepática de
algunos ácidos grasos en fosfolípidos y
colesterol
Exceso de TG se libera a la sangre junto con las
lipoproteínas*
*Se triplican cuando falta insulina (lípidos en
plasma alcanzan >0,6%)

45. EL CONSUMO EXAGERADO DE GRASAS
DURANTE LA FALTA DE INSULINA
PROVOCA CETOSIS Y ACIDOSIS
Falta de insulina causa una síntesis exagerada de
ácido acetoacético en hepatocitos:
Ausencia de
insulina y
exceso de
ac. grasos
Se
hiperactiva
el
mecanismo
de la
carnitina
Rápida la
oxidación B
de los
ácidos
grasos
Se liberan
grandes
cantidades
de acetil
CoAAcetil CoA
se condensa
para formar
ácido
acetoacético
Se va a la
sangre y
penetra en
tejidos
Se convierte
(de nuevo)
en acetil
CoA
Se utiliza
con fines
energéticos

46. La falta de insulina reduce la utilización de
ácido acetoacético por los tejidos
periféricos (porque hay mucho)
• Parte del ácido
acetoacético se
convierte en ácido b
hidroxibutírico y
acetona (cuerpos
cetónicos)
**Su exceso =
Cetosis**

47. EFECTO DE LA INSULINA SOBRE EL
METABOLISMO DE LAS PROTEÍNAS
Y EL CRECIMIENTO
La insulina facilita la síntesis y el depósito de
proteínas
Después de comer, la sangre contiene un
exceso de nutrientes que se depositan en los
tejidos hidratos de carbono, grasas y proteínas
(SE NECESITA INSULINA)

48. 1. La insulina estimula el transporte de muchos
aminoácidos al interior de las células (valina, la
leucina, la isoleucina, la tirosina y la fenilalanina).
2. La insulina aumenta la traducción del ARN
mensajero.
3. Durante un período aún más largo, la insulina
acelera la transcripción de determinadas
secuencias genéticas del ADN de los núcleos
celulares.
4. La insulina inhibe el catabolismo de las proteínas.
5. Dentro del hígado, la insulina deprime el ritmo de
la gluconeogenia
La insulina facilita la síntesis de proteínas y evita su
degradación.

49. LA DEFICIENCIA DE INSULINA PROVOCA
EL DESCENSO DE LAS PROTEÍNAS Y EL
INCREMENTO DE LOS AMINOÁCIDOS EN
EL PLASMA
Faltadeinsulina
*El catabolismo de las proteínas
aumenta
*Síntesis de proteínas cesa
*Se vierten enormes cantidades de
aminoácidos al plasma, la
concentración plasmática de
aminoácidos aumenta mucho*
*La degradación de aa provoca
una mayor eliminación de urea en
la orina.
La pérdida resultante
de las proteínas es
una de las secuelas
más graves de la
diabetes mellitus
intensa.
Puede causar una
debilidad extrema,
así como la
alteración de
numerosas funciones
orgánicas.

50. LA INSULINA Y LA HORMONA DEL
CRECIMIENTO ACTÚAN DE MANERA
SINÉRGICA PARA PROMOVER EL
CRECIMIENTO
La insulina se necesita para la síntesis de las
proteínas y resulta tan esencial para el crecimiento
de los animales como la hormona del crecimiento.
Ambas hormonas operan de manera sinérgica en la
promoción del crecimiento y que cada una cumple
una función especial diferente de la otra (cada una
fomenta la entrada de distintos aminoácidos)

51. MECANISMOS DE LA SECRECIÓN DE
INSULINA
Células beta del páncreas en respuesta al
incremento de la glucemia.
1. Transportadores de glucosa (GLUT-2) la
entrada de glucosa en las células es
proporcional a su concentración en la sangre.
2. Glucocinasa fosforila a la glucosa y la
convierte en glucosa-6-fosfato
3. Glucosa-6-fosfato se oxida a trifosfato de
adenosina (ATP) inhibe los canales de potasio
sensibles al ATP de la célula.

52. 4. Despolarización de la membrana celular
(por cierre de canales de K) con lo que se
abren los canales del calcio controlados
por el voltaje, con la consiguiente
entrada de calcio en la célula.
5. Exocitosis
Otras sustancias también pueden
metabolizarse en las células beta.
Incrementan la concentración de ATP y
estimulan la secreción de insulina.

53. Glucagón, péptido
insulinotrópico
dependiente de
glucosa (péptido
inhibidor gástrico)
y acetilcolina
Somatostatina y
noradrenalina
Aumentan la concentración
intracelular de calcio a través
de otras vías de señalización
y potencian el efecto de la
glucosa
Inhiben la exocitosis de insulina

54. Los fármacos de la clase
sulfonilurea estimulan la
secreción de insulina
mediante unión a los
canales de potasio
sensibles al ATP y
bloqueo de su actividad.
Despolarización que
desencadena la secreción
de insulina
Útiles para promover la
secreción de insulina en
los pacientes con diabetes
de tipo II.

55. CONTROL DE LA SECRECIÓN DE
INSULINA
Concentración sanguínea de glucosa
controlaba casi por completo la secreción de
insulina.
Se ha comprobado que los aminoácidos de la
sangre y otros factores también son
importantes para la regulación.

56. EL AUMENTO DE LA GLUCEMIA
ESTIMULA LA SECRECIÓN DE INSULINA
Glucemia en ayunas = 80 - 90 mg/100 ml
Ritmo de secreción de insulina 25 ng/min/kg
de peso corporal
Si la glucemia aumenta (2x o 3x) el valor
normal la secreción de insulina
experimentará un gran ascenso en dos
etapas.

57. 1. La concentración de insulina en sangre se
eleva hasta 10 veces 3-5 min después de
un incremento brusco de glucemia (Por la
liberación de la insulina preformada en
células B)
Este alto valor no se mantiene porque la
concentración de insulina regresa a la
normalidad en 5-10 minutos.
Minutos

58. 2. 15 min después del estimulo, la secreción
aumenta por SEGUNDA vez y alcanza una mesera
en las siguientes 2-3 hrs con un ritmo de
secreción MAYOR al de la fase inicial.
(Por la liberación adicional de insulina preformada y
activación del sist. enzimático para nueva
síntesis y secreción en células B)
Minutos

59. RETROALIMENTACIÓN ENTRE LA
CONCENTRACIÓN SANGUÍNEA DE LA
GLUCOSA Y LA TASA DE SECRECIÓN DE
INSULINA
Conforme aumenta la
concentración de glucosa
por encima de 100 mg/100
ml de sangre el ritmo de
secreción de insulina
aumenta hasta 10-25 veces
lo normal para glucemias de
entre 400-600 mg/100 ml

60. El incremento de la secreción de insulina tras un
estímulo de glucosa es rápido y alcanza una
secreción elevadísima.
La secreción se inactiva a los 3-5 min del regreso
de la glucemia a valores de ayuno.
Respuesta = Mecanismo de RETROALIMENTACIÓN
de la glicemia
TODO AUMENTO DE GLUCEMIA ELEVA LA
SECRECION DE INSULINA QUE FOMENTARÁ EL
TRANSPORTE DE GLUCOSA A LOS HEPATOCITOS,
MIOCITOS Y OTRAS CELULAS REDUCIENDO LA
GLICEMIA.

61. OTROS FACTORES QUE ESTIMULAN LA
SECRECIÓN DE INSULINA
Aminoácidos:
 Arginina y Lisina – Más potentes
 Administrados en ausencia de hiperglucemia, apenas elevan la
secreción de insulina
 Aminoácidos potencian mucho el estímulo secretor de insulina
de la glucosa*
 La insulina es imprescindible para una
utilización correcta del exceso de
aminoácidos, igual que lo es para la
utilización adecuada de los hidratos de
carbono.

62. HORMONAS
GASTROINTESTINALES
Gastrina
Secretina
Colecistocinina
Péptido insulinotrópico
dependiente de glucosa
Inducen un incremento
anticipatorio de insulinemia
Aumentan
la secreción
de insulina
de forma
moderada

63. OTROS HORMONAS Y EL SISTEMA
NERVIOSO AUTÓNOMO
Glucagón
Hormona del crecimiento
Cortisol
Progesterona
Estrógenos
Nervios parasimpáticos
Estimulan o
potencian la
secreción de
insulina
La secreción prolongada de
cualquiera de estas hormonas
puede provocar agotamiento de las
células beta de los islotes de
Langerhans y ocasionar diabetes

64. FUNCIÓN DE LA INSULINA EN EL CAMBIO
ENTRE EL METABOLISMO DE LOS
HIDRATOS DE CARBONO Y LOS LÍPIDOS
La insulina fomenta la utilización de los
hidratos de carbono con fines energéticos y
reduce el uso de los lípidos.
Glucemia Insulina Uso de lípidos
Glucemia Insulina Uso de lípidos
El exceso de glucosa sanguínea se
depositara en forma de glucógeno
hepático, grasa hepática y glucógeno
muscular

65. Hormona de crecimiento
Cortisol
Adrenalina
Glucagón
Inhiben la
utilización de
glucosa
Aumenta la
glucemia
Aumenta la
glucemia y los
ácidos grasos en
plasma

66. ADRENALINA
Efecto glucogenolítico muy potente en
hígado
Efecto lipolítico en células adiposas
activando la enzima lipasa sensible a la
insulina de los tejidos adiposos.
Estimula mas los lípidos que la glucemia,
como en situaciones estresantes como
ejercicio, el shock circulatorio y la ansiedad.

67. GLUCAGÓN
Hormona secretada por las células alfa de
los islotes de Langerhans
Función: elevar la concentración sanguínea
de glucosa
Polipéptido: 29 aminoácidos Peso
molecular: 3.485
Hormona hiperglucemiante

68. EFECTOS SOBRE EL
METABOLISMO DE LA
GLUCOSA
1)Degradación del glucógeno hepático
(glucogenólisis).
2)Aumento de la gluconeogenia
hepática.

69. MECANISMO DEL GLUCAGÓN
PARA PROVOCAR LA
GLUCOGENÓLISIS
Glucagón
activa la
adenilato
ciclasa
Se desfosforila
para que el
hepatocito
libere glucosa
Estimula la
degradación
de glucógeno
a glucosa-8-
fosfato
Activa la
proteína
reguladora de
la proteína
cinasa
Activa la
fosforilasa b
cinasa
Estimula la
proteína
cinasa
Transforma la
fosforilasa b
en fosforilasa
a
Sintesis de
AMPc

71. Cada producto sucesivo se fabrica en
cantidad superior a la de su precursor que
representa un mecanismo de
amplificación muy poderoso.
Basta con unos microgramos de glucagón
para que la glucemia se duplique o
aumente incluso más a los pocos minutos.

72. EL GLUCAGÓN FOMENTA LA
GLUCONEOGENIA
Estimula la velocidad de absorción de los
aminoácidos por los hepatocitos y la
conversión posterior a glucosa.
Activación del sistema enzimático que
transforma el piruvato en fosfoenolpiruvato.

73. OTROS EFECTOS DEL
GLUCAGÓNSolo en concentraciones altas
Activación de la lipasa de las células
adiposas
Inhibe el deposito de triglicéridos en el
hígado
1)Estimulan la contracción cardiaca
2)Aumentan el flujo sanguíneo de algunos
tejidos (Riñones)
3)Favorecen la secreción biliar
4)Inhiben la secreción de ácido clorhídrico
por el estómago

74. REGULACIÓN DE LA
SECRECIÓN DE GLUCAGÓN
La hiperglucemia inhibe la secreción de
glucagón.

75. EL INCREMENTO DE LOS
AMINOÁCIDOS EN LA SANGRE
ESTIMULA LA SECRECIÓN DE
GLUCAGÓN
Sobre todo con los aminoácidos
alanina y arginina

76. EL EJERCICIO ESTIMULA LA
SECRECIÓN DEL GLUCAGÓN
El ejercicio cuadriplica o quintuplica la
concentración sanguínea de glucagón
Evita la caída de la glucemia
Algunos de las factores que inducen esta
respuesta podroa ser el incremento de los
aminoácidos o la estimulación β-adrenérgica
de los islotes de Langerhans.

77. SOMATOSTATINA INHIBE LA
SECRECIÓN DE GLUCAGÓN E
INSULINA
Las células delta secretan la hormona
somatostatina
14 aminoácidos Semivida: 3min
Factores que estimulan la secreción de
somatostatina
1)Aumento de la glucemia
2)Aumento de los aminoácidos
3)Aumento de los ácidos grasos
4)Aumento de varias hormonas

78. Efectos inhibidores:
I. Reduce la secreción de insulina y
glucagón
II. Reduce la motilidad del estomago,
duodeno y vesícula biliar
III.Disminuye la secreción y absorción por el
tubo digestivo
Función principal: ampliar el periodo
durante el cual se asimilan los nutrientes

79. RESUMEN DE LA REGULACIÓN DE
LA GLUCEMIA
Glucosa: 80-90mg/100ml antes del desayuno
120-140mg/100ml en la primera hora después de una
comida
I. El hígado funciona como un sistema de amortiguador de la
glucemia. La glucosa absorbida por el intestino se almacena en
forma de glucógeno.
II. La insulina y el glucagón operan como sistemas de
retroalimentación para mantener la glucemia dentro de los
limites normales
III. Hipoglucemias graves. Actúa la adrenalina para la liberación de
glucosa por el hígado
IV. Después de unas horas o días la hormona de crecimiento y el
cortisol actúan para convertir los lípidos a glucosa.

80. IMPORTANCIA DE LA
REGULACIÓN DE LA
GLUCEMIA
La glucosa es el único nutriente
utilizado de forma habitual por el
encéfalo, retina y epitelio germinal de
las gónadas.
Casi toda la glucosa formada por la
gluconeogenia durante el periodo
interprandial se destina al encéfalo.

81. CUATRO MOTIVOS POR LOS
CUALES LA GLUCEMIA NO SE
ELEVA EN EXCESO:
1)La glucosa puede ejercer una presión
osmótica intensa en el liquido extracelular y
podría provocar deshidratación celular.
2)Se produciría excreción de glucosa en orina.
3)La perdida provoca diuresis osmótica renal
que hace descender los líquidos y
electrolitos orgánicos.
4)La glucemia alta prolongada daña a los
tejidos en especial a los vaso sanguíneos.

82. DIABETES MELLITUS

83. Diabetes tipo I – Diabetes mellitus
insulinodependiente (DMID): Falta de
secreción de insulina
Diabetes tipo II – Diaberes no
insulinodependiente (DMNID): menos
sensibilidad de los tejidos a la insulina.
Resistencia a la insulina.

84. DIABETES TIPO I
o Deficiencia de producción de insulina por las
células beta del páncreas.
o Lesiones por infecciones víricas, trastornos
autoinmunitarios
o Herencia
o Suele comenzar a los 14 años en EE.UU.
Conocida por diabetes juvenil. Pero puede
presentarse en cualquier edad.
o Puede aparecer a cualquier edad.

85. Tres manifestaciones fundamentales:
a) Hiperglucemia.
b)Aumento de la utilización de grasas con
fines energéticos y para la síntesis de
colesterol en el hígado.
c) Perdida de proteínas orgánicas.
5 a 10% de las personas tienen diabetes tipo I

86. La concentración de glucosa aumenta entre
300 y 1200 mg/100ml
El aumento de glucemia produce perdida de
glucosa por orina:
189 mg/100ml <<umbral>> para la
aparición de glucosa en orina
300 a 500mg/100ml  se desecha 100g
de glucosa al dia

87. EL AUMENTO DE LA GLUCEMIA
PROVOCA DESHIDRATACIÓN
El incremento de la presión osmótica del
liquido extracelular provoca la salida de agua
desde la célula.
Diuresis osmótica: el efecto osmótico de la
glucosa reduce la reabsorción tubular de
liquido en el túbulo renal.
Poliuria, deshidratación intra y extracelular y

88. LA HIPERGLUCEMIA CRÓNICA
PROVOCA LESIONES TISULARES
A. Infarto de miocardio
B. Ictus
C. Insuficiencia renal
terminal
D. Retinopatía
E. Ceguera
F. Isquemia
G. Gangrena de las
extremidades
H. Neuropatía periférica
I. Alteraciones del SNA
J. Hipertensión
(secundaria a la lesión
renal)
K. Aterosclerosis
Los vasos sanguíneos se degeneran, deteriorando la
irrigación hacia los tejidos.
Incrementa el riesgo a:

89. LA DIABETES MELLITUS AUMENTA LA
UTILIZACIÓN DE GRASAS Y
PRODUCE ACIDOSIS METABÓLICA
 Cambio de metabolismo de los carbohidratos
al de lípidos favorece la liberación de
cetoácidos hacia plasma.
 Su liberación es más rápida que su captación y
oxidación por las células.
 Acidosis metabólica grave por exceso de
cetoácidos + deshidratación  acidosis intensa
 coma diabético  muerte

90. Pulmones
•Respiración profunda y
rápida
•Eliminación de CO2
•Reservas extracelulares
de HCO3 bajanRiñones
• Reducen
eliminación de
HCO3
• Producción de
SISTEMAS DE COMPENSACIÓN

91.  La acidosis extrema sucede en casos
muy graves de diabetes no controlada
 Cuando pH sanguíneo <7
 Coma acidótico y muerte pueden
presentarse en cuestión de horas

93.  Utilización excesiva de grasas por el
hígado durante mucho tiempo provoca que
la sangre circulante se sature de colesterol.
 Depósito de colesterol en paredes
arteriales
 Arteriosclerosis grave + otras lesiones
vasculares

94. LA DIABETES PROVOCA
PÉRDIDA DE LAS PROTEÍNAS
DEL ORGANISMO
 Falta de uso de glucosa con fines
energéticos  mayor utilización y menor
almacenamiento de grasas y proteínas
 Persona con diabetes no tratada:
 Adelgazamiento rápido
 Astenia
 Polifagia
Atrofia de tejidos corporales y muerte

96. DIABETES MELLITUS TIPO II:
RESISTENCIA A LOS EFECTOS
METABÓLICOS DE LA INSULNA
 Más frecuente  90% de todos los casos
 Se manifiesta después de los 30 años (entre
50-60)
 Desarrollo gradual – “diabetes de aparición en el
adulto”
 Aumento progresivo de pacientes más
jóvenes
 Obesidad es el factor de riesgo más
importante

97. DESARROLLO DE DIABETES
TIPO II SUELE IR PRECEDIDO DE
OBESIDAD, RESISTENCIA A LA
INSULINA Y SX METABÓLICO
 DB tipo II cursa con un aumento de la
concentración plasmática de insulina
 Respuesta compensadora de las células
beta del páncreas a la disminución de la
sensibilidad de tejidos efectores.

98.  La reducción de la sensibilidad a
la insulina provoca:
 Alteración de utilización y
almacenamiento de carbohidratos.
 Elevación de glucemia
 Incremento compensador de insulina

99.  Desarrollo de resistencia a la insulina y
alteración en metabolismo de la glucosa
suelen ser procesos graduales.
 Comienza con ganancia de peso 
obesidad

100. o Número de receptores de insulina es menor en
personas obesas sobre todo en:
o M. Esquelético
o Hígado
o Tejido adiposo
o La mayor parte de la resistencia a la insulina se
debe a anomalías de vías de señalización que
relacionan la activación del receptor con efectos
celulares.
o Estrecha relación entre alteración de señalización
insulínica y efectos tóxicos de acumulación de
lípidos en tejidos debido a la ganancia de peso

101. SX. METABÓLICO/DE
RESISTENCIA A LA INSULINA
“Entidad clínica que aparece que se trata de una
asociación de problemas de salud que pueden
aparecer de forma simultánea o secuencial en un
mismo individuo, causados por la combinación de
factores genéticos y ambientales asociados al estilo
de vida en los que la resistencia a la insulina se
considera el componente patogénico fundamental.
La presencia de síndrome metabólico se relaciona
con un incremento significativo de riesgo de
diabetes, enfermedad coronaria y enfermedad
cerebrovascular, con disminución en la
supervivencia.”Nápoles, M. B., Rodríguez, O. D. P., & Santos, M. O. (2013). Síndrome X. La epidemia del siglo
XXI. InfoCiencia, 17(1), 1-12.

102. o El sx. Metabólico se caracteriza por:
o Resistencia a la insulina
o Obesidad con acumulación de grasa abdominal
o Hiperglucemia en ayunas
o Anomalías lipídicas (aumento de triglicéridos y
disminución de colesterol unido a HDL)
o Hipertensión.

103. o La resistencia a la insulina es la causa más
importante del incremento de la glucemia
o La principal consecuencia adversa del sx
metabólico es la enfermedad cardiovascular
con ateroesclerosis
o Anomalías metabólicas asociadas al
síndrome elevan riesgo de enfermedad
cardiovascular.

104. OTROS FACTORES QUE
PUEDEN PRODUCIR
RESISTENCIA A LA INSULINA Y
DB TIPO II

106. SX DE POLIQUISTOSIS
OVÁRICA (SPQO)
o Notable incremento de producción
ovárica de andrógenos.
o Trastorno endocrinológico frecuente de
la mujer (6% de mujeres en edad fértil)
o 80% de afectadas presentan resistencia
a insulina e hiperinsulinemia.

107. o Consecuencias a largo plazo:
o Mayor riesgo de padecer DB mellitus
o Hiperlipidemia
o Enfermedad cardiovascular

108. o Producción excesiva de glucocorticoides
(sx de Cushing) o de hormona de crecimiento
(acromegalia) reducen sensibilidad de tejidos
a efectos metabólicos de insulina
o Pueden provocar DB mellitus.
o Causas genéticas de obesidad pueden dar
lugar a diabetes y manifestaciones del sx
metabólico si son graves.

109. DESARROLLO DE DB TIPO II
DURANTE ESTADOS
PROLONGADOS DE RESISTENCIA A
INSULINAo Cuando la resistencia es prolongada y grave,
concentraciones elevadas de insulina no son
suficientes para mantener regulación de
glucemia.
o Primer consecuencia es una hiperglucemia
moderada luego de la ingestión de
carbohidratos

110. o Cuando DB TII progresa  células beta del
páncreas se agotan (dañadas o incapaces de
producir insulina suficiente)*
o Algunas personas obesas a pesar de tener
resistencia a insulina y niveles de glucemia
elevados nunca llegan a desarrollar diabetes
significativa  páncreas produce insulina
suficiente.

111. o En otros casos páncreas deja de secretar
gradualmente las grandes cantidades
necesarias de insulina
o Puede resultar dañado por factores
asociados a acumulación de lípidos y aparece
diabetes plenamente desarrollada.

112. o Factores genéticos son importantes
para determinar si el páncreas de un
paciente podrá mantener la elevada
producción de insulina necesaria para
evitar trastornos graves del
metabolismo de glucosa en DB TII

114. o DB TII puede tratarse de forma eficaz en
sus primeras fases con ejercicio, restricción
calórica y adelgazamiento.
oPueden usarse fármacos que aumentan
sensibilidad a la insulina:
o Tiazolidinedionas  Suprimen producción de
glucosa en el hígado. (Metformina)
o Sulfonilureas  Estimulan la liberación adicional
de insulina por páncreas
o En fases avanzadas suele ser necesaria
insulina para controlar glucemia.

115. FISIOLOGÍA DE DIAGNÓSTICO DE LA
DB MELLITUS

116. GLUCOSURIA
o Pueden emplearse pruebas sencillas en
consultorio o pruebas cuantitativas en el
laboratorio para determinar glucosa en
orina

117. GLUCOSA E INSULINA
SANGUÍNEAS EN AYUNAS
o Glucosa plasmática en ayunas  80-90mg/100ml
o Límite superior  110mg/100ml
o Todo valor superior en ayunas indica diabetes
mellitus o resistencia marcada a la insulina.
o Insulina plasmática en DB TI  Bajo o indetectable
o Insulina plasmática en DB TII  Elevado varias
veces de lo normal
oInsulina basal: 5-20 mUI/ml

118. PRUEBA DE TOLERANCIA A LA
GLUCOSA
o Ingesta de 1g de glucosa

119. o El descenso lento de la curva y la
ausencia de caída por debajo de lo
normal en un paciente con diabetes
demuestra:
o Incremento normal de la secreción de insulina
tras la ingesta de glucosa no tuvo lugar
o La sensibilidad a la insulina está reducida
o Para diferenciar entre DB TI y TII puede realizarse
una medición de insulina plasmática

120. OLOR DE ALIENTO A
ACETONA
o Ácido acetoacético se eleva mucho en diabetes
grave y se transforma en acetona
o El diagnóstico de DB tipo I puede efectuarse
oliendo el aliento del enfermo
o Pueden detectarse cetoácidos en orina con
métodos cuantitativos para determinar gravedad de
la DB

121. HB GLICOSILADA (HB A1C)
o Examen de laboratorio que muestra el nivel
promedio de glucosa en la sangre durante los
últimos tres meses.
o El nivel normal es entre 4 y 6%.
o Se recomienda que las personas con diabetes
mantengan menos de 6.5%
o Si la HbA1c está por encima de 7% significa
que la diabetes está mal controlada, y se está
en alto riesgo de presentar complicaciones
diabéticas.

122. TRATAMIENTO DE LA
DIABETES
-
Administración
de insulina
- Insulina
regular (3-8h)
vs insulina
prolongada
(10-48h)
- Dieta
- Ejercicio
-
Adelgazamiento
- Fármacos que
aumenten
sensibilidad a
insulina
DBTI
DBTII

123. RELACIÓN ENTRE
TRATAMIENTO Y
ARTERIOECLEROSIS
o Debido a la elevación de colesterol y de otros
lípidos en sangre circulante, pacientes
diabéticos tienden a desarrollar:
o Aterosclerosis
o Arteriosclerosis
o Enfermedad coronaria grave
o Lesiones microcirculatorias
o Cardiopatías que llevan a muerte temprana

124. o Primeras épocas de tratamiento de
diabetes
oActualidad

125. INSULINOMA:
HIPERINSULINISMOo Producción excesiva de insulina se asocia a
adenomoas en islotes de Langerhans.
o Del 10-15% son malignos y producen
metástasis provocando síntesis exagerada de
insulina por el tumor primario.
o Para evitar hipoglucemia se ha llegado a
administrar hasta 1000g de glucosa

126. SHOCK INSULÍNICO E
HIPOGLUCEMIA
o SNC suele extraer su energía del
metabolismo de la glucosa y no necesita
insulina
o Si la secreción de insulina aumenta 
glucemia comienza a bajar  metabolismo de
SNC se deprime
o Pacientes con tumores productores de
insulina o que se inyectan insulina en exceso
pueden sufrir un shock insulínico

127. o Glucemia 50-70mg  SNC se excita pues se
sensibiliza actividad neuronal. Pueden producirse
alucinaciones, nerviosismo extremo, temblor
generalizado y sudor.
o Glucemia 20-50 mg  Aparición de
convulusiones clónicas y pérdida del conocimiento
o Si glucemia continúa descendiendo, cesan
convulsiones y permanece el estado de coma.
o Como tratamiento hay que administrar glucosa
intravenosa y glucagón/adrenalina.

128. CASO CLINICO
 Anamnesis
Mujer de 63 años
remitidida desde Atención
Primaria por obesidad
mórbida “sin respuesta a
tratamiento dietético” y
diabetes mellitus tipo 2 de
nuevo diagnóstico.

129.  Antecedentes personales:
Hipertensión arterial en tratamiento con 3
fármacos.
Hipotiroidismo primario autoinmune.
Hipercolesterolemia.
Sx de apneas obstructivas del sueño (SAHOS).
Tratamiento farmacológico:Ac. acetilsalicílico 100 mg/día
Alprazolam (benzodiazepina) 0.5 mg/día
Atorvastatina (baja nivel colesterol) 40mg/día
Esomeprazol (reflujo GE) 40mg/día
Levotiroxina 100 mcg/día
Verapamilo (HTA) 120mg/día
Eprosartán (HTA) 600mg/día
Hidroclorotiazida (HTA) 12.5mg/día

130.  Enfermedad actual:
Obesidad leve desde la juventud, con
aumento importante de peso a partir de la
menopausia, alcanzando en la actualidad su
peso máximo (121 kg). Múltiples intentos
dietéticos previos, bajo supervisión médica,
con éxito parcial inicial (pérdida de 10 kg) y
recuperación ponderal posterior.
Niega atracones y no efectúa ejercicio físico
de forma regular.
En analítica de rutina efectuada se objetiva
glucemia de 156 mg/dl

131.  Examen físico
Tensión arterial 130/80 mmHg
Peso 121 kg
Talla 1,65 m
IMC 44.4 kg/m2 (obesidad grado 3)
Perímetro de cintura 126 cm (normal 68-
70)
Leve acantosis nigricans en cuello
Auscultación cardiopulmonar: normal.
No edemas. Pulsos pedios y tibiales
posteriores presentes y simétricos.

132.  Pruebas complementarias
Glucosa 161 mg/dl (80-110mg/dl)
HbA1c 8.3% (4-6%)
Colesterol total 242mg/dl (180-200 mg/dL)
LDL-c 175 mg/dl (100-129 mg/dl)
HDL-c 51 mg/dl (40-60 mg/dl)
Triglicéridos 76 mg/dl (<150 mg/dl)
TSH 0.56 mUI/L (0.5-4.0 mlU/L)

133.  Diagnóstico
Obesidad mórbida.
Diabetes mellitus tipo 2.
Hipertensión arterial.
Hipercolesterolemia
SAHOS
 Tratamiento
Exenatida antes de desayuno y cena*
Metformina 850 mg/día
Dieta de 1500 kcal

134. EXENATIDA
Pertenece a una clase de medicamentos
llamados miméticos de la incretina.
Funciona al simular la secreción de insulina
del páncreas cuando los niveles de azúcar en
la sangre son altos.
La insulina ayuda a mover el azúcar de la
sangre hacia los otros tejidos del cuerpo en
donde se usa para energía.
Retrasa el vaciado del estómago y causa una
disminución en el apetito

135. Monstruo de Gila come 4-6 veces al año, tiene
la capacidad de “apagar” su páncreas para
detener la secreción de insulina.
Al volver a comer, en su saliva se secreta
hormona Exendin-4 para “encender” el
páncreas y estimular secreción.
J.W. Neidigh, et al. Solution Structure of Exendin-5 in 30-Vol% Trifluoroethanol.
PDB: 1JRJ. Oct. 21, 2005; Phoenix Pharmaceuticals, Inc.

136. ACANTOSIS
NIGRICANS/PIGMENTARIA
La acantosis nigricans es un trastorno
cutáneo, caracterizado por:
o Hiperqueratosis
o Hiperpigmentación

137. o Se puede presentar en personas sanas o
puede estar asociada con otros problemas
de salud.
o Herencia genética
o Común en personas de ascendencia
africana e hispana.
o Obesidad puede conducir a acantosis
pigmentaria y con frecuencia se encuentra
en personas con diabetes mellitus.
o Algunas drogas, en particular la hormona
del crecimiento humano o los
anticonceptivos orales, también la pueden

138. Con frecuencia, se encuentra en personas
con resistencia a la insulina.
En diabetes tipo II se acompaña con signos
de:
 Hiperandrogenismo
 Hirsutismo
 Acné
 Oligomenorrea

139. DISCUSIÓN
La obesidad produce resistencia a la insulina,
que a su vez constituye la base fisiopatológica
de la DB tipo 2.
El crecimiento exagerado de los adipocitos
produce una disminución de la secreción de
adiponectina, que es una citoquina con
propiedades antiinflamatorias e
insulinosesibilizantes.

140. La reducción del 5-10% de peso corporal
en pacientes obesos mejora la resistencia
a la insulina y los factores de riesgo
cardiovascular asociados.
El pilar fundamental del tratamiento de la
obesidad es la modificación de estilo de
vida, pero este tratamiento fracasa a largo
plazo en la mayoría de pacientes, por lo
que es preciso recurrir a otras opciones
terapéuticas.

141. En los últimos años, se ha demostrado un
papel fundamental de las hormonas
gastrointestinales en la patogenia de la
diabetes y de la obesidad, entre ellas del
GLP-1.
El exenatide, que es un agonista sintético
del GLP-1, ha mostrado reducciones de peso
equiparables a la cirugía bariátrica, con
mejoría de las afecciones asociadas a la
obesidad (diabetes, SAHOS, dislipemia,
HTA), y por tanto, con disminución del
riesgo cardiovascular.

142. GLP-1
o Aumenta secreción de insulina
o Suprime secreción de glucagón del
páncreas
o Incrementa la masa de las células beta y
expresión del gen de la insulina.
o Inhibe secreción de ácido estomacal y
vaciamiento gástrico.
o Suprime la ingesta de alimento por medio
de la sensación de saciedad.

143. BIBLIOGRAFÍA
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Endocr Pract 2010; 3: 1-21.
Kohli P, Balachandran JS, Malhotra A. Obstructive sleep
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severe hyperglycemia after Exenatide treat- ment. Diabetes
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