Mecanismo de acción, toxicidad, dosis y vía de administración

1. TORRES RAYMUNDO MIGUEL
ENMH
IPN
10PM1
AMINOGLUCÓSIDOS

2. AMINOGLUCÓSIDOS
Amikacina
Gentamicina
Tobramicina
Estreptomicina
Neomicina
Paromomicina
Netilmicina
Kanamicina

3. AMINOGLUCÓSIDOS
Se utilizan para el tratamiento de infecciones por bacterias
gram negativas aerobias.
Interfieren la síntesis de proteínas de microorganismos
sensibles
Son bactericidas

4. AMINOGLUCÓSIDOS
Aunque son fármacos de amplio uso e importantes,
una limitación importante es su toxicidad notable.

5. AMINOGLUCÓSIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN:
INHIBEN LA SÍNTESIS DE
PROTEÍNAS A NIVEL DE LA
SUBUNIDAD RIBOSOMAL 30S

6. AMINOGLUCÓSIDOS
Polipéptido en crecimiento
50S
30S
Proteína madura
(A)
(B)
(C)
A. Bloquea el comienzo de la síntesis de proteínas
B. Bloquea la traducción ulterior y ocasiona terminación prematura
C. Incorporación del aminoácido incorrecto

7. AMINOGLUCÓSIDOS
(Espectro antibacteriano)
 E. coli
 Klebsiella pneumoniae
 Proteus
 Providencia stuartii
 Pseudomonas aeruginosa
 Serratia
 Enterococcus faecalis
 Citrobacter freundii
 Staphylococcus aureus
 Streptococcus viridans
 Micobacterias (incluyendo el complejo avium)

8. AMINOGLUCÓSIDOS
(Farmacocinética)
ABSORCIÓN:
 Son cationes fuertemente polares por lo que su absorción es muy escasa
por vía gastrointestinal.
 Existen preparados para la vía oral de neomicina y paromomicina,
utilizados en indicaciones específicas.
 Las concentraciones máximas se alcanzan después de 30 a 90 minutos.

9. AMINOGLUCÓSIDOS
(Farmacocinética)
DISTRIBUCIÓN:
 Se detectan concentraciones altas en corteza renal, endolinfa y perilinfa
del oído interno
 Las concentraciones en la bilis son cerca del 30% de las detectadas en el
plasma.

10. AMINOGLUCÓSIDOS
(Farmacocinética)
DISTRIBUCIÓN:
La difusión en los líquidos pleural y sinovial es
relativamente lenta, pero después de la administración
repetida se alcanzan concentraciones similares a las
plasmáticas.
Su administración en el 3er. Trimestre del embarazo hace
que se acumulen los compuestos en el feto y en el líquido
cefalorraquídeo

11. AMINOGLUCÓSIDOS
(Farmacocinética)
METABOLISMO:
 No se metabolizan
ELIMINACIÓN:
 Se excretan casi por completo por el mecanismo de filtración
glomerular. Es semejante en adultos y niños mayores de 6 meses de
edad, pero en el neonato la vida media puede prolongarse
significativamente.
 Su eliminación depende exclusivamente de las condiciones fisiológicas
del riñón.
 Pueden ser eliminados por hemodiálisis ó diálisis peritoneal

12. AMINOGLUCÓSIDOS
(Efectos adversos)
Ototoxicidad
Nefrotoxicidad
Bloqueo neuromuscular
Reacciones de
hipersensibilidad

13. AMINOGLUCÓSIDOS
(Efectos adversos)
Ototoxicidad:
Síntomas clínicos de toxicidad coclear: tinnitus de
tono agudo, deficiencia de la audición.
Síntomas clínicos de toxicidad vestibular: cefalea
moderada o intensa, náuseas, vómitos, dificultad
para conservar el equilibrio, vértigo, dificultad para
leer, nistagmo.

14. AMINOGLUCÓSIDOS
Aumento de la nefrotoxicidad al administrarlos
conjuntamente con diuréticos de asa y
cefalosporinas.
Efecto antimicrobiano sinérgico con las penicilinas.
Antagonismo al administrarlo conjuntamente con
tetraciclinas.
No administrarlos en el embarazo

15. Métodos de administración
1. Vía parenteral:
Debido a su mala absorción por vía oral la
administración de los aminoglucósidos es vía IM-IV
Debe monitorizarse los niveles debido a su bajo índice
terapéutico
Modalidades:
1. Dosis múltiples: intervalos 8-12 horas
2. Dosis única: cada 24 horas
2. Vía oral:
Se utiliza en la esterilización intestinal previa a la cirugía
colorrecta

16. AMIKACINA
El de espectro más amplio
Resiste a las enzimas inactivadoras
 Dosis: 15 mg/kg/día en tres dosis
Útil para el tratamiento inicial de infecciones
nosocomiales graves por gram (-) en lugares de
resistencia a gentamicina y tobramicina

17. USO TERAPEUTICO
Neumonías nosocomiales
Meningitis por gram (-)
Peritonitis tras diálisis peritoneal
Endocarditis enterocócica (+ penicilina)
Sepsis por Ps Aeruginosa y neutropenia

18. Las sulfonamidas se pueden dividir en tres grupos
principales:
1. Orales absorbibles
2.Orales no absorbibles
3.Tópicas

19. Fármaco Vida media Absorción oral
Sulfonamidas
Sulfacitina Breve Rápida (concentraciones
máximas en 1 – 4 horas)
Sulfisoxazol Breve (6h) Rápida
Sulfametizol Breve (9h) Rápida
Sulfadiacina Intermedia (10 – 17h) Lenta (concentraciones
máximas en 4 – 8 h)
Sulfametoxazol Intermedia (10 – 17 h) Lenta
Sulfapiridina Intermedia (17h) Lenta
Sulfadoxina Prolongada (7-9 días) Intermedia
Pirimidinas
Trimetoprim Intermedia Rápida

20. Efectos adversos
Fiebre, exantema, dermatitis exfoliativa,
fotosensibilidad, urticaria, náusea, vómito, diarrea y
dificultades referibles a las vías urinarias.
 El síndrome de Stevens-Johnson, relativamente
raro.

21. Sulfas
Las sulfas son análogos estructurales del ácido
para-aminobenzoico (PABA).
 La acción de las sulfonamidas es bacteriostática.
Los microorganismos sensibles son aquellos que
deben sintetizar su propio ácido fólico, o son
impermeables al ácido fólico de los líquidos
circundantes.
son bacteriostáticas, y no bactericidas.

22. TRIMETOPRIM-SULFAMETOXAZOL
El trimetoprim es una trimetoxibenzilpirimidina,
inhibe a la reductasa de ácido dihidrofólico
bacteriana.
En combinación con una sulfonamida bloquean
pasos secuenciales en la síntesis de folato.
Está combinación tiene un efecto bactericida.

23. Aplicaciones clínicas
Infecciones de vías urinarias
Neumonía por Pneumocistis jiroveci, Toxoplasmosis,
Nocardiosis.
Eliminación Renal (vida media de 8h)
Dosificación cada 8 – 12 h
Trimetoprim solo 100mg cada 12h
Niños 8mg/kg de trimetoprim y 49 mg/kg de
sulfametoxazol cada 12 h

24. Trimetoprim-sulfametoxazol intravenoso
Solución de la mezcla de 80 mg de trimetoprim más
400 mg de sulfametoxazol por 5 min diluida en 125
ml de solución glucosada al 5% en agua por vía
intravenosa durante 60 a 90 min.
La dosis es de 10 – 20 mg/kg/día de trimetorpim

25. Toxicidad
Exantema
Fiebre
Supresión de médula ósea
hiperpotasemia