El documento presenta los resultados del estudio clínico KEYNOTE 024 que comparó el fármaco pembrolizumab frente a quimioterapia estándar como tratamiento de primera línea para cáncer de pulmón no microcítico avanzado con expresión de PD-L1 ≥50%. Los resultados mostraron una progresión libre de enfermedad y sobrevida global significativamente mayor, así como menos efectos adversos con pembrolizumab. Pembrolizumab se convirtió en el primer inhibidor de puntos de control aprobado para tratamiento de primera línea

1. Journal Club:
KEYNOTE 024
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Medica
Noviembre 2016

2. Introducción
• Primera causa de muerte por Cáncer en el mundo (1.3
millones muerte/año)
• En USA representa el 14% de todos los Cáncer
diagnosticados al año.
• El Principal Factor de Riesgo es el Cigarrillo.
• Arsénico parece ser un importante Factor de Riesgo en
el Norte del País.
• Alta Letalidad con una Sobrevida Global de 16% a 5ª
• Diagnóstico es generalmente Tardío.
– Cáncer Pulmonar Células Pequeñas (CPCP) 10-15%
– Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas (CPNCP)85-90%

3. • Recién en 1939 se asocia el consumo de
Tabaco al Cáncer Pulmonar.
• En 1964 se reconoció como principal causa.

4. Muertes por Cáncer Estimado en US 2014

5. “Representa el Mayor Consumo de Cigarrillos de América
Latina”
• 30% Población es Obesa
• 70% es Sedentaria
• 80% Dieta Inadecuada
• 40.6% población Fuma
• 47.8% Egresados Media
Fuma
• 25.7% Egresados Básica
Fuma
EN CHILE:

6. Sobrevida:

7. Sobrevida en NSCLC Avanzado:

8. Biología Molecular:
PEMBROLIZUMAB

11. Pembrolizumab

14. KEYNOTE 024

15. Diseño
• Ensayo Fase III, Multicéntrico, abierto,
randomizado
• Randomización 1:1 Tipo Estratificado ( ECOG,
Tipo Histológico y Región: “Asia Oriental vs No
Asia Oriental”)
• Análisis por intención de tratar.

16. Pacientes
• ≥ 18 años
• Confirmación Histológica o Citológica Estadio IV
CNCP
• EGFR (-) ; ALK (-)
• Sin antecedente de Tratamiento previo para
Enfermedad Metastásica
• ECOG 0 -1
• Enfermedad Medible (RECIST 1.1)
• Expectativa de vida al menos 3 Meses
• PD-L1: ( + ) ≥ 50%.

17. 1:1

19. Outcomes:
• PRIMARIO: Sobrevida Libre de Progresión (PFS)
• SECUNDARIOS:
– Sobrevida Global.
– Rango Respuesta Objetiva.
– Seguridad.

20. Resultados:PFS
P<0.001

22. 9
80.2%
72.4%
80.2% 6m OS RATE
WITH PEMBROLIZUMAB
OS

23. OS

24. =

25. Pembrolizumab QMT

26. Pembrolizumab

27. • Eventos Adversos relacionados con el Tratamiento de
cualquier grado fueron menos frecuentes con
Pembrolizumab Ocurriendo en el 73.4% vs 90.0%
de pacientes
• Al igual que los Eventos Adversos relacionados con el
tratamiento de grado 3, 4 ó 5 26,6% vs. 53,3%

28. DISCUSIÓN:
• Beneficio estadísticamente significativo en PFS, OS, Rangos
de Respuesta Objetiva, Mayor duración de Respuesta, y
Seguridad en comparación con QMT standard.
• Este Beneficio fue observado en TODOS los Subgrupos.
• Notable es el Beneficio en Tumores Escamosos, dado lo
limitado de opciones terapeuticas
• Dado los datos del 2º análisis provisional, el comité de
monitoreo de seguridad recomendó Cross-Over de QMT a
Pembrolizumab (a pesar de bajo Nº de Muertes), esto podría
disminuir el % de Beneficio Potencial Pembrolizumab

29. DISCUSIÓN:
• Porcentaje de PD-1 ( + ) ≥50% (30%)se condice con Estudios
anteriores KEYNOTE 001 (24%) y KEYNOTE 010 (28%)
• A pesar de Efectos Adversos Inmunomediados, el % final sigue
siendo más seguro Pembrolizumab que QMT.

30. Análisis de este Trabajo:
Randomización SI
Ocultamiento SI
Ciego NO
Seguimiento SI

31. Estado del Fármaco
• FDA:
• Aprobado 24 de Octubre 2016 Tto 1ª Línea
• Europa:
• Aprobado Melanoma Metastásico
• Aprobado para Ca. Pulmonar 2ª Línea
• Chile:
• Solo aprobado Melanoma Metastásico

32. Costos:
Dosis/ciclo Dólares Peso
Keytruda 200mg c/3s USD 12.500 $8.750.000
35 ciclos: USD 437.500 TOTAL equivale a $306.250.000 pesos
Anual: 17 ciclos USD 225.000 o $157.500.000 pesos

34. Conclusiones
• Pembrolizumab en pacientes CPNC avanzado
ALK y EGFR ( - ) con expresión de PD-L1 en al
menos el 50% de las células tumorales, se
asoció:
– Con progresión libre de enfermedad
significativamente más larga y
– Mayor Sobrevida Global
– Menos efectos adversos que la quimioterapia
Basada en Platino.

35. Conclusiones
• Pembrolizumab es el primer Inhibidor Check-
Point aprobado para tratamiento de 1ª Linea
para CPNC.

37. Journal Club:
KEYNOTE 024
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Medica
Noviembre 2016