Presentación realizada por la Dra. Adriana Saltijeral Cerezo, para la sesión CVVT2022 titulada 'Riesgo cardiovascular residual en un paciente de alto riesgo: ¿podemos reducirlo?' y celebrada el 25 de enero de 2022.

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Riesgo cardiovascular residual
¿Cómo funciona el Icosapento
de Etilo?
Dra. Adriana Saltijeral Cerezo
Hospital Universitario del Tajo, Aranjuez (Madrid)

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Icosapent
Reducción del riesgo residual
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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¿Actúa mediante la reducción del c-LDL ?
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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25%
REDUCE-IT
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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¿Actúa reduciendo la inflamación ?
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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CANTOS trial (Canakinumab)
Demostró que existe un riesgo residual inflamatorio que
afecta hasta al 25% de individuos de alto riesgo
Ridker, P. M., et al. New England Journal of Medicine, 377(12), 1119–1131.
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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Bioactive Metabolites of EPA.
EPA is metabolized by COX and LOX enzymes to form anti-inflammatory mediators
(resolvins) as well as an anti-aggregatory and vasodilatory mediator (PGI3).
Pro-aggregatory (TXA3) and pro-inflammatory mediators (PGE3 and LTB5) derived from EPA
are weak. COX = cyclooxygenase; EPA = eicosapentaenoic acid; HEPE =
hydroxyeicosapentaenoic acid; HPEPE = hydroperoxyeicosapentaenoic acid; LOX =
lipoxygenase; LT = leukotriene; PG = prostaglandin; Rv = resolvin; TX = thromboxane.
EPAplays a critical role in regulating inflammation through its role
as a competitive inhibitor to arachidonic acid for cyclooxygenase
and lipoxygenase enzymes. EPA-derived lipoxygenase
metabolites are anti-inflammatory and include the resolvins
RvE1–RvE3.
Changing the ratio of EPA to arachidonic acid by
supplementation with EPA can help shift metabolism from a
pro-inflammatory to an anti-inflammatory state, with a lower
EPA:arachidonic acid ratio being pro-inflammatory and a higher
ratio being anti-inflammatory
Metabolismo del
ácido araquidónico
Inflamación
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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Adapted from Mason RP et al Diabetes 2015;64 (Suppl 1):A178-A179 and Mason RP et al J Cardiovasc Pharmacol
2016;68:33-40
Time points (hr)
Lipid-Lowering Therapies
Have different effect on hsCRP
Ezetimibe
EPA Reduced sd LDL Oxidation and
Significantly Decreases hsCRP
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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¿Actúa reduciendo la trombosis ?
Adriana Saltijeral Cerezo
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“Interpretation Low-dose rivaroxaban taken
twice a day plus aspirin once a day reduced
major adverse cardiovascular and limb events
when compared with aspirin alone”
COMPASS trial
(Rivaroxabán)
Demostró que existe un
riesgo residual trombótico
Anand SS, et al. Lancet. 2018 Jan 20;391(10117):219-229.
Adriana Saltijeral Cerezo
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LPL, lipoprotein lipase; TRL, triglyceride-rich lipoproteins; TRL-R, triglyceride-rich lipoprotein remnants.
Toth PP et al Vascular Health and Risk Management 2016:12 171–183
ACIDOS GRASOS n-3 (EPA)
Fenofibrato
ACIDOS GRASOS n-3 (EPA)
ACIDOS
GRASOS n-3 (EPA)
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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del ponente
¿Actúa mediante la reducción del c-HDL ?
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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25%
REDUCE-IT
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¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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¿Actúa reduciendo la Lp(a) ?
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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¿Actúa mediante la reducción de
los trigliceridos?
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Entonces ….. ¿Porque funciona cuando los
triglicéridos están elevados?
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CUANDO MEDIMOS….ESTAMOS MIDIENDO
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•TG = TG presentes en todas las lipoproteínas
•Colesterol no-HDL = Colesterol presente en todas las lipoproteínas excepto en las HDL
colesterol total – c-HDL
•Colesterol remanente = Colesterol presente en los remanentes
•En ayunas: VLDL + IDL
•Se puede medir directamente
•Se puede calcular (colesterol no-HDL – c-LDL)

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Jepsen AM, et al. Clin Chem. 2016 Apr;62(4):593-604.
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TG “Marcador”
Nordestgaard BG, et al. Atherosclerosis 2020;294:46-61.
TG
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Raposeiras-Roubin S, et al. J Am Coll Cardiol. 2021 Jun 22;77(24):3031-3041
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Primary End Point:
CV Death, MI, Stroke, Coronary Revasc, Unstable Angina
2 3 4
Years since Randomization
Icosapent Ethyl
23.0%
Placebo
Patients
with
an
Event
(%)
0 1 5
28.3%
Hazard Ratio, 0.75
(95% CI, 0.68–0.83)
0
10
20 RRR = 24.8%
ARR = 4.8%
NNT = 21 (95% CI, 15–33)
P=0.00000001
Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. N Engl J Med. 2018. Bhatt DL. AHA 2018, Chicago.
Adriana Saltijeral Cerezo
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“..IPE robust reduction in plaque progression without any significant difference in
LDL-C or TGs compared with placebo is consistent with pleiotropic, non-lipid effects,
such as anti-thrombotic, antiplatelet, anti-inflammatory effects which could have
beneficial effects on multiple steps of the atherosclerotic pathway…….”
Budoff MJ et al European Heart Journal (2020) 00, 1–8, doi:10.1093/eurheartj/ehaa652
Adriana Saltijeral Cerezo
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CONCLUSIONES
Adriana Saltijeral Cerezo
¿Cómo funciona el icosapento de etilo?

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Mason RP, Libby P, Bhatt DL. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(5):1135-47.
Residual CV risk is the sum of several dysfunctions
Adriana Saltijeral Cerezo
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Mason RP, Libby P, Bhatt DL. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40(5):1135-47.
Residual CV risk is the sum of several dysfunctions
Adriana Saltijeral Cerezo
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Adriana Saltijeral Cerezo
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@adicerezo
GRACIAS