El documento describe la enfermedad por hantavirus, incluyendo su virus, genoma, proteínas y reservorios. Explica la fiebre hemorrágica con síndrome renal y el síndrome cardiopulmonar por hantavirus, con sus síntomas, transmisión, epidemiología y patogenia. El reservorio principal en Chile es el roedor Oligoryzomys longicaudatus, que transmite el virus Andes causante del síndrome cardiopulmonar con alta letalidad. La enfermedad es endémica en Chile y ocurre en bro

1. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
ENFERMEDAD POR HANTAVIRUS
Clase realizada por: Dra. Constanza Castillo
Ayudante alumna: Sandra Quilodrán
VIRUS HANTA
 Pertenece a la familia Bunyaviridae tienen forma oval a esférica (80-120 nm de diámetro). Son virus con
envoltura lipídica y en su interior presentan una nucleo-cápside helicoidal
 El genoma de los Hantavirus es de ARN monocatenario, circular y de polaridad negativa, dividido en tres
segmentos de ARN de diferente longitud: S, M y L
 El segmento S codifica dos proteínas: la proteína N (proteína para la nucleocápside) y la NEP, una proteína
no estructural
 El segmento M codifica tres proteínas: G1, G2 y NEm molécula no estructural
 El segmento L está destinado para la ARN polimerasa
 Cada virión presenta tres nucleocápsides; cada nucleocápside está conformada por uno de los tres
segmentos de ARN (S, M o L) y la proteína N
 El virus ingresa a la célula a través de endocitosis
 La envoltura viral tiene su origen a partir de la membrana plasmática de las células que infecta
 Las glicoproteínas G1 y G2 se unen a receptores de integrina 2 y 3 y se replican en la célula. Existen
anticuerpos que bloquean los receptores de integrinas. Se pretende obtener un tratamiento que impida el
proceso de unión del virus a los receptores.
RESEÑA HISTÓRICA
 La enfermedad por Hantavirus es zoonosis
 Reconocida inicialmente en Asia y Europa
 Transmitida desde roedores a los humanos.
 Los primeros reportes de la enfermedad procedieron desde Rusia a fines de 1930.
 Durante la guerra de Corea, se definió como Fiebre Hemorrágica Coreana.
 El primer virus identificado por el Dr. Ho Wang Lee ± 20 años después (1978) se denominó Hantaan virus.
 Posteriormente la enfermedad se definió como Fiebre Hemorrágica con Síndrome Renal. (HFRS/FHSR).
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FIEBRE HEMORRÁGICA CON SÍNDROME RENAL
 HFRS/FHSR es transmitida por el Apodemus agrarius, portador del virus Hantaan (HTNV) en Corea, tiene
una letalidad de 5% - 15%. Presente en Asia y el oeste de Rusia
 El virus Dobrava - Belgrado (DOBV) es transmitido por el Apodemos flavicollis, causante de la enfermedad en
los Balcanes, Slovenia y Grecia. Letalidad: 5 - 15%.
 El Puumala virus (PUUMV) es transmitido por el Clethrionomys glareolus, (especie de topo), distribuido en
Europa, países Escandinavos y el este de Rusia. Produce una enfermedad leve con una letalidad de 0.1 - 1%.
(Nefritis Epidémica).
 Seoul virus (SEOV) es transmitido por el Rattus rattus y Rattus norvegicus, existentes en TODO EL MUNDO.
Letalidad: 1-15%.
Clínica
 Fiebre, mialgias, cefalea, sed, nauseas y vómitos.
 Dolor abdominal y lumbar.
 Rubicundez facial, cervical y en la región alta del tórax.
 Fotofobia con visión borrosa y mareos.
 Inyección conjuntival y edema palpebral.
 Petequias y hemorragias.
 Manifestaciones del SNC: La salida de plasma del compartimento intravascular al extravascular causa
hipotensión, shock y hemoconcentración.
 Laboratorio: Trombocitopenia y leucocitosis (mayoría). Eleevación de Creatininemia y nitrógeno ureico
(90%). Oliguria, proteinuria y sedimento urinario alterado (usual). ↑Transaminasas (frecuente).
SÍNDROME CARDIOPULMONAR POR HANTAVIRUS
En 1993 se produjo en el suroeste de los Estados Unidos de Norteamérica, un brote de una enfermedad
caracterizada por insuficiencia respiratoria de rápida progresión y elevada letalidad en adultos jóvenes,
principalmente de origen navajo. Se descartó: enfermedades infecciosas conocidas e intoxicación por pesticidas.
Esta enfermedad fue inicialmente denominada “The Four Corners Disease”, pues aconteció en la región en la
cual convergen los Estados de: Arizona, Utha, Colorado y New Mexico.
A los investigadores, les llamó la atención la sobrepoblación de Peromyscus maniculatus o ratón venado (Deer
mouse) en esa región.
Se identifica una nueva variante de hantavirus que se denominó Virus Sin Nombre (SNV).
El SNV causa el Síndrome Pulmonar por Hantavirus que posteriormente se definió como síndrome
cardiopulmonar por hantavirus (SCPH)
Hay compromiso fundamentalmente pulmonar y cardiaco.
 Fase precoz: fiebre, mialgias, nauseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal
 Fase cardiopulmonar: insuficiencia respiratoria súbita por edema pulmonar, hipotensión o shock
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3. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
La etnia navajo conocía desde hacía muchísimos años al roedor que producía enfermedad y muerte entre ellos.
Sabían que las epidemias se relacionaban con el clima.
Posteriormente el síndrome fue diagnosticado en Sudamérica, especialmente en Argentina, Bolivia, Chile, Brasil
y Paraguay.
En Chile, con una población aproximadamente el 20% de la de USA, la incidencia acumulada anual y mortalidad
son mayores que las reportadas en dicho país.
Inicialmente fue una enfermedad emergente desconocida en nuestro medio. Muertes por insuficiencia
respiratoria o shock en varones jóvenes. El diagnóstico necrópsico fue SDRA en la gran mayoría.
Existen más de 30 genotipos de hantavirus, algunos relacionados con el SCPH, en otros aún no se sabe o ha
pasado desapercibida.
Cada genotipo de hantavirus tiene su reservorio específico. Roedores de la subfamilia murinae, arvicolinae
(roedores existentes en el Viejo Continente) o sigmodontinae (roedores existentes en las Américas).
Oligoryzomys longicaudatus
Se alimenta de: semillas, frutos, caracoles, algas, choritos, machas y otros símiles, según el área geográfica.
Es de hábito nocturno por lo que es difícil verlo de día.
Suele trepar a los árboles.
Es solitario y se agrupan en los períodos de apareamiento.
Se caracteriza por tener la cabeza y cuerpo pequeño (8cm), una cola fina ± 2 veces más larga que el cuerpo (12–
15 cm). La cola es bicolor al igual que el cuerpo, pero éste es algo más brillante.
Pesa 20 a 26 gramos. Los machos adultos viejos llegan a pesar 36 a 50 gr.
En Chile se reconocen dos especies de Oligoryzomys:
1. Oligoryzomys longicaudatus "colilargo“, con 56 cromosomas que habita desde los 27°S hasta
proximadamente 51° S, y Oligoryzomys magellanicus, con 54 cromosomas, al sur de los 51° S en la
región Patagónica de Chile y Argentina.
2. El Oligoryzomys magellanicus se distingue del O. longicaudatus por ser de mayor tamaño, tener la forma
del cráneo y mandíbula diferentes, tener una coloración más obscura, patas y cola más pequeñas, pero
otros atributos (¿argentino?)
En la Patagonia se encontró un especimen seropositivo, pero no se ha reportado ningún caso de SCPH en ese
territorio.
El Oligoryzomys longicaudatus tiene la característica de migrar de un territorio a otro y desaparecer en un área
geográfica para recolonizarla años más tarde.
Muchas veces en relación a la intervención del ser humano sobre su hábitat natural.
Los brotes epidémicos de enfermedad en seres humanos no necesariamente se repiten anualmente en una
región.
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El virus Andes (ANDV) predomina en sectores rurales, el cuadro clínico es el SCPH, de alta letalidad (36 - 50%).
Seropositividad del O. Longicaudatus: 6,3%
TRANSMISIÓN
Murinae arvicolinae Reservorio elimina virus a través de Sigmodontinae
heces, orina y saliva
Contagian a otros roedores
FHSR - NE EL SER HUMANO ES UN SCPH
HUESPED CASUAL
En el año 2003 se describe por primera vez en el país la existencia de personas con anticuerpos anti virus Seoul,
con una prevalencia baja (0,26%).
Siendo 7 veces mayor en la población urbana (0,29%), en comparación con la población rural (0,04%).
Si bien en Argentina existe y se diagnostica la FHSR diferenciándola del SCPH, en Chile la FHSR no ha sido
clínicamente demostrada.
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ETIOPATOGENIA
VIREMIA VIRUS EN CELULAS
(ocurre antes de los primeros síntomas)
REPLICACION VIRAL
Virus en plasma y células
mononucleares en sangre. En células endoteliales pulmonares, cardiacas y
renales. Tanto en el roedor, como en humanos.
Niveles de ARN viral similares a los Antígenos virales se encuentran en el roedor en:
del SIDA y hepatitis C, sin hígado, bazo, corazón, acinos secretorios de las
embargo es muy difícil cultivar el glándulas salivales, cerebro, entre otros órganos.
virus
En Humanos: en células dendríticas esplénicas,
células de Küpfer, endotelio y macrófagos
alveolares, médula renal y SNC.
En el ser humano:
Viremia
Mecanismos inmunológicos
Shock cardiogénico
Defensivos Deletéreos
Inmunoblastos Edema pulmonar
Linfocitos T
Ac neutralizantes que
inactivan el virus
Mecanismos inmunológicos deletéreos
 Los antígenos virales activan en el bazo, mecanismos de inmunidad celular.
 En sangre y pulmón, aumentan los linfocitos T, secretores de citoquinas.
 El TNF alfa y la IL-8, aumentan en los casos severos y no en los leves.
 El interferón- gamma disminuye en los casos severos.
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6. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
SÍNDROME CARDIOPULMONAR POR HANTAVIRUS
EPIDEMIOLOGÍA
 El primer caso clínico de SPH fue diagnosticado a una mujer, residente en Cochamó, décima región, en 1995.
Sin embargo una investigación retrospectiva demostró, serológicamente, que la enfermedad existía desde,
al menos, el año 1993 en nuestro país.
 Entre 1993 y agosto del 2002, considerando los casos clínicos retrospectivos confirmados, se han notificado
a la fecha 273 casos, los cuales han ocurrido desde la V a la XI región
 Las tasas de incidencia más altas del país corresponden a la XI región (4.1 x 100.000 habitantes y a la X
región (3,1 x 100.000 habitantes)
 La enfermedad se presenta principalmente en varones (71%), en edad productiva (25 y 49 años), sin
embargo cabe destacar que el 15% corresponde a menores de 15 años
 La gran mayoría de quienes enferman son trabajadores agrícolas o forestales. El 60% son residentes de la
zona en la cual se produjo el contagio y un 11% son turistas procedentes de otras regiones del país, quienes
se expusieron a ambientes o situaciones de riesgo. Sólo dos extranjeros, un francés y un norteamericano,
presentaron un SPH. Ambos estuvieron altamente expuestos a actividades de riesgo. Uno de ellos, un
botánico, adquirió la enfermedad en los bosques del sur de Chile y/o Argentina, y el segundo, un estudiante
de zoología, quien se encontraba investigando una especie de zorros en extinción en el Parque Nacional de
Nahuelbuta.
 La enfermedad es actualmente endémica en nuestro país. Si bien los casos han sido notificados desde la V a
la XI regiones del país, el reservorio del virus habita desde la III a la XI regiones de Chile, por lo que pudieran
aparecer casos en todas ellas.
 Los brotes epidémicos se han desplazado de sur a norte y predominan en los meses entre enero y agosto
En los últimos años el número de casos diagnosticados y confirmados ha ido en aumento, lo cual refleja la
incidencia, pero a la vez, la sospecha precoz de la enfermedad y su notificación.
 Ocurre en brotes epidémicos o como casos aislados.
 Los brotes predominan en primavera, verano y otoño.
 Durante el año 2009 han ocurrido 23 casos en el país (8 fallecidos) (07 Octubre 2009)
 En la Araucanía 2 casos, de los cuales fallecieron 2
 Total de casos a la fecha en Chile: 608
 La letalidad global del país es de 36%.
 El rango de edad de los afectados es < de 1 año – 76 años, promedio 32,5 años.
Las epidemias ocurren porque:
 La población de roedores aumenta tras inviernos lluviosos, por la abundancia de alimento.
 El humano permite que los roedores invadan su hábitat.
 Los humanos comparten el hábitat del roedor.
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7. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
TRANSMISIÓN
Formas de transmisión al ser humano:
 Inhalación de aerosoles provenientes de la saliva, orina y heces de roedores portadores.  Principal
mecanismo
 Otras posibles vías son las mucosas (conjuntival, nasal o bucal), mediante el contacto de las manos
contaminadas con el virus; posiblemente también por el contacto íntimo o estrecho con un enfermo,
principalmente durante la fase prodrómica (transmisión persona a persona)
 Excepcionalmente puede ocurrir infección por la ingestión de agua o alimentos contaminados
 Mordedura de un ratón  En Temuco se han reportado tres casos por mordida de ratón (saliva)
Periodo de transmisibilidad
 El período de transmisibilidad es desconocido. Estudios realizados en el Instituto de Salud Pública sugieren
que los días de mayor viremia serían los días previos al inicio de los síntomas.
 Hector Galeno (ISP) cultivó por primera vez en el mundo un hantavirus en células Vero E6, desde la sangre
de un niño, contacto de un caso índice, 2 días previo al inicio de los síntomas.
 Un estudio de seguimiento de contactos de casos índice demostró que mediante la técnica de RT- PCR en
células sanguíneas, se puede detectar la infección aproximadamente 2 semanas previas al inicio de los
síntomas del caso secundario.
FACTORES DE RIESGO DE CONTAGIO POR INHALACION DE PARTICULAS AEROLIZADAS
 En 36% de los casos el probable lugar de infección fue el domicilio (limpieza y almacenaje en recintos
campestres).
 Los casos asociados al lugar de trabajo (agrícola o forestal) llegan a un 28%.
 El riesgo de contagio durante actividades recreativas: pesca, caza y excursiones ha ido paulatinamente en
aumento.
 Principales actividades de riesgo: manipular leña, internarse en bosques, observar roedores (implica una
elevada población de roedores) y entrar a recintos cerrados.
MORDEDURA DE RATÓN
 Se han descritos casos de mordedura y desarrollo posterior de SCPH, como desarrollo de anticuerpos.
TRANSMISIÓN PERSONA A PERSONA
 Agrupación de casos en El Bolsón Argentina.
 Evidencias epidemiológicas y genéticas de transmisión persona a persona. (Entre familiares y nosocomial)
 Agrupación de casos en familias en Chile (17%). (MINSAL)
 No hay evidencias de transmisión nosocomial en Chile.
 Se estudiaron 106 familiares y 109 miembros del equipo de salud en contacto directo con casos de SCPH
confirmados.
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8. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
 La prevalencia de anticuerpos en los familiares fue de 1,9%, similar a la de la comunidad rural donde
residían.
 No se encontró anticuerpos en los miembros del equipo de salud.
Porcentaje de carga viral positiva en diferentes fluidos
56 pacientes con SCPH (Estudio Multicéntrico en Chile)
100
90
80
70
60
50
%
40
30
20
10
0
1 2 3 4 5 14 28
días
plasma orina traquea
 En Chile, existe la evidencia epidemiológica que sugiere transmisión persona a persona en algunos brotes
familiares.
 Afecta principalmente a la pareja del caso indice (20% vs 1.2% en otros miembros de la familia). Sin
embargo esta situación es de muy baja frecuencia (1%).
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9. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
CUADRO CLÍNICO
Síndrome cardiopulmonar por virus Andes:
Incubación
Pródromos
Enfermedad leve
2 a 15 días
Promedio 4,5 días
SCPH fase
Convalecencia
cardiopulmonar
Meses
24 – 48 hrs
Fallecimiento
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10. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
ENFERMEDAD LEVE POR HANTAVIRUS
 Fiebre, cefalea, mialgias, calofríos, con o sin síntomas gastrointestinales que evoluciona sin complicaciones
pulmonares (sin requerimientos de O2 y con radiografía de tórax normal). Sin hipotensión.
 Tienen el antecedente de exposición a situaciones de riesgo o de contacto con roedores silvestres.
 Un 5,3% de los casos de infección por hantavirus corresponde a esta forma clínica en Chile, no considerada
como SCPH.
Definición caso sospechoso
 Individuos que cursan con fiebre, mialgias, cefalea, con o sin síntomas gastrointestinales, con
infiltrados intersticiales uni o bilaterales o un hemograma con: trombocitopenia, recuento de blancos
con desviación a izquierda, inmunoblastos > 10% (linfocitos atípicos) y/o hemoconcentración y que
además tiene antecedentes de situaciones de riesgo o exposición a roedores silvestres en las seis
semanas previas al inicio de los síntomas.
 Aquella persona que presenta un SDRA sin causa que lo explique y que ocurre en una persona
previamente sana.
ALGORITMO DIAGNÓSTICO ANTE SOSPECHA DE SCPH
Infiltrados pulmonares
Influenza
Sí No Otras virosis
Otras patologías
Enfermedad leve
Neumonia
Difusos Lobares DFRA
Otros
No
Hemograma:
Sospecha SCPH - Trombocitopenia SCPH
- Hemoconcentración
- Inmunoblastos
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11. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
EVOLUCIÓN DE LA ENFERMEDAD
Fase de Incubación Fase Prodrómica Fase Cardiopulmonar
PERIODO DE INCUBACIÓN
 El período de incubación es difícil de precisar en la gran mayoría de los casos. Puede ser tan corto como dos
días o prolongarse como máximo hasta 45 días (en promedio dos a tres semanas).
 La viremia se produce incluso días antes de que aparezcan los síntomas prodrómicos.
 El virus, en el humano, se replica en el endotelio pulmonar y el endotelio cardíaco, sin ocasionar destrucción
celula. La viremia gatilla mecanismos inmunológicos, los cuales pueden ser defensivos o deletéreos.
 La producción de anticuerpos IgM, IgG o IgA, capaces de neutralizar el virus e impedir que infecte nuevas
células, se denominan anticuerpos neutralizantes. Es sabido que mientras más precozmente se desarrollen
estos anticuerpos y más altos sean los títulos, mejor es el pronóstico.
SCPH leve SCPH grave
IgG
IgM
Anticuerpos
neutralizantes Immunoblastos
Anticuerpos
Immunoblastos neutralizantes
Día 7 Día 14 Día 21 Día 28 Día 7 Día 14 Día 21
Fallecimiento
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12. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
 Por otro lado los antígenos virales activan los mecanismos de inmunidad celular en el bazo, mediados por
inmunoblastos y linfocitos T. El TNF-α y la IL-8, aumentan en los casos graves, y no así en aquellos de
evolución benigna.
 Como consecuencia de esta respuesta inmunológica ocurre el edema pulmonar agudo no cardiogénico y la
depresión miocárdica.
FASE PRODRÓMICA
 Generalmente dura uno a seis días, sin embargo puede ser de 1 a 15 días.
 Aparecen súbitamente: fiebre alta, mialgias intensas y compromiso del estado general.
 En el 50% de los pacientes ocurren náuseas, vómitos y dolor abdominal.
 La cefalea es frecuente y en 30% de los casos hay tos seca.
 Muchos enfermos relatan polidipsia.
 La inyección conjuntival se encuentra en 18% de los casos de SPH por virus Andes.
 La diarrea es en nuestro medio menos frecuente que en los casos por virus Sin Nombre.
 Si bien puede ocurrir odinofagia, no se acompaña de exudado faringo-amigdaliano.
 Síntomas menos frecuentes son: mareos, poliartralgias y rush o rubicundez.
 La presencia de coriza, disfonía y exudado faringoamigdaliano, sugieren otras infecciones respiratorias altas
comunes.
 El diagnóstico diferencial en esta etapa es difícil. El SPH cursa con alteraciones hematológicas precoces y
otras alteraciones de los parámetros de laboratorios, los cuales son orientadores en esta etapa de la
enfermedad.
 En el hemograma aparece precozmente:
 Trombocitopenia (menor de 100.000 plaquetas) y se La tétrada de: trombocitopenia, leucocitosis,
observan inmunoblastos, más de 10%, en el frotis.
hemoconcentración y presencia de
 Generalmente hay leucocitosis con desviación
izquierda, pero sin granulación tóxica. inmunoblastos sugiere fuertemente un SPH.
 La hemoconcentración (hematocrito mayor de 45%)
aparece más tardíamente.
 Ocurre en el 95% de los casos de evolución benigna, en el 100% de los casos graves y se ve sólo
excepcionalmente en otras patologías (Frederik Koster, comunicación personal).
 Suele haber alza de las transaminasas y creatinfosfoquinasa (CPK), las que son atribuidas a rabdomiolisis.
 La LDH se eleva como respuesta inespecífica a la injuria pulmonar.
 La VHS es generalmente normal o levemente elevada
Diagnóstico diferencial en la etapa prodrómica:
 Influenza y otras virosis sistémicas (hepatitis entre otras).
 Adenovirus y otras virosis respiratorias.
 Gastroenteritis aguda y otras afecciones abdominales agudas.
 Fiebre tifoidea.
 Pielonefritis aguda.
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13. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
El antecedente epidemiológico de exposición a roedores o situaciones de riesgo, la ausencia de coriza y exudado
faríngeo y la presencia de las alteraciones hematológicas descritas, deben orientar al diagnóstico de SPH
Confirmación diagnóstica:
 Detección de anticuerpos IgM e IgG específicos contra hantavirus presentes en sangre o suero mediante
la técnica de ELISA. La detección de IgM permite confirmar un caso de infección aguda por hantavirus.
 Se utilizan los antígenos del virus Laguna Negra para detectar IgM y antígenos del virus Sin Nombre para
detectar IgG, pues tiene reacción cruzada con el virus Andes.
 Sólo con fines de investigación se utilizan antígenos del virus Andes.
FASE CARDIOPULMONAR:
 Extravasación de líquido desde el espacio intravascular al extravascular, especialmente al territorio
alveolar pulmonar, por alteración grave de la permeabilidad capilar.
 Secundariamente ocurren: hipotensión y hemoconcentración. Un grupo de pacientes desarrolla además
shock cardiogénico por depresión miocárdica.
 Muy pocos pacientes evolucionan de forma leve, sin compromiso respiratorio. El diagnóstico en ellos es
extremadamente difícil y se confirma por la presencia de anticuerpos IgM anti hantavirus.
 Lo habitual es que entre los 2 a 15 días del inicio de la fase prodrómica, generalmente al cuarto día, el
paciente empeora súbitamente. Aparecen: taquicardia, tos y disnea progresiva, secundarias a edema
pulmonar no cardiogénico con o sin compromiso hemodinámico.
 Desde el punto de vista cardiovascular los pacientes evolucionan en tres formas:
Leve Moderada Grave
•Pacientes que no presentan •Pacientes que desarrollan •Pacientes que desarrollan
hipotensión en toda su shock, pero que responden shock y pese a tener una
evolución rápidamente al uso de drogas respuesta inicial al uso de
vasoactivas drogas vasoactivas, se
mantienen inestables y
fallecen.
 El edema pulmonar masivo o el shock cardiogénico pueden llevar a la muerte en 24 a 48 horas.
 La fiebre hemorrágica con síndrome renal evoluciona característicamente con alteraciones de la
permeabilidad, hemorragias y compromiso renal. Se describen además, frecuentemente, el compromiso
ocular, pancreático y hepático. Este síndrome excepcionalmente conlleva al edema pulmonar o a la
depresión miocárdica.
 El SPH descrito en Norteamérica, causado por el virus Sin Nombre, no cursa con trastornos hemorrágicos
ni compromiso renal, salvo excepciones
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14. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Radiología:
 En nuestro medio, un 10% tiene radiografía de
tórax normal al ingreso.
 El edema pulmonar en sus etapas iniciales se
traduce radiológicamente como infiltrados
instersticiales con líneas de Kerley B y pérdida
de la nitidez de la trama broncovascular.
 En 24 a 48 horas aparecen imágenes difusas
bilaterales de relleno alveolar y en un 10%, se
Ingreso Fase cardiopulmonar
asocian a derrame pleural.
 Los infiltrados pulmonares son generalmente
bilaterales (80,6%), y de predominio basal.
 En pacientes sin cardiopatía de base, la silueta
cardiaca es de tamaño normal.
 En un 5% de los pacientes ocurren atelectasias,
planas o subsegmentarias,
independientemente de si fueron conectados a
ventilación mecánica o no. Fase cardiopulmonar Resolución
Electrocardiograma:
 Muestra taquicardia sinusal con complejos normales.
 Puede aparecer transitoriamente bradicardia relativa (40–60 por minuto), ritmo nodal y arritmias
supraventriculares.
 Las arritmias ventriculares (taquicardia y fibrilación ventricular) así como la disociación electromecánica
son signos de mal pronóstico.
Anatomía patológica:
 La anatomía patológica macroscópica en los casos letales, muestra pulmones congestivos y edematosos
 Histológicamente en el pulmón se observa edema alveolar, con membranas hialinas focales y escasas e
infiltrado mononuclear (incluyendo inmunoblastos).
 El virus se encuentra dentro de las células endoteliales intactas y ocasionalmente en macrófagos en el
espacio alveolar. La histología cardíaca no muestra inflamación ni necrosis.
Diagnóstico diferencial en la fase cardiopulmonar:
 Neumonía grave por: virus influenza, M. pneumoniae. C. pneumoniae, L. pneumophilla, etc.
 Neumonía bacteriana
 SDRA por: sepsis, patología abdominal, pelviana, etc.
 Insuficiencia cardiaca
 Leptospirosis
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15. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Confirmación diagnóstica
1. Serología  la mejor muestra que se puede obtener de pacientes fallecidos, si no se ha sospechado el
diagnóstico oportunamente, es la de sangre total por punción cardiaca, post mortem)
2. Transcripción reversa acoplada con Reacción de Polimerasa en cadena (RT-PCR)  detección del
material genético viral en células infectadas presentes en coágulos y tejidos. Sólo se reserva para casos
sospechosos sin confirmación serológica o pacientes fallecidos.
3. Inmunohistoquímica: detección de antígenos virales en células infectadas presentes en tejidos. Se usa en
investigación y en el diagnóstico retrospectivo en donde sólo se dispone de tejido fijado en formalina
4. Necropsias
5. Cultivo en celulas vero E6
MANEJO
Sin compromiso hemodinámico, Sin compromiso hemodinámico,
ni respiratorio con edema pulmonar
Observar dificultad respiratoria Oxigenoterapia
Monitorizar hemograma y
Monitorizar Sat O2 y PA
laboratorio de rutina
Administrar el mínimo de volumen parenteral, evitando balance hídrico positivo
Derivar a centros con UCI
TERAPIA DE SOSTÉN EN UCI
Compromiso respiratorio severo
 Ventilación mecánica invasiva
o VC 7 mL/Kg
o PEEP 8 a 15 cm H2O
o FIO2 1.0 inicial
No permitir hipercapnia por acidosis metabólica severa
 Cefalosporinas de 3era generación + Macrólidos o levoquinolonas
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16. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Compromiso hemodinamico:
 Monitoreo central: PVC, PCP, IRVS e IC.
 Usar drogas vasoactivas (DVA)
 Evitar balance hídrico positivo, mantener PCP entre 8 y 10.
 IC < 2.5 L/min/m2 tiene indicación de circulación extracorpórea (Centros especializados)
Circulación extracorpórea
En pacientes graves con mortalidad del 100%, logra salvar la vida al 50%.
Indicaciones:
 Insuficiencia respiratoria refractaria. PaFi < 50 con FiO2 de 0.1, Hipercapnia refractaria. No debe haber
estado en ventilación mecánica más de 5 días.
 IC < 2,5 /L /min/m2
 Lactato ≥ 4 mmol/l.
Contraindicaciones:
 Enfermedad SNC
 Limitación crónica del flujo aéreo
 Coagulopatía séptica
 Paro cardiorespiratorio
 Taquicardia ventricular
 Fibrilación ventricular
 Disociación electromecánica
 > 65 años
INSUFICIENCIA RENAL SEVERA
Manejo:
 Hemodiafiltración veno- venosa (inestabilidad hemodinámica)
 Hemodiálisis en pacientes estables
FACTORES DE MAL PRONÓSTICO
Asociados a 100% mortalidad
 PaO2/FiO2 < 50 mm Hg
 Shock cardiogénico IC < 2.5 L/min/m2
 Lactato en sangre > 4.0 mmol/L
 Taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, disociación EM
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17. [UNIDAD DE INFECTOLOGÍA] Universidad de La Frontera
Sugerencias para derivar:
1. Ud. no cuenta con exámenes de laboratorio: Ante un paciente con antecedentes de exposición a
roedores, fiebre, mialgias con o sin trastornos gastrointestinales, sin otra causa que lo explique, derívelo
para evaluación a un centro que cuente con laboratorio.
2. Ud. sospecha un SCPH por clínica y exámenes: Si el paciente no tiene compromiso hemodinámico ni
respiratorio, monitoree la saturación de oxígeno o frecuencia respiratoria y presión arterial. Aporte
oxígeno de ser necesario. Si no hay hipotensión no aporte volumen. Derive al paciente al centro que
cuente con Unidades de Paciente Crítico más cercana, previa confirmación sobre disponibilidad de
cama.
3. Si el paciente está hipotenso y con compromiso respiratorio: Aporte oxígeno y drogas vasoactivas.
Derive con urgencia, a través del SAMU (ambulancia con paramédicos y enfermeros). Idealmente
sentado. Si es necesario intubado y asistido con ambú o ventilador mecánico de transporte o ventilado
en avión ambulancia.
CONVALECENCIA:
La fatigabilidad dura 3 – 6 meses.
Persisten: visión borrosa, fotofobia, dificultad para leer y mareo post- alta.
Alteraciones del ánimo.
Angustia o depresión, especialmente si falleció alguien más de la familia.
PREVENCIÓN
Evitar que los roedores ingresen al habitat del hombre  Riesgo peridoméstico
Tomar precauciones durante labores agrícolas o forestales  Riesgo laboral
Tomar precauciones al ingresar al habitat del roedor Turistas
Tomar precauciones durante la atención de pacientes Riesgo nosocomial
MEDIDAS DE PREVENCIÓN NOSOCOMIAL
 Aislamiento por gotitas
 Paciente en habitación individual
 Durante atencion directa:
o Mascarillas
o Protección ocular
o Guantes
o Delantal “quirúrgico” (idealmente desechable)
o Manipular tubos con fluidos, de pacientes usando una gasa al abrirlos para evitar escape de
aerosoles.
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