Etiologia ,patogenia , manifestaciones clinicas, cambios morfologicos de Tiroiditis de : - Hashimoto -De Reidel - DeQuervain -Enfermedad de graves -Bocio Cancer de tiroides ( Etiologia , tipos , manifestaciones clínicas )

1. Laboratorio de Anatomía patológica 2
Sec.06
Tema
Patologías de Glándula Tiroides
1.Bocio
2.Enfermedad de Graves
3.Tiroiditis de Hashimoto
4. Tiroiditis Granulomatosa o de DeQuervain
5. Cáncer de tiroides
Estudiante
Inés Gabriela Vásquez Terrero
100268374
Semestre 2021-1

2. 1. Bocio
Etiología
1. Deficiencia dietética de yodo.
2. Consumo de bociógenos (sustancias que interfieren con la síntesis de hormona
tiroidea): las verduras de la familia Brassicaceae (crucíferas) (col, coliflor, col de
Bruselas, nabos y mandioca), esbociógeno.
3. Defectos enzimáticos hereditarios que interfieren con la síntesis de hormona
tiroidea con transmisión autosómica recesiva (bocio dishormonogénico).
Bocio
Patogenia Cambios Morfológicos Manifestaciones
clínicas
Macro Micro
No
tóxico
difuso
Aumenta de tamaño
toda la
glándula sin
formación de
nódulos. Se emplea el
término bocio coloide
porque los folículos
aumentados de
tamaño contienen
coloide.
aumento de tamaño
difuso
y simétrico de la
glándula, aunque ligero
ya que no
suele sobrepasar un
peso de 100 a 150 g.
El epitelio folicular
es plano y
cúbico con
abundante coloide
durante los períodos
de
involución.
Los folículos
están tapizados con
células cilíndricas
apiñadas que
pueden
apilarse y formar
proyecciones.
Concentraciones t3 y
t4 normales (estado
eutiroideo).
TSH aumentada.
Glándula tiroides
aumentada de
tamaño.
Multino
dular
Puede deberse a
diferencias en
las respuestas de las
células foliculares a
estímulos externos
como las hormonas
tróficas. Si algunas
células de un folículo
tienen una ventaja de
crecimiento, quizá por
anomalías genéticas
intrínsecas
similares a las que
causan los adenomas,
pueden originar
clones de
células proliferantes.
la glándula está
aumentada
de tamaño,
multilobulada y
asimétrica,
con un
peso superior incluso a
los 2.000 g.
Al corte se aprecian
nódulos irregulares con
un volumen variable
de coloide gelatinoso
marrón.
tienen zonas de
hemorragia, fibrosis,
calcificación y cambios
quísticos.
folículos con
abundante coloide
tapizados por
epitelio aplanado
inactivo y zonas de
hiperplasia folicular
acompañadas
de cambios
degenerativos;
existe una cápsula
prominente entre
los nódulos
hiperplásicos y no
hay parénquima
tiroideo residual
comprimido.
Episodios repetitivos
de hiperplasia e
involución para
producir un aumento
de tamaño irregular ,
con un
peso superior incluso
a los 2.000 g. puede
afectar más a un
lóbulo que al otro con
compresión lateral de
las estructuras de la
línea media, como la
tráquea y el esófago.

3. 2. Enfermedad de Graves
Etiología
- Los anticuerpos antirreceptor de TSH que en la patogenia del hipertiroidismo se
sustenta en modelos animales de enfermedad de Graves.
Patogenia
La enfermedad de Graves se caracteriza por una alteración de la autotolerancia a los
autoantígenos tiroideos, sobre todo el receptor de TSH. La consecuencia es la
formación de múltiples autoanticuerpos como:
- Inmunoglobulina estimulante del tiroides : este anticuerpo IgG se une al receptor
TSH e imita la acción de la TSH estimulando la adenilato ciclasa y aumentando
la secreción de hormonas tiroideas. Casi todas las personas con enfermedad de
Graves tienen una concentración detectable de este anticuerpo. La
inmunoglobulina estimulante del tiroides es relativamente específi ca de la
enfermedad de Graves a diferencia de los anticuerpos contra la tiroglobulina y la
peroxidada tiroidea.
- Inmunoglobulinas estimulantes del crecimiento tiroideo: también dirigidas contra
el receptor TSH están implicadas en la proliferación del epitelio folicular tiroideo.
- Inmunoglobulinas inhibidoras de la unión de TSH: estos anticuerpos
antirreceptor TSH impiden la unión normal de la TSH a su receptor presente en
las células epiteliales tiroideas. No obstante, algunas inmunoglobulinas de este
de tipo Imitan la acción de la TSH y estimulan la actividad celular epitelial
tiroidea mientras otras inhiben realmente la función celular tiroidea. No es
infrecuente la coexistencia de inmunoglobulinas estimulantes e inhibidoras en el
suero del mismo paciente, lo que explicaría por qué algunos pacientes con
enfermedad de Graves tienen episodios de hipotiroidismo.

4. Cambios Morfológicos
- Macroscópicos
Aumento de tamaño simétrico por hipertrofia e hiperplasia difusa de las células
epiteliales foliculares . Es relativamente frecuente un peso superior a los 80 g. Al
corte, el parénquima
tiene un aspecto carnoso blando similar al músculo sano.
- Microscópicos
las células foliculares epiteliales en los pacientes sin tratamiento son altas y
están más concentradas de lo habitual. Esto provoca la formación de papilas
pequeñas que se proyectan en la luz folicular e invaden el coloide, ocupando los
folículos en ocasiones.
Manifestaciones clínicas
Se presenta con la siguiente tríada clínica:
1. Hipertiroidismo por aumento de tamaño difuso con hiperfunción del tiroides.
2. Oftalmopatía infiltrativa con exoftalmos secundario.
3. Dermopatía infiltrativa localizada denominada en ocasiones mixedema pretibial,
presente en una minoría de pacientes.
3. Tiroiditis de Hashimoto
Etiología
Polimorfismos en múltiples genes asociados a la regulación inmunológica, entre
los que destaca:
- El acoplamiento a los polimorfismos en el antígeno-4 asociado al linfocito T
citolítico (CTLA4).
-Un polimorfismo funcional en el gen proteína tirosina fosfatasa-22 (PTPN22)
que codifica una fosfatasa de tirosina linfática que se cree que también inhibe la
función del linfocito T.
Patogenia
Está causada por una alteración de la autotolerancia a los autoantígenos
tiroideos. Esto queda reflejado en la presencia de autoanticuerpos circulantes
contra la tiroglobulina y contra la peroxidasa tiroidea en la inmensa mayoría de
los pacientes con tiroiditis de Hashimoto.

5. Anomalías de los linfocitos T reguladores (Treg), 13 o la exposición de antígenos
tiroideos que en condiciones normales están ocultos. La inducción de
autoinmunidad tiroidea se acompaña de una eliminación progresiva de los
tirocitos por apoptosis y sustitución del parénquima tiroideo por la infiltración de
células mononucleares y fibrosis.
Múltiples mecanismos inmunológicos pueden contribuir a la muerte de la célula
tiroidea:
- Muerte celular mediada por linfocitos T citotóxicos CD8+: los linfocitos T
citotóxicos CD8+ pueden destruir los tirocitos.
- Muerte celular mediada por citosina : una activación excesiva de los linfocitos
T condiciona la producción de citocinas infl amatorias T H 1 como interferón – b
en la glándula tiroidea con atracción y activación de macrófagos y daño en los
folículos.
- La unión a los anticuerpos antitiroideos (antitiroglobulina y
antiperoxidasa tiroidea) seguida de citotoxicidad mediada por
células dependientes de anticuerpo.
Cambios Morfológicos
- Macroscópico
Aumento de tamaño difuso, aunque en algunos pacientes el aumento de
tamaño puede estar más localizado. La cápsula está intacta y la separación entre la
glándula y las estructuras adyacentes es nítida. Al corte la superficie es pálida, de color
amarillo, firme y ligeramente nodular.
- Microscópico
infiltración extensa del parénquima por un infiltrado inflamatorio mononuclear
con linfocitos pequeños, células plasmáticas y centros germinales bastante
desarrollados.
Los folículos tiroideos están atrofi ados y tapizados en muchas zonas por células
epiteliales que se distinguen por la presencia de citoplasma granular eosinófilo y
denominadas células de Hürthle. Un aumento del tejido conjuntivo intersticial
que puede ser abundante.

6. Manifestaciones clínicas
Aumento de tamaño indoloro del tiroides, asociado por lo general a cierto grado
de hipotiroidismo en una mujer de mediana edad.
Puede estar precedido por una tirotoxicosis transitoria causada por la rotura de
los folículos tiroideos con liberación secundaria de hormonas tiroideas
(«hashitoxicosis»).
Cuando el hipotiroidismo está establecido disminuye la concentración de T 4 y T
3 y se produce un incremento compensador de la TSH.
4. Tiroiditis Granulomatosa o de DeQuervain
Etiología
Está desencadenada por una infección vírica (se han producido brotes
asociados a virus Coxsackie, parotiditis, sarampión, adenovirus y otras
enfermedades virales).
Patogenia
Aunque se desconoce la patogenia, es probable que esté causada por una
infección vírica con exposición a un antígeno vírico o tiroideo liberado de modo
secundario al daño en el tejido del huésped causado por el virus. Este antígeno
estimula a los linfocitos T citotóxicos que a su vez dañan las células foliculares
tiroideas. A diferencia de lo que sucede en la enfermedad tiroidea
autoinmunitaria, la respuesta inmunitaria está iniciada por el virus y no se
autoperpetúa, por lo que el proceso es limitado.
Cambios Morfológicos
Macroscópico
La glándula puede tener un aumento de tamaño uni- o bilateral y es fi rme con
una cápsula intacta. Puede estar ligeramente adherida a las estructuras
colindantes.

7. Microscópico
fase inflamatoria activa
Folículos dispersos pueden estar alterados por completo y reemplazados por
neutrófilos que forman microabscesos. Más adelante, los signos más característicos
son los agregados de linfocitos, los macrófagos activados y las células plasmáticas
alrededor de folículos tiroideos dañados y colapsados. Hay células gigantes
multinucleadas englobando lagunas o fragmentos de coloide de ahí la denominación
tiroiditis granulomatosa.
- En fases más avanzadas de la enfermedad, un infiltrado inflamatorio con
fibrosis puede reemplazar los focos de lesión.
En ocasiones hay diferentes etapas histológicas en la misma glándula que
indican ondas de destrucción durante un período de tiempo.
Manifestaciones clínicas
Dolor tiroideo.
Existe un aumento de tamaño variable del tiroides.
La inflamación tiroidea y el hipertiroidismo son transitorios.
Concentración sérica alta de T 4 y T 3 y baja de TSH durante esta fase
Captación de yodo reactivo baja.
Tras la recuperación, por lo general en 6 a 8 semanas, se recupera una
función tiroidea normal.
5. Tirioiditis de Riedel
Etiología
Desconocida.
Se asocia con:
1. Proceso autoinmune sistémico de células plasmáticas productoras de IgG4.
2. Fibroesclerosis inflamatoria, una enfermedad idiopática caracterizada por
presentar fibrosis mediastínica, retroperitoneal, colangitis esclerosante y
pseudotumor inflamatorio de la orbita.
Patogenia
El tejido fibroso reemplaza el parénquima de la glándula tiroides normal y se
extiende a estructuras adyacentes.

8. Cambios Morfológicos
Macroscópicos
Glándula de forma asimétrica, consistencia dura y difícil de cortar. Afecta los
músculos del cuello y estructuras adyacentes del cuello.
Microscópico
Parénquima remplazado por densas bandas hialinas de fibrosis, infiltrado
inflamatorio (linfocitos, células plasmáticas, macrófagos y eosinófilos). Folículos
atrofiados.
Manifestaciones clínicas
Síntomas de compresión (disfonía, disfagia, disnea), asociado a fibroesclerois
multifocal:
- Fibrosis idiopática retroperitoneal
-Fibrosis mediastinica
- Colangitis esclerosante
- Pseudotumor de la orbita

9. 6.Cáncer de tiroides
La mayoría de los carcinomas tiroideos (excepto los carcinomas medulares) derivan del
epitelio folicular tiroideo y la gran mayoría están bien diferenciados. Los subtipos
principales de carcinoma tiroideo y sus frecuencias relativas son:
Subtipo Frecuencia Etiología
Carcinoma Papilar > 85% casos Reordenamiento de RET (receptor tirosin cinasa) o NTRK1
(receptor tirosin cinasa neurotrofico 1) Cromosoma 10 y
Cromosoma 1, respectivamente.
BRAF.
RAS.
Gen ret/PTC t(10:17).
Carcinoma folicular 5 a 15% casos RAS (hRAS, nRAS, kRAS) PAX8
Receptor activado del proliferador de peroxisoma y1
(PPARy1)
PAX8-PPARy1 fusión en t(2:3). Yuxtaposición de ambos
genes.
Carcinoma medular 5% casos Se presenta en la MEN-2 (Neoplasia endocrina múltiple
tipo 2), y se asocia con RET. (95%).
Carcinoma
anaplásico
(indiferenciado)
< 5% casos p53

10. Ca Tiroides
Cambios Morfológicos
Patogenia Manifestaciones
clínicas
Macro Micro
Papilar Lesiones
solitarias
o múltiples.
Bien
circunscritos,
encapsulados.
Pueden infiltrar
el parénquima
adyacente
con bordes poco
delimitados.
Zonas de fi
brosis y
calcificación y a
menudo son
quísticas.
Focos papilares.
papilas bien
formadas
revestidas por
células con
núcleos de
aspecto vacío
característicos
denominados en
ocasiones
núcleos «en
Anita la
huerfanita»
reordenamiento de
RET o de NTRK1
(receptor
tirosina cinasa
neurotropo-1) que
codifi can, ambos,
las tirosina
cinasas del receptor
transmembrana.
Mutaciones
puntuales en BRAF,
cuyo producto es un
componente de
señalización
intermedio en la vía
MAP cinasa.
Los convencionales
son nódulos
tiroideos
asintomáticos
(masas frías en la
gammagrafía).
Masa en un ganglio
linfáticocervical.
Folicular nódulos únicos
que pueden
estar bien
circunscritos o
ser ampliamente
infiltrantes. son
grises, amarillo o
sonrosados.
fibrosis central y
focos de
calcificación.
células bastante
uniformes que
forman
folículos
pequeños con
coloide, muy
similares al
tiroides
normal. En
algunos tumores
predominan
las células con
citoplasma
eosinófilo
granular
abundante
(célula de
Hürthle o
variante oncótica
de carcinoma
folicular).
Mutaciones en
la vía de señalización
PI-3K/AKT con
activación
constitutiva de
esta vía oncogénica.
Crecen como
nódulos indoloros.

11. Medular El tejido tumoral
es firme, gris
pálido a marrón
e infiltrativo.
Esporádicos:
nódulos
solitarios .
Familiares:
nódulos
múltiples y
bilaterales.
Los más grandes
tienen a menudo
zonas de
necrosis y
hemorragia, y
pueden
extenderse a
través de la
cápsula tiroidea.
Contienen
células
fusiformes
poligonales que
pueden formar
nidos,
trabéculas e
incluso folículos.
Los depósitos
amiloides
acelulares,
derivados
de polipéptidos
de calcitonina
alterados, están
presentes en
el estroma
adyacente en
muchos tumores.
Mutaciones en la
línea
germinal en el
protooncogén RET
con activación
constitutiva del
receptor.
Una masa en el
cuello
asociada en
ocasiones a
síntomas locales,
como disfagia o
ronquera.
Manifestaciones
iniciales son las de
un
síndrome
paraneoplásico
causado por la
secreción de una
hormona peptídica
(p. ej., diarrea por
secreción de VIP o
síndrome de
Cushing por ACTH).
Anaplásico
(indiferenciado)
No apreciables .
Células muy
anaplásicas con
morfología
variable
como:
1) células
gigantes
pleomorfas
grandes con
algunas
células gigantes
multinucleadas
similares a
osteoclasto.
2) células
fusiformes con
aspecto
sarcomatoso, y
3) células
fusiformes y
gigantes mixtas.
desdiferenciación»
de un carcinoma
folicular
o papilar bien
diferenciado.
mutaciones RAS o
PIK3CA .
Inactivación de p53
o las mutaciones que
activan la B -
catenina.
Suelen
manifestarse
como una masa
cervical voluminosa
que aumenta de
tamaño
con rapidez.
Son frecuentes los
síntomas por
compresión e
invasión como
disnea, disfagia,
ronquera y tos.

12. Bibliografía Consultada
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funcional. 2010 Elsevier España, S.L. 8va edición .Cap.24 .pag.1097-1105.
2. . Rubin. Patología estructural fundamnetos clinicopatológicos en medicina. Fred
Gorstein... con 44 colaboradores.Gorstein, Fred. Ed. McGraw-Hill Interamericana.
3. Rev Méd Chile 2007; 135: 718-724. Carcinoma familiar del tiroides no medular
(CFTNM): características de presentación en 17 casos. Lorena Mosso, Soledad
Velasco, Iván Salazar, Antonieta Solar, Hernán González, Belinda Cardona,Carlos
Fardella, Gilberto González, José Manuel López, José Adolfo Rodríguez, Francisco
Cruz, Eugenio Arteaga.
4. Flores A, Rivera E, Guillén MA, Vergara A. Cáncer de tiroides: Revisión de casos del
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http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S 1575092210001701