16. Sustentación de la tesis de investigación.pptx
Lisosomas y enfermedad de wolman
1. Islas Chávez Valeria Jacqueline
Nieto García María del Rosario
Valenzuela González María Noelia
Materia: Biología Celular
Maestra: M.C. Rochín Leyva María Elena
Integrantes:
GRUPO 1-101
Universidad autónoma de Sinaloa
unidad académica escuela de ciencias de la
nutrición y gastronomía
3. LISOSOMAS
Descubiertos mediante el fraccionamiento
bioquímico de extractos celulares, y más tarde
fueron observados con el microscopio electrónico.
El primer indicio de la existencia de los lisosomas
se obtuvo en la investigación bioquímica.
Utilizando el fraccionamiento celular en el hígado
de rata, De Duve en 1949
4. LISOSOMAS
Paralelamente Novikoff observó al microscopio electrónico
vesículas de unos 0.5µm de diámetro y con un contenido
denso alrededor de los canalículos biliares en los
hepatocitos, a las que denominó: curpos pericanaliculares.
En 1955 Novikoff identificó estos cuerpos como los
lisosomas de la fracción lisosómica aislada por De Duve.
5. Los lisosomas (ly ` sis = disolución y –soma = cuerpo) derivan de la
cara trans del aparato de Golgi, están rodeadas por membranas
que se forman en este mismo.
Son los organelos digestivos de una célula animal
Este organelo es componente fundamental de la digestión
intracelular
Su tamaño varía desde 50nm hasta más de 1µm
6. LISOSOMAS
Contienen cerca de 50 enzimas hidrolíticas diferentes que
se producen en el RER y se dirigen a estos organelos.
Las enzimas lisosómicas pueden hidrolizar todo
tipo de macromoléculas biológicas.
7. “
”
Estas enzimas comparten una propiedad importante: todas alcanzan su actividad óptima
en un pH ácido, por lo que son hidrolasas ácidas. De liberarse, destruirían toda la célula
También contribuyen al reciclado de las estructuras celulares deterioradas y pueden
destruir toda la célula que las contiene mediante el proceso de autólisis
Macromoléculas que degradan Enzimas
Proteínas Proteasas
Ácidos nucleicos Nucleasas: DNAasa y RNAasa
Glúcidos Glucosidasas y lisozima
Ésteres de sulfato Arilsulfatasas
Lípidos Lipasas y Fosfolipasas
Fosfatos de moléculas orgánicas Fosfatasas
10. ENFERMEDADES LISOSOMALES
Se producen por el déficit de enzimas específicas
intralisosomales o del sistema de proteínas transportadoras,
del núcleo al citoplasma, encargadas de la hidrólisis ácida
de macromoléculas situadas en el interior de los lisosomas
Este defecto enzimático produce un ACÚMULO progresivo
del sustrato correspondiente en diferentes tejidos, lo que
conduce a una enfermedad crónica y multiorgánica
11. Diferentes enfermedades lisosomales
ENFERMEDAD PRODUCTO INTERMEDIO
ACUMULADO
DEFECTO ENZIMÁTICO
Enfermedad de Tay-Sachs Gangliósido GM2 Hexosaminidasa A
Enfermedad de Gaucher Glucocerebrósido Β-glucosidasa
Enfermedad de Niemann-Pick Esfingomielina Esfingomielinasa
Enfermeedad de Krabbe Galactocerebrósido Β-galactosidasa
Enfermedad de Fabry Trihesóxido de cerámida α-galactosidasa
Síndrome de Hurler (MPS I) Dermatán y Heparán sulfato α-iduronidasa
Sídrome de Hurler (MPS II) Dermatán y Heparán sulfato Iduronato-2-sullfatasa
Enfermedad de Pompe Glucógeno Glucosidasa α
Enfermedad de Wolman Ésteres de colesterol y Lipasa ácida
12. Descrita por primera vez en
1956 por Abramov, Schorr y
Wolman al objetivar en un
lactante acúmulos de ésteres
de colesterol y triglicéridos en
hígado, bazo, glándulas
suprarrenales y ganglios
linfáticos junto con
calcificaciones adrenales
13. En 1969 Patrick y Lake
demostraron que este
acúmulo era secundario al
déficit de actividad de LIPASA
ÁCIDA LISOSOMAL, que es
la enzima responsable de la
hidrólisis de los ésteres de
colesterol y triglicéridos.
14. Deficiencia de lipasa ácida lisosomal
La deficiencia de lipasa ácida lisosomal es una enfermedad
ultrarrara causada por un error congénito del metabolismo
lipídico.
La deficiencia de esta enzima se transmite genéticamente de
forma autosómica recesiva y su locus se encuentra en el brazo
largo del cromosoma 10
16. Niveles de lipoproteínas de alta densidad (HDL) bajos
Niveles de lipoproteínas de baja densidad (LDL) elevados
17. Elevación de enzimas hepáticas
Hígado graso con esteatosis
Fibrosis
Cirrosis
18. El padecimiento de deficiencia del lipasa ácida lisosomal
tiene un curso clínico crónico, pero con dos formas
fenotípicas en su presentación:
Enfermedad de Wolman
Enfermedad por almacenamiento de ésteres de colesterol
19. Diferencia entre enfermedad de Wolman y
enfermedad por almacenamiento de ésteres
de colesterol
Enfermedad de Wolman Enfermedad por almacenamiento de
ésteres de colesterol
Se presenta desde la edad lactante Puede iniciar en lactantes, escolares o
adultos. Tiene inicio tardío.
Es grave y rápidamente PROGRESIVA Su progresión es LENTA.
La actividad enzimática es nula o menor
del 1%
Hay deficiencia o poca actividad
enzimática. Entre 1 y 12%.
Descrita por Abranov y colaboradores
(1956)
Reportada posteriormente por
Fredickson y su grupo (1963)
20. Desde su primera descripción y hasta 1993 se
publicaron 125 pacientes con niveles bajos de lipasa
ácida lisosomal de los cuales:
65 corresponden a Enfermedad de Wolman
49 a Enfermedad por almacenamiento de ésteres de
colesterol y triglicéridos
11 a sus variantes intermedias
21. Inicio clínico de la Enfermedad de
Wolman
Tiene lugar durante las primeras semanas de
vida
Presentando:
Alteraciones gastrointestinales
Desnutrición progresiva
Hepatoesplenomegalia
Esteatorrea
22.
23. Inicio clínico de la Enfermedad de
Wolman
Detención de la curva ponderal
Aumento de ambas glándulas surparrenales
Calcificaciones
Vómitos
Diarrea
Distensión abdominal
24.
25. Esta enfermedad se transmite de una forma autosómica recesiva, con
un reparto equitativo en ambos sexos y frecuentemente con varios
casos en la misma familia, conformada a veces por padres
consanguíneos.
26. Casos de enfermedad de Wolman
Se han descrito muy pocos casos a nivel mundial.
El primer caso fue reportado en Israel, luego en Estados Unidos
posterior a lo cual ha sido documentada en la mayoría de los
países y grupos étnicos
No obstante, parece ser más prominente en los países del oeste,
centro de Europa, Arabia Saudita, India, Canadá y otros.
27. Enfermedad de Wolman
DIAGNÓSTICO
Se sospecha en individuos con hallazgos clínicos características
como:
Hepatomegalia (agrandamiento del hígado)
Elevación de transaminasas
Perfil de lípidos típico mostrando:
Niveles altos de colesterol,
Lipoproteínas de baja densidad y triglicéridos y
Niveles bajos de lipoproteína de alta densidad
28. Enfermedad de Wolman
DIAGNÓSTICO
Se confirma con:
Prueba genética del gen LIPA
Examen que muestra la deficiencia de la actividad de la enzima lipasa
ácida lisosomal en los LEUCOCITOS de la sangre o en FIBROBLASTOS
de la piel
En las CÉLULAS DEL LÍQUIDO AMNIÓTICO entre las semanas 16 y 20 de
gestación
CULTIVO DE VELLOSIDADES CORIÓNICAS
29.
30. Enfermedad de Wolman
TRATAMIENTO
TERAPIA DE SUSTITUCIÓN ENZIMÁTICA
Usando la enzima sebelipase alfa ha resultado la bajada de ácidos grasos y
ha corregido problemas de crecimiento y problemas de hígado y del bazo
muy grandes
Su uso ha sido aprobado en USA y Europa
31. TERAPIA DE SUSTITUCIÓN ENZIMÁTICA
Con este tratamiento se proporciona una proteína llamada
rhLAL que funciona en lugar de la proteína LAL (Lipasa ácida
lisosomal) que falta, que no funciona o funciona muy poco
33. Proceso con
deficiencia de lipasa
ácida lisosomal (A)
y el
proceso que realiza
la enzima
sebelipase alfa(B)
Diferencia del:
34. Enfermedad de Wolman
TRATAMIENTO
Para los niños y adultos con la enfermedad con almacenamiento
del éster de colesterol, se puede hacer también una DIETA
ESPECIAL y medicamentos para reducir el colesterol , pero
aunque estos remedios puede bajar los niveles de colesterol poco,
no mejoran la enfermedad ni los problemas graves de hígado
35. Enfermedad de Wolman
TRATAMIENTO
Existen también algunos relatos de cura de la enfermedad
de Wolman con TRASPLANTE DE MÉDULA ÓSEA o
trasplante de sangre del cordón umbilical pero no hay
nada confirmado
36. CONCLUSIÓN
El estudio epidemiológico de estos enfermos lleva a la conclusión de
que su incidencia es desconocida
Hasta el año 2013, diferentes autores habían descrito 135 pacientes
en la literatura, iniciando desde 1963 con el primer reporte. De estos
82 fueron identificados en idioma inglés y el 15% en otros idiomas.
El 65% fuero europeos, 17% de Norteamérica, 10% latinoamericanos, 3% de
Asia, India y Tailandia, y otro 3% de Oriente Medio
37. Para evitar el diagnóstico tardío de depósito de ésteres de
colesterol es necesario incluir esta enfermedad en el
diagnóstico diferencial del hígado graso
El diagnostico y el tratamiento precoz puede evitar el
desarrollo de algunas complicaciones (enfermedad
cardiovascular precoz), retrasar otras (fibrosis hepática) y a su
vez, permitiré ofrecer un asesoramiento genético a la familia
38. No existe un tratamiento efectivo para la enfermedad
de Wolman.
Aunque el balance calórico puede mantenerse por
alimentación parenteral, esto no ha alterado el curso
de la enfermedad
