Epidemiología y prevención de la enfermedad meningocócica

ENFERMEDAD MENINGOCOCICA
CAMBIOS EN SU EPIDEMILOGIA
Dr. F. M Cortés
Y SU PREVENCION

Dr. F. M Cortés
• Diplococo gramnegativo
encapsulado
NEISSERIA MENINGITIDIS
• Patógeno exclusivamente humano
• Es común ser portador asintomático
– Prevalencia de portadores: ~1%–35%
• Transmisión
– Secreciones respiratorias
– Contacto directo
– Período de incubación: 2 a 10 días
• 13 serogrupos
– A,B,C,W ,X e Y  provocan la
mayoría de casos

ENFERMEDAD MENINGOCOCICA EN EL MUNDO
Dr. F. M Cortés Epidemiology of meningococcal disease
Vaccine Volume 30, Supplement 2 2012 B26 - B36

Dr. F. M Cortés
ENFERMEDAD MENINGOCOCICA ESPAÑA

ENFERMEDAD MENINGOCOCICA COMUNIDAD DE MADRID
Dr. F. M Cortés

Dr. F. M Cortés
AUMENTO DE PORTADORES EN
ADOLESCENCIA

Dr. F. M Cortés
CALENDARIO AEP-CAV 2014

MenW-135 cepa Hajj-2000
• 1,7 millones de personas peregrinaron a La Meca en el año 2000
• Desde marzo Arabia saudí informa de aumento de casos de meningitis debido al SG
Dr. F. M Cortés
W-135
• En los meses siguientes se notificaron brotes epidémicos en 16 paises (Kuwait,
Singapour, Indonesia, Yemen, Omán…)
• El exámen genético mostró que una cepa virulenta del serogrupo “C” había adquirido
por recombinación genes de la cápsula del serogrupoW-135
• Vacuna tetravalente es obligatoria para peregrinos a partir de 2001

Casos EMI tras peregrinación La Meca 2000
Dr. F. M Cortés
• Emerging Infectious Diseases • Vol. 8, No. 8, August 2002

• 22 Países y más de 400 millones de habitantes
• Casi 1 millón de casos y 100.000 muertes (1993-2012)
• 80% debido a N.M. serogrupo A.
• En el año 2010 se inició inmunización con vacuna conjugada (MenAfriVac)
• 2012 se llegaron a 100 millones de vacunaciones
• 2013, 151 millones de personas vacunadas
• El objetivo es llegar a 300 millones en 2016
• Aumenta la detección de meningitis por N.M.serogrupos W y X.
Dr. F. M Cortés
Cinturón africano, Meningitis Vaccine Project
www.meningvax.org

Dr. F. M Cortés
Cinturón Africano, Meningitis Vaccine Project
The changing and dynamic epidemiology of meningococcal disease
Vaccine 2012 May 30; Sulement pp2(30):B26–B36

●During the 14-year period before PsA–TT introduction, Burkina Faso had 148,603 cases of suspected meningitis with 17,965 deaths and
174 epidemics.
●After vaccine introduction, there was a 71 percent decline in the risk of meningitis (hazard ratio [HR] 0.29, 95% CI 0.28-0.30) and a 64
percent decline in the risk of fatal meningitis (HR 0.36, 95% CI 0.33-0.40).
●A statistically significant decline in the risk of probable meningococcal meningitis was observed across the age group targeted for
vaccination (cumulative incidence ratio [CIR] 0.38, 95% CI 0.31-0.45). A significant decline was also observed among children aged less
than 1 year (CIR 0.46, 95% CI 0.24-0.86) and among people aged 30 years and older (CIR 0.45, 95% CI 0.22-0.91)
●No cases of serogroup A meningococcal meningitis occurred among vaccinated individuals and epidemics were eliminated.
●The incidence of laboratory-confirmed serogroup A meningococcal infection dropped significantly to 0.01 per 100,000 individuals per
year, representing a 99.8 percent reduction in the risk of serogroup A meningococcal meningitis (CIR 0.002, 95% CI 0.0004-0.02).
Dr. F. M Cortés
Cinturón Africano, Meningitis Vaccine Project
www.thelancet.com Published online September 12, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61612-8
Meningococcal vaccines

Enfermedad Meningocócica Argentina
Dr. F. M Cortés
SIREVA II

Enfermedad Menigocócica Chile
Dr. F. M Cortés
Rev. chil. pediatr. vol.83 no.6 Santiago dic. 2012

ENFEMEDAD MENINGOCOCICA EUROPA 2007/2011
Dr. F. M Cortés

ENFERMEDAD MENINGOCOCICA, SEROGRUPOS (2003/2009)
Dr. F. M Cortés

Dr. F. M Cortés
PRPOPORCIONES EUROPA 2000

Dr. F. M Cortés
PRPORCIONES EUROPA 2010

Dr. F. M Cortés
ENFERMEDAD MENINGOCOCICA (2012) SUECIA

Dr. F. M Cortés
ENFERMEDAD MENINGOCOCICA IRLANDA

ENFERMEDAD MENINGOCOCICA INGLATERRA Y GALES
Dr. F. M Cortés

Vacunas OMV(cepa homóloga)
Vacunas múltiples antígenos
Dr. F. M Cortés
BACTERIAS CAPSULADAS

DESARROLLO DE VACUNAS ANTIMENINGOCOCICAS
Dr. F. M Cortés
Conquering the Meningococcus
FEMS Microbiology Reviews
Volume 31, Issue 1, pages 3-14, 4 JAN 2007 DOI: 10.1111/j.1574-6976.2006.00051.x
http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1574-6976.2006.00051.x/full#f2

VACUNAS ANTIMENINGOCOCICAS DE POLISACARIDOS
Dr. F. M Cortés
• Mencevax A,C (GSK)
• Menomune ACYW (Sanofi)
• Mencevax ACYW (GSK)

VACUNAS ANTIMENINGOCOCICAS CONJUGADAS
Dr. F. M Cortés

Dr. F. M Cortés
• Serogrupo A:
• MenAfriVac: conjugada con toxoide tetánico
• Serogrupo C:
• Meningitec(NuronB.): conjugada con proteína CRM 197 de C. Diphtheriae
• Menjugate(Novartis): conjugada con proteína CRM 197 de C. Diphtheriae
• Meninvact (Sanofi): conjugada con proteína CRM 197 de C. Diphtheriae
• Neis-Vac (Baxter): conjugada con toxoide tetánico

Dr. F. M Cortés
• Tetravalentes, ACYW:
• Menveo (Novartis): conjugada proteína CRM.197 C. Diphtheriae: Aprobada
mayores de 11años
• Nimenrix (GSK): conjugada con toxoide tetánico: Mayores de 12 meses
• Menactra (Sanofi) : conjugada con T. diftérico: Mayores de 9 meses

Dr. F. M Cortés
CALENDARIO VACUNAL EE.UU. 2014

Dr. F. M Cortés
VACUNAS OMV (vesículas de membrana externa)
Se han utilizado en brotes epidémicos producidos por una cepa específica
de Mn B

• Estas vacunas se desarrollan específicamente para epidemias concretas de una
cepa específica y no proporcionan protección frente a cepas heterólogas.
Dr. F. M Cortés
• Se han utilizado en otros países (Cuba, Chile, Francia…)
Vacuna MeNZB: Epidemia cepa específica de Mn B en Nueva Zelanda
• Tasa de incidencia aumentó de 1,6 a 17 x 100.000 hb. Finales de los ’90
• Incio de vacunación en 2004, 3 millones de dosis
• Efectividad estimada de la vacuna 73%
• Tasas estimadas de EMI: 3,7 veces mayor en no vacunados

PAIS AÑOS POBLACION EFICACIA
CHILE 1987/89 1 a 21 AÑOS 51%
CUBA 1987/89 10 a 14 AÑOS 83%
BRASIL 1989/91 11 a 16 AÑOS 74%
NORUEGA 1989/91 1 a 21 AÑOS 57%
Dr. F. M Cortés

Dr. F. M Cortés
VACUNOLOGIA INVERSA

Resumen de los 4 componentes antigénicos de la
Fundamentales para la supervivencia y virulencia del meningococo
Dr. F. M Cortés
vacuna antimeningocócica B “BEXSERO”
• NadA: neisserial adhesin A
–Favorece la unión y penetración en las
células epiteliales1-3
– Posible papel en estado de portador
fHbp: factor H binding protein
– Inhibe la vía alternativa del
complemento (in vitro)4
– Induce respuesta de anticuerpos en
humanos 5,6
NHBA: neisserial heparinbinding
antigen
– Presente practicamente en todas las
cepas
– Se une a la heparina, aumentando la
resistencia de la bacteria7-9
NZ PorA 1.4: porin A
– Proteína de vesículas de membrana
externa. Induce una potente
respuesta de anticuerpos
• 1. Comanducci M, et al. J Exp Med. 2002;195:1445-1454; 2. Capecchi B, et al. Mol
Microbiol. 2005;55:687-698; 3. Mazzon C, et al. J Immunol. 2007;179:3904-
• 3916; 4. Veggi D, et al. Presented at IPNC. Banff, Canada. September 11-16, 2010; 5.
Madico G, et al. J Immunol. 2006;177:501-510; 6. Schneider MC, et al.
• J Immunol. 2006;176:7566-7575; 7. Serruto D, et al. Proc Natl Acad Sci U S A.
2010;107:3770-3775; 8. Welsch JA, et al. J Infect Dis. 2003;188:1730-1740;
• 9. Plested, et al. Clin Vaccine Immunol. 2008;15:799-804.

• Immunogenicity and tolerability of a multicomponentmeningococcal serogroup B (4CMenB)
vaccine in healthyadolescents in Chile: a phase 2b/3 randomised, observer-blind,placebo-controlled
Dr. F. M Cortés
study
www.thelancet.comPublished online January 18, 2012 DOI:10.1016/S0140-6736(11)61713-3
• Immunogenicity and safety of an investigational multicomponent, recombinant,
meningococcal serogroup vaccine (4CMenB) administered concomitantly with routine
infant and child vaccinations: results of two randomised trials
www.thelancet.com Published online January 14, 2013
• Immunogenicity and Tolerability of Recombinant SerogroupB Meningococcal Vaccine
Administered With or Without Routine Infant Vaccinations According to Different
Immunization Schedules A Randomized Controlled Trial
JAMA. 2012;307(6):573-582
• Bactericidal antibody against a representative epidemiological meningococcal serogroup B
panel confirms that MATS underestimates 4CMenB vaccine strain coverage
Vaccine 31 (2013) 4968– 4974

Dr. F. M Cortés
Reactogenicidad vacunación conjunta
www.thelancet.com Published online January 14, 2013 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(12)62194-1

Influencia del paracetamol preventivo en
la disminución Rectogenicidad, de la fiebre
profilaxis con Paracetamol
Cuando se administró 4CMenB junto con vacunas rutinarias para lactantes
38,5 °C – <39 °C
39 °C – <40,0 °C
≥40 °C
Fase II en lactantes
Estudio V72P16 en países de la UE y
de Latinoamérica
Dr. F. M Cortés
*Se observaron unos resultados similares con las dosis posteriores de la
pauta de vacunación.
NPP: sin paracetamol preventivo (N = 182); PP: con paracetamol preventivo
(N = 178-179).
Vacunas rutinarias: PCV7 y DTaP-HBV-IPV/Hib.
1. Prymula R, et al. Presented at: 29th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Infectious Disease
(ESPID); 7-10 June 2011; The Hague, The Netherlands. Poster #631; 2. Data on file, Novartis Vaccines and
Diagnostics; 3. BEXSERO [summary of product characteristics]. 2012.

Administración conjunta de 4CMenB y vacunas rutinarias
Reactogenicidad, respuesta inmunitaria conservada
4CMenB más vacunas rutinarias 4CMenB más vacunas rutinarias y paracetamol
Dr. F. M Cortés
con o sin paracetamol
La profilaxis con paracetamol no influyó en la inmunogenicidad
Fase II en lactantes
Estudio V72P16 en países de la
UE y de Latinoamérica
–3%
(–8, 1)
0%
(-6, 6)
0%
(-3, 3)
–6%
(–13, 0)
–2%
(–7, 3)
1%
(–4, 6)
Cada grupo vacunado siguió una pauta de vacunación acelerada a los 2, 3 y 4 meses.
Extracción de sangre a los 5 meses.
Vacunas rutinarias: PCV7 y DTaP-HBV-IPV/Hib.
1. Prymula R, et al. Presented at: 29th Annual Meeting of the European Society for Paediatric Infectious
Disease (ESPID); 7-10 June 2011; The Hague, The Netherlands; Poster #631; 2. BEXSERO [summary of product characteristics]. 2012.
% Pacientes con respuesta sérica
Antígenos % ≥0,15
mcg/ml
% ≥10
mIU/ml
% ≥0,1 % ≥1:8
IU/ml
N = 135-140
% ≥0,1
IU/ml
N = 135-140
N = 119-125 N = 119-124 N = 119-125 N = 120-123 N = 120-123 N = 120-123 N = 65-66 N = 135-140
0%
(-3, 3)
0%
(-3, 3)
0%
(-8, 8)
1%
(–2, 5)

Dr. F. M Cortés
PAUTA POSOLOGICA BEXSERO
Grupo de edad Primovacunación
Intervalos entre
dosis primarias
Dosis de recuerdo
Lactantes
Lactantes de 2 a 5
meses
de edad
3 dosis de 0,5 ml cada
una, administrándose la
primera dosis a los 2
meses de edad*
No inferior a
1 mes
1 dosis entre los
12 y 23 meses†
Lactantes sin vacunar
de 6 a 11 meses
de edad
una
No inferior a
2 meses
1 dosis en el segundo año
de vida; intervalo de por lo
menos 2 meses entre
primovacunación
y la dosis de recuerdo†
Niños
Niños sin vacunar
de 12 a 23 meses
de edad
una
No inferior a
2 meses
1 dosis con un intervalo de
12 a 23 meses entre la
primovacunación y la dosis
de recuerdo†
Niños de 2 a 10 años
de edad
una
No inferior a
2 meses
No se ha establecido
Adolescente
s y adultos
Adolescentes
(a partir de los 11 años
de edad)
y adultos‡
una
No inferior a
1 mes
No se ha establecido
*La primera dosis debe administrarse a los 2 meses de edad. Todavía no se ha establecido la seguridad y la eficacia de la vacuna en lactantes de menos de 8 semanas de edad. No existen datos disponibles
†Todavía no se ha determinado la necesidad y la programación de las dosis de recuerdo adicionales.
‡No existen datos en adultos mayores de 50 años de edad.

Inmunogenicidad: porcentaje de sujetos con respuesta
Por A Nad A NHBA fHbp
7 meses (pauta 2,4,6 meses) 84 100 84 99
22 99 61 82
95 100 98 100
17 97 36 62
Dr. F. M Cortés
Ac> 1:4 en diversos estudios
12 meses (previo dosis
RECUERDO)
1 Mes después de dosis de
RECUERDO
A los12 Meses de dosis de
RECUERDO
• Datos semejantes en estudio en niños de 6-60 meses a los 12 meses de
vacunación (2 dosis)
• Adolescentes y adultos mejores resultados con dosis 0 y 6 meses.
• No publicaciones en niños de 5 a 11 años

INFORME DE UTILIDAD TERAPÉUTICA
VACUNA MENINGOCÓCICA DEL GRUPO B, BEXSERO
Dr. F. M Cortés
• No se dispone de datos de administración simultánea con vacuna
antimeningocócicas conjugadas del serogrupo C, ni con vacunas antineumocócicas
conjugadas de amplio espectro
• La eficacia clínica de Bexsero no se ha evaluado mediante ensayos clínicos, sino
que se ha deducido mediante estudios de inmunogenicidad
• Desde el año 2009 se observa una tendencia descendente de la incidencia de
enfermedad meningocócica en España, registrándose en la temporada 2011-2012
las tasas más bajas de los últimos 12 años, afectando a todos los grupos de edad y
en todo el territorio
• Es difícil conocer el beneficio exacto de Bexsero hasta no disponer de datos en el
uso poblacional de la vacuna o de estudios de efectividad postautorización
• se desconoce si la utilización poblacional proporciona protección comunitaria por
interferir o no con el transporte nasofaríngeo de la bacteria
• El alto perfil de reactogenicidad hace difícil conocer su aceptación por parte de la
población

DOCUMENTO DE CONSENSO, CONCLUSIONES
Dr. F. M Cortés

Joint Committee on Vaccination and Immunisation
• No estudios que coincidan con el calendario vacunal del NHS
• No existen estudios directos de eficacia y la rápida caída de títulos protectores
Dr. F. M Cortés
crean incertidumbre sobre efectos futuros
• Desconocimiento del impacto en los portadores. Propone mas estudios en
adolescentes.
• Se desconocen si puede haber efectos secundarios mas graves por los estudios
todavía limitados.
• Se estima que la reactividad de la vacuna (concomitante con otras vacunas )
aumentarán la utilización de servicios sanitarios.
• La tasa de EMI por meningococo B es la mas baja en los últimos 10 años.
• Propuesta de inclusión en calendario con 2+1 dosis (2-4 y 12 meses)
• Continuar vacunación de Men “C “solo en adolescentes y retirar vac. En lactantes
(1 dosis a los 3 meses)
• Valoración continua de esta propuesta en los próximos 2 años

CAMPAÑA VACUNACION Saguenay-Lac Saint-jean (Quebec) I
Campaña de vacunación en Saguenay-lac saint JamesQuebec
• 43740 primera dosis (81% de la poblacíon <20 años)
• Mas de 12000 (28.2%) respondieron a cuestionario
• Fiebre:
– Temp máx.media de 38.9º C
– Duración media 48 horas
– La profilaxis con paracetamol disminuye la probabilidad de fiebre a la
Dr. F. M Cortés
mitad
– 1% fiebre > 40.5 º C
– 1 caso de convulsión febril
< 2 años 2-4 años >5 años Total
14 % 12 % 8 % 10.9 %

CAMPAÑA VACUNACION Saguenay-Lac Saint-jean (Quebec) II
Dr. F. M Cortés
• Otros problemas de salud duración mayor de 4 dias
– Reacción local: 49 %
– Malestar general: 56 %
– Problemas digestivos: 34 %
– Problemas respiratorios: 24%
– Otros menos frecuentes (artralgia, urticaria)
• Ausencia escolar : 6.2 %
• Consulta facultativo: 1.2%

Dr. F. M Cortés
NUEVAS VIAS DE INVESTIGACIÓN CON PROBIOTICOS

Dr. F. M Cortés
REUNION BIANUAL
Próxima publicación de comunicaciones

Epidemiología y prevención de la enfermedad meningocócica

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