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Dr. Daniel Agüero V.
Residente Medicina Interna
Enero 2015
Introducción
• En el 2006, 2009 y nuevamente en el 2013, la
European LeukemiaNet, una red de investigación
de excelencia financiada por la Unión Europea,
publicó sus recomendaciones terapéuticas para el
tratamiento de la LMC.
• Estas recomendaciones se basan en un consenso
entre 32 expertos de LMC provenientes de
Europa, América y Asia-Pacífico.
• Este consenso, a su vez, se basa en los mejores
datos científicos disponibles en el momento de la
publicación
• La actualización de las recomendaciones de la
ELN realizada en el 2013 considera nuevos
fármacos disponibles para el tratamiento de la
LMC.
• Se han establecido importantes variables para
el monitoreo de la efectividad de la terapia.
• Además, se ha agregado el papel de las
pruebas diagnósticas a fin de optimizar el
seguimiento.
• El objetivo del tratamiento de la LMC es lograr
la remisión completa.
• Para la LMC, la remisión se define por:
1.- Respuesta hematológica completa (RHC o
CHR)
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no hay formas inmaduras en sangre.
- Bazo vuelve a su tamaño normal (si estaba
aumentado).
• Respuesta citogenética completa (RCgC / RCyC
o CCyR)
- Pruebas citogenéticas de la médula ósea no
pueden detectarse células con cromosoma
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• Respuesta molecular mayor (RMM o MMR)
-PCR Aún puede detectarse BCR-ABL, pero
a un bajo nivel por debajo del 0.1%.
• Respuesta molecular profunda (RM4/RM4.5 o
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PCRaún puede detectarse, pero a un muy bajo
nivel, cerca del límite técnico de detección (niveles
inferiores al 0.01% en el caso deRM4/MR4 e
inferiores al 0.0032% en el caso de RM4.5/MR4.5).
• Enfermedad indetectable a nivel molecular
PCR no puede detectarse BCR-ABL en la
sangre o médula ósea. Estas son técnicamente
indetectables
Imatinib
• Proporción de pacientes después de 1 año de 400 mg
diarios:
- RCC  49% al 77%
- MMR 18% a 58%
• Con 600 mg o 800 mg al día:
- RCC  63% a 88%
- MMR 43% a 47%
• El número de pacientes que todavía reciben
tratamiento inicial con imatinib se informó en un 63% a
79% después de 3 a 5 años, y en; el 50% después de 8
años
Imatinib
• Imatinib + IFN a :
- Estudio Francés 30 – 38 % MMR ( al año y
segundo año) vs 14 – 21% (Imatinib solo)
- Estudio Nórdico
- Estudio Alemán
• Ninguno de estos estudios de combinación
ha informado aumento sobrevida global ni libre
de enfermedad.
TKI 2ª Generación como Terapia 1º Linea
• ENESTnd – DASISION – BELA
• Nilotinib – Dasatinib – Bosutinib
• RCC – MMR – MR4.5
• Dasatinib y Nilotinib RCC 40 – 60%
• Nilotinib (2 a) MMR 28% con Sobrevida
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Leucemia Mieloide Crónica

  • 1. Dr. Daniel Agüero V. Residente Medicina Interna Enero 2015
  • 2. Introducción • En el 2006, 2009 y nuevamente en el 2013, la European LeukemiaNet, una red de investigación de excelencia financiada por la Unión Europea, publicó sus recomendaciones terapéuticas para el tratamiento de la LMC. • Estas recomendaciones se basan en un consenso entre 32 expertos de LMC provenientes de Europa, América y Asia-Pacífico. • Este consenso, a su vez, se basa en los mejores datos científicos disponibles en el momento de la publicación
  • 3. • La actualización de las recomendaciones de la ELN realizada en el 2013 considera nuevos fármacos disponibles para el tratamiento de la LMC. • Se han establecido importantes variables para el monitoreo de la efectividad de la terapia. • Además, se ha agregado el papel de las pruebas diagnósticas a fin de optimizar el seguimiento.
  • 4.
  • 5. • El objetivo del tratamiento de la LMC es lograr la remisión completa. • Para la LMC, la remisión se define por: 1.- Respuesta hematológica completa (RHC o CHR) - Hemogramas vuelven a los niveles normales, no hay formas inmaduras en sangre. - Bazo vuelve a su tamaño normal (si estaba aumentado).
  • 6. • Respuesta citogenética completa (RCgC / RCyC o CCyR) - Pruebas citogenéticas de la médula ósea no pueden detectarse células con cromosoma Filadelfia. • Respuesta molecular mayor (RMM o MMR) -PCR Aún puede detectarse BCR-ABL, pero a un bajo nivel por debajo del 0.1%.
  • 7. • Respuesta molecular profunda (RM4/RM4.5 o MR4/MR4.5) PCRaún puede detectarse, pero a un muy bajo nivel, cerca del límite técnico de detección (niveles inferiores al 0.01% en el caso deRM4/MR4 e inferiores al 0.0032% en el caso de RM4.5/MR4.5). • Enfermedad indetectable a nivel molecular PCR no puede detectarse BCR-ABL en la sangre o médula ósea. Estas son técnicamente indetectables
  • 8. Imatinib • Proporción de pacientes después de 1 año de 400 mg diarios: - RCC  49% al 77% - MMR 18% a 58% • Con 600 mg o 800 mg al día: - RCC  63% a 88% - MMR 43% a 47% • El número de pacientes que todavía reciben tratamiento inicial con imatinib se informó en un 63% a 79% después de 3 a 5 años, y en; el 50% después de 8 años
  • 9. Imatinib • Imatinib + IFN a : - Estudio Francés 30 – 38 % MMR ( al año y segundo año) vs 14 – 21% (Imatinib solo) - Estudio Nórdico - Estudio Alemán • Ninguno de estos estudios de combinación ha informado aumento sobrevida global ni libre de enfermedad.
  • 10. TKI 2ª Generación como Terapia 1º Linea • ENESTnd – DASISION – BELA • Nilotinib – Dasatinib – Bosutinib • RCC – MMR – MR4.5
  • 11. • Dasatinib y Nilotinib RCC 40 – 60% • Nilotinib (2 a) MMR 28% con Sobrevida Libre de Enfermedad de 57% • Dasatinib (5 a) MMR 42% con Sobrevida Libre de Enfermedad de 56% • Bosutinib RCC 48% • Ponatinib RCC 46% y MMR 34%
  • 12. Trasplante Alogénico de Células Madre. • Pocos Estudios • Grupo Alemán (N= 84) Edad Media 37ª • Incluidos: Terapia 1º Linea N=19 y Fracaso a Imatinib N=65 (Fase Crónica: 37 Fase Blastica: 28) • Sobrevida Global a 3 años 88% 1ª Linea; 94% Fase Crónica y 59% FB. • Mortalidad 8% y Morbilidad 46%