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GUSTAVO DIAZ NUÑEZ
Residente de Nefrología
HRL - UNPRG
SÍNDROME DE DESGASTE PROTEICO
ENERGÉTICO EN LA ENFERMEDAD RENAL
CRÓNICA
SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO
INTRODUCCIÓN
 La insuficiencia renal crónica se caracteriza por alteraciones nutricionales e
inflamación sistémica que se acompaña de un aumento del catabolismo, lo que
incrementa la morbimortalidad.
 El síndrome de DPE es muy frecuente en el paciente renal, ocasiona un deterioro de
su calidad de vida y acorta la supervivencia a corto plazo.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO
INTRODUCCIÓN
 Podemos definir el síndrome de DPE como una entidad patológica única en donde
confluyen alteraciones puramente nutricionales con condiciones catabólicas.
 El enfoque diagnóstico y terapéutico de los pacientes con DPE debe ser multifactorial,
intentando tratar todos y cada uno de los factores.
 La repleción nutricional es insuficiente como único tratamiento, ya que no frena la
proteólisis subyacente.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
CONCEPTO Y TERMINOLOGÍA
SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO
 El DPE se define como un estado patológico donde hay un descenso o desgaste
continuado tanto de los depósitos proteicos como de las reservas energéticas,
incluyendo pérdida de grasa y músculo.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
« malnutrición »  Engloba los estados patológicos provocados tanto por
exceso como por defecto de nutrientes.
« desnutrición »
 Un trastorno de la composición corporal caracterizado por un exceso
de agua extracelular, asociado a disminución del tejido muscular y
grasa, hipoproteinemia y déficit de potasio.
CONCEPTO Y TERMINOLOGÍA
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
 En la población de diálisis : amplio rango del 18-75 %.
 Una muestra de ello nos la dan dos estudios de Brasil y Europa la prevalencia varió
entre un 23 % y un 74 %.
 Prevalencia de malnutrición moderada fue menor en España que en otros países como
Francia (11 % frente a 18 %).
PREVALENCIA DEL SDPE
 La desnutrición calórica - proteica puede dividirse en tres grandes
síndromes clínicos:
1. Marasmo o desnutrición calórica.
2. Kwashiorkor, desnutrición proteica o hipoalbuminémica.
3. Mixta.
SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
Marasmo o desnutrición calórica
 Se desarrolla de forma gradual tras meses o años de
ingreso energético insuficiente.
 El paciente aparece caquéctico, con pérdida
generalizada de masa muscular y ausencia de grasa
subcutánea.
 El resultado es un síndrome de consunción
generalizado.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
Kwashiorkor, desnutrición proteica
 Su desarrollo son mucho más rápidos y es modulada
por hormonas y citocinas que actúan disminuyendo
los depósitos orgánicos de proteína visceral.
 Intervienen citocinas como interleucina (IL)-1 y factor
de necrosis tumoral (TNF) que median en la respuesta
inmune del huésped.
 El descenso en la producción, junto con un exacerbado
catabolismo, conduce a una marcada hipoalbuminemia.
Mixta
 Muy frecuente en el paciente hospitalizado. Suele darse en aquellos sujetos
previamente desnutridos que sufren un proceso agudo intercurrente provocando una
desnutrición calórico-proteica.
 COMUN EN PACIENTES EN UNIDADES CRITICAS.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
 Los cambios en la composición corporal se reflejan como un aumento relativo del agua
extravascular, descenso de los depósitos grasos y descenso de la masa magra corporal.
 Paso de líquidos al tercer espacio.
 Las alteraciones presentes en la uremia reflejan en cierta manera una desnutrición
mixta, no es el resultado de un proceso agudo intercurrente, sino de una inflamación
crónica de baja intensidad.
SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
Modelo conceptual para DPE-ERC
Modelo conceptual para la etiología de la enfermedad renal
crónica en DPE y las implicaciones clínicas directas
SDPE d.- Disminución de la actividad física
c.- Acidosis metabólica crónica.
b.- Hipermetabolismo
a.- Descenso de ingesta y aumento de la pérdida
de nutrientes
f.- Comorbilidades y estilo de vida.
e.- Anabolismo disminuido.
g.- Diálisis.
SDPE
a.- Descenso de ingesta y aumento de la pérdida
de nutrientes
a. Anorexia
1. Desregulación en mediadores circulante del apetito.
2. Detección de aminoácidos en regiones hipotalámicas
3. Toxinas urémicas .
b. Restricciones de la dieta
c. Alteraciones en los órganos implicados en la ingesta de nutrientes.
d. Depresión.
e. Incapacidad para obtener o preparar alimentos.
Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
SDPE
b.- Hipermetabolismo
a. Mayor gasto de energía.
i. Inflamación.
ii. Aumento de citoquinas proinflamatorias circulantes.
iii. Resistencia a la insulina secundaria a la obesidad.
iv. Metabolismo alterado de Adiponectina.
b. Trastornos hormonales.
i. Resistencia a la insulina de la ERC.
ii. Aumento de la actividad de los glucocorticoides.
Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
SDPE
e.- Anabolismo disminuido.
a. Disminución de la ingesta de nutrientes
b. Resistencia a la GH / IGF1
c. Deficiencia de testosterona
d. Niveles bajos de hormonas tiroideas
Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
SDPE
g.- Diálisis.
a.-Pérdidas de nutrientes en el dializado.
b. Inflamación relacionada con la diálisis.
c. Hipermetabolismo relacionada con la diálisis
d. Pérdida de la función renal residual
Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESGASTE
PROTEICO ENERGÉTICO
 La anorexia y el aumento del catabolismo proteico dan lugar a un desequilibrio
energético, con un resultado final de un aumento del gasto energético7 y del consumo de
las fuentes de almacenamiento energético.
 Otros mecanismos fisiopatológicos implicados en el DPE de la ERC son la acidosis metabólica, las
alteraciones endocrinas, la inflamación.
Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESGASTE
PROTEICO ENERGÉTICO
MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESGASTE
PROTEICO ENERGÉTICO
 Uno de los principales mecanismos por los que el DPE se asocia a la atrofia muscular en la
uremia es el aumento del catabolismo proteico mediado por el UPS y la activación de la
miostatina.
Sistema Ubiquitina-Proteasoma (UPS)
UPS  degrada proteínas musculares
Miostatina  inhibe la proliferación celular y la síntesis de
músculo
Sistema Actina – Gelsolina.
 El extenso tejido dañado lleva a una aumento de actina circulante que puede consumir
gelsolina (proteína encargada del ensamblaje y desensamblaje de la actina).
 El aumento del catabolismo proteico y la acumulación de toxinas urémicas producirían
una alteración en la síntesis de gelsolina.
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS
DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO PROPUESTOS POR LA SOCIEDAD
RENAL INTERNACIONAL DE NUTRICIÓN Y METABOLISMO
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
 La ISRNM ha recomendado criterios diagnósticos (tabla 2). Se requiere cumplir al menos un criterio en
tres de las cuatro categorías propuestas (criterios bioquímicos, masa corporal, masa muscular e
ingesta)
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
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Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
IMPLICACIONES CLÍNICAS
 La tasa de mortalidad de los pacientes con ERC, especialmente la cardiovascular, es más alta
que en la población general.
 La presencia de DPE conlleva en el paciente renal la activación de mecanismos
compensatorios y la desregulación de otros, lo que afecta a distintos órganos y sistemas,
incluyendo sistema inmune, endocrino, músculo-esquelético, tejido adiposo, hematopoyético,
gastrointestinal y mala adaptación a la activación de la cascada inflamatoria.
IMPLICACIONES CLÍNICAS
IMPLICACIONES CLÍNICAS
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
Desgaste proteico energético y mortalidad
cardiovascular
 Las restricciones dietéticas en el paciente urémico para limitar la ingesta de potasio, fósforo o
sodio, pueden conducir a deficiencias en otros nutrientes esenciales.
Desgaste proteico energético y mortalidad
cardiovascular
Carencias nutricionales específicas como la deficiencia en selenio, magnesio o
vitamina D, tienen consecuencias negativas en la capacidad antioxidante y
antiinflamatoria y en el metabolismo óseo mineral
 La hipoalbuminemia es el biomarcador más común y frecuentemente usado para medir el DPE en diálisis y
es un potente marcador pronóstico de morbimortalidad
Desgaste proteico energético y mortalidad
cardiovascular
La presencia de DPE (definido como IMC 26,7 kg/m2,
albúmina sérica < 3,8 g/dl y creatinina < 6,8 mg/dl) duplicó el riesgo de
mortalidad global, de muertes debidas a infecciones y de muerte
súbita de origen cardíaco,
 En el estudio 4D realizado en una cohorte de 1255 pacientes diabéticos en hemodiálisis se investigó el
efecto del DPE sobre la mortalidad a los cuatro años.
DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO E INFECCIÓN Y
HOSPITALIZACIÓN
 La uremia se considera un estado de inmunodeficiencia adquiriday los pacientes con ERC tienen un
alto riesgo de infección.
 Los factores que predisponen a la infección en el paciente con ERC según el estudio HEMO fueron la
edad avanzada, la hipoalbuminemia, la terapia inmunosupresora y los catéteres como acceso
vascular.
 Paralelamente, en el estudio DOPPS la infección fue la causa del 55 % de las muertes en pacientes en
hemodiálisis y se relacionó con hipoalbuminemia, PCR y caquexia.
DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO E INFECCIÓN Y
HOSPITALIZACIÓN
Paradoja de la obesidad en la ERC
 “ Paradoja de la obesidad" o "epidemiología inversa", donde el IMC mayor
paradójicamente se asocia con una mejor supervivencia.
 El aumento de peso sólido también se asocia con una mejor supervivencia en pacientes
en HD con independencia de la edad, género, diabetes, y la gravedad de la
obesidad.
DIALISIS
 Puede contribuir a SDEP a través de las complicaciones infecciosas, inflamatorias y
relacionadas con el volumen.
 Las pérdidas de aminoácidos y proteínas durante la sesión de diálisis, junto con la
baja ingesta de nutrientes, promueven la baja disponibilidad de nutrientes para la
síntesis muscular.
RECOMENDACIONES
Nefrología 2008; 28 (3) 339-348
Nefrología 2008; 28 (3) 339-348
GRACIAS…

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SINDROME DESGASTE CALORICO PROTEICO EN ENFERMEDAD RENAL CRONICA

  • 1. GUSTAVO DIAZ NUÑEZ Residente de Nefrología HRL - UNPRG SÍNDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO EN LA ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA
  • 2. SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO INTRODUCCIÓN  La insuficiencia renal crónica se caracteriza por alteraciones nutricionales e inflamación sistémica que se acompaña de un aumento del catabolismo, lo que incrementa la morbimortalidad.  El síndrome de DPE es muy frecuente en el paciente renal, ocasiona un deterioro de su calidad de vida y acorta la supervivencia a corto plazo. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 3. SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO INTRODUCCIÓN  Podemos definir el síndrome de DPE como una entidad patológica única en donde confluyen alteraciones puramente nutricionales con condiciones catabólicas.  El enfoque diagnóstico y terapéutico de los pacientes con DPE debe ser multifactorial, intentando tratar todos y cada uno de los factores.  La repleción nutricional es insuficiente como único tratamiento, ya que no frena la proteólisis subyacente. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 4. CONCEPTO Y TERMINOLOGÍA SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO  El DPE se define como un estado patológico donde hay un descenso o desgaste continuado tanto de los depósitos proteicos como de las reservas energéticas, incluyendo pérdida de grasa y músculo. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 5. « malnutrición »  Engloba los estados patológicos provocados tanto por exceso como por defecto de nutrientes. « desnutrición »  Un trastorno de la composición corporal caracterizado por un exceso de agua extracelular, asociado a disminución del tejido muscular y grasa, hipoproteinemia y déficit de potasio. CONCEPTO Y TERMINOLOGÍA Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 6.  En la población de diálisis : amplio rango del 18-75 %.  Una muestra de ello nos la dan dos estudios de Brasil y Europa la prevalencia varió entre un 23 % y un 74 %.  Prevalencia de malnutrición moderada fue menor en España que en otros países como Francia (11 % frente a 18 %). PREVALENCIA DEL SDPE
  • 7.  La desnutrición calórica - proteica puede dividirse en tres grandes síndromes clínicos: 1. Marasmo o desnutrición calórica. 2. Kwashiorkor, desnutrición proteica o hipoalbuminémica. 3. Mixta. SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 8. Marasmo o desnutrición calórica  Se desarrolla de forma gradual tras meses o años de ingreso energético insuficiente.  El paciente aparece caquéctico, con pérdida generalizada de masa muscular y ausencia de grasa subcutánea.  El resultado es un síndrome de consunción generalizado. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 9. Kwashiorkor, desnutrición proteica  Su desarrollo son mucho más rápidos y es modulada por hormonas y citocinas que actúan disminuyendo los depósitos orgánicos de proteína visceral.  Intervienen citocinas como interleucina (IL)-1 y factor de necrosis tumoral (TNF) que median en la respuesta inmune del huésped.  El descenso en la producción, junto con un exacerbado catabolismo, conduce a una marcada hipoalbuminemia.
  • 10. Mixta  Muy frecuente en el paciente hospitalizado. Suele darse en aquellos sujetos previamente desnutridos que sufren un proceso agudo intercurrente provocando una desnutrición calórico-proteica.  COMUN EN PACIENTES EN UNIDADES CRITICAS. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 11.  Los cambios en la composición corporal se reflejan como un aumento relativo del agua extravascular, descenso de los depósitos grasos y descenso de la masa magra corporal.  Paso de líquidos al tercer espacio.  Las alteraciones presentes en la uremia reflejan en cierta manera una desnutrición mixta, no es el resultado de un proceso agudo intercurrente, sino de una inflamación crónica de baja intensidad. SINDROME DE DESGASTE PROTEICO ENERGETICO Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 13. Modelo conceptual para la etiología de la enfermedad renal crónica en DPE y las implicaciones clínicas directas
  • 14.
  • 15. SDPE d.- Disminución de la actividad física c.- Acidosis metabólica crónica. b.- Hipermetabolismo a.- Descenso de ingesta y aumento de la pérdida de nutrientes f.- Comorbilidades y estilo de vida. e.- Anabolismo disminuido. g.- Diálisis.
  • 16. SDPE a.- Descenso de ingesta y aumento de la pérdida de nutrientes a. Anorexia 1. Desregulación en mediadores circulante del apetito. 2. Detección de aminoácidos en regiones hipotalámicas 3. Toxinas urémicas . b. Restricciones de la dieta c. Alteraciones en los órganos implicados en la ingesta de nutrientes. d. Depresión. e. Incapacidad para obtener o preparar alimentos. Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
  • 17. SDPE b.- Hipermetabolismo a. Mayor gasto de energía. i. Inflamación. ii. Aumento de citoquinas proinflamatorias circulantes. iii. Resistencia a la insulina secundaria a la obesidad. iv. Metabolismo alterado de Adiponectina. b. Trastornos hormonales. i. Resistencia a la insulina de la ERC. ii. Aumento de la actividad de los glucocorticoides. Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
  • 18. SDPE e.- Anabolismo disminuido. a. Disminución de la ingesta de nutrientes b. Resistencia a la GH / IGF1 c. Deficiencia de testosterona d. Niveles bajos de hormonas tiroideas Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
  • 19. SDPE g.- Diálisis. a.-Pérdidas de nutrientes en el dializado. b. Inflamación relacionada con la diálisis. c. Hipermetabolismo relacionada con la diálisis d. Pérdida de la función renal residual Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
  • 20. MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO  La anorexia y el aumento del catabolismo proteico dan lugar a un desequilibrio energético, con un resultado final de un aumento del gasto energético7 y del consumo de las fuentes de almacenamiento energético.  Otros mecanismos fisiopatológicos implicados en el DPE de la ERC son la acidosis metabólica, las alteraciones endocrinas, la inflamación. Journal of Renal Nutrition, Vol 23, No 2 (March), 2013: pp 77-90
  • 21. MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO
  • 22. MECANISMOS IMPLICADOS EN EL DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO
  • 23.  Uno de los principales mecanismos por los que el DPE se asocia a la atrofia muscular en la uremia es el aumento del catabolismo proteico mediado por el UPS y la activación de la miostatina. Sistema Ubiquitina-Proteasoma (UPS) UPS  degrada proteínas musculares Miostatina  inhibe la proliferación celular y la síntesis de músculo
  • 24. Sistema Actina – Gelsolina.  El extenso tejido dañado lleva a una aumento de actina circulante que puede consumir gelsolina (proteína encargada del ensamblaje y desensamblaje de la actina).  El aumento del catabolismo proteico y la acumulación de toxinas urémicas producirían una alteración en la síntesis de gelsolina.
  • 25. CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO PROPUESTOS POR LA SOCIEDAD RENAL INTERNACIONAL DE NUTRICIÓN Y METABOLISMO Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 26.  La ISRNM ha recomendado criterios diagnósticos (tabla 2). Se requiere cumplir al menos un criterio en tres de las cuatro categorías propuestas (criterios bioquímicos, masa corporal, masa muscular e ingesta) Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 27.  La ISRNM ha recomendado criterios diagnósticos (tabla 2). Se requiere cumplir al menos un criterio en tres de las cuatro categorías propuestas (criterios bioquímicos, masa corporal, masa muscular e ingesta) Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 29.  La tasa de mortalidad de los pacientes con ERC, especialmente la cardiovascular, es más alta que en la población general.  La presencia de DPE conlleva en el paciente renal la activación de mecanismos compensatorios y la desregulación de otros, lo que afecta a distintos órganos y sistemas, incluyendo sistema inmune, endocrino, músculo-esquelético, tejido adiposo, hematopoyético, gastrointestinal y mala adaptación a la activación de la cascada inflamatoria. IMPLICACIONES CLÍNICAS
  • 30. IMPLICACIONES CLÍNICAS Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2015 May ; 18(3): 254–262
  • 31. Desgaste proteico energético y mortalidad cardiovascular
  • 32.  Las restricciones dietéticas en el paciente urémico para limitar la ingesta de potasio, fósforo o sodio, pueden conducir a deficiencias en otros nutrientes esenciales. Desgaste proteico energético y mortalidad cardiovascular Carencias nutricionales específicas como la deficiencia en selenio, magnesio o vitamina D, tienen consecuencias negativas en la capacidad antioxidante y antiinflamatoria y en el metabolismo óseo mineral
  • 33.  La hipoalbuminemia es el biomarcador más común y frecuentemente usado para medir el DPE en diálisis y es un potente marcador pronóstico de morbimortalidad Desgaste proteico energético y mortalidad cardiovascular La presencia de DPE (definido como IMC 26,7 kg/m2, albúmina sérica < 3,8 g/dl y creatinina < 6,8 mg/dl) duplicó el riesgo de mortalidad global, de muertes debidas a infecciones y de muerte súbita de origen cardíaco,  En el estudio 4D realizado en una cohorte de 1255 pacientes diabéticos en hemodiálisis se investigó el efecto del DPE sobre la mortalidad a los cuatro años.
  • 34. DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO E INFECCIÓN Y HOSPITALIZACIÓN
  • 35.  La uremia se considera un estado de inmunodeficiencia adquiriday los pacientes con ERC tienen un alto riesgo de infección.  Los factores que predisponen a la infección en el paciente con ERC según el estudio HEMO fueron la edad avanzada, la hipoalbuminemia, la terapia inmunosupresora y los catéteres como acceso vascular.  Paralelamente, en el estudio DOPPS la infección fue la causa del 55 % de las muertes en pacientes en hemodiálisis y se relacionó con hipoalbuminemia, PCR y caquexia. DESGASTE PROTEICO ENERGÉTICO E INFECCIÓN Y HOSPITALIZACIÓN
  • 36. Paradoja de la obesidad en la ERC  “ Paradoja de la obesidad" o "epidemiología inversa", donde el IMC mayor paradójicamente se asocia con una mejor supervivencia.  El aumento de peso sólido también se asocia con una mejor supervivencia en pacientes en HD con independencia de la edad, género, diabetes, y la gravedad de la obesidad.
  • 37. DIALISIS  Puede contribuir a SDEP a través de las complicaciones infecciosas, inflamatorias y relacionadas con el volumen.  Las pérdidas de aminoácidos y proteínas durante la sesión de diálisis, junto con la baja ingesta de nutrientes, promueven la baja disponibilidad de nutrientes para la síntesis muscular.
  • 39. Nefrología 2008; 28 (3) 339-348
  • 40. Nefrología 2008; 28 (3) 339-348