POTENCIAL TERAPÉUTICO DE LA METFORMINA EN EL MANEJO DEL CANCER

1. ROL DE METFORMINA EN LA PREVENCIÓN Y MANEJO DEL CÁNCER
José Luis Paz Ibarra
Endocrinólogo del HNERM – Profesor Auxiliar UNMSM
Enero 2015
La prevalencia de diabetes (DM) se está incrementando dramáticamente a nivel
mundial, alcanzando proporciones epidémicas. La hiperglicemia crónica lleva al
desarrollo y progresión de complicaciones, predominantemente cardiovasculares,
que disminuyen la calidad y expectativa de vida de las personas con esta
enfermedad.
Los resultados de algunos estudios indican que las personas con DM
(principalmente DM tipo 2) tienen un riesgo sustancialmente mayor de cáncer de
páncreas, hígado, endometrio, mama, colon, recto y vejiga comparado a personas
sin esta enfermedad crónica. Sin embargo, la incidencia de otros tipos de cáncer
(por ejemplo, pulmón, riñón, linfomas no Hodgkin) no parece estar asociada con la
diabetes o la evidencia actual no es concluyente. Curiosamente, se ha sugerido
que la DM está asociada con un menor riesgo de cáncer de próstata.
Según los consensos de la Asociación Americana de Diabetes y la Sociedad
Americana del Cáncer los riesgos relativos impartidos por la DM son mayores
(alrededor de dos veces o más) para el cáncer de hígado, páncreas y endometrio,
y alrededor de 1.2 a 1.5 veces para el cáncer de colon, recto, mama y vejiga.
Asimismo, las observaciones clínicas indican que la prevalencia de DM en
pacientes recién diagnosticados de cáncer oscila entre el 8% a 18%, lo que
sugiere una asociación bidireccional entre estas dos enfermedades; de igual
manera, se observó que el uso de la metformina (MTF), la droga más
comúnmente prescrita para la DMT2, se asoció repetidamente con disminución del
riesgo de ocurrencia de diversos tipos de cáncer, especialmente de páncreas,
colon e hígado.
Esta observación también fue confirmada por los resultados de varios meta-
análisis; en una revisión sistemática publicada en el año 2013, donde se incluyó
53 estudios (1,029,389 pacientes) mostró que el uso de MTF podría estar
asociado con una reducción significativa del riesgo de algunos tipos de cáncer
incluyendo colorrectal, hígado, páncreas, estómago y cáncer de esófago.
En una revisión publicada en la edición de Junio 2014, de la revista Annals of
Translational Medicine se sugiere en base a la evidencia pre clínica, que la MTF
parece inhibir la proliferación y el crecimiento de ciertos tipos de cáncer.
Asimismo, señala que teniendo en cuenta las posibles variaciones en la respuesta
a MTF en pacientes con cáncer, parece crucial identificar las poblaciones objetivo
de su uso.

2. Además, en la actualidad hay más de 100 estudios clínicos en curso o en proyecto
que evalúan la función de MTF en la terapia del cáncer. La gran mayoría de los
ensayos actuales evalúan la utilidad de MTF en el tratamiento del cáncer, mientras
que otros ensayos evalúan el rol de MTF en la prevención del cáncer. Sus
resultados permitirán evaluar el lugar de esta droga en la prevención y el manejo
del cáncer, y definir las poblaciones objetivo en el futuro cercano.
Acción molecular de MTF en la célula cancerígena:
La propuesta actual de la acción molecular anti-cáncer de MTF se asocia
principalmente con la inhibición del Complejo 1 del blanco de rapamicina de
mamíferos (mTORC1). La vía de mTOR desempeña un papel fundamental en el
metabolismo, el crecimiento y la proliferación de células de cáncer. La MTF se
cree que inhibe la vía mTORC1. (Figura 1)
Figura 1. Acción molecular propuesta de MTF en células cancerígenas.
Abreviaturas: Akt, proteína quinasa B; AMPK, proteína quinasa activada por AMP; Atg13, proteína
relacionada a autofagia 13; eIF4E, factor de iniciación de la traducción eucariótica 4E; 4EBP1,
eIF4E-binding protein 1; PI3K, fosfoinositol 3 quinasa; p70S6K, proteína quinasa ribosomal S6;
Rag GTPase, GTPasa relacionada a Ras; REDD1, respuestas reguladas en desarrollo y daño del
ADN 1; TSC2, complejo proteína 2 de esclerosis tuberosa.

3. Referencias:
1. Kasznicki,J; Sliwinska,A; Drzewoski.J. Metformin in cancer prevention and therapy. Ann Transl
Med 2014;2(6):57.
2. Gong, J; Robbins, L; Lugea,A; Waldron, R; Jeon, C; Pandol, S; Diabetes, pancreatic cancer,
and metformin therapy. Frontiers in Physiology. 2014;5(426)1-8.
3. Franciosi, M; Lucisano,G; Lapice, E; Strippoil, G,Pellegrini, F; Nicolucci, A. Metformin Therapy
and Risk of Cancer in Patients with Type 2 Diabetes: Systematic Review. PLOS ONE.
2013;8(8)e71583.