La metformina es el tratamiento inicial recomendado para la diabetes tipo 2. Tiene múltiples mecanismos de acción como reducir la producción hepática de glucosa y mejorar la sensibilidad a la insulina. Estudios sugieren que la metformina puede reducir el riesgo de enfermedades cardiovasculares y cáncer. Tiene un bajo riesgo de acidosis láctica y puede usarse de manera segura en pacientes con función renal adecuada. Después de más de 60 años de uso, la metformina sigue siendo un tratamiento fundamental

1. 19/10/2019
ROL DE LA METFORMINA EN EL
MANEJO DELA DIABETES TIPO 2
JOSÉ LUIS PAZ IBARRA
ENDOCRINÓLOGO
UNMSM – HNERM – AACE

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Prevalencia 7%
DM2 96.8%
DMG 16%
ITG 8.1%
GAA 22.4%
SOBREPESO 34.7%
OBESIDAD 17.5%
SINDROME METABOLICO 25%
DM 8° CAUSA DE MUERTE
6° CAUSA DE CEGUERA
1° CAUSA DE ERCT
1° CAUSA DE AMPUTACIONES
31,5% IMA
25% ACV
HBA1C < 7% 30%

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5. TRATAMIENTO FARMACOLOGICO DE LA DM2
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Enfoques farmacológicos para el tratamiento
glucémico
Considerar factores clave del paciente:
a) Comorbilidades importantes, como ASCVD,
enfermedad renal crónica e insuficiencia cardíaca
b) Riesgo de hipoglucemia
c) Efectos sobre el peso corporal
d) Efectos secundarios
e) Costos
f) Preferencias del paciente.

7. MTF
iDPP4
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8. Tratamiento
PRIMERA
LINEA

9. TERAPIA INICIAL (METFORMINA)
Debe iniciarse en el momento en que se diagnostica la DM 2 a
menos que haya contraindicaciones.
• Para la mayoría de los pacientes, monoterapia en combinación con
modificaciones de estilo de vida.
• Es eficaz y segura, es barata y puede reducir el riesgo de ECV y la
muerte.
• Está disponible en forma de liberación inmediata para dosis BID o como
una forma de liberación prolongada que se puede administrar QD.
• En comparación con las SU, como tratamiento de 1° línea tiene efectos
beneficiosos sobre la A1C, el peso y la mortalidad CV.
• Hay pocos datos sistemáticos disponibles para otros ADOs como
tratamiento inicial de la DM 2.
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• Efectos secundarios: intolerancia gastrointestinal (hinchazón, las molestias
abdominales y la diarrea).
• Se elimina por filtración renal y los niveles circulantes muy altos (pe, como
resultado de una sobredosis o insuficiencia renal aguda) se han asociado con
acidosis láctica (muy rara).
• Es segura en pacientes con TFGe ≥30 ml / min / 1.73 m2 (FDA).
• Asociación con deficiencia de vitamina B12 y el empeoramiento de los
síntomas de la neuropatía.
• En pacientes con contraindicaciones o intolerancia a la MTF, la terapia inicial
debe basarse en factores del paciente; considere una droga de otra clase.
• Cuando A1C es ≥1.5% (12.5 mmol/mol) por encima del objetivo glucémico:
terapia de combinación para alcanzar su nivel A1C objetivo.

13. HISTORIA DEL DESARROLLO DE METFORMINA
1922 1927 1957 1960-1970 1978 1980 1995 1998 2000 2007 2008 2011…
1ª sintesis Metformina
Werner y Bell
Dublin
Descubrimiento de metformina
Como agente antidiabético
Jean Sterne, Paris, Francia
Uso en DM 2
(Francia)
Uso de
fenformina
En USA y Europa
Se retira Fenformin por alto
riesgo de acidosis láctica,
metformina en USA
Se incorpora
uso de biguanidas
En Europa, Latinoamerica
y Canada
Se incorpora su uso en USA
500 mg/d: G 1.1 mmol/l - HbA1c 0.9%
2000 mg/D FPG 4.3 mmol/l - 2.0%
UKPDS
Efectos
antiaterogénicos
1ª línea de terapia
Incluída en la lista de
medicinas esenciales de
la OMS
Galega officinalis
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14. https://www.drugbank.ca/drugs/DB00331
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15. 19/10/2019JLPI-HNERM-UNMSM-AACE15

16. METFORMINA
MECANISMO DE ACCIÓN
Activación
AMP
Kinasa
Reduce la
gluconeogénesis
lipogénesis
Activa la ON
sintetasa
Inhibe Neoplasia
Biochemical Pharmacology 2013; 86: 339-50
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17. 19/10/2019JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
Principales Mecanismos de acción propuestos de MTF
• Reduce Producción Hepática de Glucosa.
• Aumenta liberación de GLP1 y otros péptidos intestinales.
• Mejora la sensibilidad periférica a la Insulina.
• Disminuye la absorción intestinal de carbohidratos.
• Incrementa la extracción entérica de glucosa.
• Incrementa oxidación de ácidos grasos.
• Efecto sobre la microbiota humana (pe, disminución de los niveles de
Intestinibacter, aumento de la vida útil de Caenorhabditis elegans).
• Efecto sobre el metaboloma intestinal (pe, aumento de la síntesis de butirato).
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18. 19/10/2019JLPI-HNERM-UNMSM-AACE18

19. 19/10/2019JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
Pharmacological Research.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.003
19

20. 19/10/2019JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
Pharmacological Research.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.003
20
PYY
GLP1

21. JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
Ensayos en
Pre-DM / DM2
Pharmacological Research.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.003
19/10/2019
21

22. JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
Ensayos en SOPQ
Pharmacological Research.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.003
19/10/2019
22

23. JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
Ensayos en
OBESIDAD
Pharmacological Research.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.003
19/10/2019
23

24. JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
Ensayos en CANCER
Pharmacological Research.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.003
19/10/201924

25. JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
Ensayos en NAFLD Pharmacological Research.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.003
19/10/201925

26. JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
Ensayos en ECV /
ATS /
INFLAMACION
Pharmacological Research.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.003
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27. Griffin et al (2017) Diabetologia DOI 10.1007/s00125-017-4337-9
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• Existe incertidumbre acerca de si MTF reduce el riesgo de ECV entre los pacientes con
DM2, para quienes es el medicamento de 1° línea recomendado.
• Aunque esto se debe principalmente a la ausencia de evidencia, es poco probable
que se realice un ensayo con desenlaces finales cardiovasculares controlado con
placebo entre las personas con DM.
• Los enfoques alternativos para reducir la incertidumbre incluyen el uso de registros
de salud electrónicos en evaluaciones pragmáticas a largo plazo, inclusión de MTF en
ensayos factoriales, publicación de datos de resultados cardiovasculares de eventos
adversos en ensayos de MTF y un ensayo con desenlaces finales cardiovasculares de
MTF en personas sin DM.

28. JLPI-HNERM-UNMSM-AACE
MISCELANEA
Pharmacological Research.
http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2016.12.003
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29. USOS APROBADOS Y POTENCIALES DE METFORMINA EN PEDIATRIA
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30. EFECTOS DE LOS MEDICAMENTOS SOBRE LA GLICEMIA
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1.5
0.5 – 0.7

31. 19/10/2019JLPI-HNERM-UNMSM-AACE 31

32. 19/10/2019JLPI-HNERM-UNMSM-AACE32
METFORMINA
GLP1

33. • Metformina
– Medicamento extraordinario
– Disminuye las complicaciones crónicas
– Tiene efecto protector cardiovascular
– Muy bajo riesgo de acidosis láctica
• Estudios sugieren
– Disminuición de riesgo de neoplasia y mejora el pronóstico
– Potencial uso en pacientes con insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica.
– Seguridad de empleo en pacientes con TFG > 30 ml/min 1.73m2
• Que bueno que se descubrió hace más de 60 años
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CONCLUSIONES