2. 2 | AGHAAMOO y otros.
(z 2 2
procedimientos quirúrgicos, existen numerosos medicamentos hormonales
para el leiomioma. Uno de los fármacos no hormonales que nos sugieren en el
leiomioma esnorte-acetilcisteína (NAC), pero su uso para esta indicación es
poco conocido. NAC es un medicamento que se usó para tratar la sobredosis de
paracetamol y en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.15 Se puede
prescribir por vía intravenosa, oral o inhalar como una niebla. Sin embargo, en
leiomioma, NAC se basa en una premisa simple. Es un fármaco antioxidante
que inhibe los radicales libres oxidativos y en consecuencia neutraliza la
proliferación de las células tumorales.16–22 Tahmasebi et al.dieciséis
demostró el efecto protector de NAC sobre la oxidación de radicales libres en
ratas. Se han informado efectos adversos para NAC, que incluyen estomatitis,
náuseas, vómitos, fiebre, rinorrea, somnolencia, fatiga, opresión en el pecho y
broncoconstricción. El broncoespasmo inducido por NAC ocurre clínicamente
de forma rara e impredecible, incluso en pacientes con bronquitis asmática o
bronquitis que complica el asma bronquial. También en raras ocasiones se ha
notificado hipersensibilidad adquirida a la NAC. No se han confirmado informes
de sensibilización en pacientes con pruebas de parche. La sensibilidad ha sido
confirmada por varios terapeutas de inhalación que informaron antecedentes
de erupción cutánea después del contacto repetido y prolongado con NAC.23,24
Existe un consenso de opinión sobre el efecto antioxidante de la NAC, pero es
difícil evaluar su eficacia en el leiomioma. El uso de NAC no solo evitaría algunos
de los efectos adversos de los medicamentos hormonales, sino que NAC
también es más barato que las alternativas hormonales. Esto estimula los
esfuerzos para desarrollar terapias no hormonales en el leiomioma. Los
expertos han sugerido varios medicamentos hormonales, de acuerdo con los
receptores de esteroides identificados en el tejido del leiomioma. Dada la
mayoría de las investigaciones previas y actuales que se han llevado a cabo en
el tratamiento médico del leiomioma, los medicamentos orales no hormonales
pueden estar en camino de superar otras opciones de tratamiento. La evidencia
sugiere que los mecanismos antioxidantes pueden conducir a una reducción
del volumen del leiomioma. La administración de NAC como antioxidante
reduce el estrés oxidativo al inhibir los radicales libres y la síntesis de glutatión,
pero su protección es incompleta. Como resultado, previene la peroxidación de
los lípidos de la membrana y previene su liberación.dieciséis
El presente estudio es un ensayo de control aleatorio que tiene como
objetivo evaluar el uso de NAC en leiomioma. Teniendo en cuenta sus efectos
antioxidantes, evaluamos el efecto de NAC en el volumen del leiomioma
uterino.
=
1− ∕2 +z1− ) ×(s2 +s )
D2
z0.975 =1.96 z0.8 =0.86 D=0.1 s1 =s2 =0.3
1 2
(1.96+1.28)2 ×(2×0. 32)
0. 22
= =50
Los criterios de inclusión fueron los siguientes: mujeres a las que se les
diagnosticó leiomioma uterino según la ecografía transvaginal, el diámetro más
grande del leiomioma mayor de 8 cm; el número de leiomiomas menos de
cuatro; solo un tipo de fibroma, identificado como leiomioma; sin antecedentes
de neoplasias malignas o enfermedades metabólicas, hematológicas,
ginecológicas, renales o hepáticas; sin embarazo; y sin antecedentes de uso de
drogas hormonales o tratamiento para leiomioma en los últimos 3 meses. Los
criterios de exclusión incluyeron, menopausia, leiomioma pedunculado, haber
tomado medicamentos hormonales en los últimos 6 meses, malignidad y
antecedentes de enfermedad cardíaca, tromboembolismo, diabetes mellitus,
enfermedad hepática, insuficiencia renal y trastornos hipertensivos.
El inicio de la menstruación para todas las participantes había sido entre las
edades de 12 y 14 años, todas tenían períodos menstruales regulares y
recientemente habían presentado sangrado intenso y períodos dolorosos. Las
mujeres fueron visitadas 1 mes después del inicio de los síntomas. Al examen
físico, el pulso y la presión arterial de las mujeres eran normales, y en los
exámenes de laboratorio, los niveles de hemoglobina eran normales y las
pruebas de embarazo negativas.
Esta propuesta ha sido aprobada por el comité ético de nuestro
centro de investigación (IR.SEMUMS.REC.1396.233) y por el Registro Iraní
de Ensayos Clínicos con el código 20151228025732N44. Teniendo en
cuenta la ausencia de un artículo que aborde el papel de la NAC en el
leiomioma, este fue un estudio piloto y el tamaño de la muestra se
determinó mediante otros estudios experimentales.20,21 Finalmente, 50
participantes se inscribieron en este estudio y fueron asignados al azar
para tomar NAC o placebo.
Se registró la información demográfica de los participantes, incluida la
edad, el índice de masa corporal (calculado como el peso en kilogramos
dividido por el cuadrado de la altura en metros) y las características
clínicas del leiomioma antes y después de tomar NAC. Estas características
del leiomioma incluían el tamaño, el volumen, el número y el tipo de
leiomioma (subseroso, submucoso e intramural). Los miomas
pedunculados se identificaron y clasificaron mediante ecografía. Además,
se observaron efectos adversos y síntomas de la menopausia después de
tomar este medicamento, como sofocos y sudoración. El volumen del
leiomioma se calculó como π/6 × (largo en cm) × (ancho en cm) × (alto en
cm).25
Solo un radiólogo realizó la ecografía para todos los participantes. La
aleatorización restringida se realizó mediante una regla de asignación
aleatoria y se utilizaron sobres opacos, sellados y numerados
secuencialmente. Estos sobres fueron elaborados por el investigador
principal y una matrona entrenada que seleccionó un sobre para cada
paciente y desconocía su contenido. Los participantes se dividieron en dos
grupos: Grupo A, el grupo de intervención que tomó NAC, de marca
HEXAL, por vía oral a una dosis de 600 mg/día durante 3 meses, y Grupo
B: el grupo de control que recibió un placebo, que fue el mismo
2 | MATERIALES Y MÉTODOS
Realizamos un estudio piloto controlado, aleatorizado, doble ciego, de un solo
centro en el Hospital Amir-Al-Momenin, Semnan, Irán, en 2017-2019. El tamaño
de la muestra se estimó en 50 mujeres según un estudio de Seth et al.,23 al
considerar el volumen del leiomioma como una variable dependiente clave, con
un error tipo I de 0,05. Se implementó un método de muestreo aleatorio simple
y se reclutaron mujeres con criterios de inclusión.
Para determinar el tamaño de muestra requerido con un nivel de confianza del 95
% y un poder de prueba del 80 % con una precisión de 0,1, después de la
cuantificación mediante la siguiente fórmula, se calculó el tamaño de la muestra de 50
personas.
3. AGHAAMOO y otros. |3
TABLA 1
índice, número de hijos vivos y tipo de leiomioma
Distribuciones de participantes basadas en edad, masa corporal
forma como NAC. Se realizó una ecografía a todos los participantes, antes y
después de tomar la medicación.
Los datos se recopilaron y analizaron utilizando SPSS versión 23 (IBM Corp.,
Armonk, NY, EE. UU.). Las variables numéricas se evaluaron como media ±
desviación estándar y las variables categóricas como número (porcentaje).
Estudiantest prueba y χ2 o la prueba exacta de Fisher para las variables
cuantitativas y cualitativas, respectivamente. Para evaluar significativamente el
valor de este tratamiento, la medida más relevante y transparente fue la
reducción del volumen del tumor, y unaPAGS Se consideró significativo un valor
inferior a 0,05.
En este estudio se obtuvieron códigos de ética (según 31 códigos:
1-31) y se siguieron lineamientos generales de ética en la investigación en
ciencias médicas. El proyecto fue aprobado por el departamento de
investigación de la Facultad de Medicina. Se obtuvo el consentimiento
informado de los pacientes.
Grupos
A B
Caracteres norte % norte %
Edad, años
20–30
31–40
41–50
Total
3
13
9
25
12
52
36
100
5
8
12
25
20
32
48
100
Índice de masa corporala
Normal (18,5–25) 10 40 6 24
Sobrepeso (25–30) 9 36 13 52
Obesidad, grado 1
(30–35)
4 dieciséis 5 20
Obesidad, grado 2
(35–40)
2 8 1 4
3 | RESULTADOS
Total 25 100 25 100
Cincuenta mujeres se inscribieron en nuestro estudio y se dividieron en
dos grupos: A y B (Figura 1). Las edades medias fueron 38,04 ± 6,06 y
39,64 ± 7,84 años en los grupos A y B, respectivamente; no hubo
diferencia estadísticamente significativa entre los dos grupos en términos
de edad media (PAGS = 0,44) (Tabla 1). Los índices de masa corporal
medios en los grupos A y B fueron 26,91 ± 4,48 y 28,13 ± 3,20,
respectivamente; no se encontró que la diferencia de peso de las mujeres
fuera significativa entre los dos grupos (PAGS = 0,27). Se evaluó el número
de hijos vivos en ambos grupos; los grupos A y B tuvieron 2,00 ± 0,96 y
1,76 ± 1,05 hijos, respectivamente. No se encontró diferencia
estadísticamente significativa entre los dos grupos, en cuanto al número
de hijos vivos (PAGS = 0,40). El grosor endometrial medio fue de 7,92 ±
1,66 y 7,76 ± 1,68 mm en los grupos A y B, respectivamente (PAGS = 0,40).
No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre
los dos grupos en cuanto al número de leiomiomas uterinos, tipo de
Número de hijos vivos
0
1
2
3
4
0
9
9
5
2
0
36
36
20
8
2
10
6
6
1
8
4
24
24
4
Tipo de leiomioma
intramuros 13 52 15 60
subseroso 1 4 1 4
submucoso 1 4 1 4
Todos los demás tipos 10 40 8 32
Total 25 100 25 100
aEl índice de masa corporal se calculó como el peso en kilogramos dividido por el
cuadrado de la altura en metros.
leiomioma, síntomas menopáusicos después del tratamiento y volumen del
leiomioma antes y después del tratamiento. El volumen medio del leiomioma
antes del tratamiento en el grupo A fue de 5,71 cm3 y en el grupo B fue de 6,56
cm3 (PAGS > 0,05). Las tasas medias de reducción de volumen en los grupos A y
B fueron 25,25 % y 1,08 %, respectivamente, lo que demostró una diferencia
significativa entre los dos grupos (PAGS = 0,004). Elt La prueba reveló que en el
grupo A que recibió NAC, la tasa de reducción en el volumen del leiomioma fue
significativa (Tabla 2).
Al comienzo del estudio, todos los participantes informaron sangrado
abundante y menstruación dolorosa. Sin embargo, el patrón de sangrado
cambió durante y después del tratamiento con NAC y hubo una reducción
significativa en el volumen de sangrado y dolor menstrual. Al final del
tratamiento se observaron importantes mejoras clínicas y ecográficas. Las
mujeres afirmaron que, durante la menstruación, la dismenorrea y el sangrado
vaginal se redujeron significativamente. Además, después de la ecografía
pélvica, se observó una reducción significativa del tamaño del fibroma y del
tumor de partes blandas (Tabla 3).
FIGURA 1
inscripción, intervención, seguimiento y análisis
Diagrama de flujo de Consort de la asignación de los grupos de estudio,
4. 4 | AGHAAMOO y otros.
TABLA 2
y después de la intervención
Resultados de t pruebas y comparando dos grupos antes
redujo la necesidad de quimioterapia.28 Estos resultados estuvieron cerca de la
misma tasa de reducción que se observó entre nuestros participantes.
Asimismo, Monti et al.29 investigó las prescripciones semanales de NAC en
pacientes con cáncer de mama. Se administró NAC a una dosis de 600 mg, dos
veces al día durante 4 semanas en pacientes candidatas a cirugía de mama. En
particular, las tasas de factor proliferativo Ki 67 y MTC4 disminuyeron
significativamente en las células tumorales.29 Amini et al.,30 investigó el efecto
de NAC en las líneas celulares de cáncer gástrico MKN45 y KATO-III para
determinar si había una disminución en las células cancerosas. Informaron que
NAC redujo significativamente MKN45 y KATO-III.30 El presente estudio ha
demostrado que el efecto antioxidante puede conducir a una marcada
disminución en el tamaño y volumen del leiomioma. Es probable que los
hallazgos de este ensayo refuercen la idea de que la NAC es un fármaco no
hormonal factible y seguro en pacientes con leiomioma. Se identificaron
sangrado menstrual abundante y menstruación dolorosa en todos los casos.
Hubo una reducción significativa en el volumen de sangrado y dolor menstrual.
La gravedad promedio del dolor menstrual en las participantes, antes de tomar
NAC, se informó entre 8 y 9, en una escala de 1 a 10; pero después del
tratamiento con NAC, los pacientes informaron que este índice estaba entre 4 y
5. La intensidad del sangrado también mostró una reducción significativa.
Una limitación fundamental de esta investigación radica en el bajo tamaño de la muestra y la falta
de seguimiento a largo plazo. En segundo lugar, nuestro ensayo fue un estudio piloto que se realizó
por primera vez y, hasta donde sabemos, no hay ningún otro artículo que aborde el papel de la NAC en
el leiomioma. Además, existen numerosos factores que afectan a los leiomiomas, como el estilo de vida,
la nutrición y la genética, que se han implicado en el tratamiento de los leiomiomas y nos fue imposible
considerarlos todos en un estudio. Ciertamente, es demasiado pronto para afirmar que la NAC es más
eficaz que los medicamentos hormonales. Nuestros resultados, junto con otros informes, muestran que
la NAC es beneficiosa en estos pacientes, pero se necesitan más estudios para investigar el efecto de la
NAC en el leiomioma. Más importante, el grado de disminución del sangrado uterino anormal y el dolor
pélvico en pacientes con leiomioma después de recibir NAC debe determinarse en investigaciones
futuras. Estudios más completos ayudarán a identificar aspectos más precisos de NAC en leiomioma. En
general, nuestro estudio demostró que la NAC puede conducir a una reducción del tamaño y volumen
del leiomioma. Cabe señalar que en nuestro estudio no se evaluaron las dosis óptimas y efectivas; por
lo tanto, los niveles altos o bajos de NAC por día pueden tener diferentes efectos. Además, estas
limitaciones deben ser consideradas en futuros estudios. Cabe señalar que en nuestro estudio no se
evaluaron las dosis óptimas y efectivas; por lo tanto, los niveles altos o bajos de NAC por día pueden
tener diferentes efectos. Además, estas limitaciones deben ser consideradas en futuros estudios. Cabe
señalar que en nuestro estudio no se evaluaron las dosis óptimas y efectivas; por lo tanto, los niveles
altos o bajos de NAC por día pueden tener diferentes efectos. Además, estas limitaciones deben ser
consideradas en futuros estudios.
En conclusión, la NAC fue efectiva en la reducción del volumen del
leiomioma. Sin embargo, se sugiere que se realicen más investigaciones
sobre los efectos a largo plazo del tratamiento. Además, se deben diseñar
estudios longitudinales para evaluar la eficacia del tiempo en el
tratamiento.
Grupos
Caracteres A B
Tasa de volumen
reducción
25,25% 1,08%
intervalo de confianza del 95% – 90,66 a –32,72
Grados de libertad 24
PAGS valor <0.001
La severidad promedio del dolor menstrual en las participantes, antes de
tomar NAC, estaba entre 8 y 9, en una escala de 1 a 10; sin embargo, después
del período de consumo de NAC, los pacientes informaron que este índice
estaba entre 4 y 5. La intensidad del sangrado también mostró una reducción
significativa. No se observaron efectos adversos durante el estudio.
4 | DI SCUSIÓN
Teniendo en cuenta los estudios realizados anteriormente que se centraron en las
opciones de tratamiento no quirúrgico en el leiomioma, nuestro estudio es el primero
en abordar el papel de la NAC en la reducción del volumen del leiomioma. A pesar del
crecimiento exponencial de la investigación relacionada con los medicamentos
hormonales, las terapias no hormonales no se han investigado de manera similar;26
por lo tanto, los médicos continúan buscando opciones accesibles y económicas para
mejorar la calidad de vida, particularmente en mujeres con leiomioma. Investigamos
la literatura disponible sobre NAC para decidir si había suficiente evidencia para
examinar este medicamento para el leiomioma. Según estudios previos, la NAC, como
fuerte antioxidante, puede neutralizar la oxidación por radicales libres. Las
recomendaciones también destacaron la capacidad de NAC para detener o incluso
detener el crecimiento tumoral.13,14,16Izadi et al.21
concluyó que la NAC conduce a la disminución de los niveles séricos de lactato
deshidrogenasa y catalasa y, posteriormente, inhibe el estrés oxidativo. Fakheri
et al.22 introdujo la vía del ácido retinoico como una vía vital en la patogénesis
del leiomioma, que puede ser detenida por agentes antioxidantes. Dash et al.27
concluyó que la NAC tiene efectos protectores sobre el estrés oxidativo en el
tejido uterino debido a su efecto de contrarrestar la oxidación por radicales
libres. Además, demostraron una caída significativa en los niveles séricos de
lactato deshidrogenasa después de la NAC. Otro estudio de Bershteĭn et al.
investigó los efectos genotóxicos de la NAC en pacientes con cáncer.
Encontraron que en los tres grupos de pacientes, con cáncer de endometrio,
cáncer de mama y cáncer colorrectal, la NAC condujo a una marcada
disminución en el tamaño del tumor y
TABLA 3 Patrón de sangrado antes y después del tratamiento con NAC
Intensidad de
sangrado
Intensidad de
dolor (1–10)
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores agradecen a Shaahin Naderi, traductora de inglés, por brindar
apoyo en la redacción médica. Los autores también agradecen a Ramin Pazoki
por recopilar pacientes, recopilar información de datos y brindar apoyo para el
procesamiento estadístico.
Curso de tratamiento
Antes del consumo de NAC Pesado 8 o 9
Después del consumo de NAC Moderar 4 o 5
Abreviatura: NAC, norte-acetilcisteína.
5. AGHAAMOO y otros. | 5
14. Rushworth GF, Megson IL Usos terapéuticos existentes y potenciales de la
N-acetilcisteína: la necesidad de convertirla en glutatión intracelular para
obtener beneficios antioxidantes. Pharmacol Ther. 2014;141(2):150-159.
15. Hirsch SR, Kory RC Una evaluación del efecto de la nacetilcisteína nebulizada
en la consistencia del esputo. Alergia J. 1967;39(5):265-273.
16. Tahmasebi K, Jafari M, Izadi F Estudio del efecto protector de la nacetil
cisteína contra el estrés oxidativo agudo inducido por diazinón en cerebro
y corazón de rata.J Ardabil Univ Med Sci. 2015;15(2):116-127.
17. Cumberland Pharmaceuticals Inc DailyMed. 2013. Consultado el 8 de
noviembre del 10 al 17: (1) 5; 2013.
18. Luisi S, Ciani V, Gabbanini M, et al. Anticonceptivos orales después de la
miomectomía: un ensayo a corto plazo.Int J Endocrinol. 2009;1–5:(07)20.
19. Fakheri T, Mansouri K, Rashidi S, Rezaei M, Daeichin S, Nankali A
Efectos del raloxifeno y la GnRH-a en la expresión de VEGF en células
de leiomioma uterino humano cultivadas.J Kermanshah Univ Med Sci
. 2014;18(2):66-73.
20. Hertzog MA Consideraciones para determinar el tamaño de la muestra para
estudios piloto.Res Enfermeras Salud. 2008;31(2):180-191.
21. Izadi F, Jafari M, Bahdoran H, Asgari A, Divsalar A, Salehi M El papel de
la N-acetilcisteína en la reducción del estrés oxidativo inducido por
diazinón en hígado y riñón de rata. JRUM. 2014;12(11):895-906.
22. Fakheri T, Badri H, Mostafaei A, Mohammadimotlagh H, Rezaei M,
Nankali A Efectos apoptóticos y citotóxicos del ácido transretinoico
(ATRA) en mioma uterino humano cultivado. J Kermanshah Univ Med
Sci. 2013;17(6):351-356.
23. Seth S, Goel N, Singh E, Mathur AS, Gupta G Efecto de la mifepristona (25
mg) en el tratamiento del mioma uterino en mujeres perimenopáusicas.
J Salud de la mediana edad. 2013;4(1):22-26.
24. Gawenda M, Moller A, Wassmer G, Brunkwall J Profilaxis de la
nefropatía inducida por contraste con N-acetilcisteína. Zentralbl. Chir
. 2007;132(3):227-231.
25. Heydari M, Ghorbian S, SayyahMM El polimorfismo catecol-metiltransferasa
rs4680 G>A está asociado con la susceptibilidad al leiomioma uterino.
tejido de células genéticas. 2019;6(1):e86258.
26. Flierman PA, Oberye JJ, Van Der Hulst VP, De Blok S Rápida reducción del
volumen del leiomioma durante el tratamiento con el antagonista de
GnRH ganirelix. BJOG. 2005; 112: 638-642.
27. Dash M, Maity M, Dey A, et al. La consecuencia de NAC en el estrés oxidativo
uterino inducido por arsenito de sodio.Representante de Toxicol.
2018;5(1):278-287.
28. Bershteĭn LM, Vasil'ev DA, Poroshina TE, et al. Influencia de la metformina y
la N-acetilcisteína sobre los efectos hormonales y genotóxicos de los
estrógenos y la glucosa en pacientes oncológicos convalecientes.Vopr
Onkol. 2009;56(6):664-670.
29. Monti D, Sotgia F, Whitaker-Menezes D, et al. Estudio piloto que
demuestra los efectos metabólicos y antiproliferativos de la
suplementación antioxidante in vivo con N-acetilcisteína en el cáncer
de mama. Semin Oncol. 2017;44(3):226-232.
30. Amini A, Masoumi-Moghaddam S, Ehteda A, Liauw W, Morris DL
Potenciación de quimioterapéuticos por bromelina y nacetilcisteína:
terapia secuencial y combinada de células de cáncer gastrointestinal.
Am J Cancer Res. 2016;6(2):350.
CONFLICTOS DE INTERÉS Todos los autores no
tienen ningún conflicto de intereses.
CONTRIBUCIONES DE AUTOR
ShA, AZ, ES y SN contribuyeron al desarrollo del artículo y son
responsables de las contribuciones necesarias para la concepción y
el diseño del estudio y la recopilación, análisis o interpretación de
datos; ShA fue responsable de la adquisición de datos. La redacción
del manuscrito estuvo a cargo de SN. ES realizó revisiones críticas. La
interpretación de los datos estuvo a cargo de AZ, y SN fue
responsable de la versión final del manuscrito. Todos los autores han
aprobado la versión final del artículo.
ID ORCO
Setare Nasiri https://orcid.org/0000-0002-6900-7345
REFERENCIAS
1. Kempson RL, Hendrickson MR Tumores mullerianos mixtos, del
estroma endometrial y del músculo liso del útero.mod patol.
2000;13:328-342.
2. Ali M, Chaudhry ZT, Al-Hendy A Éxitos y fracasos del descubrimiento de
fármacos para el leiomioma uterino.Experto Opinar Drogas
Descubrimiento. 2018;13(2):169-177.
3. Vercellini P, Frattaruolo MP Fibromas uterinos: de la epidemiología
observacional al manejo clínico. J Obstet Gynaecol. 2017;84(1):41-49.
4. Evans P, Brunsel S Tumores fibroides uterinos: diagnóstico y tratamiento.
Am Fam Médico. 2007;75(1):1503-1508.
5. Stewart EA, Cookson CL, Gandolfo RA, Schulze-Rath R Epidemiología
de los fibromas uterinos: una revisión sistemática. J Obstet Gynaecol.
2017;83(2):129-140.
6. Dueholm M, Lundorf E, Hansen ES, et al. Evaluación de la cavidad
uterina con imágenes de resonancia magnética, ecografía
transvaginal, examen histerosonográfico e histeroscopia
diagnóstica. estéril fértil. 2001;76(1):350-357.
7. Flake GP, Andersen J, Dixon D Etiología y patogénesis de los
leiomiomas uterinos: una revisión. Perspectiva de salud ambiental.
2003;111(2):1037-1054.
8. Peddada SD, Laughlin SK, Miner K, et al. Crecimiento de leiomiomas
uterinos entre mujeres blancas y negras premenopáusicas.Proc Natl Acad
Sci EE. UU.. 2008;105(5).
9. Stewart EA Fibromas uterinos. Lanceta. 2001;357(9252):293-298.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(00)03622-9
10. Lee EJ, Kong G, Lee SH, et al. perfilado de genes expresados
diferencialmente en leiomiomas uterinos humanos.Int J Gynecol
Cáncer. 2005;15(1):146-154.
11. Sogoyan NS, Kuznetsova MV, Donnikov AE, et al. Predisposición familiar al
leiomioma uterino: búsqueda de factores genéticos que aumenten el
riesgo de desarrollo de leiomioma.Problemas de reproducción.
2020;26(51):5. https://doi.org/10.17116/repro20202605151
12. Yun BS, Seong SJ, Cha DH, et al. Cambio en los marcadores de proliferación y
apoptosis del leiomioma después del tratamiento con un modulador selectivo
del receptor de progesterona o un agonista de la hormona liberadora de
gonadotropina.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015;191(3):67-62.
13. Atkuri KR, Mantovani JJ, Herzenberg LA, Herzenberg LA Nacetylcysteine: un
antídoto seguro para la deficiencia de cisteína/glutatión.
Curr Opin Pharmacol. 2007;7(4):355-359.
Cómo citar este artículo: Aghaamoo S, Zandbina A, Saffarieh E,
Nassiri S. El efecto de norte-acetilcisteína sobre el volumen de
leiomioma uterino: un ensayo clínico aleatorizado. Int J Gynecol
obstetra. 2021;00:1–5.https://doi.org/10.1002/ijgo.13611