El documento describe las técnicas moleculares utilizadas en el diagnóstico de los linfomas no Hodgkin, incluyendo estudios de clonalidad por PCR y detección de translocaciones mediante FISH. Estas técnicas son esenciales para diagnosticar correctamente el subtipo de linfoma en el 5-10% de los casos y proporcionan información pronóstica y terapéutica. El FISH permite detectar translocaciones características de diferentes linfomas afectando genes como BCL2, BCL6, MYC, CCND1 y

1. DIAGNÓSTICO MOLECULAR DE LOS LINFOMAS NO HODGKIN Jerónimo Forteza Vila Jefe de Servicio y Catedrático de Anatomía Patológica Hospital Clínico Universitario de Santiago 12 de Enero de 2009 Xátiva (Valencia) BASES MOLECULARES DEL CÁNCER APLICACIÓN A LA PATOLOGÍA TUMORAL

2. LINFOMAS 1832 Acuarela Robert Carswell

3. Classification of lymphoid neoplasms: the microscope as a tool for disease discovery. Jaffe ES, Harris NL, Stein H, Isaacson PG. Blood (2008) 112: 4384-4499 Elaine Jaffe Nancy Harris Harald Stein Peter G. Isaacson

14. FR3 mw M P C- Electroforesis en gel de poliacrilamida

15. Monoclonal Policlonal Análisis de fragmentos (Electroforesis por capilar) FR3

16. “ Patrón de puercoespín” Monoclonal Policlonal FR3 Análisis de fragmentos (Electroforesis por capilar)

18. TCR1 Reordenamiento monoclonal TCR2 Reordenamiento policlonal Reordenamiento monoclonal Reordenamiento policlonal Análisis de fragmentos

19. Recidiva vs. Segundo tumor Linfoma de la zona marginal esplénico

20. Tres años después Adenopatía cervical: LBCG con translocación en MYC

21. ¿Transformación o segundo linfoma? 1ª biopsia (bazo) 2ª biopsia (ganglio)

28. Técnicas inmunohistoquímicas características de alteraciones citogenéticas ALK1 Cyclin D1 Inmunohistoquímica como técnica molecular diagnóstica

32. Diagn Mol Pathol (2008) 17:59-63

33. Sondas “Dual-fusion” Patrón normal Núcleo en interfase Cromosomas en metafase

34. Sondas “Dual-fusion” Patrón normal Núcleo en interfase Cromosomas en metafase

35. Sondas “Dual-fusion” Translocación recíproca Núcleo en interfase Cromosomas en metafase

36. Sondas “Dual-fusion” Translocación recíproca Núcleo en interfase Cromosomas en metafase

37. Sondas “Break-appart” Patrón normal Núcleo en interfase Cromosomas en metafase

38. Sondas “Break-appart” Translocación recíproca Núcleo en interfase Cromosomas en metafase

40. Linfoma folicular con translocación en BCL2 (sonda ‘break-apart’)

41. Linfoma folicular Bcl2 positivo

42. Ausencia de translocación en Bcl2 – Sonda ‘break-apart’

43. Linfoma folicular Bcl2 negativo

45. t(14;18) implicando al gen BCL2 PCR MBR PCR MBR+MCR FISH 100% 50% 30-40%

48. Linfoma del manto: Sonda ‘dual-fusion’ para t(11;14)

49. Linfoma del manto Ciclina D1 positivo

51. Sangre periférica CD22 TRICOLEUCEMIA - Pancitopenia - Aspirado seco - Marcada esplenomegalia - No hay adenopatías B. Fallini (2007)

53. Isaacson and Spencer Histopathology 1987 Linfoma MALT “ Discovery diseases. MALT lymphoma as a paradigm” Jaffe ES, et al. Classification of lymphoid neoplasms: the microscope as a tool for disease discovery . Blood (2008) 112:4384-4399

54. Marshall BJ y Warren JR (Premios Nobel de Medicina en 2005) Helicobacter Pilory (Warthin-Starry)

56. Linfoma B de células grandes Bcl6 positivo

58. CD20 BCL6 CD10 HE MIB1 EBER MORFOLOGÍA Y PATRÓN INMUNOHISTOQUÍMICO EN EL LINFOMA DE BURKITT

60. BCL-2 MYC FISH

61. Linfoma B Difuso de Células Grandes con reordenamiento de BCL-2 y MYC (Linfoma de la zona gris)

64. Dave SS et al. Molecular diagnosis in Burkitt’s lymphoma . N Engl J Med (2006) 354: 2431-2442

68. Plasmocitoma (HE)

69. Linfoma de Burkitt

70. Facultad de Medicina (Universidad de Santiago Gracias por vuestra atención