Hugo Tanno

2. Hepatitis C. Prevalencia
Prevalencia mundial: 2.2 %. 130 millones de
personas en el mundo están infectadas por el virus
de Hepatitis C.
La prevalencia varía en las distintas regiones
geográficas.
Control de Virus C en Bancos de Sangre en
Argentina desde Diciembre de 1993.
En Argentina la prevalencia en donantes de sangre
es de 0.77% (0.13 - 1.8%).

3. Hepatitis C. Prevalencia

4. Hepatitis C. Factores de riesgo/transmisión
Principal forma de transmisión: Parenteral
Principales factores de riesgo:
Drogadicción IV
Transfusiones antes de 1993(Sangre/hemoderivados)
Hemodializados

5. Formas de transmisión menos frecuentes y efectivas
Sexual
Intrafamiliar
Piercing, tatuajes
Cocaina inhalatoria
Punción Accidental (laboral)
Perinatal
Nosocomial, Iatrogénica
Forma de transmisión desconocida: 10%
Hepatitis C. Factores de riesgo/transmisión

6. Hepatitis C. Factores de riesgo/transmisión

7. Hepatitis C. Características del Virus
FLAVIVIRUS
•Cubierta
•Nucleocápside
•RNA cadena simple

8. Hepatitis C. Características del Virus
En Argentina 70-80 % Genotipo 1
20-30% Genotipo 2 y 3

9. Hepatitis C. Mecanismo de lesión

10. Hepatitis C. Mecanismo de lesión

11. Hepatitis C. Biopsia. Grados de inflamación
0 - Sin inflamación
1 2
3 4

12. Las células estrelladas son
activadas durante la injuria
hepática por la producción
de citoquinas provenientes
de: Hepatocitos, Linfocitos,
Cel. Endoteliales y Macró-
fagos FIBROSIS

13. Hepatitis C. Biopsia. Estadio de Fibrosis
1-Fibrosis
Portal
3-Fibrosis
en puentes
2-Fibrosis
Portal
expansiva
4-Cirrosis
Nódulos de
regeneración
0- Sin fibrosis

14. Hepatitis C. Mecanismo de lesión
10
a
40
años

15. Hepatitis C. Mecanismo de lesión
La progresión de la fibrosis no sigue un curso linear

16. Hepatitis C. Determinantes de progresión
Factores inmunológicos
Factores virales
Factores del huésped:
Edad en el momento de la infección
Sexo
Duración de la infección
Ingesta de alcohol
Coinfección HIV y Virus B
Esteatosis / Obesidad / Sobrecarga de Fe

17. Hepatitis C. Historia Natural
Infección Virus C
Recuperación
espontánea
20%
Infección
crónica
80%
Hepatitis
estable
30%
Progresión
variable
40%
Progresión
severa
30%
Hepatocarcinoma
Cirrosis
20%
3- 5% x año
Cirrosis Descompensada
1- 3% x año

18. Hepatitis C. Manifestaciones Clínicas
La mayoría (75%) de las infecciones agudas son
asintomáticas.
Hepatitis aguda (25%) Ictericia y aumento de transa-
minasas.
Los pacientes con infección crónica son detectados
en banco de sangre o chequeo de laboratorio, en gene-
ral muchos años después de la infección.

19. Hepatitis C. Manifestaciones Clínicas
Las alteraciones de laboratorio más comunes son:
•Leve aumento de ALAT y ASAT
•ALAT > ASAT
•Ocasionalmente aumento de la GGT y FA
•20-30% Transaminasas normales
Alteración de la reserva hepática:
•Prolongación Tpo. de protrombina
•Disminución de albúmina y colinesterasa
•Disminución de las plaquetas
Cirrosis

20. Hepatitis C. Diagnóstico
Ig M Virus C ELISA
(período de ventana 6-8 semanas de la infección)
Screening en Banco de sangre
Pacientes con factores de riesgo
Pacientes con elevación de las transaminasas
Pacientes con enfermedad hepática
PCR Virus C
Confirmar infección pacientes con IgM Virus C ELISA +
Hepatitis Aguda
Determinar infección en pacientes inmunosuprimidos
Evaluar la respuesta virológica al tratamiento

21. Hepatitis C. Diagnóstico
Carga viral del RNA Virus C
Cuantificar la viremia
Determinar la carga viral pretratamiento y e intratrata-
miento en pacientes con Genotipo 1
Genotipo Virus C
Determinar el genotipo presente en un paciente
Fundamental para definir duración de la terapia y
posibilidad de respuesta al tratamiento
Ac Virus C por RIBA
ELISA (+) PCR (-) Definir si fue un falso + o un paciente
que se recuperó.

22. Hepatitis C. Diagnóstico
BIOPSIA HEPÁTICA
Confirmar el diagnóstico: Lesión compatible con
daño por Virus C: Infiltrado linfoplasmocitario portal,
con nódulos linfáticos, daño en el lobulillo.
Descartar otras patologías.
Patologías asociadas: Esteatosis - Sobrecarga de Fe
Grado y Estadio. Pronóstico y necesidad de Tto.
Seguimiento

23. IG M Virus C ELISA (+)
PCR Virus C
Laboratorio Hepático
PCR (+)
Laboratorio Hepático
alterado
Biopsia Hepática
Tratamiento
Genotipo
Carga viral
No Tratamiento
Biopsia Hepática
cada 4-5 años
Genotipo
PCR (-)
Laboratorio Hepático
Normal
Repetir IgM Virus C
Falso positivo (RIBA - )
Paciente curado (RIBA +)
Hepatitis C. Diagnóstico

24. Hepatitis C. Tratamiento
Interferón alfa convencional
6 meses/12meses
Interferón alfa convencional
+
Ribavirina
Interferon Peguilado o Peginterferon
+
Ribavirina
RESPUESTA
10 - 20 %
30 - 40%
50 - 60 %
1990
1997
2000

25. Hepatitis C. Tratamiento
INTERFERÓN ALFA
Efecto antiviral: activando enzimas que inhiben la
replicación viral
Efecto inmunomodulador: estimulando la presen-
tación de antígenos HLA y la respuesta inmune celular.
RIVABIRINA
Análogo de los nucleósidos con efecto antiviral
Efecto inmunomodulador estimulando Rta. Th2

26. Hepatitis C. Tratamiento
INTERFERÓN ALFA + POLIETILENGLICOL
PegInterferón o Interferón Peguilado
Una sola aplicación semanal
Vida media más prolongada
Concentración constante por más tiempo
Aumento de la eficacia terapéutica

27. Hepatitis C. Tratamiento
El tratamiento tiene un alto costo e importantes
efectos adversos:
Sme. Tipo gripal
Astenia
Depresión
Anemia
Leucopenia
Plaquetopenia
Reacciones alérgicas

28. Hepatitis C. Tratamiento
FACTORES PREDICTIVOS DE RESPUESTA
Edad (Jóven)
Sexo Femenino
Genotipo no 1 ( 2 y 3)
Baja carga viral
Menor fibrosis (no cirrosis)
Menor tiempo de infección

29. Hepatitis C. Tratamiento
ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
Genotipo 1: Peginterferón + Ribavirina
48 semanas (1 año)
Respuesta: 40-50 %
Genotipo 2 y 3: Peginterferón + Ribavirina
24 semanas (6 meses)
Respuesta: 70 - 80%

30. Hepatitis C. Tratamiento
RESPUESTA DE FIN DE TRATAMIENTO
PCR Virus C al final del tratamiento
RESPUESTA VIROLÓGICA SOSTENIDA
PCR Virus C a los 6 meses de terminado el tratamiento
RESPUESTA VIROLÓGICA PRECOZ
PCR y Carga viral del Virus C a los 3 meses de trata-
miento (Genotipo 1)

31. Hepatitis C. Conclusiones
La hepatitis C es una infección de alta prevalencia.
La principal vía de infección es parenteral.
La infección aguda usualmente es asintomática.
La infección crónica también es asintomática y se
diagnostica mucho tiempo después del contagio.
Sólo un 20 - 30% de los infectados tienen una enfer-
medad progresiva.
La progresión conduce a cirrosis y sus complicacio-
nes: Hepatocarcinoma, Hemorragia digestiva, insufi-
ciencia hepática.

32. Hepatitis C. Conclusiones
El diagnóstico se basa en IgM VHC por ELISA, PCR
VHC y Biopsia Hepática.
El tratamiento actual tiene alto costo e importantes
efectos adversos
La elección de candidatos al tratamiento depende de
múltiples factores principalmente el estadio de fibrosis.
El tratamiento de elección es la combinación de
Interferón peguilado más ribavirina, la duración depen-
de del genotipo.