1. RN BPEG, PEEG y rebote adiposo precoz como
Factores de RCV en la edad adulta
Ana Mª Lorente García-Mauriño
Pediatra CS Juan de la Cierva. AMPap
2. ATEROSCLEROSIS
•Puede comenzar en la infancia, generalmente con
cambios mínimos y prevenibles
•Enfermedades relacionadas con ECV prematura
pueden acelerar el proceso
3. Aterosclerosis
Aterosclerosis
1.Datos directos en autopsias
Bogalusa Heart Study y PDAY
•Estrías grasas (20-50%)
•Placas fibrosas (20%)
2.Evidencias indirectas
• ↑ grosor Íntima-Media, Ca++ coronarias
• ↑ rigidez arterial
• ↓ vasodilatación mediada por flujo (VMF)
4. Estudios longitudinales:
Bogalusa, Muscalina, CV Risk in Young Fins Study y CARDI
FRCV predicen grosor de carótida en adolescentes
Rigidez arterial se acelera en función de edad, sexo,
etnia y FRCV
En niños con DMT I o con AF de enfermedad coronaria
↓ la VFM
5. Factores riesgo aterosclerosis en niños y adolescentes
Factores riesgo aterosclerosis en niños y adolescentes
• Factores prenatales
• Obesidad
RN BPEG
• SM RN PEEG
• HTA • Otros factores probables
• Dislipemia Rápida ganancia de peso
Rebote adiposo precoz
• Hª Familiar
• Tabaquismo activo o pasivo
• Factores de alto riesgo
DMT I y DMT II
E. renal crónica
Trasplante cardíaco
E. Kawasaki (aneurismas coronarios)
E. inflamatoria crónica
Supervivientes de cáncer
VIH
Síndrome nefrótico
6. Fundamentos
Fundamentos
I. Fenotipo ahorrador: Hipótesis de David Barker
Estudios epidemiológicos Hambruna holandesa
7.
8. Genotipo
padres
Fenotipo neonatal
Fenotipo
F. placentarios,
materno
endocrino-
y fetal
metabólicos
Factores
ambientales
Disrupción temprana del desarrollo
Modificaciones epigenéticas
Trasmisión intergeneracional de la obesidad
Riesgo enfermedades crónicas
14. Fisiopatología
BPEG
• ↑ insulina / RI y ↑ f. crecimiento similares a la insulina
( ↓ previa)
• ↑ adiposidad tras catch up precoz
• ↑ estrés oxidativo
PEEG
• ↑ de nutrientes e hiperinsulinismo intraútero
• ↑ estrés oxidativo (> que BPEG)
16. RN PEEG — Consecuencias a largo plazo
RN PEEG — Consecuencias a largo plazo
Menos conocidas. RIESGO:
• Obesidad 10, 11
• RI y DMT II 12
+ si madre diabética
• DMT I 13
+ si rápido ↑ peso 1er año vida
• SM 14, 15
+ si madre diabética u obesa y diabetes rama materna
• HTA 16
< Fr que en BPEG
17. Fisiológicamente, a partir de 1-2 años ↓ el IMC . Tras alcanzar un nadir,
el IMC vuelve a ↑ (Rebote adiposo), alrededor de los 6 años de edad
Rebote adiposo precoz (RAP)
RAP: antes 5 años en niñas y 6 años en niños
CORRELACIÓN :
• Riesgo obesidad 17, 18, 19
• Con RN BPEG y con riesgo de DMT II 20
19. Evidencias
Estudios epidemiológicos observacionales
• Longitudinales (largas cohortes mundiales), transversales
y casos - controles
• Algunas RS y Metanálisis
• Limitaciones metodológicas
Modelos de experimentación animal (extrapolables);
escasos humanos
Se requieren más estudios controlados y bien diseñados
para establecer relaciones de causalidad
20. En resumen
Debemos conocer el problema: frecuencia y potenciales
consecuencias
Debemos investigar en adultos AP y AF de FRCV
Con los estudios actuales desconocemos si la adherencia
a un estilo de vida saludable puede potenciales daños en
población de riesgo
Hasta que existan estudios concluyentes, parece
razonable adoptar medidas preventivas capaces de
aminorar el proceso (prevención primordial y primaria)
Supervisar a los pacientes con FRCV
21. Evolución de los factores de RCV
Evolución de los factores de RCV
24. Actividades preventivas: PS del adulto
• Los FRCV de etapas precoces pueden
persistir o favorecer aparición y progresión
en edad adulta
• En adultos con FRCV, la adherencia a un
estilo de vida saludable podría minimizar o
incluso anular sus efectos
• En los distintos PS , los MF y EF deben
asesorar sobre hábitos saludables a la
población adulta
La rigidez arterial se acelera en función de la edad, sexo, factores étnicos y con los FCV, siendo importante la obesidad
1) Estudios epidemiológicos ( Southampton , 1986 ) de cohortes de adultos nacidos en Inglaterra o Gales. ***Correlación de índices de mortalidad por i ctus y ECV en el período 1968-1978 con mortalidad neonatal 1921-1925 (43 a 57 años) 2) Estudios epidemiológicos en Inglaterra, Suecia y China apoyaron esta hipótesis 3) Hambruna holandesa (invierno 1944-1945 ): La cohorte cuya gestación coincidió con el período limitado de hambruna, alcanzó mayores índices de mortalidad que las cohortes de nacidos el año inmediatamente antes o el año inmediatamente después.
II)Programación y Plasticidad del desarrollo: Cuando el entorno intrauterino es pobre, el organismo se adapta seleccionando o modificando genes . T ambién se optimizan o restringen los recursos de los diferentes órganos y sistemas III). Recuperación (Catch up) Al recuperar nutrición , hay de masa magra y de masa grasa ( en adultos, después de dietas yoyó y tras períodos de desnutrición o enfermedad)
** F. placentarios, F. hormonales , F. metabólicos, F. de crecimiento ,Citoquinas ** Fenotipo neonatal : Peso RN, Composición corporal, Metabolismo ,Desarrollo de órganos y sistemas *** MODIFICACIONES EPIGENÉTICAS : Cambios fenotípicos por modificaciones en ADN sin afectar el genotipo (cuerpo desnudo o con vestido) Modificaciones en metilación de CITOSINA en zonas de la cadena de DNA ricas en CITOSINA –GUANINA. Provoca disminución de expresividad genética (desactivación de cromosoma X e impronta de genes paternos o maternos para silenciar alguno de los alelos del padre o la madre Modificaciones en histonas Modificaciones en RNA transfer
- Músculo esquelético: Disminuye la proporción de la masa muscular y Disminuye sensibilidad insulina -Cerebro : Alteración neuronal y Aumenta resistencia a Leptina (alteración en programación del apetito…) -Riñón : Disminuye nefrogénesis y Alteración Actividad Sistema Renina-Angiotensina ( en desnutrición sobre todo ) - Tejido graso : Disminuye captación de glucosa mediada por insulina y Aumenta depósito graso - Páncreas : Disminuye células beta y Disminuye secreción insulina (en desnutrición)
Forma de U
RN BPEG Clasificación : Simétricos ( factores intrínsecos o restricción precoz ) Asimétricos ( restricción en final del 2º y 3 er trimestre gestación ) Pueden ser CIUR o constitucionalmente pequeños Frecuencia : 10% países desarrollados y 23 % países en vías de desarrollo frecuencia en prematuros Problemas clasificación en RN <1500 g por EG o por peso (9-22% BP) RN PEEG Frecuencia : 7.5 % (USA, China) - 11% (Australia) Prevalencia debido a epidemia de obesidad materna
- INCREMENTO PESO EMBARAZO: > 18 Kg (+15 Kg duplica riesgo). - IOM : (Centro para Investigación y la Educación de la Obesidad) IMC <18.5 (12.5- 18 kg) 0.51 Kg/semana en 2º y tercer trimestre 18.5-24.9 (11.5-16 Kg) 0.42 25-29.9 ( 7 - 11.5 Kg) 0.28 / 30 ( 5 - 9 Kg) 0.22
BPEG insulina/Resistencia insulina y factores de crecimiento similares a la insulina ( intraútero de insulina y factores de crecimiento) Tras el catch up (sobre todo precoz < 2 años):
*Obesidad : adiposidad y riesgo de obesidad (+ si catch up precoz) **Cardiopatía isquémica : Asociación con cardiopatía isquémica en adulto en una revisión sistemática de estudios observacionales y en cohorte danesa. Aumenta riesgo si ganancia de peso posterior
*Consecuencias a largo plazo en RN PEEG menos conocidas que en el RN BPEG. **Obesidad :En infancia e incluso en la vida adulta
RA normal : masa grasa (niñas ) y masa libre de grasa (niños); En RAP : masa grasa en ambos sexos (∿ catch up) Correlación del RAP: Riesgo obesidad ( adiposidad). El RAP es un marcador sensible del desarrollo de obesidad y sus complicaciones Con RN BPEG y con riesgo de DMT II
Cuanto más precoz sea el rebote, mayor será el IMC a los 12 años
Existen limitaciones metodológicas por sesgos diversos y ausencia de datos relevantes
En los pacientes adultos investigaremos Factores de RCV en los AF y AP . Profundizaremos en antecedentes de peso neonatal, obesidad y otros factores de RCV de infancia y adolescencia