2. RESEÑA
Apollinaire Bouchard
Diabetes y obesidad.
Paris 1875
Neubauer:
HAS Y DM2
1910
Gregorio marañon y Kylin:
Sx HAS – hiperglucemia-
hiperuricemia
1922
Jean vague:
Obesidad androide y
ginecoide
1947
Welborn:
Hipertension – hiperinsulinemia.
Enfermedad coronaria
1960
Reaven:
Intolerancia a
carbohidratos –
hiperlipidemia-
IAM
Camus:
Gota-diabetes e
hiperlipidemia
1970
Ruderman:
“Metabólicament
e obesos”
1980
Haneferd y Leonhard:
“Sindrome
metabolico”
1981
10. Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
11. Organización mundial de la salud…
• 1999, la OMS decidió usar el nombre del “síndrome
metabólico” para el síndrome X de Reaven, era
endocrinológico, no cardiológico.
• Esta definición considera que hay evidencia que cita a la
resistencia a la insulina como el factor causal común de
los componentes individuales del síndrome metabólico.
Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
12. Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
13. EGIR…
• 1999, Grupo Europeo para el Estudio de la Resistencia a
la Insulina, consideraron que era mas apropiado llamarlo
“síndrome de resistencia a la insulina”
Resistencia a la insulina o hiperinsulinemia en ayuno y dos de los siguientes
parámetros:
1. Hiperglucemia (glucosa en ayuno >6.1 mmol/L)
2. Hipertensión arterial (>140/90 mmHg o en tratamiento)
3. Dislipidemia (triglicéridos >2.0 mmol o colesterol HDL < 1.0 mmol/L o en Tx
4. Obesidad central (>94 cm H y >80 cm M)
Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
14. ATP III (Adult Treatmen Panel)…
• 2002, Detección, Evaluación y Tratamiento de Colesterol
Elevado en Sangre, en el tercer reporte del Programa
Nacional de Educación en Colesterol.
Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
15. Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos
Colegio Americano de Endocrinología…
• 2003, Reconocieron que los criterios ATP III eran
apropiados, adoptaron los puntos de TA y lípidos,
sugirieron reconocer las limitaciones de la determinación
de glucosa en ayuno.
• Añaden glucosa 2 h poscarga e IMC.
• Modificaron la definición para volver a enfocarla en la
resistencia a la insulina como causa principal del
síndrome metabólico.
Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
16. Asociación Americana de Endocrinólogos Clínicos
Colegio Americano de Endocrinología…
Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
17. Asociación Americana del Corazón (AHA)
Instituto Nacional de Corazón, Pulmón y Sangre (NHLBI)
Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
18. Federación Internacional de Diabetes
Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
19. México…
• NOM-015-SSA2-2010, para la prevención, tratamiento y
control de la diabetes mellitus describe:
Síndrome metabólico: constelación de anormalidades
bioquímicas, fisiológicas y antropométricas, que ocurren
simultáneamente y pueden dar oportunidad o estar ligadas a
la resistencia a la insulina y, por ende, incrementar el riesgo
de DM y enfermedad cardiovascular.
Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
20. Breve crónica de la definición de síndrome metabólico. Med Int Mex
2014;30:312-328.
21. General…
• Es el conjunto de alteraciones metabólicas y vasculares
que parten de la obesidad abdominal y la resistencia a la
insulina, fenómenos que a través de procesos
inflamatorios, oxidativos y de disfunción endotelial,
predisponen a mayor riesgo de diabetes y eventos
cardiovasculares…..
23. Tejido adiposo y síndrome metabólico…
• El almacenamiento disfuncional de energía del obeso es
el punto clave para el desarrollo del SM.
• El aumento del tejido adiposo intraabdominal o visceral
provoca un aumento del flujo de AGL hacia la circulación
periférica esplénica, mientras que los derivados del tejido
subcutáneo evitan el paso hepático
ATEROGENICO
S
METABÒLICOS
PROINFLAMATORIOS
PROTROMBÒTICOS
OBESIDAD
Metabolic syndrome:Definition and pathophysiology. J Phys Pharm Adv.2013,
3(3):48-56
24. Resistencia a la insulina y perfil lipoproteico aterogènico…
AG
LOXIDACIÒN
Metabolic syndrome:Definition and pathophysiology. J Phys Pharm Adv.2013,
3(3):48-56
25. Resistencia a la insulina e hipertensión…
• La RI induce daño vascular e HTA
• La HTA no esta fuertemente ligada al SM o que su
asociación es casual.
• La hiperinsulinemia produce elevación de la TA, ya que
aumenta la reabsorción de sodio, incrementa la actividad
nerviosa simpática, las modificaciones del transporte
iónico de membrana celular y la hiperplasia de las células
de musculo liso de la pared vascular.
• Efectos vasculotòxicos a nivel endotelial, favorece la
producción de endotelina-1, bloqueando la producción de
óxido nítrico.
Metabolic syndrome:Definition and pathophysiology. J Phys Pharm Adv.2013,
3(3):48-56
26. Intolerancia a la glucosa en el síndrome metabólico…
Relevance of sympathetic nervous system activation in Obesity and Metabolic
32. Objetivos…
• Mejorar la calidad de vida del individuo
• Disminuir su peso corporal y adiposidad visceral.
• Controlar sus factores de riesgo.
• Prevenir la enfermedad cardiovascular mediante la
reducción del riesgo atribuible al SM.
• Prevenir la diabetes mediante la reducción del riesgo
atribuible al SM
• Corregir sus componentes mediante el alcance de metas
de normalidad
ALAD Epidemiologia, diagnóstico, control, prevención y tratamiento del
síndrome metabólico 2012;12:25-44.
34. Dieta…
• Abundante fibra soluble a 20g/1000 calorías.
• Pocas grasas poliinsaturadas (20% del total de calorías)
• Limitar ingestión de alimentos con alto índice glucémico.
Mediterranean diet and the metabolic síndrome. Mol. Nutr Food Res. Oct 2007;
51:10; 1268-74.
35. The cardiovascular benefits of dark chocolate. Vascular Pharmacology 2015
En un análisis de población múltiple asocia el consumo de
chocolate negro con una reducción del riesgo sustancial
para patologías cardiometabolicas, incluyendo enfermedad
coronaria, muertes cardiacas, diabetes e infartos.
36. Moderade wine comsumption in the prevention of metabolic síndrome and its
medical complications. Endocr Metab Inmune Disord Targets. Jun 2008;8 (2): 89-
98.
• Estudios epidemiológicos, particularmente en hombres,
sugieren que la ingesta moderada de vino puede proteger
en contra del desarrollo y complicaciones del síndrome
metabólico.
37. Ejercicio…
• A corto plazo cambiar el habito sedentario.
• La frecuencia del ejercicio deberá ser cuando menos de 5
días continuas por semana, con una duración de 30 min.
(idealmente 7 días).
• Aumento de la frecuencia e intensidad. Se recomienda el
ejercicio aeróbico (caminar, trotar, nadar, ciclismo,
correr)
Lifestyle intervention in the management of metabolic síndrome: could we
improve adherences issues?. Nutrition. Mar 2008;24(3): 286-91
40. ACC/AHA Guideline on the Treatment of Blood Cholesterol to Reduce Atheroesclerotic
Cardiovascular Risk in Adults: A report of Aemrican college/American Heart Asociation
Task Force on Practice Guidelines. J Am coll Cardiol. Nov 7 2013.
• El manejo de reducción de HDL permanece controversial,
iniciar con modificaciones en la dieta y ejercicio.
• Ciertas estatinas pueden ayudar (rosuvastatina), pero aun
no ha sido ampliamente aceptado.
• Se recomienda individualizar cada caso.
41.
42. Statins use is associated with poorer glycaemic control in a cohort of hypertensive patients
with diabetes and without diabetes
• En febrero de 2012 la FDA incluyo en las etiquetas de las
estatinas, el incremento de la glucosa plasmática en
ayunas, y los niveles de Hemoglobina glucosilada.
• Esto en base a los estudios JUPITER en 2008 y PROVET
IT TIMI 22.
43. • Inhibidores de proteína de transferencia de esteres de
colesterol han sido estudiado como agentes potenciales
para elevar los HDL; Totcetrapid incrementa los niveles
de HDL, sin embargo fallo en demostrarlo en el estudio
ILLUSTRATE.
• Anacetrapid es un agente en desarrollo que se espera
salga a la luz como agente potencial para reducir los
ECV. (DEFINE)
• REVEAL…
45. Is there a role for fibrates in the management of dyslipidemia in the metabolic síndrome?.
Arterioscler Tromb Vasc Biol. Jan 2008 (1): 39-46
• Cuando las modificaciones en el estilo de vida fallan, el
tratamiento medico para los triglicéridos elevados pueden
incluir niacina y fibratos.
• Adicion de ácidos grasos Omega 3 para el tratamiento es
también probable que ayude a disminuir los niveles de
triglicéridos.
47. Role of peroxisome proliferator-activated receptors gene polymorphisms in type 2
diabetes and metabolic syndrome. World J Diabetes 2015 May 15; 6(4): 654-661
FARMACOS EN DESARROLLO
49. Normalization of metabolic síndrome using fenofibrate, metformin or their
combination. Diabetes Obes Metab. Nov. 2007;9(6);896-78.
• Iniciar con un sensibilizador de insulina como
Metformina asociado a cambios en el estilo de vida.
• Añadir si lo requiere o no de acuerdo a valoración,
PPAR- α/G.
50. Role of peroxisome proliferator-activated receptors gene polymorphisms in type 2
diabetes and metabolic syndrome. World J Diabetes 2015 May 15; 6(4): 654-661
51. Estudios que evaluaron la eficacia de los
agonistas PPAR
Role of peroxisome proliferator-activated receptors gene polymorphisms in type 2
diabetes and metabolic syndrome. World J Diabetes 2015 May 15; 6(4): 654-661
53. En 2014 de acuerdo al reporte de JNC-8 otorgo fuerte
recomendaciones para el inicio de la terapia:
• Inicio de tratamiento con TA > 140/90 en adultos menores
de 60 años
• > 60 años con una TA > 150/90
Enfatizando la importancia de promover una dieta saludable
y ejercicio.
Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in
AdultsReport From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National
Committee (JNC 8). JAMA. 2014;311(5):507-520
54. Evidence-Based Guideline for the Management of High Blood Pressure in
AdultsReport From the Panel Members Appointed to the Eighth Joint National
Committee (JNC 8). JAMA. 2014;311(5):507-520
56. A practical “ABCDE” approach to the metabolic síndrome. Mayo Clinic Proc.
Aug 2008; 83(8): 932-41.
• El tratamiento con aspirina puede ser útil en la
prevención primaria de complicaciones cardiovasculares
particularmente en pacientes con un riesgo intermedio
para el desarrollo de sufrir evento cardiovasculares.
El metabolismo normal lipidoco incluye liberaciòn de AGL desde los adipocitos a la sangre circulante, hacia higado y musculo. En el higado, una parte es oxidada y la mayoria reesterificada a la TG. Si el proceso de reesterificaciòn se satura, la acumulaciòn de TG puede producir el higado graso. El hipeflujo de AGL al higado produce aumento de la sìntesos de TG y de VLDL ricas en TG y apo B.
At the 16th International Symposium on Drugs Affecting Lipid Metabolism (New York, Oct 4-7, 2007), Merck reported on a Phase IIb study. The eight week study reported dosage correlated reduction in LDL-C and increases in HDL-C levels with no corresponding increases in blood pressure in any cohort. The increase in HDL was particularly significant, averaging 44 percent, 86 percent, 139 percent and 133 percent at doses of 10 mg, 40 mg, 150 mg and 300 mg.
Merck performed a dose-ranging study of anacetrapib,[3] with the results presented in 2009.[4] A 2013 study of 407 Japanese patients found anacetrapib reduced LDL and raised HDL alone or with atorvastatin
DEFINE
Merck started a Phase III trial to assess the drug's effects on LDL, HDL, clinically measurable cardiovascular events, and safety;[6] It was code-named DEFINE (Determining the Efficacy and Tolerability of CETP Inhibition with Anacetrapib), and was described as a medium sized safety and efficacy trial.[7]
Early results from the DEFINE trial were presented on November 17 at AHA2010, a meeting of the American Heart Association. At 100 mg dosage, LDL decreased by 36%, lipoprotein(a) decreased by 36.4%, while HDL increased by 138%. Systolic blood pressure showed no increase, and there was no association with increased CVD death or events.[8] The results were later updated to 39.8% of LDL decrease.[9]
Cardiologist Steve Nissen described DEFINE as a medium-sized safety trial intended to find out "whether anacetrapib would show the same increase in adverse cardiovascular events that was seen with torcetrapib." Fortunately, anacetrapib did not. In his opinion the DEFINE study was too small to show a clear benefit, but the trends in the major adverse cardiovascular events were going in the right direction.[10]
A two year follow up is due to complete by December 2012. A 2014 study found HDL and drug levels remained elevated 2 to 4 years after discontinuation.[11]
Phase III trial (REVEAL)[edit]
The REVEAL (Randomized EValuation of the Effects of Anacetrapib Through Lipid-modification) will assess whether there is clinical benefit associated with anacetrapib. REVEAL recruited 30,000 participants[12] for a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial.
The study will compare patients with a history of vascular disease (such as heart disease, cerebrovascular disease, and peripheral vascular disease) on 100 mg of anacetrapib daily to those on placebo, to determine if the addition of anacetrapib reduces the risk of major coronary events (such as heart attack, death from heart disease, or requiring a coronary revascularization.) Data will be collected through 2017.[13]
A concern raised in October 2013 is related to the time that the drug remains in people's body after they stop taking it. The report shows that even after 4 years the levels of the medicine were still detectable.