Clase 5 de Fisiología Renal. Facultad de Medicina, UBA, UAI 1. Este material no me pertenece y sólo lo difundo con fines informativos.

1. Integración del balance de agua y NaCl
- Regulación del Volumen del LEC
- Regulación de la Osmolaridad del LEC

2. Objetivos
1. Comprender y analizar el rol de los riñones en la
regulación de la volemia y la presión arterial media.
2. Analizar las diferencias entre la regulación del
volumen del líquido extracelular y de la osmolaridad
plasmática.

3. Regulación del Volumen
del LEC
Regulación de la
osmolaridad del LEC
Importancia Mantener la P sanguínea Mantener el volumen celular
Variable
monitoreada
Contenido total de NaCl
(V circulante efectivo)
Contenido total de agua
(osmolaridad plasmática)
Sensores - Seno carotideo
- Cayado aortico Baroreceptores
- AA
At i
Osmoreceptores hipotalámicos
- Atrio
Transductores
(Vías eferentes)
Eje RAA
SNS
AVP
AVP
SED
FNA
Efector Corto plazo: corazón, vasos
í Af t l P í
Riñón: Afecta la excreción de agua
sanguíneos. Afecta la sanguínea C b M difi l
Largo plazo: riñón. Afecta la
excreción de Na+
Cerebro: Modifica el
comportamiento de beber
Variable Excreción urinaria de Na+ Excreción urinaria de agua
modificada

4. 1. Variable Monitoreada
¿Porqué el contenido de Na Na+ del cuerpo es el principal determinante del VLEC?
Osm p ~ 2 Na+ ⇒ cuando se mueve Na+ se mueve agua
↑ Transitorio de la osmolaridad ⇒ ↑ ADH, ↑ SED ⇒ ↑ VLEC
“Pequeños cambios en la excreción de Na+ llevan a marcadas alteraciones
en el volumen del LEC”
Ej: el agregado de 145 mmoles de Na+ al EC obliga a aumentar el VLEC en 1 l.

5. 1. Variable Monitoreada
¿Porqué el contenido de agua del cuerpo es el principal determinante de la OsM
del LEC?
Osm total = osmoles totales del cuerpo ⇒ no varían (excepto crecimiento o enfermedades)
agua total del cuerpo
Osmoles totales = Osmoles EC + Osmoles IC
Osmoles EC ⇒ regulada por el sistema de control del VLEC
Osmoles IC ⇒ mayoritarios y altamente regulados
“Solo controlando el agua en forma independiente del control del Na+ puede
el cuerpo regular la osmolaridad corporal”

6. Regulación del Volumen
del LEC
Regulación de la
osmolaridad del LEC
Importancia Mantener la P sanguínea Mantener el volumen celular
Variable
monitoreada
Contenido total de Na+
(V circulante efectivo)
Contenido total de agua
(osmolaridad plasmática)
Sensores
Baroreceptores
de alta y baja presión
Osmoreceptores hipotalámicos
Transductores Ej AVP
(Vías eferentes)
Eje RAA
SNS
AVP
FNA
SED
Efectores Corto plazo: corazón, vasos
sanguíneos. Afecta la P sanguínea
Largo plazo: riñón: Riñón: Afecta la excreción de
agua
Afecta la
Cerebro: el
excreción de Na+
Modifica comportamiento de beber
Variable
modificada
Excreción urinaria de Na+ Excreción urinaria de agua

7. Control del VLEC = Balance de Na+
Entrada de Na Na+ = Salida de Na
Na+
Entrada de Na+
oral = (Salida de Na+)renal+ (Salida de Na+) otras vías
99 La excreción renal de Na+ depende de la “cantidad
total de Na+” en el cuerpo y NO de su [Na+]EC.
[Na+]EC= m (cantidad total de Na+)
V EC
cantidad total de Na+ = [Na+]EC .VLEC
En gral es cte Señal para la Homeostasis del Na+
99 Los riñones aumentan la excreción de Na+ en respuesta
a un aumento del VLEC

8. Efecto de cambios abruptos en la ingesta de Na+
Peso
(kg)
Na+
(mmol/día)
Balance
negativo Balance
positivo
Na+
Días
Entrada > Na+
salida Na+
Entrada < Na+
salida
La [Na]EC no varió durante este período ⇒ no puede ser la variable monitoreada

9. Efecto de cambios abruptos en la ingesta de Na+
Peso
(kg)
1
Na+
(mmol/día)
Balance
negativo Balance
positivo 2
Días
1‐ Balance positivo 2‐ Balance negativo
Na+
Entrada > Na+
salida Na+
Entrada < Na+
salida
↓ SRAA
↓ catecolaminas
↑FNA
↓ retención de Na+
↑ natriuresis
↑ SRAA
↑ catecolaminas
↓ FNA
↑ Transitorio de la osmolaridad ⇒ ↑ ADH, ↑ SED ⇒ ↑ VLE ↑ peso ↓ ADH

10. Efecto del balance positivo de Na+ en la excreción de Na+
CE Na+
(mmol/día)
Agua EC ganada (l)
Cantidad de Na+ retenida por el cuerpo
(mmoles)
Dieta rica en sodio: Aumento de VEC y de la excreción de sodio
Dieta baja en sodio: Descenso de VEC y de la excreción de sodio

11. Lo que regula la excreción de Na+ NO es el VLEC sino el “volumen circulante efectivo
• Es un volumen sanguíneo funcional que causa una perfusión eficaz de
los tejidos donde se encuentran los sensores del VLEC (vasos torácicos)
• Elvolumen circulante efectivo generalmente varía directamente con
el VLEC y ambos parámetros son proporcionales a los depósitos
corporales totales de sodio.
Ejemplos de Excepción:
En ciertas patologías como la falla cardiaca congestiva que provoca bajo output
cardíaco lo cual no permite expandir los vasos torácicos, pero hay edemas que
implican que el VLEC esta ↑. Sin embargo el volumen circulante efectivo esta ↓ por
lo cual hay retención de Na+ agravando la situación.

12. VLEC no varia pero sí varía el VEC:
Efecto de la gravedad en modular el retorno venoso
Parado Recostado Sumergido
Disminuye la perfusión torácica
Aumenta el volumen de sangre central
CE Na+: ↓ CE Na+: ↑ CE Na+: ↑↑
La CE de Na+ varia ampliamente a pesar de que el VLEC es el mismo ∴ no es el
VLEC el estimulo para la excreción de Na+ sino el volumen circulante efectivo .

13. Regulación del Volumen
del LEC
Regulación de la
osmolaridad del LEC
Importancia Mantener la P sanguínea Mantener el volumen celular
Variable
monitoreada
Contenido total de Na+
(V circulante efectivo)
Contenido total de agua
(osmolaridad plasmática)
Sensores Baroreceptores
de alta y baja presión
Osmoreceptores hipotalámicos
Transductores Eje RAA
AVP
(Vías eferentes)
SNS
AVP
FNA
SED
Efectores Corto plazo: corazón, vasos
sanguíneos. Afecta la P sanguínea
Largo plazo: riñón: Afecta la
Riñón: Afecta la excreción de
agua
g p Cerebro: Modifica el
excreción de Na+ comportamiento de beber
Variable
modificada
Excreción urinaria de Na+ Excreción urinaria de agua

14. 2. Sensores de volumen
La mayor los receptores volumen renal y parte de de extrarenal detectan
cambios de presión o distensión (baroreceptores) más que cambios de
VEC.
¾ Sensores vasculares “centrales”
Receptores de baja presión
• Atrio cardiaco
• Vasculatura pulmonar
Receptores de alta presión
•• Seno carotideo
• Cayado aortico
• Aparato JGM (AA )
¾ Sensores en el SNC
¾ Sensores en el hígado
Una ↓ en el volumen circulante esfectivo activa 4 vías efectoras que actuaran en paralelo

15. ↓ V circulante efectivo
El ↑ de la retención de Na+
contraresta la ↓ del
V circulante efectivo
Receptores de alta P
Hígado At i Barorecep ↓ VFG
Atrio
Miocitos
Arco aórtico S carotideo
Receptores de SNC
p
renales
Aparato
atriales
baja P
Atrio Pulmón
cerebro
yuxtaglomerular
SNS Hipófisis FNA
Renina
Ang II
posterior AVP
aldosterona
Cambios en la hemodinamia y el transporte tubular
↓ CE Na+

16. ↓VC efectivo reducirá la excreción de Na+ (↑ el V LEC)
1- SRAA
2- SNS
3- AVP
4- FNA
↑VC efectivo promoverá la excreción de Na+(↓ el V LEC)
1- SRAA
2- SNS
3- AVP
4- FNA
Sistema redundante:
- Varias vías eferentes actúan sobre un mismo efector dentro del riñón
- Una vía eferente puede actuar en distintos sitios efectores

17. 1- SRAA Control de la liberación de renina
Aumento de la liberación de renina:
1- Disminución de P sanguínea sistémica (efecto simpático en AJG)
Una ↓ del VCE es sensado por los baroreceptores en la circulación arteria central,
estimulando SNS.
2- Disminución de la presión de perfusión renal (baroreceptor renal)
Receptores de estiramiento en las células granulares de la AA sensan la ↓ de la distensión
debida a ↓↓ del VCE (↓↓ Ca++, ↑↑AMPc )
3- Otros factores
- prostaglandinas E2 y I2
- endotelina
Disminución de la liberación de renina:
1- Aumento de P sanguínea sistémica
2- Aumento de la presión de perfusión renal
3- Otros factores
- angiotensina II
- AVP
- NO

18. 1- SRAA
Control de la liberación de ANGII
↓ Volumen Circulante Efectivo
Angiotensina II Adrenal ECA
El aumento en la
retención de Na
contrarresta la ↓
circulante Hipotalamo
del V efect
Riñones
aldosterona
Angiotensina I SED AVP
renina
Angiotensinogeno
↓ excr. de Na+
↓ excr. de agua
Hígado
g

19. 1- SRAA Funciones de la Angiotensina II
Corteza Adrenal:
1- Estimula la secreción de aldosterona
Renal:
2- Vasoconstricción de AE y AA
(modifica la hemodinamia renal)
3- Aumenta la reabsorción de Na+
↓FSR
en TP y AHG (activa Na+/H+)
en TC (activa ENaC)
Resistencia
arteriolar:
↑ AA
↑ FF
↑ Π capilar
↑↑ AE it b l
peritubular
↑ Reabsor.
proximal de
Na+ ↓ Ph capilar
↓ Ex de Na+
↓ Ex de agua
ANG II
↑ R bd
peritubular
↓ FSR ↑ [ ] ↑ G di t l Reab de
Na+ en el
AHA
↓ Lavado
medular
en
Vasa recta
Gradiente para la
reabsorción
pasiva de NaCl en
AADH
urea]
↑ [Na+]
Intersticio
medular

20. 1- SRAA Funciones de la Angiotensina II
Corteza Adrenal:
1- Estimula la secreción de aldosterona
Renal:
2- Vasoconstricción de AE y AA
(modifica la hemodinamia renal)
3- Aumenta la reabsorción de Na+
en TP y AHG (activa Na+/H+)
en TC (activa ENaC)
Hipotálamo:
5- Estimula la secreción de AVP y sed

21. - Mineralocorticoide
Aldosterona - se sintetiza en corteza suprarrenal
1- SRAA
A-MR ⇒ transcrip
Número
de canales
de Na+
abiertos
[aldosterona]p
(ng/dl)
Control de la liberación:
1 ↑ Angitensina Funciones:
1- II
1 1- ↑ reabsorción de Na
Na+
2- ↑ K+ plasma
2- ↑ secreción de K+
3- ↓ Na+ plasma
3- ↑ secreción de H+

22. ↓ V circulante efectivo
El ↑ de la retención de Na+
contraresta la ↓ del
V circulante efectivo
Hígado At i Barorecep ↓ VFG
Atrio
Miocitos
Arco aortico S carotideo
Receptores SNC
p
renales
Aparato
atriales
de baja P
Atrio Pulmón
cerebro
yuxtaglomerular
SNS Hipófisis FNA
Renina
Ang II
posterior AVP
aldosterona
Cambios en la hemodinamia y el transporte tubular
↓ CE Na+

23. 2- SNS
Actividad del - ↑ Resistencia vascular renal
Sistema Nervioso Simpático:
↓ FPR, ↓ VFG,
↑ FF ⇒ + reab de agua y Na+ Tprox
- ↑ Reabsorción tubular de Na+ (Efecto directo)
Activa NHE3 apical y la bomba de Na+/K+
- ↑ Secreción de renina (noradrenalina)
↑ Reabsorción NaCl y agua

24. ↓ V circulante efectivo
El ↑ de la retención de Na+
contraresta la ↓ del
V circulante efectivo
Hígado At i Barorecep ↓ VFG
Atrio
Miocitos
Arco aortico S carotideo
Receptores SNC
p
renales
Aparato
atriales
de baja P
Atrio Pulmón
cerebro
yuxtaglomerular
SNS Hipófisis FNA
Renina
Ang II
posterior AVP
aldosterona
Cambios en la hemodinamia y el transporte tubular
↓ CE Na+

25. 3- AVP
Control de la liberación de HAD (AVP):
1- ↑ osmolaridad (Osmoreceptores Hipotalámicos y Hepáticos)
2- ↓ Volumen
3- ↓↓ Presión (Receptores de alta y baja presión del árbol vascular
Funciones:
1- ↑ P agua (TC)
2- ↑↑ P Na+ (AHG y TC)
3- ↑ P urea (TC papilar)
4- vasoconstrictor

26. ↓ V circulante efectivo
El ↑ de la retención de Na+
contraresta la ↓ del
V circulante efectivo
Hígado At i Barorecep ↓ VFG
Atrio
Miocitos
Arco aortico S carotideo
Receptores SNC
p
renales
Aparato
atriales
de baja P
Atrio Pulmón
cerebro
yuxtaglomerular
SNS Hipófisis FNA
Renina
Ang II
posterior AVP
aldosterona
Cambios en la hemodinamia y el transporte tubular
↓ CE Na+

27. 4- FNA Péptido Natriurético Atrial
Aumento del
volumen
sanguíneo Cardiovascular Vasodilatación
Aumento de
Presión
Atrial
Aumento del PNA
↓ Renina
Disminución
Tono
(miocitos de
auricula)
Endocrino
e a
↓ Aldosterona
↓ADH
del Simpático
Renal
Vasodil AA
↑↑ VFG - CFNa
↓ Reab. de Na
↑ FPR med y cort
NATRIURESIS

28. ↑ VFG
Inhib de la reab
d N +
↓ de la reab
de Na+ estim
por ↓ de la reab
por Na+ / Cl-
4- FNA
de Na+
↓ de la reab
aldosterona
de Na+ estim
por ANG II
↓ Secreción
de renina
↑ Carga ↑ Carga de
Na+ IMCD
↑ Carga de
Na+ en AH
de
Na+ M densa
Na en ↓ de la ↓ Reab de
agua
reab
de Na+ por
ENAC
g
↓ de la reab.
pasiva de
Na+
↓ Hipertonia del
Intersticio medular
↑ Excreción
de Na+

29. Regulación del Volumen
del LEC
Regulación de la
osmolaridad del LEC
Importancia Mantener la P sanguínea Mantener el volumen celular
Variable
monitoreada
Contenido total de Na+
(V circulante efectivo)
Contenido total de agua
(osmolaridad plasmática)
Sensores - Seno carotideo
- Cayado aortico Baroreceptores
- AA
At i
Osmoreceptores hipotalámicos
- Atrio
Transductores
(Vías eferentes)
Eje RAA
SNS
AVP
AVP
SED
FNA
Efectores Corto plazo: corazón, vasos
í Af t lP í
Riñón: Afecta la excreción de
sanguíneos. Afecta la P sanguínea
Largo plazo: riñón: Afecta la
excreción de Na+
agua
Cerebro: Modifica el
comportamiento de beber
Variable Excreción urinaria de Na+ Excreción urinaria de agua
modificada

30. Control de la Osmolaridad (contenido total de agua)
Varón adulto Agua corporal total (60% del peso corporal)
42 litros
de 70 Kg de peso
Endotelio capilar Membrana plasmática
Intersticial Plasma Intracelular
40% del peso corporal
28 litros
(15% del
peso)
11,5 L
(5% del
Peso)
3 5 3,5 L
Extracelular
(20% del peso)
14 litros
Cambios del contenido total de agua ⇒ cambios de la osmolaridad

31. Control de la Osmolaridad (contenido total de agua)
Balance de agua
Aire espirado: 300 mL/día
Ingreso:
Bebida 1200 mL/día
Alimentos 1000 mL/día
Metabolismo 300 mL/día
O d 900 O /dí
Perspiración:
600 mL/día
mOsm dieta mOsm/día
Heces:
200 mL/día
Egreso:
Orina 1400 mL/día
mOsm orina 900 mOsm/día
900 mOsm/día x 1.4 l/día = 643
mOsm/L
(Δ agua) Ingreso de agua –– Egreso de agua = 0
(Δ Osm) Osm dieta - Osm orina = 0

32. Control de la Osmolaridad (contenido total de agua)
9 El SNC es muy sensible a cambios de la osmolaridad
Si Osmolaridad varia > del 15% los efectos son muy severos
∴ Regular la osmolaridad es fundamental
9 Mecanismos
1- riñones: controlan la excreción de agua
2- Mecanismos de la Sed: controlan la ingesta de agua

33. ↑ del agua libre de todo
el cuerpo ↓ osmolaridad
↑
Osmoreceptores SNC
OsM
Achicamiento Despolarización
OVLT
(Órgano vascular de
la lámina terminal)
OSF
Órgano subfornico
osmoR
AVP
osmoR
SED
SED
N SO
N PV
riñones
Ing. agua Excr. agua
Agua libre

34. Regulación de la secreción de HAD
Osmoreceptores
Núcleo Paraventricular
Baroreceptor
Núcleo supraoptico Hipotálamo input
L anterior
de la hipófisis
L posterior
de la hipófisis

35. Estímulos no osmóticos que aumentan la secreción de AVP
¾ Reducción del VCE y de la PA (5- 10 %)
Se corre el umbral hacia la izq.
Ej clínicos: Hemorragia severa, shock hipovolémico (cólera)
¾ Embarazo: corrimiento de umbral de AVP hacia derecha x hGC
¾ Dolor, nauseas, drogas ( morfina, nicotina, barbitúricos)

36. Defender el VCE tiene prioridad sobre la osmolaridad
Contracción
de volumen
(Hemorragia y colera)
Normovolemia
[AVP]p
(pg/ml)
Expansión
de volumen
(hiperaldosteronismo)
Osmolaridad plasmática (mOsM)

37. - Hemorragia
- Shock hipovolémico (cólera)

38. Estímulos no osmóticos que aumentan la secreción de AVP
¾ Reducción del VCE y de la PA (5- 10 %)
Se corre el umbral hacia la izq.
Ej clínicos: Hemorragia severa, shock hipovolémico (cólera)
¾ Embarazo: corrimiento de umbral de AVP hacia derecha x hGC
¾ Dolor, nauseas, drogas ( morfina, nicotina, barbitúricos)
Estímulos no osmóticos que disminuyen la secreción de AVP
¾ Expansión de volumen y aumento de la PA
Se corre el umbral hacia la derecha
Ej clínicos: hiperaldosteronismo
¾ Alcohol
Otros estímulos de la sed
¾ Reducción del VCE (5- 10 %)
¾ Reducción de la PA

39. Defender el VCE tiene prioridad sobre la osmolaridad
Contracción
de volumen
(Hemorragia y colera)
Normovolemia
[AVP]p
(pg/ml)
Expansión
de volumen
(hiperaldosteronismo)
Osmolaridad plasmática (mOsM)
• En cond fisiológicas el cuerpo regula el volumen y la OSM plasmática en forma independiente
•• Desarreglos importantes en el metabolismo de agua o sal pueden romper la regulación
independiente.
• En gral el cuerpo prioriza volumen a osmolaridad

40. Actividad 6:
a) Analice el equilibrio osmótico entre los compartimientos intra y extracelular en las siguientes situaciones.
b) Señale el movimiento de agua entre ambos compartimientos.
c) Indique en cada caso qué tipo de deshidratación se produce.
Normal
EC= 14 L
300 mosm/L
IC= 28 L
300 mosm/L

41. Actividad 6:
a) Analice el equilibrio osmótico entre los compartimientos intra y extracelular en las siguientes situaciones.
b) S ñ l l i i t d t b ti i t
Señale el movimiento de agua entre ambos compartimientos.
c) Indique en cada caso qué tipo de deshidratación se produce.
Normal
EC= 14 L
300 mosm/L
IC= 28 L
300 mosm/L
Pérdida de 3 L de agua Deshidratación Hipertónica
- Se pierde mas agua que sal ( se pierde liquido hipo)
EC= 11 L
382 mosm/L
IC= 28 L
300 mosm/L
p g q p q p )
- [Na+]p > 150 mEq/l
- Ejemplos:
1- Diabetes insípida
2- Gastroenteritis y se les da oralmente sol muy alta en sal

42. Actividad 6:
a) Analice el equilibrio osmótico entre los compartimientos intra y extracelular en las siguientes situaciones.
b) compartimientos
Señale el movimiento de agua entre ambos compartimientos.
c) Indique en cada caso qué tipo de deshidratación se produce.
Normal
EC= 14 L
300 mosm/L
IC= 28 L
300 mosm/L
Pérdida de 3 L de agua Deshidratación Hipertónica
- Se pierde mas agua que sal ( se pierde liquido hipo)
EC= 11 L
382 mosm/L
IC= 28 L
300 mosm/L
p g q p q p )
- [Na+]p > 150 mEq/l
-Diabetes insípida
- Gastroenteritis y se les da oralmente sn muy alta en sal
↓↓ VIC

43. Deshidratación Isotónica
pierde líquido Pérdida de 2 L de ClNa 140
mmol/L
Se iso
- [Na+]p = [130 – 150 mEq/l]
- Hemorragias
EC= 12 L
300 mosm/L
300 mosm/IC= 28 L
L

44. Deshidratación Isotónica
pierde líquido Pérdida de 2 L de ClNa 140
mmol/L
Se iso
- [Na+]p = [130 – 150 mEq/l]
- Hemorragias
EC= 12 L
300 mosm/L
300 mosm/IC= 28 L
L
↔ VIC

45. Deshidratación Isotónica
pierde líquido Pérdida de 2 L de ClNa 140
mmol/L
Se iso
- [Na+]p = [130 – 150 mEq/l]
- Hemorragias
EC= 12 L
300 mosm/L
300 mosm/IC= 28 L
L
↔ VIC
Pérdida de 2 L de ClNa 280
mmol/L
Deshidratación Hipotónica
(hiper)
EC= 12 L
L
IC= 28 L
L
- Se pierde mas sodio que agua se pierde líquido hiper).
- [Na+]p < 130 mEq/l
- Gastroenteritis y solo se remplaza con agua
256 mosm/300 mosm/- fibrosis quistita (trastorno perdedor de sal)
- IRC

46. Deshidratación Isotónica
pierde líquido Pérdida de 2 L de ClNa 140
mmol/L
Se iso
- [Na+]p = [130 – 150 mEq/l]
- Hemorragias
EC= 12 L
300 mosm/L
300 mosm/IC= 28 L
L
↔ VIC
Pérdida de 2 L de ClNa 280
mmol/L
Deshidratación Hipotónica
(hiper)
EC= 12 L
L
IC= 28 L
L
- Se pierde mas sodio que agua se pierde líquido hiper).
- [Na+]p < 130 mEq/l
- Gastroenteritis y solo se remplaza con agua
256 mosm/300 mosm/- fibrosis quistita (trastorno perdedor de sal)
- IRC
↑↑ VIC

47. Cuantificación de la Concentración y
Dilución de la orina
CE = Uosm . V ⇒ 600 mosm/día
Volumen urinario: 0,5-20 l/día
Osmolaridad urinaria: 30-1200 mOsM
Flujo urinario
V = Viso + Vagua libre ⇒ Cosm + Cagua
Clearence osmolar
Cosm = Uosm . V
Clearence de agua libre
Cagua = V - Cosm P
Posm
Cosm = 1 a 2 ml/min
Es el flujo urinario hipotético que
agua osm
Representa la diferencia entre el flujo real y el
j hipotetico de la orina isotónica
debería medirse si la orina fuese
isotónica con el plasma (Uosm =
Posm).
p
Cagua ⇒ ADH

48. Cuantificación de la Concentración y
Dilución de la orina
Clearence de agua libre
Cagua = V-Cosm
Orina isotónica ⇒V = Cosm ⇒ Cagua= 0
Orina diluida ⇒V > Cosm ⇒ Cagua ⇒ +
Representa el V de agua libre de st que
debería agregarse a la orina isotónica
hipotética para construir la orina real.
(Se forma reabs st en AGA, TD en ausencia de
ADH)
Orina concentrada ⇒V < Cosm ⇒ Cagua ⇒ -
(T )