Ponencia presentada por el Dr. Manuel Anguita Sánchez en el directo online ‘Riesgo CV en pacientes españoles con FANV: resultados del EMIR al segundo año’, realizado el 4 de noviembre de 2020.

1. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
Estudio EMIR
“Estudio observacional para la identificación de los factores de riesgo asociados a
eventos cardiovasculares Mayores en pacientes con fIbrilación auricular no
valvular tratados con Rivaroxaban”

2. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
“Estudio observacional para la identificación de los factores de riesgo asociados a
eventos cardiovasculares Mayores en pacientes con fIbrilación auricular no
valvular tratados con un anticoagulante oral directo (Rivaroxaban)”
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02975453?term=rivaroxaban&cntry=ES&draw=1&rank=3
Datos preliminares con la información disponible del seguimiento al 2º año, con N= 1.421

3. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
•Objetivos generales
Analizar la incidencia de eventos cardiovasculares distintos al
ictus y a las hemorragias mayores en pacientes con FA no valvular
tratados con rivaroxaban.
Identificar los factores de riesgo asociados a dichos eventos, y, en
concreto, el valor del score 2MACE

4. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
Evaluar el comportamiento del índice de riesgo cardiovascular 2MACE en una población de pacientes con FANV
tratados con rivaroxaban.
Objetivo principal
Objetivos secundarios
 Valorar un potencial incremento de la precisión del índice 2MACE tanto por la incorporación de factores de riesgo
adicionales (por ejemplo, índice de masa corporal, hábito tabáquico, abuso de drogas, tasa de filtrado glomerular,
patología cardiológica estructural) al índice 2MACE como por el reemplazo de algunos de los existentes.
 Evaluar si el índice 2MACE es capaz de predecir el ictus, el AIT y el embolismo sistémico, así como los MACE.
 Comparar el comportamiento del índice 2MACE frente al CHADS2 and CHA2DS2VASC.
 Determinar la incidencia de MACE (IM fatal o no fatal, revascularización coronaria y muerte cardiovascular)
durante el seguimiento del estudio.
 Describir el perfil clínico de los pacientes tratados con rivaroxaban.
 Describir la frecuencia de síndrome metabólico en una cohorte de pacientes con FANV e investigar la asociación
de la presencia de síndrome metabólico con la ocurrencia de casos de IM o revascularización coronaria.
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02975453?term=rivaroxaban&cntry=ES&draw=1&rank=3

5. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
Justificación

6. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
Justificación
• El ictus es la principal complicación de la
FA
• La FA se asocia a un riesgo global de ictus 5
veces mayor1
• La FA duplica el riesgo de ictus cuando se
hace el ajuste de otros factores de riesgo2
• Sin tratamiento preventivo, cada año
aproximadamente 1 de cada 20 pacientes
con FA presentará un episodio de ictus3
• Cuando se consideran los AIT y los ictus
clínicamente “silentes”, la tasa de
isquemia cerebral asociada a FA no
valvular supera el 7% anual
• La FA es responsable del 15% de todos los
ictus, y es la principal causa de ictus
embólico4
1. Savelieva I et al. Ann Med 2007;39:371–91; 2. Fuster V et al. European Heart Journal 2006;27:1979–2030;
3. Atrial Fibrillation Investigators. Arch Intern Med 1994;154:1449–57; 4. Benjamin EJ et al. Circulation 1998;98:946–52

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 Diversos estudios sugieren que los pacientes con FA además de tener un mayor riesgo de ictus isquémico, tienen un
mayor riesgo de infarto de miocardio (IM), que puede llegar a ser del doble respecto a los sujetos sin FA.
 Un grupo italiano del Centro de Aterotrombosis, de la Universidad de Roma llevó a cabo un estudio observacional
prospectivo con 1.019 pacientes con FANV para identificar los factores de riesgo subyacentes de tener un MACE*. La
tasa anual de MACE incluido IM (fatal/no fatal), revascularización coronaria y muerte cardiovascular alcanzó el 3,4%. En
el análisis multivariante, los factores que predijeron independientemente un MACE fueron: insuficiencia cardíaca,
antecedentes de ictus/AIT, antecedentes de IM / revascularización, la edad, el síndrome metabólico, el sexo masculino y
el hábito tabáquico.
1.- Polimeni L et al. Inten Emerg Med 2010; 5:91-94. 2.- Soliman EZ et al. JAMA Int Med 2014; 174:107-114. 3.- Pastori D et al. Chest 2015;147(6):1644-50. 4.- Pastori et al. Intern
Emerg Med. 2016 Mar;11(2):199-204. 5.- Violi F et al. J Am Heart Assoc. 2016 May 20;5(5). pii: e003347.

8. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
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Justificación
Piccini JP. Clinical course of atrial fibrillation in older adults: the importance of cardiovascular events beyond stroke. Eur Heart J 2014;35:250–6.

9. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
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Justificación
Marijon E et al. Circulation. 2013;128:2192-2201

10. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
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Justificación
“No todo en la fibrilación
auricular es embolismo,
ictus o hemorragia”

11. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
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82 centros participantes (cardiología). Bayer Hispania S.L. promotor
Tamaño muestral: 1.421 pacientes
Población de estudio: Pacientes adultos con FANV en tratamiento con rivaroxaban
durante al menos 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio
Pacientes por centro: Reclutamiento consecutivo: 18 pacientes/centro (promedio)
Diseño del estudio
Calendario:
Reclutamiento: Diciembre 2016-Junio 2017. Última visita/último paciente: Diciembre 2019

12. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
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•Estudio EMIR: diseño
Estudio post-autorización observacional, multicéntrico, prospectivo
y de ámbito nacional.
Población del estudio: cohorte de pacientes con FANV tratados
con rivaroxaban durante al menos 6 meses antes de la inclusión.
n =1493 con FANV, anticoagulados con rivaroxabán, incluidos de
forma consecutiva en el primer semestre de 2017 en 88 centros
españoles (en este análisis, n = 1421 pacientes seguidos durante
al menos 2 años).

13. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
 Pacientes de ambos sexos con edad ≥ 18 años.
 Pacientes con FANV.
 Pacientes tratados con rivaroxaban durante al menos seis meses antes de la inclusión en el estudio.
 Pacientes a los que se les haya facilitado información apropiada sobre los objetivos del estudio y procedimientos y que hayan
otorgado el consentimiento informado.
Criterios de inclusión
 Pacientes que participen en un programa de investigación que conlleve alguna intervención más allá de la práctica clínica.
 Pacientes que han iniciado rivaroxaban después del inicio del periodo de inclusión.
 Pacientes con válvulas cardiacas protésicas o la presencia de alguna valvulopatía severa.
 Pacientes con deterioro cognitivo severo.
 Pacientes con infecciones crónicas (infección por VIH, por virus de la hepatitis C, por virus de la hepatitis B) o con
enfermedades autoinmunes sistémicas.
 Pacientes con cáncer activo.
 Pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, cirrosis).
Criterios de exclusión
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02975453?term=rivaroxaban&cntry=ES&draw=1&rank=3

14. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
Score 2MACE

15. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
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Estudio observacional prospectivo (1.019 pacientes con FANV) para identificar los factores de
riesgo subyacentes de tener un MACE. La tasa anual de MACE incluido IM (fatal/no fatal),
revascularización coronaria y muerte cardiovascular alcanzó el 3,4%. Los factores que predijeron
independientemente un MACE fueron: IC, ictus/AIT previo, IM / revascularización, edad, síndrome
metabólico, sexo masculino y hábito tabáquico. El mismo grupo combinó estas variables en un índice
de riesgo, que fue validado en una cohorte externa de pacientes con FA: 2MACE.
Rango: 0 a 7, con buena capacidad para discriminar pacientes con FA en riesgo de experimentar
MACE (HR 1,61; IC del 95%: 1,40 -1,85; p <0,001, por cada punto adicional). Un 2MACE ≥3 tiene la
mejor combinación de especificidad y sensibilidad (HR 3,92; IC del 95%: 2,41-6,40; p <0,001) para la
predicción de eventos cardiovasculares mayores.
Limitaciones: edad avanzada, todos con AVK. Validaciones en pacientes tratados con ACODs
necesarias.
1.- Polimeni L et al. Inten Emerg Med 2010; 5:91-94. 2.- Soliman EZ et al. JAMA Int Med 2014; 174:107-114. 3.- Pastori D et al. Chest 2015;147(6):1644-50. 4.- Pastori et al. Intern
Emerg Med. 2016 Mar;11(2):199-204. 5.- Violi F et al. J Am Heart Assoc. 2016 May 20;5(5). pii: e003347.

16. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
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•Estudio EMIR: características basales
N = 1421
Edad (años) 74,2±9,7
Sexo femenino 44,5%
Peso (Kg) 79,7±15,8
Talla (cm) 165,3±9,3
IMC(Kg/m2) 29,1±4,9
Perímetro abdominal (cm) 101,9±13,7
Glucosa en ayunas (mg/dl) 109,1±33,3
Triglicéridos (mg/dl) 118,6±60,0
Creatinina sérica (mg/dl) 1,0±0,4
TFG (MDRD-4) (ml/min1,73 m2) 74,8±21,5
HDL colesterol (mg/dl) 53,3±15,4
LDL colesterol (mg/dl) 99,5,2±31,0
Hemoglobina (g/dl) 14,1±1,7

17. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
•Estudio EMIR: características basales
N = 1421
Nivel de estudios (secundarios o superiores) 43,6%
Tabaquismo 8,4%
Hipertensión 78,7%
Diabetes 26,9%
Insuficiencia renal 15,8%
EPOC 16,3%
Hemorragia mayor 3,2%
Cancer previo 5,8
Arteriopatía periférica 4,1%
Ictus previo 12,5%
Disfunción hepática 0,8%
Embolismo no cerebral previo 1,0%
Hipertiroidismo 3,0%

18. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
•Estudio EMIR: características basales
Cardiopatía previa 51,9%
Insuficiencia cardíaca 22,7%
Enfermedad coronaria 16,5%
Miocardiopatía dilatada 6,4%
Valvulopatías 8,0%
Stents coronarios 10,7%
Bypass coronario 3,0%
FA permanente 37,7%
Flutter auricular previo 12,1%
Ablación de FA previa 6,1%
Indice Charlson 1,0±1,1
CHA2DS2-VASC 3,5±1,6
HAS-BLED 1,6±1,0

19. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
Tipo de evento
Eventos a 2
años* (%)
Tasa anual
(%)
Ictus 1,1 0,59
..Ictus isquémico 0,7 0,39
……Ictus cardioembólico 0,6 0,32
..Ictus hemorrágico 0,4 0,20
Tipo de evento
Eventos a 2
años* (%)
Tasa anual
(%)
Hemorragias mayores 1,6 0,95
..Intracraneal 0,5 0,28
..Digestiva 1,0 0,59
..Otras 0,1 0,08
..Fatal 0,1 0,08
Tipo de evento
Eventos a 2
años* (%)
Tasa anual
(%)
MACE 1,8 1,14
Revascularización 0,4 0,24
IM 0,4 0,20
Muerte CV 1,3 0,71
IC Progresiva 0,8 0,43
Súbita 0,4 0,24
Tasas de eventos (N=1.421 pacientes)
En una serie actual de pacientes con FANV anticoagulados con rivaroxaban, la incidencia de complicaciones embólicas y
hemorrágicas y de mortalidad son bajas. La incidencia de eventos cardíacos graves no es despreciable, siendo en su conjunto
similar a la de ictus y hemorragias mayores. Se debe prestar atención a la prevención y diagnóstico de estos problemas.
Datos preliminares del seguimiento al 2º año, con N= 1.421*% de pacientes con evento

20. Características basales, estratificación del riesgo (2MACE)
y resultados globales del estudio: seguimiento a dos años Dr. Manuel Anguita Sánchez
2MACE<3 (N=670) 2MACE>3 (N=348) P
Ictus/ES/AIT 5 (0,7%) 7 (2,0%) 0,121
Hemorragias mayores 7 (1,0%) 14 (4,0%) 0,002
MACE 9 (1,3%) 12 (3,4%) 0,025
Infarto de miocardio 2 (0,3%) 1 (0.3%) >0,999
Revascularización 2 (0,3%) 3 (0,9%) 0,345
Muerte cardiovascular 7 (1,0%) 9 (2,6%) 0,061
Muerte por IC 3 (0,4%) 7 (2,0%) 0,037
% de pacientes con eventos a los 2 años según
puntación del score 2MACE
• Los pacientes del estudio EMIR que presentan un score 2MACE > 3 tienen mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas y
mortalidad por insuficiencia cardiaca.
• El score 2MACE podría ser una herramienta clínica de utilidad para discriminar subgrupos de mayor riesgo de complicaciones
cardiovasculares no embólicas.
Datos preliminares del seguimiento al 2º año, con N= 1.421