2. Muerte celular e inmunidad
CTL y NK son el arma efectora de eliminación
de células infectadas.
Utilizan los mismos mecanismos.
Liberación de gránulos citolíticos: Virus , patógenos
intracelulares y tumores
Activación de receptores de muerte. (TNFR, FAS): Virus
El descontrol conlleva a una GVDH
Mecanismos de citotoxicidad mediadas por
gránulos, dependiente e independiente de
caspasas
4. Exocitosis de gránulos
Lisososmas especializados de células
citolíticas
Granzimas:
A y K: Triptasas
B y H : Quimasas Caspasa dependiente
C, D, E, F, G y M: Metasas (Met)
Células expresan algunas de estas
granzimas
No son redundantes
5. Mecanismos de protección
Clivaje proteolítico e inactivación de
perforinas
Proteccion de polimerización de perforinas
por calreticulina.
7. Contenido de gránulos
Proteinas perturbadoras de
membrana: Perforina y
granulisina
Gránulos de serin proteasas:
granzymas A, B, C, D, E, F, G,
H, K, y M
Proteoglicanos de matriz:
seriglicina
Inhibidor de perforinas:
Calreticulina
Enzimas lisosomales:
Catepsinas
Moléculas efectoras: FasL
8. Citotoxicidad de CTL
Muerte celular caspasa dependiente
Granzima B
Muerte celular caspasa independiente.
Granzima A y C
9. Granzima A
Mecanismo de acción
Ataca Histona H1
Corte de proteínas lámina
Muerte celular lenta
Induce DNAsa GAAD
11. Granzima B
Actúa clivando a caspasa 3 y a otras.
Mecanismo independiente de caspasas
Cliva BID. Alterando integridad
mitocondrial
Liberación de Citocromo C. Inhibida por
BLC2
Daño al DNA por 2 vias CAD y ENDOG
13. Granzima C
Potente inductor de otra via de muerte
celular
Induce daño a membrana celular (Anexina
V)
Mecanismo independiente de caspasa
Daño a membrana mitocondrial.
Especificiad desconocida
17. Granzyme M Mediates a Novel
Form of Perforin-dependent
Cell Death
Janice M. Kelly, Nigel J. Waterhouse‡, Erika
Cretney, Kylie A. Browne, Sarah Ellis,
Joseph A. Trapani§, and Mark J. Smyth§¶
THE JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
May 21, 2004
18. Antecedentes
GrM es altamente expresada en NK pero
no en linfocitos T
Estudiar el potencial citotóxico en
presencia de perforinas
24. Conclusiones
GrM Induce una nueva forma de
citotoxicidad perforina dependiente
Mecanismo de daño caspasa
independiente
Daño mitocondrial en ausencia de
fragmentacion de DNA