Antimicoticos azolicos
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Antimicoticos azolicos
- 2. Agentes Anti-Micóticos • Anfotericina • Azoles • Griseofulvina • Terbinafina Imidazoles --- Ketoconazol Triazoles Fluconazol Itraconazol Voriconazol
- 3. Azoles MECANISMO DE ACCION. Estos inhiben al citocromo P-450 a través de la inactivación de la enzima C-14-α-demetilasa, se interrumpe la síntesis del ergosterol en la membrana celular, se acumulan esteroles intermedios tóxicos, aumenta la permeabilidad de la membrana y se interrumpe el crecimiento del hongo. Adicionalmente Voriconazol bloquea la enzima 24-metilen dihidrolanosterol demetilasa.
- 5. Imidazoles • Clotrimazol • Miconazol • Ketoconazol Ampliamente utilizado • Econazol • Oxiconazol • Butoconazol
- 6. Ketoconazol • Único imidazole presentación oral TX sistémico • 2a línea al aparecer triazoles
- 7. Ketoconazol (2a línea ) • Candida • Histoplasmosis • Blastomicosis • Coccidioidomicosis • Paracoccidioidomicosis TriazolesTriazoles * Menos tóxicos * + efectivos en pacientes inmunodeprimidos
- 8. Ketoconazol • Absorción VO depende de pH ácido • Interfieren con su absorción – Antiácidos – Bloqueadores H2 – Alimentos que neutralicen acidez gástrica • Pobre penetración LCR
- 9. Efectos Secundarios Ketoconazol • 20% pacientes: anorexia, nausea, vómito • 8%: alopecia • 2% – 4%: erupción, prurito • Diarrea • Irregularidad menstrual • Ginecomastia / impotencia • prod cortisol • 5% - 10%: aminotransferasas • 1:100,000: hepatitis sintomática
- 11. Triazoles • Fluconazole • Itraconazole • Terconazole • Han remplazado al Ketoconazol 1a línea TX infecciones micótica
- 12. Fluconazol • Absorción VO independiente de acidez gástrica • Buena y amplia penetración, incluyendo LCR
- 13. Fluconazol • Candidiasis • Tiña • Histoplasmosis • Mucormicosis • Criptococosis • Coccidioidomicosis • Meningitis Conjuntamente con Anfotericina
- 14. Ef ectos Secundarios Fluconazol • Nausea (4%), vómito (2%), cefalea (2%) • Erupción (2%), dolor abdominal (2%) • Diarrea (1%) • Alopecia reversible • Hepatotoxicidad
- 15. Itraconazol • VO / IV • > espectro que Fluconazole • Pobre penetración LCR
- 16. Itraconazol • Blastomicosis • Paracoccidioidomicosis • Onicomicosis subungeal • Sporotricosis • Tiña corporis • Tiña versicolor
- 17. Efectos Secundarios Itraconazol • Nausea y vómito (10%) • Hipertrigliceridemia • Hipokalemia (6%) • Erupción (2%) • Uso prolongado Insuf adrenal HTA Flebitis
- 18. Resistencia Azoles Triazole 2a generación: VORICONAZOLEVORICONAZOLE
- 19. Voriconazole • > Cobertura que predecesores • Incluye: – Aspergilosis – Candida no albicans • Buena biohabilidad: VO / IV • Ef 2os : – Alt visuales reversibles (30%) – Riesgo de hepatotoxicidad
- 20. Azoles • Imidazoles • Triazoles • Clotrimazole • Miconazole • Ketoconazole • Econazole • Butoconazole • Fluconazole • Itraconazole • Terconazole • Voriconazole