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Guía Mexicana de Inmunoterapia
GUIMIT 2019 (enfoque en mecanismo de
acción)
Profesor asesor: Dra. Cindy Elizabeth De Lira Quezada
Ponente: Dr. Germán De la Garza Fernández
Residente de segundo año de Alergia e Inmunología
Clínica
Febrero 2020
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Dr. De la Garza
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Introducción
• La inmunoterapia con alérgenos (ITE) es el único tratamiento
causal para varias patologías alérgicas
• La última guía mexicana enfocada al tema fue publicada en
2011
• Ésta es una actualización en donde se estructura más la
inmunofisiopatología detrás de su mecanismo de acción
• Además se agrega más información sobre ITSL y otras áreas
que estuvieron subdesarrolladas en la guía previa
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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Temas que aborda la guía
• Pruebas de diagnóstico de alergia mediada por
inmunoglobulina E (IgE): in vitro e in vivo
• Prescripción, preparación y administración de ITA con VIT a
estándares actualizados.
• ITA para rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, asma alérgica,
dermatitis atópica y alergia al látex.
• GUIMIT no aborda alergia alimentaria.
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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IntroducciónLeonard Noon John Freeman
Pioneros en 1911 de tratamiento para fiebre de heno
Terapia bien
establecida única que
modifica la progresión
de enfermedad
Sólo 2-9% de los
alérgicos la utilizan en
estados unidos
Sólo 50% de los
pacientes conocen la
ITA
14% tienen una mala
opinión
50% de los médicos
desconocen el lugar de
la ITA en el
tratamiento de los
pacientes con alergia
Shin, Y. S., Jung, J. W., Park, J. W., Choi, J. H.,
Kwon, J. W., Lee, S., ... & Han, M. Y. (2019). Clinical
efficacy of allergen-specific immunotherapy from
patient and physician perspectives. Yonsei medical
journal, 60(5), 446-453.
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1.- Pruebas diagnósticas
Se debe de identificar alérgeno específico por medio de pruebas previo
aplicación de ITA:
Prueba prick: Sens 90% Esp 90%
1) Aplicación de extracto de
alérgeno en gota
2) Justo por debajo de epidermis
3) Mastocitos sensibilizados se
activan
4) Provocando roncha
Paciente con sospecha PCP (-)
1) 100 a 1000 mas diluida
0.02 a 0.05
2) Muy sensibles no tan
especificas .
3) Excepto en veneno de
himenópteros
-Paciente con
contraindicación de PC
-Pesquisa de anafilaxia
-Alergia oral
1) Especificidad baja
2) Concordancia 70-90%
con PCP
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Pruebas diagnósticas (edad):
• Las PCP se recomiendan desde el primer mes de vida en adelante y posterior a
los 65 años de edad también.
• No se recomiendan en menores de 2 años
• De se posible limitarse únicamente a hipersensibilidad a insectos
• Pueden servir en reacciones de hipersensibilidad tardía (lectura hasta 24 horas
después)
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PCID:
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Contraindicaciones de PCP:
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Alérgenos a incluir en pruebas cutáneas:
• 50% de las PCP (+)
• 26% Cynodon dactylon
22-24% Fraxinus, Prosopis y Quercus
22% Gato 21% Cucaracha
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Especificaciones de pruebas cutáneas:
Incluir un panel de los 7 alérgenos principales da 35% de
positivos
Cuando se agregan mas aumenta a 36 o 37%
Se sugiere que como máximo se agreguen 40 alérgenos por
prueba.
No se debe preparar ITE a base de mezclas ni tampoco realizar
diagnóstico con mezclas
.
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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Medicamentos que contraindican PC:
7 días
Antihistamínicos H1, 1a y 2a gen
7 días
Doxepina, antidepresivos tricíclicos
1 día
Antihistamínico antiH2 (ranitidina)
1 semana
Esteroides e inhibidores de calcineurina
tópicos
Medicamentos que interfieren con receptores de histamina
Corticoesteroides y otros inmunomoduladores
1-3 semanas
Sistémicos
• >10 días 10 mg/día mínimo
3 días
Sistémicos
• <10 días 50 mg/día o 1 mg/kg/día
KETOTIFENO Y AZTEMIZOL
30 DIAS
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Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019,
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inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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Consideraciones de riesgo en PC:
• La mayoría de las reacciones graves son dentro
de los 30 minutos (tiempo a vigilar)
Pruebas de mayor riesgo:
• Látex
• Alimentos
• Medicamentos
Realizar previo a cualquier PC:
Flujometría
Medición de la tensión arterial
En caso de realizar PCID canalizar previamente al paciente
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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Consideraciones de riesgo en PC:
• No realizar hasta 4-6 semanas de anafilaxia o
reacción sistémica:
– Se puede repetir cada 3 meses por falsos negativos
después de anafilaxia
• Los beta bloqueadores pueden disminuir la
efectividad de la adrenalina
• Se debe de conseguir consentimiento informado
previo aplicación de PC
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& Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de
alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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Técnica de aplicación, interpretación y registro de
resultados:
• Utilizar alergenos de alta estabilidad
• No utilizar dispositivos que den un control (-) >3 mm
Medir en milímetros (mm):
• Diámetro mayor de la roncha
• O un promedio con la fórmula (D+d)/2
D=22 mm
d=18 mm
Realizar control negativo:
• Glicerina 50% o SF 0.9%+ fenol 4%
Realizar control positivo:
• Fosfato de Histamina 0.1%
22x18 mm
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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Cómo interpretar el resultado de una prueba cutánea por
punción:
Se considera positiva la
pápula que tenga
mínimo 3 mm mas de
“D” del control negativo
Generalmente los
extractos utilizados en
México son de 1:20 pv
o 1:10 pv (ácaros y
polenes)
Larenas-Linnemann, Désirée, et al. "Guía Mexicana de Práctica Clínica de Inmunoterapia 2011." Revista Alergia de Mexico 58.1 (2011).
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Pruebas de provocación y otras complementarias
• Se deben realizar en 3er nivel de atención
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Pruebas cutáneas como marcadores de ITA
• No se sugiere el uso de PC para valorar respuesta a tratamiento
(Puede proveer nuevas sensibilizaciones )
• Excepción de VIT (repetir cada 3 a 5 años)
• Repetir PC en caso de sospecha de nuevas sensibilizaciones
(cambio de región)
• Pruebas cutáneas de hace mas de 3 años o con un reporte
incompleto
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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Pruebas in-vitro
• IgE sérica total
Método de cribado en desuso (50% de alérgicos con rangos
normales)
• IgE sérica específica
Phadiatop puede servir como cribado (alérgeno especifico)
• Prueba de activación de basófilos
• Diagnóstico molecular
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IgE sérica específica
• Diferentes métodos
– Prueba de radioalergoadsorción (RAST)
– InmunoCAP
– Inmunolite
Los más sensibles y específicos son InmunoCAP con alrededor de 80% de
sensibilidad y 90% de especificidad
Se utilizan proteínas alergénicas purificadas y recombinantes
Existen estudios que realizan alrededor de 130 moléculas
Ayudan a tomar decisiones en la alergia alimentaria
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No se deben de
comparar estudios
entre diferentes tipos
de ensayos
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Indicaciones para realizar prueba in-vitro
1. Mayor precisión el nivel de sensibilización.
2. En un paciente con fuerte sospecha clínica de alergia a
cierto alérgeno, pero con PCP negativa
3. En pacientes con múltiples PCP, para detectar
presencia de panalérgenos y con ello reducir en
número de alérgenos para ITA.
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Prueba de activación de basófilos
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
IMAGEN TOMADA DE: Salazar, A., Velázquez-Soto, H., Ayala-Balboa, J., & Jiménez-
Martínez, M. C. (2017). Allergen-Based Diagnostic: Novel and Old Methodologies with
New Approaches. Allergen, 77.
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Diagnóstico molecular
• Detecta moléculas alergénicas individuales
• Distingue sensibilización genuina de la cruzada en polisensibilizados
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
• Mayor precisión diagnóstica
• Distingue moléculas clínicamente
relevantes
• Pronóstico del paciente
• Polisensibilizados que no
responden a tratamiento
• Sugestivos pero negativos en
pruebas
• Polisenzibilizados a pólenes que
requieren ITA
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Panalérgenos
• Familias de proteínas involucradas en procesos vitales, altamente
conservadas estructuralmente a través de la naturaleza
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
No se sugiere iniciar
inmunoterapia
cuando se está
sensibilizado a estos
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Indicaciones para ITSC y SL específica
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el
método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
DESEABLES EN TODOS:
1) Sensibilizados + reactivos
2) Alergenos de buena calidad
3) No pueden evitar el alérgeno
RECOMENDADO:
Reducir medicamentos
Mejorar calidad de vida
Adultos mayores con alergia respiratoria
SUGERIDO:
Asma grave controlada**
Epitelio de animal
Dermatitis atópica por ácaro
Niños de 2 a 5 años con alergia respiratoria
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Mecanismo de acción
Shamji, M. H., & Durham, S. R. (2017). Mechanisms of allergen
immunotherapy for inhaled allergens and predictive biomarkers. Journal
of Allergy and Clinical Immunology, 140(6), 1485-1498.
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Mecanismo de acción
Shamji, M. H., & Durham, S. R. (2017). Mechanisms of allergen immunotherapy for inhaled allergens and predictive biomarkers. Journal of Allergy
and Clinical Immunology, 140(6), 1485-1498.
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Mecanismo de acción
Breiteneder, H., Diamant, Z., Eiwegger, T., Fokkens, W. J., Traidl‐Hoffmann, C., Nadeau,
K., ... & Wang, D. Y. (2019). Future research trends in understanding the mechanisms
underlying allergic diseases for improved patient care. Allergy, 74(12), 2293-2311.
Dr. De la Garza
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Mecanismo de acción
Komlósi, Z. I., Kovács, N., Sokolowska, M., van de Veen, W., Akdis, M., & Akdis, C. A. (2020). Mechanisms of subcutaneous and sublingual
aeroallergen immunotherapy: what is new?. Immunology and Allergy Clinics, 40(1), 1-14.
Dr. De la Garza
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Mecanismo de acción
Komlósi, Z. I., Kovács, N., Sokolowska, M., van de Veen, W., Akdis, M., & Akdis, C. A. (2020). Mechanisms of subcutaneous and sublingual
aeroallergen immunotherapy: what is new?. Immunology and Allergy Clinics, 40(1), 1-14.
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Mecanismo de acción
Singh, K., Kadesjö, E., Lindroos, J., Hjort, M., Lundberg, M., Espes, D., ... & Thorvaldson, L. (2015). Interleukin-35 administration counteracts
established murine type 1 diabetes–possible involvement of regulatory T cells. Scientific reports, 5(1), 1-19.
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Mecanismo de acción
Su, L. C., Liu, X. Y., Huang, A. F., & Xu, W. D. (2018). Emerging role of IL-35 in inflammatory autoimmune diseases. Autoimmunity reviews, 17(7),
665-673.
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Mecanismo de acción
Yao Y, Wang ZC, Wang N, et al. Allergen immunotherapy improves defective follicular regulatory T cells in patients with allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol
2019;144(1):118–28
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Mecanismo de acción
Boonpiyathad, T., van de Veen, W., Wirz, O., Sokolowska, M., Rückert, B., Tan, G., ... & Sirivichayakul, S. (2019). Role of Der p 1–specific B cells in immune
tolerance during 2 years of house dust mite–specific immunotherapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 143(3), 1077-1086.
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Mecanismo de acción
Zha, L., Leoratti, F. M., He, L., Mohsen, M. O., Cragg, M., Storni, F., ... & Bachmann, M. F. (2018). An unexpected protective role of low-affinity allergen-
specific IgG through the inhibitory receptor FcγRIIb. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 142(5), 1529-1536.
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Mecanismo
de acción
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Shamji, M. H., Layhadi, J. A., Scadding, G. W., Cheung, D. K., Calderon, M. A., Turka, L. A., ... & Durham, S. R. (2015). Basophil expression of
diamine oxidase: a novel biomarker of allergen immunotherapy response. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 135(4), 913-921.
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Shamji, M. H., Layhadi, J. A., Scadding, G. W., Cheung, D. K., Calderon, M. A., Turka, L. A., ... & Durham, S. R. (2015). Basophil expression of
diamine oxidase: a novel biomarker of allergen immunotherapy response. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 135(4), 913-921.
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Mecanismo de acción
Shamji, M. H., & Durham, S. R. (2017). Mechanisms of allergen immunotherapy for inhaled allergens and
predictive biomarkers. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 140(6), 1485-1498.
IL-35
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Eficacia de la inmunoterapia: (EUA/México)
• Existen múltiples metaanálisis que validan la eficacia costo-
efectiva en RA, asma y alergia a veneno de himenópteros
• La inmunoterapia subcutánea es la mejor documentada en
cuanto a su eficacia
• Las dosis bajas de inmunoterapia no parecen tener diferencia en
cuanto al placebo
• Se debe llegar a dosis terapéuticas lo más temprano posible
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Eficacia de la inmunoterapia:
Shin, Y. S., Jung, J. W., Park, J. W., Choi, J. H., Kwon, J. W., Lee, S., ... & Han, M. Y. (2019). Clinical efficacy of allergen-specific immunotherapy from patient and
physician perspectives. Yonsei medical journal, 60(5), 446-453.
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Dosis terapéutica recomendada:
• Debemos asegurarnos de que todos los alérgenos lleguen a su
dosis recomendada (fija)
• Se considera dosis de mantenimiento a la dosis
terapéuticamente eficaz que el paciente tolere
• En caso de no poder llegar a la dosis recomendada se utilizará la
dosis máxima tolerada por el paciente (EXCEPTO EN VIT)
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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Dosis terapéutica recomendada:
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
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Dosis terapéutica recomendada:
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Aumentos: 0.05 hasta 0.5 ml
Intervalo de aplicación: 1-3 veces/semana
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Ejemplo:
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Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
1:10,0001:10001:100C=
V=
D=
1:100
0.5 ml 0.05 ml 0.05 ml 0.05 ml
1:1 1:10 1:100 1:1000
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Mezcla de alérgenos:
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Inmunoterapia: (Europea)
• Aumento rápido de dosis: 4 semanas- 4 horas
• Volumen indicado por fabricante
• No se hacen mezclas con alérgenos no relacionados
• Alergenos máximos por frasco: 2
• Se espera 30 minutos entre alérgenos no homólogos
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Seguridad y prevención de efectos adversos
• Reacciones locales
– Más de la mitad de los pacientes tendrán (26-82%)
– 0.7% a 4% de las inyecciones
• Reacciones sistémicas
– 3.7% de los pacientes
– 0-06-0.3% por inyección
• Reacciones fatales
– 1/ 2.5-4 millones de inyecciones en la última década
• GUIMIT 2019 recomienda:
– Aplicar todas las dosis en clínica
– Aplicación con medico adiestrado en anafilaxia
– Aplicación domiciliara sólo a pacientes de riesgo bajo
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Asma VEF 70%
Frasco nuevo
Factores de riesgo
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Seguridad y prevención de efectos adversos
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Determinar 2 puntos
importantes:
Identificar frasco(s) del paciente
SIEMPRE: Nombre del paciente
Y fecha de nacimiento /o número del
expediente
Determinar dosis correspondiente
Determinar Factores de riesgo:
Alergía manifiesta
Asma no
controlada o grave
Infección Mastocitosis
RS previas B bloqueadores
Falla de seguir
recomendaciones
Ejercicio 2 a 3
horas o baños de
agua caliente
posterior a
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Cuidados posterior a aplicación
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Esperar 30 minutos para valorar reacciones
No realizar ejercicio
No tomar baños de agua caliente
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Cuando ajustar la dosis
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Posponer la dosis
• Exacerbación de asma VEF < 70 % al valor predicho
• Exacerbación aguda de alergia
• Infecciones agudas respiratorias y no respiratorias
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Cuando ajustar la dosis
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Reacciones locales
• Reducir 50%
• Primera dosis de un frasco nuevo
• Paciente altamente sensible en
temporada
• 25 mm
• + 24 horas
Reacciones sistémicas
• Leve: dosis previa
• Moderada-Grave: 1/10 de la dosis
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Cuando ajustar la dosis (tiempo)
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Inmunoterapia sublingual (generalidades)
• Sólo existe evidencia para acaro y pólenes
• La eficacia es dosis dependiente
• La dosis es diaria y es mejor liofilizado que comprimido
• Se recomienda mínimo:
– 1 año para ácaro
– 3 años para pólenes
• Volumen 5-10 ml (2-4 meses)
• La dosis diaria es similar a dosis mensual en SC
• Fase de inducción a tolerancia máximo de 1 mes
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Mejoría de 2-5 años posterior a
terminar el tratamiento
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Inmunoterapia a veneno de himenópteros (VIT)
• Indicaciones:
– Pacientes con reacciones sistémicas + IgE específica
– Reacciones locales grandes e incapacitantes recurrentes
• Contraindicaciones
– Ninguna es absoluta
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
• Enf. Cardiaca estable
• IECAS y B-bloqueadores
• Neoplasias estables
• Enf. Autoinmune controlada
• Embarazo (inicio)
• Mastocitosis
• Dosis recomendada:
Abeja: 100-200 mcg
Hormiga: 0.5 ml (1:100)
Cada 1-2 meses
Duración de 3-5 años
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Adyuvantes que pueden aumentar eficacia
• Hidróxido de aluminio
– Se une con alergenos formando conglomerados
– Funciona como deposito de liberación prolongada
– Disminuye efectos adversos
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Agonistas de los
receptores tipo toll
Monofosforil Lipido A
(derivado de Salmonella
Minnesota)
Lisados bacterianos
Incrementan la producción
de IgA e IgG disminuyen la
producción de IgE
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
• Se dividen en 2 categorías:
Eritema, edema, calor,
prurito y dolor en el sitio de
aplicación
Grado 1
Grado 2
Grado 3
Grado 4
Tratamiento
1. Hielo tópico
2. Antiinflamatorio
3. Antihistamínico (1-2 hr pre)
Primera línea
1. Epinefrina 1:1000 o 1 mg/ml
2. Broncodilatador inhalado
Segunda línea
1. Antihistamínico
2. Corticoesteroides
SistémicasLocales
Eventos adversos y su manejo
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
• Primera dosis (repetir cada 5-15 min)
– 0.01 mL/kg (= 0.01 mg/kg) sin diluir
– 0.3 mL a 0.5 mL (= 0.3-0.5 mg) en adultos
Larenas-Linnemann, Désirée, et al. "Guía Mexicana de Práctica Clínica de
Inmunoterapia 2011." Revista Alergia de Mexico 58.1 (2011).
10 kg
20 kg
30 kgMáximo en niños
Anterolateral
externa
Premedicación reduce frecuencia y gravedad de anafilaxia
Uso de epinefrina
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Larenas-Linnemann, Désirée, et al. "Guía Mexicana de Práctica Clínica de
Inmunoterapia 2011." Revista Alergia de Mexico 58.1 (2011).
• El retraso de la aplicación es el principal factor de
anafilaxia grave y factor principal de reacciones tardías
Todos los pacientes que hayan reportado
RAS deben ser portadores de Epipen®
• Se mantiene estable tres a cuatro
meses en jeringas no selladas de
insulina en ambiental (hasta 38°C).
No existen marcas registradas
de aplicadores portátiles
Epinefrina en nuestro país
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Larenas-Linnemann, Désirée, et al. "Guía Mexicana de Práctica Clínica de
Inmunoterapia 2011." Revista Alergia de Mexico 58.1 (2011).
• Efectivos en RAL y RAS leves
• No en síntomas gastrointestinales u obstrucción
bronquial (no substituyen adrenalina)
• Mecanismo de acción en 1 a 2 horas
• Se prefieren segunda generación sobre primera
Antihistamínicos
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
• Previene eventos leves pero no anafilaxia
• Uso de antihistamínicos H1 o antileucotrienos (1-2 horas)
• Pacientes con VIT y reacciones sistémicas se sugiere el uso
de Omalizumab (5-3-1 semanas previas)
Premedicación
Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de
Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66.
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
• La inmunoterapia es la herramienta que
distingue mejor al alergólogo de otros
especialistas
• El conocimiento sobre sus mecanismos de
acción se va expandiendo conforme se
esclarece la naturaleza de las interacciones del
sistema inmunológico con su ambiente
Conclusiones:
Dr. De la Garza
CRAIC Mty
Sesión Académica del CRAIC "Guía Mexicana de Inmunoterapia GUIMIT 2019 (enfoque en mecanismo de acción)"

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Sesión Académica del CRAIC "Guía Mexicana de Inmunoterapia GUIMIT 2019 (enfoque en mecanismo de acción)"

  • 1. Guía Mexicana de Inmunoterapia GUIMIT 2019 (enfoque en mecanismo de acción) Profesor asesor: Dra. Cindy Elizabeth De Lira Quezada Ponente: Dr. Germán De la Garza Fernández Residente de segundo año de Alergia e Inmunología Clínica Febrero 2020
  • 2. Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 3. Introducción • La inmunoterapia con alérgenos (ITE) es el único tratamiento causal para varias patologías alérgicas • La última guía mexicana enfocada al tema fue publicada en 2011 • Ésta es una actualización en donde se estructura más la inmunofisiopatología detrás de su mecanismo de acción • Además se agrega más información sobre ITSL y otras áreas que estuvieron subdesarrolladas en la guía previa Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 4. Temas que aborda la guía • Pruebas de diagnóstico de alergia mediada por inmunoglobulina E (IgE): in vitro e in vivo • Prescripción, preparación y administración de ITA con VIT a estándares actualizados. • ITA para rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica, asma alérgica, dermatitis atópica y alergia al látex. • GUIMIT no aborda alergia alimentaria. Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 5. IntroducciónLeonard Noon John Freeman Pioneros en 1911 de tratamiento para fiebre de heno Terapia bien establecida única que modifica la progresión de enfermedad Sólo 2-9% de los alérgicos la utilizan en estados unidos Sólo 50% de los pacientes conocen la ITA 14% tienen una mala opinión 50% de los médicos desconocen el lugar de la ITA en el tratamiento de los pacientes con alergia Shin, Y. S., Jung, J. W., Park, J. W., Choi, J. H., Kwon, J. W., Lee, S., ... & Han, M. Y. (2019). Clinical efficacy of allergen-specific immunotherapy from patient and physician perspectives. Yonsei medical journal, 60(5), 446-453. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 6. Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 7. 1.- Pruebas diagnósticas Se debe de identificar alérgeno específico por medio de pruebas previo aplicación de ITA: Prueba prick: Sens 90% Esp 90% 1) Aplicación de extracto de alérgeno en gota 2) Justo por debajo de epidermis 3) Mastocitos sensibilizados se activan 4) Provocando roncha Paciente con sospecha PCP (-) 1) 100 a 1000 mas diluida 0.02 a 0.05 2) Muy sensibles no tan especificas . 3) Excepto en veneno de himenópteros -Paciente con contraindicación de PC -Pesquisa de anafilaxia -Alergia oral 1) Especificidad baja 2) Concordancia 70-90% con PCP Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 8. Pruebas diagnósticas (edad): • Las PCP se recomiendan desde el primer mes de vida en adelante y posterior a los 65 años de edad también. • No se recomiendan en menores de 2 años • De se posible limitarse únicamente a hipersensibilidad a insectos • Pueden servir en reacciones de hipersensibilidad tardía (lectura hasta 24 horas después) Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. PCID: Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 9. Contraindicaciones de PCP: Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 10. Alérgenos a incluir en pruebas cutáneas: • 50% de las PCP (+) • 26% Cynodon dactylon 22-24% Fraxinus, Prosopis y Quercus 22% Gato 21% Cucaracha Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 11. Especificaciones de pruebas cutáneas: Incluir un panel de los 7 alérgenos principales da 35% de positivos Cuando se agregan mas aumenta a 36 o 37% Se sugiere que como máximo se agreguen 40 alérgenos por prueba. No se debe preparar ITE a base de mezclas ni tampoco realizar diagnóstico con mezclas . Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 12. Medicamentos que contraindican PC: 7 días Antihistamínicos H1, 1a y 2a gen 7 días Doxepina, antidepresivos tricíclicos 1 día Antihistamínico antiH2 (ranitidina) 1 semana Esteroides e inhibidores de calcineurina tópicos Medicamentos que interfieren con receptores de histamina Corticoesteroides y otros inmunomoduladores 1-3 semanas Sistémicos • >10 días 10 mg/día mínimo 3 días Sistémicos • <10 días 50 mg/día o 1 mg/kg/día KETOTIFENO Y AZTEMIZOL 30 DIAS Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias- Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 13. Consideraciones de riesgo en PC: • La mayoría de las reacciones graves son dentro de los 30 minutos (tiempo a vigilar) Pruebas de mayor riesgo: • Látex • Alimentos • Medicamentos Realizar previo a cualquier PC: Flujometría Medición de la tensión arterial En caso de realizar PCID canalizar previamente al paciente Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 14. Consideraciones de riesgo en PC: • No realizar hasta 4-6 semanas de anafilaxia o reacción sistémica: – Se puede repetir cada 3 meses por falsos negativos después de anafilaxia • Los beta bloqueadores pueden disminuir la efectividad de la adrenalina • Se debe de conseguir consentimiento informado previo aplicación de PC Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 15. Técnica de aplicación, interpretación y registro de resultados: • Utilizar alergenos de alta estabilidad • No utilizar dispositivos que den un control (-) >3 mm Medir en milímetros (mm): • Diámetro mayor de la roncha • O un promedio con la fórmula (D+d)/2 D=22 mm d=18 mm Realizar control negativo: • Glicerina 50% o SF 0.9%+ fenol 4% Realizar control positivo: • Fosfato de Histamina 0.1% 22x18 mm Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 16. Cómo interpretar el resultado de una prueba cutánea por punción: Se considera positiva la pápula que tenga mínimo 3 mm mas de “D” del control negativo Generalmente los extractos utilizados en México son de 1:20 pv o 1:10 pv (ácaros y polenes) Larenas-Linnemann, Désirée, et al. "Guía Mexicana de Práctica Clínica de Inmunoterapia 2011." Revista Alergia de Mexico 58.1 (2011). Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 17. Pruebas de provocación y otras complementarias • Se deben realizar en 3er nivel de atención Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 18. Pruebas cutáneas como marcadores de ITA • No se sugiere el uso de PC para valorar respuesta a tratamiento (Puede proveer nuevas sensibilizaciones ) • Excepción de VIT (repetir cada 3 a 5 años) • Repetir PC en caso de sospecha de nuevas sensibilizaciones (cambio de región) • Pruebas cutáneas de hace mas de 3 años o con un reporte incompleto Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 19. Pruebas in-vitro • IgE sérica total Método de cribado en desuso (50% de alérgicos con rangos normales) • IgE sérica específica Phadiatop puede servir como cribado (alérgeno especifico) • Prueba de activación de basófilos • Diagnóstico molecular Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 20. IgE sérica específica • Diferentes métodos – Prueba de radioalergoadsorción (RAST) – InmunoCAP – Inmunolite Los más sensibles y específicos son InmunoCAP con alrededor de 80% de sensibilidad y 90% de especificidad Se utilizan proteínas alergénicas purificadas y recombinantes Existen estudios que realizan alrededor de 130 moléculas Ayudan a tomar decisiones en la alergia alimentaria Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. No se deben de comparar estudios entre diferentes tipos de ensayos Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 21. Indicaciones para realizar prueba in-vitro 1. Mayor precisión el nivel de sensibilización. 2. En un paciente con fuerte sospecha clínica de alergia a cierto alérgeno, pero con PCP negativa 3. En pacientes con múltiples PCP, para detectar presencia de panalérgenos y con ello reducir en número de alérgenos para ITA. Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 22. Prueba de activación de basófilos Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. IMAGEN TOMADA DE: Salazar, A., Velázquez-Soto, H., Ayala-Balboa, J., & Jiménez- Martínez, M. C. (2017). Allergen-Based Diagnostic: Novel and Old Methodologies with New Approaches. Allergen, 77. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 23. Diagnóstico molecular • Detecta moléculas alergénicas individuales • Distingue sensibilización genuina de la cruzada en polisensibilizados Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. • Mayor precisión diagnóstica • Distingue moléculas clínicamente relevantes • Pronóstico del paciente • Polisensibilizados que no responden a tratamiento • Sugestivos pero negativos en pruebas • Polisenzibilizados a pólenes que requieren ITA Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 24. Panalérgenos • Familias de proteínas involucradas en procesos vitales, altamente conservadas estructuralmente a través de la naturaleza Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. No se sugiere iniciar inmunoterapia cuando se está sensibilizado a estos Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 25. Indicaciones para ITSC y SL específica Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. DESEABLES EN TODOS: 1) Sensibilizados + reactivos 2) Alergenos de buena calidad 3) No pueden evitar el alérgeno RECOMENDADO: Reducir medicamentos Mejorar calidad de vida Adultos mayores con alergia respiratoria SUGERIDO: Asma grave controlada** Epitelio de animal Dermatitis atópica por ácaro Niños de 2 a 5 años con alergia respiratoria Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 26. Mecanismo de acción Shamji, M. H., & Durham, S. R. (2017). Mechanisms of allergen immunotherapy for inhaled allergens and predictive biomarkers. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 140(6), 1485-1498. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 27. Mecanismo de acción Shamji, M. H., & Durham, S. R. (2017). Mechanisms of allergen immunotherapy for inhaled allergens and predictive biomarkers. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 140(6), 1485-1498. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 28. Mecanismo de acción Breiteneder, H., Diamant, Z., Eiwegger, T., Fokkens, W. J., Traidl‐Hoffmann, C., Nadeau, K., ... & Wang, D. Y. (2019). Future research trends in understanding the mechanisms underlying allergic diseases for improved patient care. Allergy, 74(12), 2293-2311. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 29. Mecanismo de acción Komlósi, Z. I., Kovács, N., Sokolowska, M., van de Veen, W., Akdis, M., & Akdis, C. A. (2020). Mechanisms of subcutaneous and sublingual aeroallergen immunotherapy: what is new?. Immunology and Allergy Clinics, 40(1), 1-14. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 30. Mecanismo de acción Komlósi, Z. I., Kovács, N., Sokolowska, M., van de Veen, W., Akdis, M., & Akdis, C. A. (2020). Mechanisms of subcutaneous and sublingual aeroallergen immunotherapy: what is new?. Immunology and Allergy Clinics, 40(1), 1-14. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 31. Mecanismo de acción Singh, K., Kadesjö, E., Lindroos, J., Hjort, M., Lundberg, M., Espes, D., ... & Thorvaldson, L. (2015). Interleukin-35 administration counteracts established murine type 1 diabetes–possible involvement of regulatory T cells. Scientific reports, 5(1), 1-19. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 32. Mecanismo de acción Su, L. C., Liu, X. Y., Huang, A. F., & Xu, W. D. (2018). Emerging role of IL-35 in inflammatory autoimmune diseases. Autoimmunity reviews, 17(7), 665-673. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 33. Mecanismo de acción Yao Y, Wang ZC, Wang N, et al. Allergen immunotherapy improves defective follicular regulatory T cells in patients with allergic rhinitis. J Allergy Clin Immunol 2019;144(1):118–28 Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 34. Mecanismo de acción Boonpiyathad, T., van de Veen, W., Wirz, O., Sokolowska, M., Rückert, B., Tan, G., ... & Sirivichayakul, S. (2019). Role of Der p 1–specific B cells in immune tolerance during 2 years of house dust mite–specific immunotherapy. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 143(3), 1077-1086. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 35. Mecanismo de acción Zha, L., Leoratti, F. M., He, L., Mohsen, M. O., Cragg, M., Storni, F., ... & Bachmann, M. F. (2018). An unexpected protective role of low-affinity allergen- specific IgG through the inhibitory receptor FcγRIIb. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 142(5), 1529-1536. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 36. Mecanismo de acción Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 37. Shamji, M. H., Layhadi, J. A., Scadding, G. W., Cheung, D. K., Calderon, M. A., Turka, L. A., ... & Durham, S. R. (2015). Basophil expression of diamine oxidase: a novel biomarker of allergen immunotherapy response. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 135(4), 913-921. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 38. Shamji, M. H., Layhadi, J. A., Scadding, G. W., Cheung, D. K., Calderon, M. A., Turka, L. A., ... & Durham, S. R. (2015). Basophil expression of diamine oxidase: a novel biomarker of allergen immunotherapy response. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 135(4), 913-921. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 39. Mecanismo de acción Shamji, M. H., & Durham, S. R. (2017). Mechanisms of allergen immunotherapy for inhaled allergens and predictive biomarkers. Journal of Allergy and Clinical Immunology, 140(6), 1485-1498. IL-35 Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 40. Eficacia de la inmunoterapia: (EUA/México) • Existen múltiples metaanálisis que validan la eficacia costo- efectiva en RA, asma y alergia a veneno de himenópteros • La inmunoterapia subcutánea es la mejor documentada en cuanto a su eficacia • Las dosis bajas de inmunoterapia no parecen tener diferencia en cuanto al placebo • Se debe llegar a dosis terapéuticas lo más temprano posible Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 41. Eficacia de la inmunoterapia: Shin, Y. S., Jung, J. W., Park, J. W., Choi, J. H., Kwon, J. W., Lee, S., ... & Han, M. Y. (2019). Clinical efficacy of allergen-specific immunotherapy from patient and physician perspectives. Yonsei medical journal, 60(5), 446-453. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 42. Dosis terapéutica recomendada: • Debemos asegurarnos de que todos los alérgenos lleguen a su dosis recomendada (fija) • Se considera dosis de mantenimiento a la dosis terapéuticamente eficaz que el paciente tolere • En caso de no poder llegar a la dosis recomendada se utilizará la dosis máxima tolerada por el paciente (EXCEPTO EN VIT) Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 43. Dosis terapéutica recomendada: Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 44. Dosis terapéutica recomendada: Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Aumentos: 0.05 hasta 0.5 ml Intervalo de aplicación: 1-3 veces/semana Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 45. Ejemplo: Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. 1:10,0001:10001:100C= V= D= 1:100 0.5 ml 0.05 ml 0.05 ml 0.05 ml 1:1 1:10 1:100 1:1000 Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 46. Mezcla de alérgenos: Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 47. Inmunoterapia: (Europea) • Aumento rápido de dosis: 4 semanas- 4 horas • Volumen indicado por fabricante • No se hacen mezclas con alérgenos no relacionados • Alergenos máximos por frasco: 2 • Se espera 30 minutos entre alérgenos no homólogos Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 48. Seguridad y prevención de efectos adversos • Reacciones locales – Más de la mitad de los pacientes tendrán (26-82%) – 0.7% a 4% de las inyecciones • Reacciones sistémicas – 3.7% de los pacientes – 0-06-0.3% por inyección • Reacciones fatales – 1/ 2.5-4 millones de inyecciones en la última década • GUIMIT 2019 recomienda: – Aplicar todas las dosis en clínica – Aplicación con medico adiestrado en anafilaxia – Aplicación domiciliara sólo a pacientes de riesgo bajo Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Asma VEF 70% Frasco nuevo Factores de riesgo Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 49. Seguridad y prevención de efectos adversos Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Determinar 2 puntos importantes: Identificar frasco(s) del paciente SIEMPRE: Nombre del paciente Y fecha de nacimiento /o número del expediente Determinar dosis correspondiente Determinar Factores de riesgo: Alergía manifiesta Asma no controlada o grave Infección Mastocitosis RS previas B bloqueadores Falla de seguir recomendaciones Ejercicio 2 a 3 horas o baños de agua caliente posterior a Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 50. Cuidados posterior a aplicación Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Esperar 30 minutos para valorar reacciones No realizar ejercicio No tomar baños de agua caliente Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 51. Cuando ajustar la dosis Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Posponer la dosis • Exacerbación de asma VEF < 70 % al valor predicho • Exacerbación aguda de alergia • Infecciones agudas respiratorias y no respiratorias Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 52. Cuando ajustar la dosis Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Reacciones locales • Reducir 50% • Primera dosis de un frasco nuevo • Paciente altamente sensible en temporada • 25 mm • + 24 horas Reacciones sistémicas • Leve: dosis previa • Moderada-Grave: 1/10 de la dosis Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 53. Cuando ajustar la dosis (tiempo) Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 54. Inmunoterapia sublingual (generalidades) • Sólo existe evidencia para acaro y pólenes • La eficacia es dosis dependiente • La dosis es diaria y es mejor liofilizado que comprimido • Se recomienda mínimo: – 1 año para ácaro – 3 años para pólenes • Volumen 5-10 ml (2-4 meses) • La dosis diaria es similar a dosis mensual en SC • Fase de inducción a tolerancia máximo de 1 mes Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Mejoría de 2-5 años posterior a terminar el tratamiento Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 55. Inmunoterapia a veneno de himenópteros (VIT) • Indicaciones: – Pacientes con reacciones sistémicas + IgE específica – Reacciones locales grandes e incapacitantes recurrentes • Contraindicaciones – Ninguna es absoluta Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. • Enf. Cardiaca estable • IECAS y B-bloqueadores • Neoplasias estables • Enf. Autoinmune controlada • Embarazo (inicio) • Mastocitosis • Dosis recomendada: Abeja: 100-200 mcg Hormiga: 0.5 ml (1:100) Cada 1-2 meses Duración de 3-5 años Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 56. Adyuvantes que pueden aumentar eficacia • Hidróxido de aluminio – Se une con alergenos formando conglomerados – Funciona como deposito de liberación prolongada – Disminuye efectos adversos Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Agonistas de los receptores tipo toll Monofosforil Lipido A (derivado de Salmonella Minnesota) Lisados bacterianos Incrementan la producción de IgA e IgG disminuyen la producción de IgE Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 57. • Se dividen en 2 categorías: Eritema, edema, calor, prurito y dolor en el sitio de aplicación Grado 1 Grado 2 Grado 3 Grado 4 Tratamiento 1. Hielo tópico 2. Antiinflamatorio 3. Antihistamínico (1-2 hr pre) Primera línea 1. Epinefrina 1:1000 o 1 mg/ml 2. Broncodilatador inhalado Segunda línea 1. Antihistamínico 2. Corticoesteroides SistémicasLocales Eventos adversos y su manejo Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 58. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 59. • Primera dosis (repetir cada 5-15 min) – 0.01 mL/kg (= 0.01 mg/kg) sin diluir – 0.3 mL a 0.5 mL (= 0.3-0.5 mg) en adultos Larenas-Linnemann, Désirée, et al. "Guía Mexicana de Práctica Clínica de Inmunoterapia 2011." Revista Alergia de Mexico 58.1 (2011). 10 kg 20 kg 30 kgMáximo en niños Anterolateral externa Premedicación reduce frecuencia y gravedad de anafilaxia Uso de epinefrina Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 60. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 61. Larenas-Linnemann, Désirée, et al. "Guía Mexicana de Práctica Clínica de Inmunoterapia 2011." Revista Alergia de Mexico 58.1 (2011). • El retraso de la aplicación es el principal factor de anafilaxia grave y factor principal de reacciones tardías Todos los pacientes que hayan reportado RAS deben ser portadores de Epipen® • Se mantiene estable tres a cuatro meses en jeringas no selladas de insulina en ambiental (hasta 38°C). No existen marcas registradas de aplicadores portátiles Epinefrina en nuestro país Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 62. Larenas-Linnemann, Désirée, et al. "Guía Mexicana de Práctica Clínica de Inmunoterapia 2011." Revista Alergia de Mexico 58.1 (2011). • Efectivos en RAL y RAS leves • No en síntomas gastrointestinales u obstrucción bronquial (no substituyen adrenalina) • Mecanismo de acción en 1 a 2 horas • Se prefieren segunda generación sobre primera Antihistamínicos Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 63. • Previene eventos leves pero no anafilaxia • Uso de antihistamínicos H1 o antileucotrienos (1-2 horas) • Pacientes con VIT y reacciones sistémicas se sugiere el uso de Omalizumab (5-3-1 semanas previas) Premedicación Larenas-Linnemann, D., Luna-Pech, J. A., Rodríguez-Pérez, N., González, M. R., Arias-Cruz, A., Blandón-Vijil, M. V., ... & Navarrete Rodríguez, E. M. (2019). GUIMIT 2019, Guía Mexicana de Inmunoterapia. Guía de diagnóstico de alergia mediada por IgE e inmunoterapia aplicando el método ADAPTE. Revista Alergia de Mexico, 66. Dr. De la Garza CRAIC Mty
  • 64. • La inmunoterapia es la herramienta que distingue mejor al alergólogo de otros especialistas • El conocimiento sobre sus mecanismos de acción se va expandiendo conforme se esclarece la naturaleza de las interacciones del sistema inmunológico con su ambiente Conclusiones: Dr. De la Garza CRAIC Mty