Domingo Académico: Un paseo por la inmunología 2 - Dr Ortega Martell

1. Dr. José Antonio Ortega Martell
Facultad de Medicina. Instituto de Ciencias de la Salud
Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo, México.

3.  PresentaciónAg
 LinfocitosTh
 LinfocitosTreg

5. Antígenos
Célula dendrítica
Linfocito T

8. Respuesta de
linfocitos T
Respuesta antiviral
(célulasT e IFN)
Célula dendrítica
mieloide
Célula dendrítica
plasmacitoideCaracterística

9. Célula dendrítica plasmacitoide

10. Célula dendrítica mieloide

11. DNA
Mem
Human Leukocyte Antigen

12. Clase II Clase I

13.  Clase I: células nucleadas Tc CD8+
 Clase II: DC, Mf, Linf B Th CD4+

14.  Clase I presentaAg endógenos (citosólicos)
 Clase II presentaAg exógenos (endocíticos)

15. Cadena alfa:
 a1
 a2
 a3
b2m
b2 microglobulina
Unión
a
péptido
Unión a
membrana
Apoyo

16.  Cadena alfa
 Vía endógena
 8-10 a.a.

17. Cadena alfa:
 a1
 a2
Cadena beta:
 b1
 b2
 Unión a péptido: a1 n b1
 Unión a membrana: a2 n b2

18.  Cadenas alfa y beta
 Vía exógena
 13-17 a.a.

22.  MHC clase I + b2mcgb
 TCR específico
 CD8 g dominio a 3 (MHC I)
 LinfocitosTc
 Respuesta hacia:
 Virus
 Tumores

23.  MHC clase II
 TCR específico
 CD4 g dominio b2
 LinfocitosTh  B  Ig
 Respuesta hacia:
 Bacterias, toxinas
 Helmintos

24. TCR
Célula
dendrítica
Linfocito T

25. J Allergy Clin Immunol 2019;144:362-74
TCR

26.  No moléculas de co-activación
J Allergy Clin Immunol 2019;144:362-74
• CD80
• CD86
• OX40L
• 4-1BBL

27.  i producción citocinas activadoras
 h producción citocinas supresoras
J Allergy Clin Immunol 2019;144:362-74
i IL-12, i IL-23
hTGF-b, h IL-10,
h IL-27, h IL-37

28. J Allergy Clin Immunol 2019;144:362-74
Señales débiles
Señales
Inhibición de la
activación y
maduración

29.  Moléculas
inhibidoras:
 CD95L
 PD-L1
 ILT3, ILT4
 DCIR, DEC-205
 IFNg g h IDO
g anergia,
g apoptosis
J Allergy Clin Immunol 2019;144:362-74
Señales
Señales
Señales
Anergia
Apoptosis

30. Tolerógeno Inmunógeno

32.  cSMAC = TCR-MHC, CD4, CD28…citocinas, perforinas…
 pSMAC = adhesinas (mantienen la unión)

33.  1ª Señal:
 MHC – Ag nTCR – CD4/8
 2ª Señal:
 B7 n CD28
 3ª Señal:
 Citocinas n receptores
Activación
Co-Activación
Diferenciación
1
2
3

34. Citocina
Receptor
Gen
promotor
Citocina
• Th1
• Th2
• Th3
• Th17
• Th9
• Th22
• Tfh
Patrón:
Factor
nuclear
Gen
efector RNAm

35.  Citocinas
 Genes
 Citocinas

37.  Th1
 Th2
 Th9
NatRevImmunol.2016Mar;16(3):149-63

38.  Tfh
 Th17
 Treg
NatRevImmunol.2016Mar;16(3):149-63

39.  Plasticidad:
 Expresión de
FOXP3 y más
factores de
transcripción

40. Nat Rev Immunol. 2016 Mar;16(3):149-63
Señales
extracelulares
Señales
intracelulares
Regulación
de genes

41. NatRevImmunol.2016Mar;16(3):149-63

42. NatRevImmunol.2016Mar;16(3):149-63
Plasticidad y vía TORC
(Transducers of Regulated
CREB activity)

43.  Equilibrios:
 T-bet
 GATA3
 RORgt
 BCL-6
 PU.1
 FOXP3
Nat Rev Immunol. 2016 Mar;16(3):149-63

44.  Cambios en factores de transcripción
 Favorecidos por enzimas
Nat Rev Immunol. 2016 Mar;16(3):149-63

45.  Histonas
 DNA
 Acetilasas, desacetilasas
 Metilasas, desmetiilasas
 RNA no codificante
Nat Rev Immunol. 2016 Mar;16(3):149-63

46. Nat Rev Immunol. 2016 Mar;16(3):149-63

47.  Todos los
genes
metilados
(CpG)
 Todos =
inhibidos
Epigenomics(2017)9(4),539–571

48.  Genes inhibidos:
 IL17A
 RORC
 IL4, IL13
 Genes activados:
 IFNG
 TBX21
Epigenomics(2017)9(4),539–571

49. • Genes inhibidos:
• IFNG
• Genes
activados:
• IL4
• IL13
Epigenomics(2017)9(4),539–571

50.  Genes inhibidos:
 IFNG
 FOXP3
 Genes activados:
 IL17A
 IL17F
 TBX21
 RORC
Epigenomics(2017)9(4),539–571

51. • Genes activados:
• IL9
• SPL1

52.  Genes
inhibidos:
 RORC
 Genes
activados:
 FOXP3
Epigenomics(2017)9(4),539–571

53.  Control de célulasT efectoras y otras células

54. Naturales Inducidos
Tr1
Th3

55.  T reg centrales (naturales) (cTreg) (nTreg):
 Timo
 T reg periféricos (inducidos) (pTreg) (iTreg):
 Th3 (mucosas)
 Tr1
IL-10, IL-35, TGF-b
CTLA-4, PD-1, LAG3, TIGIT
Perforinas, Granzimas, FasL
CD39, CD73, IDO, i IL-2, i Ag
hhhTGF-b
hhh IL-10

56.  Respuesta:
 Bacterias
 Virus
 Helmintos
 Regulación

57. RORgt

59.  IL-10
 TGF-b
 IL-35
 Granzima
 CTLA-4
 LAG3
 TIGIT
 CD39 CD73
 PD1, NRP1
 IL-2R
 HR2

60.  Efecto por contacto:
 Células dendríticas
 CélulasT efectoras
Sci Translational Med 2011 (3) 83:19

61.  Contacto
con células
dendríticas
 CTLA-4
 NRP-1
 LAG-3
Sci Translational Med 2011 (3) 83:19

62.  Contacto
con células
T efectoras
 Granzimas
 Galectina-1
Sci Translational Med 2011 (3) 83:19

63. Factores solubles
IL-10,TGF-b, IL-35,
Adenosina
IL-10,TGF-b, IL-35,
Adenosina

64.  Depleción de IL-2
 IL-2 g (+) linfocitosT
 IL-2 – IL-2R (CD25)
 Treg = hhh CD25
 iii (+)T efectores
Sci Translational Med 2011 (3) 83:19

65. Tolerancia inmunológica
(Ambiente de inmunosupresión)
Treg
Breg DCreg

66.  SCIT
 SLIT
 EPIT
 IL
JACI 2019;144:362-74

67.  Genes
 Células
 Moléculas
Respuesta alérgica
½
ambiente