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DR. JUAN ALBERTO QUINTANILLA GUTIERREZ
DIRECTOR CARDIOLOGIA INTERVENCIONISTA
HSJ TEC DE MONTERREY- H. ZAMBRANO-HELLION -TEC-SALUD
Angioplastía 1ª y Estrategia
Farmacoinvasiva
Estrategias de Reperfusión en
IAMCEST
• ¿Cuáles son las diferentes opciones?
 Angioplastía Primaria.
 Terapia Trombolítica.
 Estrategias Combinadas?:
• ACTP Inmediata/facilitada (< 3 horas)
• Estrategia Farmacoinvasiva (entre 3-24 horas)
• ACTP de Rescate (ausencia de reperfusión 90min)
• ACTP Diferida (> 24 horas)
1 hora 3 horas 24 horas
Angioplastía
Primaria
Angioplastía
Facilitada
Estrategia
Farmacoinvasiva
Angioplastía
de Rescate
ACTP
TROMBOLÍTICOS ACTP
TROMBOLÍTICOS ACTP
1 hora 3 horas 24 horas
Angioplastía
Primaria
Angioplastía
Facilitada
Estrategia
Farmacoinvasiva
Angioplastía
de Rescate
TROMBOLÍTICOS ACTP
ACTP
TROMBOLÍTICOS ACTP
TROMBOLÍTICOS ACTP
1 hora 3 horas 24 horas
Angioplastía
Primaria
Angioplastía
Facilitada
Estrategia
Farmacoinvasiva
Angioplastía
de Rescate
TROMBOLÍTICOS ACTP
ACTP
TROMBOLÍTICOS ACTP
TROMBOLÍTICOS ACTP
1 hora 3 horas 24 horas
Angioplastía
Primaria
Angioplastía
Facilitada
Estrategia
Farmacoinvasiva
Angioplastía
de Rescate
Angioplastía Primaria
Ventajas
• Reperfusión más efectiva
 Flujo TIMI 3 ~90%
• Tratar arteria culpable del IAM
 Menor isquemia recurrente y re-IAM
• Estratificación de riesgo anatómico
• Soporte hemodinámico inmediato
 BIAC
Limitaciones
• Número de hospitales con
salas de cateterismo (25%)
• Programa de ACTP Primaria
• Tiempos Puerta-balón
menor 90min (100%) y 70%
60 min.
23 Estudios Aleatorizados ACTP vs Trombolisis:
Eventos a 30 días (n=7739)
7
5
2.5
1
8
9
7 6.8
2
14
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
Muerte IAM ACV
Frecuencia(%)
ACTP Trombolisis
P=0.0002
Muerte
(Ex. choque)
P=0.0003 P<0.0001
P=0.0004
P<0.0001
Muerte
ACV/IAM
Keeley & Grines, Lancet
2003;361:13-20
Registro Suizo (RIKS-HIA) ACTP 1a vs.
Trombolisis
11.4%
15.9%
9.6%
4.9%
7.6%
4.8%
0%
4%
8%
12%
16%
20%
Muerte (30 DÍAS) Muerte (1 AÑO) ReIAM
TasadeEventos
Trombolisis
PCI
P<0.001 P<0.001 p<0.001
16,043 7,084
23,174 pacientes
Stenestrand, U. et al. JAMA
2006;296:1749-1756.
0
2
4
6
8
10
12
0 60 120 180 240 300 360
Tiempo Síntomas-Balón y Mortalidad en ACTP
Primaria
6 ECA de ACTP 1a por Zwolle Group 1994-2001
n=1,791
RR=1.08 (1.01-1.16) por cada retraso de 30-min (P=0.04)
P<0.0001
Síntomas-Balón (minutos)
Mortalidada1año(%)
DeLuca et al: Circulation 109:1223, 2004
3.0
4.2
5.7
7.4
0
2
4
6
8
10
<90 90-120 121-150 >150
Mortalidad(%)
N=29,222
P < 0.0001
años 1999-02
Tiempo Puerta-Balón (minutos)
McNamara J Am Coll Cardiol
2006;47:2180-2186
NRMI-3-4: ACTP Primaria
Tiempo Puerta-Balón vs. Mortalidad
B
C
A
Cantidad de Miocardio “Salvado”
(%)ReduccióndelaMortalidad
D
100
80
60
40
20
0
0 4 8 12 16 20 24
Tiempo del inicio de los síntomas al inicio de la reperfusión hrs
Período crítico Tiempo Dependiente
Obj: Salvar Miocardio
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Obj: Abrir la ARI
Gersh BJ, et al. JAMA. 2005;293:979.
1. El Tiempo es músculo
2. El Tamaño del Infarto es pronóstico
Angioplastía Primaria y Estrategia
Farmacoinvasiva
Clin Cardiol Mex- 2012
Guías ACC/AHA
Terapia de Reperfusión
ACTP Primaria
• Hospitales con salas de
cateterismo y programas
de ACTP Primaria.
• T Puerta-Balón <90 min.
idealmente < 60min.
• Pacientes de alto riesgo.
• Contraindicaciones
Trombolisis.
• Presentación Tardía .
• Dx Dudoso.
Fibrinolísis
• Presentación temprana <3
hrs. y retraso >90 min a
ACTP.
• Sin contraindicaciones a
fibrinolísis.
Antman et al: JACC 44:682, 2004
Estratégias de reperfusión IAMEST
*Patients with cardiogenic shock or severe heart failure initially seen at a non–PCI-capable hospital should be transferred for cardiac catheterization
and revascularization as soon as possible, irrespective of time delay from MI onset (Class I, LOE: B). †Angiography and revascularization should not
be performed within the first 2 to 3 hours after administration of fibrinolytic therapy.
Metanalisis de ECAs
Traslado a ACTP 1a vs Trombolísis
7.7%
5.1%
1.9%
13.5%
6.3%
1.5%
0.6%
7.8%
0%
4%
8%
12%
16%
20%
Muerte REIAM ACV Combinado
TasadeEventos
Trombolisis PCI
P<0.001
P=0.015
p<0.001
1,887 1,863
3750 pacientes
P=0.09
Dalby et. Al. Circulation. 2003;108:1809
Impacto del Tiempo Puerta-Balón
RazóndeMomiosdemuerteconFibrinolisis
TrombolisisMejorACTPMejor
2.0
1.5
1.25
1.0
0.8
0.5
60 75 80 105 114 135 150 165 180
Tiempo Puerta-Balón (minutos)
Pinto DS et al. Circulation
2006;114:2019-2025
NRMI 192,509 pts
en 645 hospitales
¿ES POSIBLE LOGRAR ESTOS
TIEMPOS EN EL AREA
METROPOLITANA DE
MONTERREY?
Terapia Fibrinolítica cuando
hay retraso > 120 min. en ACTP
Primaria.
Reperfusión en Hospitales sin Salas de
Cateterismo
ACTP primaria vs Fibrinolisis temprana
Por todo lo anterior…….
• La terapia de reperfusión farmacologica continúa
siendo muy importante…..
¡La Estrategia Farmacoinvasiva!
• ACTP primaria se realiza en < 25% de hospitales con salas de cateterismo
• La mayoría de los pacientes se presentan a hospitales sin salas de cateterismo
y la ACTP primaria no se realiza en 90 min
Nallamothu BK, et al. Circulation 2005;111:761
Bates ER, et al. Circulation 2008;118:567
Antman EM, et al. JACC 2008;51:210
Gibson CM, et al. AHJ 2008;156:1035
Combinando las 2 estrategias…..
• Se podrán mejorar los resultados al combinar
Fibrinolisis + ACTP temprana ???
• Todos los pacientes que reciben TF deben ser
llevados a ICP ???
 Estrategia Farmacoinvasiva.
 Incluye a todas las trombolisis fallidas (Rescate)
Centro de
ACTP
Hospital
1o y 2o
Nivel
ICPen 6 hrs de rutina ICP de Rescate 
GP IIb/IIIa
TNK + ASA + Heparina o Enoxaparina + Clopidogrel
Estrategia
Farmacoinvasiva
Traslado Urgente a ACTP
Dolor torácico, resolución ST
a 90 minutos post aleatorización
IAMCEST alto riesgo con 12 hrs de síntomas
Reperfusión Fallida Reperfusión Exitosa
ICP Electiva
> 24 hrs
Tratamiento Estándar
Aleatorización
Sponsored by Canadian Institute of Health Research (CIHR)
Unrestricted grant from Hoffman LaRoche, Canada
Stents supplied by Guidant (Abbott Vascular)
Horas de aleatorización
%dePacientes
n=522
n=537
489
518
484
513
481
511
477
509
467
501
465
499
Muerte, re-IAM, ICC, Isquemia Recurrente,
Choque cardiogénico en 1as 24 Hrs
0
2
4
6
8
10
12
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
Tratamiento Estándar (n=522)
Farmacoinvasiva (n=537)
7.1
10.9
p=0.029
p=0.027
7.5
4.3
p=0.046
9.2
6.0
Punto Final Primario:
Muerte 30-Días, re-IAM, ICC, Isquemia Recurrente y Choque
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
0 5 10 15 20 25 30
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Estándar (n=522)
Farmacoinvasiva (n=537)
n=522
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434
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434
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433
481
433
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RR = 0.64 (0.47, 0.87)
p=0.002
Cantor WJ, N Eng J Med 2009
Meta-Análisis de estudios recientes
de estrategia Farmacoinvasiva
Piscione F et al, Eur Heart J 2010
Meta-análisis
Piscione F et al, Eur Heart J 2010
0
10
20
30
40
50
60
CAPITAL-AMI CARESS-in-AMI SIAM-III GRACIA-1 TRANSFER-AMI NORDISTEMI
11.6
4.4
25.6
9.3
11.0
6.0
24.4
10.7
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20.3
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N=170 N=598 N=163 N=499 N=1059 N=266
TasadeEventosIsquémicos(%)
Minneapolis Heart Institute
Primary PCI
Pharmacoinvasive
Larson DM et al, Eur Heart J 2011
ACC/AHA IAMCEST Guías Clínicas
2009 Update
Clase IIa: Es razonable para pacientes de alto riesgo que
reciben terapia fibrinolítica en centros sin salas de
cateterismo para ser trasladados rápidamente a hospitales
de 3er nivel y realizar la estrategia farmacoinvasiva.
.
ESC 2008 IAMCEST Guías Clínicas
Clase IIa: Angiografía/ICP debe realizarse dentro de 3-24 horas
posteriores a fibrinolisis exitosa, estrategia farmacoinvasiva
Estrategia Farmacoinvasiva
Indications for Transfer for Angiography After
Fibrinolytic Therapy
*Although individual circumstances will vary, clinical stability is defined by the
absence of low output, hypotension, persistent tachycardia, apparent shock, high-grade
ventricular or symptomatic supraventricular tachyarrhythmias, and spontaneous
recurrent ischemia.
RENASICA III
43.57
19.28
37.15
0
5
10
15
20
25
30
35
40
45
SCA EST
Reperfusión
Reperfusión
farmacológica:
Trombolíticos
Repersusión
mecáncia: ICP
primaria
Sin terapia de
reperfusión
n=4,258%
RENASICA III
37%
43.7%
32
34
36
38
40
42
44
RENASICA II RENASICA III
Trombolisis
RENASICA III
TNK 65%
ALTEP 15%
ESTREPTO 20%
RENASICA II
Estreptokinasa 80%
RENASICA III
10%
6.3%
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Mortalidad
RENASICA II
RENASICA III
Hospitales de la Secretaria de
Salud del D.F. (n=26)
INCICh
PROGRAMA FARMACOINVASIVO
“PILOTO” DEL INCICh-SS
MAMR/YPR, 2010
DIAGNÓSTICO INMEDIATO DEL IAMCESST
PERMEABILIZAR LA ARTERIA RESPONSABLE DEL
INFARTO
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(TIEMPO ES MIOCARDIO)
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A B
EXITOSA FALLIDA
OBJETIVO: ABRIR LA ARTERIA
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MAMR/YPR, 2010
OBJETIVO: ENVIAR POSTROMBOLÍSIS A
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SICACEST
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de retraso.
RECORDAR……….
Trombolísis en las primeras 3 hrs igual mortalidad a ACTP primaria .
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9:45 am. Codigo infarto farmacoinvasiva 2016

  • 1. DR. JUAN ALBERTO QUINTANILLA GUTIERREZ DIRECTOR CARDIOLOGIA INTERVENCIONISTA HSJ TEC DE MONTERREY- H. ZAMBRANO-HELLION -TEC-SALUD Angioplastía 1ª y Estrategia Farmacoinvasiva
  • 2. Estrategias de Reperfusión en IAMCEST • ¿Cuáles son las diferentes opciones?  Angioplastía Primaria.  Terapia Trombolítica.  Estrategias Combinadas?: • ACTP Inmediata/facilitada (< 3 horas) • Estrategia Farmacoinvasiva (entre 3-24 horas) • ACTP de Rescate (ausencia de reperfusión 90min) • ACTP Diferida (> 24 horas)
  • 3. 1 hora 3 horas 24 horas Angioplastía Primaria Angioplastía Facilitada Estrategia Farmacoinvasiva Angioplastía de Rescate
  • 4. ACTP TROMBOLÍTICOS ACTP TROMBOLÍTICOS ACTP 1 hora 3 horas 24 horas Angioplastía Primaria Angioplastía Facilitada Estrategia Farmacoinvasiva Angioplastía de Rescate
  • 5. TROMBOLÍTICOS ACTP ACTP TROMBOLÍTICOS ACTP TROMBOLÍTICOS ACTP 1 hora 3 horas 24 horas Angioplastía Primaria Angioplastía Facilitada Estrategia Farmacoinvasiva Angioplastía de Rescate
  • 6. TROMBOLÍTICOS ACTP ACTP TROMBOLÍTICOS ACTP TROMBOLÍTICOS ACTP 1 hora 3 horas 24 horas Angioplastía Primaria Angioplastía Facilitada Estrategia Farmacoinvasiva Angioplastía de Rescate
  • 7. Angioplastía Primaria Ventajas • Reperfusión más efectiva  Flujo TIMI 3 ~90% • Tratar arteria culpable del IAM  Menor isquemia recurrente y re-IAM • Estratificación de riesgo anatómico • Soporte hemodinámico inmediato  BIAC Limitaciones • Número de hospitales con salas de cateterismo (25%) • Programa de ACTP Primaria • Tiempos Puerta-balón menor 90min (100%) y 70% 60 min.
  • 8. 23 Estudios Aleatorizados ACTP vs Trombolisis: Eventos a 30 días (n=7739) 7 5 2.5 1 8 9 7 6.8 2 14 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Muerte IAM ACV Frecuencia(%) ACTP Trombolisis P=0.0002 Muerte (Ex. choque) P=0.0003 P<0.0001 P=0.0004 P<0.0001 Muerte ACV/IAM Keeley & Grines, Lancet 2003;361:13-20
  • 9. Registro Suizo (RIKS-HIA) ACTP 1a vs. Trombolisis 11.4% 15.9% 9.6% 4.9% 7.6% 4.8% 0% 4% 8% 12% 16% 20% Muerte (30 DÍAS) Muerte (1 AÑO) ReIAM TasadeEventos Trombolisis PCI P<0.001 P<0.001 p<0.001 16,043 7,084 23,174 pacientes Stenestrand, U. et al. JAMA 2006;296:1749-1756.
  • 10. 0 2 4 6 8 10 12 0 60 120 180 240 300 360 Tiempo Síntomas-Balón y Mortalidad en ACTP Primaria 6 ECA de ACTP 1a por Zwolle Group 1994-2001 n=1,791 RR=1.08 (1.01-1.16) por cada retraso de 30-min (P=0.04) P<0.0001 Síntomas-Balón (minutos) Mortalidada1año(%) DeLuca et al: Circulation 109:1223, 2004
  • 11. 3.0 4.2 5.7 7.4 0 2 4 6 8 10 <90 90-120 121-150 >150 Mortalidad(%) N=29,222 P < 0.0001 años 1999-02 Tiempo Puerta-Balón (minutos) McNamara J Am Coll Cardiol 2006;47:2180-2186 NRMI-3-4: ACTP Primaria Tiempo Puerta-Balón vs. Mortalidad
  • 12. B C A Cantidad de Miocardio “Salvado” (%)ReduccióndelaMortalidad D 100 80 60 40 20 0 0 4 8 12 16 20 24 Tiempo del inicio de los síntomas al inicio de la reperfusión hrs Período crítico Tiempo Dependiente Obj: Salvar Miocardio Tiempo Independente Obj: Abrir la ARI Gersh BJ, et al. JAMA. 2005;293:979. 1. El Tiempo es músculo 2. El Tamaño del Infarto es pronóstico
  • 13. Angioplastía Primaria y Estrategia Farmacoinvasiva Clin Cardiol Mex- 2012
  • 14. Guías ACC/AHA Terapia de Reperfusión ACTP Primaria • Hospitales con salas de cateterismo y programas de ACTP Primaria. • T Puerta-Balón <90 min. idealmente < 60min. • Pacientes de alto riesgo. • Contraindicaciones Trombolisis. • Presentación Tardía . • Dx Dudoso. Fibrinolísis • Presentación temprana <3 hrs. y retraso >90 min a ACTP. • Sin contraindicaciones a fibrinolísis. Antman et al: JACC 44:682, 2004
  • 15. Estratégias de reperfusión IAMEST *Patients with cardiogenic shock or severe heart failure initially seen at a non–PCI-capable hospital should be transferred for cardiac catheterization and revascularization as soon as possible, irrespective of time delay from MI onset (Class I, LOE: B). †Angiography and revascularization should not be performed within the first 2 to 3 hours after administration of fibrinolytic therapy.
  • 16. Metanalisis de ECAs Traslado a ACTP 1a vs Trombolísis 7.7% 5.1% 1.9% 13.5% 6.3% 1.5% 0.6% 7.8% 0% 4% 8% 12% 16% 20% Muerte REIAM ACV Combinado TasadeEventos Trombolisis PCI P<0.001 P=0.015 p<0.001 1,887 1,863 3750 pacientes P=0.09 Dalby et. Al. Circulation. 2003;108:1809
  • 17. Impacto del Tiempo Puerta-Balón RazóndeMomiosdemuerteconFibrinolisis TrombolisisMejorACTPMejor 2.0 1.5 1.25 1.0 0.8 0.5 60 75 80 105 114 135 150 165 180 Tiempo Puerta-Balón (minutos) Pinto DS et al. Circulation 2006;114:2019-2025 NRMI 192,509 pts en 645 hospitales
  • 18. ¿ES POSIBLE LOGRAR ESTOS TIEMPOS EN EL AREA METROPOLITANA DE MONTERREY?
  • 19. Terapia Fibrinolítica cuando hay retraso > 120 min. en ACTP Primaria. Reperfusión en Hospitales sin Salas de Cateterismo
  • 20. ACTP primaria vs Fibrinolisis temprana
  • 21. Por todo lo anterior……. • La terapia de reperfusión farmacologica continúa siendo muy importante….. ¡La Estrategia Farmacoinvasiva! • ACTP primaria se realiza en < 25% de hospitales con salas de cateterismo • La mayoría de los pacientes se presentan a hospitales sin salas de cateterismo y la ACTP primaria no se realiza en 90 min Nallamothu BK, et al. Circulation 2005;111:761 Bates ER, et al. Circulation 2008;118:567 Antman EM, et al. JACC 2008;51:210 Gibson CM, et al. AHJ 2008;156:1035
  • 22. Combinando las 2 estrategias….. • Se podrán mejorar los resultados al combinar Fibrinolisis + ACTP temprana ??? • Todos los pacientes que reciben TF deben ser llevados a ICP ???  Estrategia Farmacoinvasiva.  Incluye a todas las trombolisis fallidas (Rescate)
  • 23. Centro de ACTP Hospital 1o y 2o Nivel ICPen 6 hrs de rutina ICP de Rescate  GP IIb/IIIa TNK + ASA + Heparina o Enoxaparina + Clopidogrel Estrategia Farmacoinvasiva Traslado Urgente a ACTP Dolor torácico, resolución ST a 90 minutos post aleatorización IAMCEST alto riesgo con 12 hrs de síntomas Reperfusión Fallida Reperfusión Exitosa ICP Electiva > 24 hrs Tratamiento Estándar Aleatorización Sponsored by Canadian Institute of Health Research (CIHR) Unrestricted grant from Hoffman LaRoche, Canada Stents supplied by Guidant (Abbott Vascular)
  • 24. Horas de aleatorización %dePacientes n=522 n=537 489 518 484 513 481 511 477 509 467 501 465 499 Muerte, re-IAM, ICC, Isquemia Recurrente, Choque cardiogénico en 1as 24 Hrs 0 2 4 6 8 10 12 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 Tratamiento Estándar (n=522) Farmacoinvasiva (n=537) 7.1 10.9 p=0.029 p=0.027 7.5 4.3 p=0.046 9.2 6.0
  • 25. Punto Final Primario: Muerte 30-Días, re-IAM, ICC, Isquemia Recurrente y Choque 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 0 5 10 15 20 25 30 11.0 17.2 Días de aleatorización % de pacientes Estándar (n=522) Farmacoinvasiva (n=537) n=522 n=537 442 488 434 486 434 483 433 481 433 480 432 478 RR = 0.64 (0.47, 0.87) p=0.002 Cantor WJ, N Eng J Med 2009
  • 26. Meta-Análisis de estudios recientes de estrategia Farmacoinvasiva Piscione F et al, Eur Heart J 2010
  • 27. Meta-análisis Piscione F et al, Eur Heart J 2010
  • 28. 0 10 20 30 40 50 60 CAPITAL-AMI CARESS-in-AMI SIAM-III GRACIA-1 TRANSFER-AMI NORDISTEMI 11.6 4.4 25.6 9.3 11.0 6.0 24.4 10.7 50.6 20.3 17.1 16.0 Farmacoinvasiva Selective Invasive Approach N=170 N=598 N=163 N=499 N=1059 N=266 TasadeEventosIsquémicos(%)
  • 29. Minneapolis Heart Institute Primary PCI Pharmacoinvasive Larson DM et al, Eur Heart J 2011
  • 30. ACC/AHA IAMCEST Guías Clínicas 2009 Update Clase IIa: Es razonable para pacientes de alto riesgo que reciben terapia fibrinolítica en centros sin salas de cateterismo para ser trasladados rápidamente a hospitales de 3er nivel y realizar la estrategia farmacoinvasiva. . ESC 2008 IAMCEST Guías Clínicas Clase IIa: Angiografía/ICP debe realizarse dentro de 3-24 horas posteriores a fibrinolisis exitosa, estrategia farmacoinvasiva Estrategia Farmacoinvasiva
  • 31. Indications for Transfer for Angiography After Fibrinolytic Therapy *Although individual circumstances will vary, clinical stability is defined by the absence of low output, hypotension, persistent tachycardia, apparent shock, high-grade ventricular or symptomatic supraventricular tachyarrhythmias, and spontaneous recurrent ischemia.
  • 33. RENASICA III 37% 43.7% 32 34 36 38 40 42 44 RENASICA II RENASICA III Trombolisis RENASICA III TNK 65% ALTEP 15% ESTREPTO 20% RENASICA II Estreptokinasa 80%
  • 35. Hospitales de la Secretaria de Salud del D.F. (n=26) INCICh PROGRAMA FARMACOINVASIVO “PILOTO” DEL INCICh-SS MAMR/YPR, 2010
  • 36. DIAGNÓSTICO INMEDIATO DEL IAMCESST PERMEABILIZAR LA ARTERIA RESPONSABLE DEL INFARTO POR EL MÉTODO DE MÁS RÁPIDO ACCESO (TIEMPO ES MIOCARDIO) ACTPp TROMBOLISIS ACTP RUTINARIA EN 24-48H ACTP DE RESCATE A B EXITOSA FALLIDA OBJETIVO: ABRIR LA ARTERIA OBJETIVOS 1 2 3 PROGRAMA FARMACOINVASIVO “PILOTO” DEL INCICh-SS MAMR/YPR, 2010 OBJETIVO: ENVIAR POSTROMBOLÍSIS A LOS PACIENTES AL INC
  • 37. Conclusiones. . . El tiempo de retraso en el inicio de la terapia de reperfusión es FUNDAMENTAL en la decisión de la estrategia de reperfusión en los SICACEST El mejor método de reperfusión es el más accesible con menor tiempo de retraso. RECORDAR………. Trombolísis en las primeras 3 hrs igual mortalidad a ACTP primaria . Estrategia Farmacoinvasiva igual mortalidad a Angioplastía Primaria. Angioplastía de rutina temprana “OBLIGADA” tras la fibrinolisis.