Este documento describe el lupus eritematoso sistémico (LES), incluyendo su concepto como un proceso inflamatorio crónico que causa daño a múltiples órganos debido a la producción de autoanticuerpos. Explica su epidemiología, etiología (factores genéticos, ambientales y hormonales), inmunopatología, y lineamientos para la derivación y tratamiento de pacientes con sospecha o diagnóstico de LES.

1. Lupus eritematoso
sistémico.
 Dra. Cleyne Rodríguez Pardillo

2. Concepto
 Proceso inflamatorio crónico.
 Daño en diferentes órganos y sistemas
debido a:
1. Producción de autoanticuerpos.
2. Depósito de complejos inmunes.
3. Activación del sistema de complemento.

3. Epidemiología
 Varía según el área geográfica
 Más frecuente en hispanoamericanos,
afroamericanos y asiáticos.
 Más común entre 30 a 50 años.
 Mujeres predominio 10:1

4. Etiología
Factores genéticos.
Factores ambientales.
Factores hormonales.

5. Factores genéticos
 Los polimorfismos asociados al LES se relacionan con genes
que regulan seis clases diferentes de actividades
inmunomoduladoras.
1. Genes de los cromosomas 5,6,7,11 y 12 regulan la función
de las células dendríticas y la señalización mediada por
interferón.
2. De los 1,6,12,16 y 19 controlan la inmunidad innata y el
procesamiento de los complejos inmunes.
3. De los 1,2,6,15 y X se encargan de controlar el
funcionamiento de los linfocitos T

6. 4. De los 1,2,5,6 y 22 regulan el ciclo y el metabolismo
celular así como la apoptosis.
5. Del 4 y 8 están a cargo del control del funcionamiento de
los linfocitos B.
6. De los 6,7,11 y X son responsables de la regulación de la
transcripción.

7. Pocos casos tiene origen monogénico
por deficiencia de uno de los genes del
sistema de complemento que genera el
C4 defectos que alteran el manejo de
desechos tisulares y el control de
linfocitos B autorectivos.

8. Factores ambientales.
 Factores físico-químicos:
1. Exposición a la luz solar tanto en la inducción como en la exacerbación.
 Agentes infecciosos:
1. Virus especialmente el Epstein-Barr.
 Medicamentos:
1. Hidralazina.
2. Cloropromazina.
3. Isoniacida.
4. Fenitoína.

9. Factores hormonales
 Altas concentraciones de estrógenos inhiben la
respuesta de linfocitos T así como su proliferación y
la producción de interleuquina 2.
 Existe exacerbaciones de la enfermedad en
puerperio y embarazo.
 La actividad del LES tiende a disminuir con la
menopausia.

10. Inmunopatología
 Inmunidad innata:
1. Producción anormal de interferón alfa por las células
dendríticas.
2. Disminución de fagocitosis de cuerpos apoptóticos.
3. Alteración en el control de linfocitos B.
4. Defectos cualitativos y cuantitativos de proteínas del
complemento.

11. Inmunidad adquirida.
 Trastornos de linfocitos T.
1. Disminución en sangre periférica de su número total.
2. Presentación de autoantígenos por las células dendríticas y linfocitos
B a los linfocitos T para estimularlos a secretar las citoquinas IL-2, IL-
6, IL-10, IL-12 Y TNF alfa que inducen en los linfocitos B la producción
de autoanticuerpos de diferentes tipos.

12.  Trastornos de linfocitos B
 Aumento de la producción de autoanticuerpos:
1. Anti- ADN de doble cadena.
2. Antinucleosoma.
3. Anticuerpos anti Ro.
4. Anti- Sm.
5. Anti C1q
6. Anti actinina alfa
7. Antifosfolipídicos.
8. Anticuerpos contra el citoplasma del neutrófilo ( ANCA).
9. Anticuerpos antileucocitarios.

13. Complejos inmunes
Efecto nocivo predomina
Riñón.
Piel.
Sistema nervioso.

14. Citoquinas
 Disminución de IL-2 Deficiente producción de leucocitos
Mayor predisposición a enfermedades.

15. Interferón alfa induce la netosis de los polimorfo nucleares
TLR-7 y TLR-9
Induce la conversión de LTCD4 Y LTCD8 en células autoreactivas
Activación de células dendríticas.
Producción de IL- 6
Aumenta la producción de auto anticuerpos.

16. Producción de IL – 17, 21 Y 23
Inflamación Activación de L T y LB

17. Médico especialista o no especialista
Derivar.
Diferenciar.

18. Derivación normal
Si sospecha LES se solicita
interconsulta al reumatólogo a través
del conducto regular.

19. Derivación de urgencia
Esta derivación debe hacerse efectiva dentro de las primeras 24-48 horas.
 Insuficiencia renal aguda.
 Convulsiones o psicosis.
 Anemia hemolítica severa.
 Trombocitopenia severa.
 Hemorragia.
 Trombosis.
 Síndrome antifosfolípido catastrófico (SAFC).
 Insuficiencia cardíaca.
 Compromiso multiorgánico.

20. Diferenciar
1. Si el motivo de consulta es secundario al LES o su tratamiento;
en esos casos debe ser derivado al reumatólogo.
2. Si la consulta no es relacionada con el LES, debe proceder como
ante cualquier otro paciente.
3. Derivarlo al reumatólogo si ha perdido sus controles.

21. Reumatòlogo
El reumatólogo debería constituirse como el médico tratante o de cabecera del paciente
con LES.
Confirma el diagnóstico.
Evalúa la actividad y severidad de la enfermedad.
Realiza plan terapéutico.
Coordina con otros especialistas.
Seguimiento del paciente.

22. Factores de riesgos cardiovasculares.
Tradicionales:
1. Hipercolesterolemia y bajos niveles de HDL.
2. Hipertensión arterial.
3. Tabaquismo.
4. Historia familiar de ECV prematura.
5. Edad.
6. Diabetes mellitus.

23. Pacientes con LES
Tienen otros FRCV no tradicionales:
1. Uso de corticosteroides.
2. Insuficiencia renal.
3. Síndrome metabólico.
4. Deficiencia de folatos de vitamina B 12.
5. Hiperhomocisteinemia.
6. Disfunción endotelial.
7. Autoanticuerpos.
8. Aumento de reactantes de fase aguda (PCR, fibrinógeno)
9. Aumento de citoquinas proinflamatorias (TNFa, IL_6).

24. Deberían evaluarse al inicio, y al menos una vez al año,
sus factores de riesgo cardiovascular.
1. Hábito tabáquico.
2. Actividad física.
3. Uso de anticonceptivos orales o terapia hormonal de
reemplazo.
4. Historia familiar y personal de eventos vasculares,
cardíacos o cerebrales.
5. Presión arterial.
6. Índice de masa corporal.
7. Glicemia y perfil lipídico.

25. Muchas gracias.