Galactosemia y Talasemia

1. LAS TALASEMIASLAS TALASEMIAS

2. TALASEMIASTALASEMIAS
Las talasemias son trastornos hereditarios en la sangre, lo cual causa que el cuerpo
produzca menos glóbulos rojos y sanos y menos hemoglobina de lo normal.
La hemoglobina se compone de
dos proteínas:
La globina alfa y la globina beta.
La talasemia ocurre cuando hay
un defecto en un gen que ayuda a
controlar la producción de una
de estas proteínas.

3. ETIOLOGIAETIOLOGIA
Genética:
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA
Se manifiesta al momento que ambos miembros del par génico afectados (genes
recesivos). Homocigotos para alelo recesivo son encontrados en el genotipo del
individuo.
Los portadores sanos poseen un
alelo recesivo del par de alelos en su
genotipo, el cual no es manifestado
hasta el cruce de transmisión a su
siguiente generación

4. FISIOPATOLOGÍA
 La talasemia alfa ocurre cuando
un gen o los genes relacionados
con la proteína globina alfa
faltan o han cambiado (mutado).
 La talasemia beta ocurre
cuando defectos genéticos
similares afectan la producción
de la proteína globina beta.

5. CLASIFICACIÓNCLASIFICACIÓN
 Talasemia Alfa : hay
disminución o ausencia
de la globina alfa
 Talasemia Beta : hay
disminución o ausencia
de la globina beta.
 Talasemia Delta: rara.
 Talasemia gamma: rara.
La alfa y la beta son las
más importantes.
Las talasemias también se
categorizan por el número de
alelos que están defectuosos:
•Talasemia Menor - un alelo
anormal
(portador / rasgo talasémico /
heterocigoto)
•Talasemia Mayor - dos alelos
anormales
(Enfermo / homocigoto)

6. TALASEMIA MAYOR (BETA)
(ANEMIA DE COOLEY)
 Es la forma más severa de anemia y es una forma hereditaria de la anemia
hemolítica.
 Caracterizada por anomalías en la producción de los glóbulos rojos
sanguíneos (hemoglobina).
 Se pueden observar los glóbulos rojos sanguíneos de forma anormal, pálidos
(hipocrómicos) y pequeños asociados con esta enfermedad.
 Es la forma más severa de anemia y es una forma hereditaria de la anemia
hemolítica.
 Caracterizada por anomalías en la producción de los glóbulos rojos
sanguíneos (hemoglobina).
 Se pueden observar los glóbulos rojos sanguíneos de forma anormal, pálidos
(hipocrómicos) y pequeños asociados con esta enfermedad.

7. TALASEMIA MENOR
(ALFA TALASEMIA)
 Es un tipo hereditario de anemia
hemolítica menos severo que la
talasemia mayor. Se pueden
observar glóbulos rojos
sanguíneos de varias formas
(poiquilocitosis), pálidos
(hipocrómicos) y pequeños
(microcíticos), los cuales tienen
menor capacidad para transportar
el oxígeno que los glóbulos rojos
sanguíneos normales.
 Es un tipo hereditario de anemia
hemolítica menos severo que la
talasemia mayor. Se pueden
observar glóbulos rojos
sanguíneos de varias formas
(poiquilocitosis), pálidos
(hipocrómicos) y pequeños
(microcíticos), los cuales tienen
menor capacidad para transportar
el oxígeno que los glóbulos rojos
sanguíneos normales.

8. Como genética y químicamente se
evidencia en el ser humano 4 locus para
la globina alfa, luego se reconocen 4 tipos
de alfa en relación a la perdida de función
de 1 ó 4 locus respectivos:
1.Portador silencioso: perdida de 1 gene
alfa.
2.Portador rasgo talasémico alfa o
heterocigoto: perdida de
2 genes alfa.
3.Enfermedad de HbH: perdida de 3
genes alfa
4.Hidropesía fetal: no hay síntesis de
cadena alfa.
Como genética y químicamente se
evidencia en el ser humano 4 locus para
la globina alfa, luego se reconocen 4 tipos
de alfa en relación a la perdida de función
de 1 ó 4 locus respectivos:
1.Portador silencioso: perdida de 1 gene
alfa.
2.Portador rasgo talasémico alfa o
heterocigoto: perdida de
2 genes alfa.
3.Enfermedad de HbH: perdida de 3
genes alfa
4.Hidropesía fetal: no hay síntesis de
cadena alfa.

9. SIGNOS Y SINTOMASSIGNOS Y SINTOMAS
Talasemia Alfa: Benigna
•Microcitosis e hipocromía
eritrocitaria.
•Disminución mínima de la
hemoglobina.
•Disminución de HCM
(hemoglobina corpuscular
media).
•Disminución de HCM
(hemoglobina corpuscular
Talasemia Alfa: Severa
•Anemia grave con una tasa en la
síntesis de globinas irregular.
•Vida fetal exceso de globina alfa
(Hemoglobina Bart).
•Vida adulta deficiencia de globina
alfa y exceso de globinas beta
(Hemoglobina H).

10. SIGNOSSIGNOS Y SINTOMASY SINTOMAS
Talasemia Beta: Menor
•Anemia moderada (No tienen
indicada transfusión sanguínea).
•Aumento de glóbulos rojos con
hipocromía y Microcitosis.
•Asintomático en la mayoría de
los casos.
•Aumento en los niveles de
hemoglobina A.
Talasemia Beta: Mayor
•Primeros meses de vida anemia
hemolítica y hepatoesplenomegalia
(Indicación de transfusión
sanguínea).
•Prominencia del cráneo y sobre
crecimiento de la región maxilar con
facies mongoloides.
•Aumento en los niveles de hierro
sérico lo cual produce afecciones
cardiaca como ICC, endocrinas como
hipotiroidismo e hipoparatiroidismo
y afección hepática (Cirrosis).

12. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
Homocigoto de beta talasemia: es fácil el
diagnostico porque desde temprana edad
tiene hepato y esplenomegalia, anemia
hemolítica intensa y aumento de
hemoglobina fetal.
Homocigoto de alfa talasemia: se hace en
el mortinato con hidropesía fetal que tiene
cifra aumentada de Hb Bart´s (4 gamma).
En todas las talasemias hay microcitosis e
hipocromías.
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
PRENATALPRENATAL
Es útil en la beta
talasemia pero no en la
alfa, se puede hacer en
sangre del cordón
umbilical desde la 12
semanas y determinar
la síntesis alfa y no
alfa, diagnosticar
anemia falciforme

13. Es una enfermedad
hereditaria causada por
una
deficiencia enzimática
y se manifiesta con
incapacidad de utilizar
el azúcar
simple galactosa, lo
cual provoca una
acumulación de éste
dentro del organismo,
produciendo lesiones en
el hígado y el sistema
nervioso central.
Galactosemia

14. Etiología
La galactosemia sigue un patrón de
herencia autosómico recesivo en sus tres tipologías.
Generalmente los padres portadores asintomáticos tendrán
un 25% de los hijos sanos, un 50% de los hijos portadores
asintomáticos y un 25% de los hijos con galactosemia.

15. Metabolismo
La metabolización de la galactosa a
glucosa se realiza a través de la vía
Leloir, la cual implica una serie de
reacciones enzimáticas realizadas por
diferentes enzimas:
 Galactitol.
 Galactosa + ATP ---
(Galactoquinasa) --->
Galactosa 1-fosfato +
ADP.
 Galactosa 1-fosfato +
UDP-glucosa ---
(Galactosa 1-fosfato
uridiltransferasa) --->
Glucosa 1-fosfato + UDP-
galactosa.
 UDP-galactosa --- (UDP-
galactosa 4-epimerasa)
---> UDP-glucosa.
Vía Leloir

16. Si la galactosa no es metabolizada
por la vía Leloir puede
metabolizarse por dos vías
alternativas:
En la primera la galactosa es
reducida por una aldosa
reductasa a galactitol, mientras
que en la segunda la galactosa es
oxidada por una galactosa
deshidrogenasa a galactonato.
Si la galactosa no es metabolizada
por la vía Leloir puede
metabolizarse por dos vías
alternativas:
En la primera la galactosa es
reducida por una aldosa
reductasa a galactitol, mientras
que en la segunda la galactosa es
oxidada por una galactosa
deshidrogenasa a galactonato.
Tipos
Las deficiencias de cada uno de estos
enzimas (aldosa reductasa, galactosa
deshidrogenasa) producen los
diferentes tipos de galactosemia:

17.  Deficiencia
de galactoquinasa (GALK).
En este tipo de
galactosemia la galactosa
no puede ser fosforilada a
galactosa 1-fosfato, por lo
que se acumula en los
tejidos y se metaboliza por
las vías alternativas citadas
anteriormente.
Deficiencia de UDP-galactosa
4-epimerasa (GALE). La
reacción que transforma la
UDP-galactosa en UDP-glucosa
y viceversa no se realiza.

18. Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Es el tipo
más común y grave. También se conoce con el nombre de
Galactosemia clásica. En este tipo de galactosemia la galactosa 1-
fosfato no puede ser convertida a glucosa 1-fosfato. Se produce
acumulación en los tejidos de galactosa y galactosa 1-fosfato.
Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Es el tipo
más común y grave. También se conoce con el nombre de
Galactosemia clásica. En este tipo de galactosemia la galactosa 1-
fosfato no puede ser convertida a glucosa 1-fosfato. Se produce
acumulación en los tejidos de galactosa y galactosa 1-fosfato.

19. Cuadro clínicoCuadro clínico
La sintomatología y su
intensidad está determinada
por el tipo de deficiencia
enzimática que se presente.
 Convulsiones
 Irritabilidad
 Letargo
 Alimentación
deficiente (el bebé se
niega a tomar
fórmula que
contenga leche)
 Poco aumento de
peso
 Coloración
amarillenta de la piel
y de la esclerótica
(ictericia)
 Vómitos

20.  Los bebés con galactosemia pueden desarrollar
síntomas en los primeros días de vida si consumen
leche artificial o leche materna que contengan
lactosa. Los síntomas pueden deberse a una
infección grave en la sangre con la bacteria E. coli.

21. Deficiencia
de galactoquinasa (GALK). Ú
nicamente se presenta la
formación de cataratas
debido a la acumulación de
galactitol en el cristalino. No
hay afectación de hígado,
riñones o cerebro. Aumento
de galactosa y galactitol en
plasma y galactosuria.
Deficiencia de UDP-
galactosa 4-
epimerasa (GALE). Se
pueden no mostrar síntomas
o presentar síntomas
parecidos a los de la
galactosemia clásica. En
ambos casos se produce una
acumulación de UDP-
Galactosa y Galactosa 1-
fosfato.
Deficiencia de galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Se
presentan letargo, rechazo al alimento y manifestaciones tóxicas
generales, incluyendo vómitos y diarreas, pérdida de peso,
ictericia, hepatomegalia, ascitis y la formación de cataratas entre
otros debido a la acumulación de galactosa, galactitol y
galactosa 1-fosfato en los tejidos. Aumento de galactosa y
galactitol en plasma, galactosuria e hiperaminoaciduria.

22. Diagnostico
El diagnóstico se realiza por:
•Cuantificación de galactosa y galactitol en
plasma.
•Cuantificación de galactosa 1-fosfato, galactitol,
galactonato y actividad enzimática GALK, GALE
y GALT en glóbulos rojos.
•Presencia de sustancias reductoras en orina.
• Aminoácidos presentes en la orina y/o en el
plasma sanguíneo (aminoaciduria)
• Agrandamiento del hígado (hepatomegalia)
• Acumulación de líquido en el abdomen
(ascitis)
• Azúcar bajo en la sangre (hipoglucemia)
• Las pruebas de detección en recién nacidos
en muchos estados evalúan esta afección.